阿泽德拉治疗

Azedra治疗剂的用途：

• 它用于治疗肾上腺的一种称为嗜铬细胞瘤的肿瘤或另一种称为副神经节瘤的肿瘤。

在服用Azedra Therapeutic之前，我需要告诉我的医生什么？

• 如果您对碘苯胍或Azedra Therapeutic（碘苯胍I 131）的任何其他部分过敏。
• 如果您对Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）过敏； Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）的任何部分；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
• 如果您有以下任何健康问题：白细胞计数低，血小板计数低或红细胞计数低。
• 如果您正在母乳喂养。在治疗期间以及最后一次服药后的80天内，请勿母乳喂养。

这不是与Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）相互作用的所有药物或健康问题的列表。

告诉您的医生和药剂师所有药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保对所有药物和健康问题服用Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）都是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。

我服用Azedra Therapeutic时需要了解或做什么？

• 告诉所有医疗保健提供者您服用Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
• 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
• 您可能有更多机会受到感染。经常洗手。远离感染，感冒或流感的人。
• 您可能更容易流血。注意并避免受伤。使用软牙刷和电动剃须刀。
• 在服用Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）之前，有许多药物需要停药。这些药物可能会导致Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）无法正常工作。您可以在服用Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）7天后再次开始使用这些药物。请咨询您的医生和药剂师，以查看您的任何药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）是否与Azedra Therapeutic（碘苯胍I 131）相互作用。
• Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）发生了高血压。按照医生的指示检查血压。
• 会给您服用保护甲状腺的药物。照你说的去做。如果不这样做，可能会增加甲状腺癌的几率。与您的医生交谈。
• 这种药是放射性的。您需要遵循医生的指示，以减少接触Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）的情况。
• 很少有Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）治疗的患者发生骨髓疾病，称为骨髓增生异常综合症（MDS）。白血病也很少发生。如有疑问，请咨询医生。
• 其他类型的癌症可能在以后的生活中很少发生。
• 有些人患有Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）的肺部疾病。有时，这是致命的。如果您有肺部疾病的迹象，例如呼吸急促或其他呼吸困难，咳嗽（新发或加重病情）或发烧，请立即致电医生。
• 在儿童中小心使用。与医生交谈。
• 这种药可能会影响生育。生育问题可能导致无法怀孕或生小孩。在男人和女人中，这都可能恢复正常，但有时可能不会恢复正常。与您的医生交谈。
• 如果您是男人并且与可能怀孕的女性发生性关系，请在治疗期间以及最后一次服药后至少4个月内保护她免受怀孕。
• 如果您是男人，并且性伴侣在服用Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）时或在最后一次服药后4个月内怀孕，请立即致电医生。
• 如果您在怀孕期间服用此药，可能会对未出生的婴儿造成伤害。
• 如果您能够怀孕，将在开始Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）之前进行怀孕测试，以表明您没有怀孕。与您的医生交谈。
• 服用Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）时和停止Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）后至少7个月，使用可以信任的避孕措施来防止怀孕。
• 如果您在服用Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）时或在最后一次服药后7个月内怀孕，请立即致电医生。

如何最好地服用这种药物（Azedra Therapeutic）？

按照医生的指示使用Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

• 在一段时间内以静脉输注的形式给予。
• 按照医生的指示，在每次服用前至少1天和之后1周开始至少饮用2升（8杯）非咖啡因液体。
• 可以与Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）一起使用其他药物，以帮助避免副作用。

如果我错过了剂量怎么办？

• 致电您的医生以了解如何处理。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的体征或症状，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 感染的迹象包括发烧，发冷，非常严重的喉咙痛，耳朵或鼻窦疼痛，咳嗽，痰多或痰液颜色改变，尿液通过疼痛，口疮或伤口无法治愈。
• 尿路感染（UTI）的征兆，如尿中带血，排尿时灼痛或疼痛，感觉需要经常或马上排尿，发烧，下胃痛或骨盆痛。
• 甲状腺水平低的迹象，如便秘；无法应付感冒；记忆问题；情绪变化；或不正常的灼热，麻木或刺痛感。
• 血压高或低的迹象，例如非常严重的头痛或头晕，昏倒或视力改变。
• 肾脏问题的征兆，例如无法通过尿液，改变通过的尿量，尿液中的血液或体重增加很大。
• 脱水迹象，如皮肤，嘴巴或眼睛干燥；口渴;快速的心跳;头晕;快速呼吸；或混乱。
• 任何无法解释的瘀伤或出血。
• 感觉很累或虚弱。
• 胸痛或压力或心跳加快。
• 心跳不正常。
• 头晕或昏倒非常严重。
• 腹部肿胀。

Azedra Therapeutic有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 胃部不适或呕吐。
• 口干。
• 下颚疼痛。
• 腹泻。
• 便秘。
• 胃痛或胃灼热。
• 不饿。
• 喉咙痛。
• 感到疲倦或虚弱。
• 痛苦在哪里被枪杀。
• 出汗很多。
• 脱发。
• 感冒的迹象。
• 减肥。
• 背疼。
• 手臂或腿部疼痛。
• 头晕。
• 头痛。
• 口味改变。
• 无法入睡。
• 关节痛。
• 颈部疼痛。
• 肌肉痉挛。
• 鼻塞。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE：

如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

如何存储和/或丢弃Azedra Therapeutic？

• 如果您需要在家中存放Azedra Therapeutic（iobenguane I 131），请与您的医生，护士或药剂师商谈如何存放它。

消费者信息使用

• 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
• 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
• 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
• 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。
• 有些药物可能还有另一份患者信息单张。请咨询您的药剂师。如果您对Azedra Therapeutic（iobenguane I 131）有任何疑问，请与您的医生，护士，药剂师或其他医疗服务提供者联系。
• 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

适用于碘苯胍I 131：静脉注射用非肠道浓缩液

副作用包括：

3或4级不良反应：淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少，疲劳，贫血，INR升高，恶心，头晕，高血压，呕吐。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

毒性剂量调整

遵循关于成人毒性调整剂量的建议。 ^1个

大人

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

剂量剂量

体重≤50kg的成年人：0.1 mCi / kg（相当于3.7 MBq / kg）。 ^1个

体重超过50千克的成年人：5–6 mCi（相当于185–222 MBq）。 ^1个

施用单剂量剂量后，使用剂量表（例如，MIRD委员会的内部剂量表）使用表中描述的成像研究的组合数据，计算出每单位活动（D_器官）对正常器官和组织的估计辐射剂量。 1. ¹尽可能使用患者特定的器官肿块（根据影像估计）。 ^1个

治疗剂量

总共相隔≥90天服用2个治疗剂量。 ¹对于ANC <1200 / mm ³或血小板计数<80,000 / mm ³ ，请保留第一剂治疗剂量。 ^1个

体重≤62.5千克：8 mCi / kg（相当于296 MBq / kg）。 ^1个

体重> 62.5公斤：500 mCi（相当于18,500 MBq）。 ^1个

可能需要根据对关键器官的估计吸收剂量进行剂量调整。 ^1个

如果估计的对关键器官的吸收剂量（通过将D_器官乘以2个治疗剂量的累积活性[Aw]计算得出）小于对关键器官（T_器官）的放射毒性的吸收剂量阈值（请参见表2），则不使用剂量调整是必要的。 ¹如果估计对关键器官的吸收剂量超过T_器官，则有必要将2个治疗剂量（Aw）的累积活性降低。 ¹使用以下公式计算调整后的Aw。 ^1个

降低累积治疗活性（Aw）的公式：

降低的累积治疗活性（以mCi为单位）= Aw×（T_器官÷[Aw×D_器官]）（其中Aw以mCi表示，T_器官以Gy表示，D_器官以Gy / mCi表示）

毒性剂量调整

血液毒性

如果在第一个治疗剂量的碘苯胍I 131之后发生血液学毒性，请根据用于个性化第一个治疗剂量的方法（即，基于体重，针对关键器官限值进行调整）降低第二个治疗剂量。 ^1个

如果在第一个治疗剂量的碘苯胍I 131之后发生血小板计数<25,000 / mm ³或血小板计数<50,000 / mm ³并伴有活动性出血，请中断治疗，直到血小板计数提高至正常值或基线为止；然后可以减少剂量重新开始治疗（见表3）。 ^1个

如果在第一个治疗剂量的碘苯胍I 131之后ANC <500 / mm ³或出现发热性中性粒细胞减少，请中断治疗，直到ANC改善至正常值或基线为止。然后可以减少剂量重新开始治疗（见表3）。 ^1个

如果在第一个治疗剂量的碘苯胍I 131之后威胁生命的贫血持续> 7天，请中断治疗，直到贫血恢复到正常值或基线为止；然后可以减少剂量重新开始治疗（见表3）。 ^1个

肺炎

如果在第一个治疗剂量后发生肺炎，请勿再使用第二个治疗剂量。 ¹ （请参阅“小心性肺炎”。）

限度

小儿患者

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

IV

最多2个治疗剂量。 ^1个

大人

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

IV

最多2个治疗剂量。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

轻度至中度肾功能不全（Cl _cr 30–89 mL /分钟）：根据估计的关键器官吸收剂量调整第一治疗剂量。 ¹更频繁地监测肾功能。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）或终末期肾脏疾病：未进行研究。 ^1个

老年患者

没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

Iobenguane I 131的注意事项

禁忌症

• 制造商声明未知。 ^1个

警告/注意事项

辐射暴露

碘苯胍I 131（I 131）的放射性成分有助于患者终生累积辐射暴露。 ¹新恶性肿瘤的发展是长期辐射暴露的已知风险。 ¹小儿患者发生新恶性肿瘤的风险增加。 ¹ （请参见骨髓增生异常综合症[MDS]，急性白血病和其他恶性肿瘤，另请参见“谨慎使用儿科”。）

在服用碘苯胍I 131期间和之后，应采用机构良好的辐射安全规范和患者管理程序，以最大程度地减少患者，医务人员和家庭接触辐射的风险。 ^1个

血液学影响

据报道，包括发热性中性粒细胞减少症，严重和长期的不良血液学影响（例如贫血，中性粒细胞减少，血小板减少）。 ^{1 4发生4}级中性粒细胞减少症的患者中性粒细胞计数最低时间中位数为36-43天；达到3级或以下水平的中位改善时间为12-18.5天。 ^1个

在开始治疗前监测CBC计数，每次治疗剂量后最多12周每周监测一次。 ^{1 4}如果发生血液学毒性，可能需要延迟治疗并减低剂量。监测CBC计数，直到血液学指标恢复到基线或正常范围。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的血液毒性。）

骨髓增生异常综合症（MDS），急性白血病和其他恶性肿瘤

据报道接受≥1治疗剂量的碘苯胍I 131的患者存在MDS和急性白血病；发生时间为12个月至7年。 ^1个

在第一个治疗剂量的碘苯胍I 131之后，分别在一个患者中分别报告了新发的原发性结肠癌和肺腺癌。结肠癌或肺腺癌的发生时间分别为18个月和27个月。 ^1个

甲状腺功能减退

据报道，接受≥1治疗剂量的碘苯胍I 131的患者出现新发或恶化的甲状腺功能减退症^。1在一名既有甲状腺功能减退症的患者中，甲状腺功能减退症的恶化在4个月内发生。 ¹新发甲状腺功能减退症的发生时间小于1个月至18个月。 ^1个

在每次剂量或治疗剂量前≥24小时开始使用甲状腺保护剂（即碘化钾），并在每次剂量后持续10天。 ^1个

监测患者甲状腺功能减退的表现。 ¹在开始治疗前评估甲状腺功能（例如，TSH），此后每年不确定一次。 ^1个

高血压

据报道，恶化的高血压病（SBP≥160mm Hg，比基线高20mm Hg或DBP≥100mm Hg，比基线高10mm Hg），通常在完成碘苯胍I 131输注后≤24小时。 ^1个

监视器BP频繁iobenguane我的每种治疗剂量后第一个24小时131 ¹

肾功能

报告了≥1治疗剂量的碘苯胍I 131导致的肾衰竭或急性肾损伤。 ¹还报告了6或12个月时GFR的临床重要下降。 ^1个

既往有肾功能不全患者的肾毒性风险增加。 ^1个

轻度或中度肾功能不全患者应更频繁地监测肾功能。 ^1个

肺炎

在单剂碘苯胍I 131给药9周后，一名患者报告了致命性肺炎^1。

监测患者的肺炎表现（例如，咳嗽，呼吸困难，呼吸困难），并按临床指示进行治疗。 ^{1 9}如果在第一个治疗剂量的iobenguane I 131之后发生肺炎，请勿再使用第二个治疗剂量。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害。 ¹没有孕妇可用的数据。 ^1个

在开始治疗之前，请验证妊娠状况。 ^1个

治疗期间避免怀孕。 ¹具有生殖潜能的女性在服用碘苯胍I 131时以及最终剂量后的7个月内应使用一种有效的避孕方法。 ¹作为此类女性伴侣的男性应在治疗期间和最终剂量后4个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

如果在怀孕期间使用或如果患者在服药期间怀孕，请告知患者潜在的胎儿危害。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

生育能力受损

可能损害男性和女性的生育能力。 ^1个

特定人群

怀孕

可能造成胎儿伤害。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

不知道iobenguane I 131是否分布到牛奶中。 ¹对哺乳期婴儿和产奶量的影响也未知。 ¹在治疗期间和最终剂量后80天内停止护理。 ^1个

儿科用

对于年龄小于12岁的不可切除，局部晚期或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤的儿童，尚无安全性和有效性。 ^1个

主要疗效研究确定了≥12岁不可切除，局部晚期或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患儿的安全性和有效性。 ^1个

由于小儿患者的放射线吸收剂量更大，并且小儿患者的预期寿命比成人长，因此小儿患者与放射治疗相关的不良反应风险增加。 ¹在开始治疗之前，请评估治疗的益处是否大于辐射暴露的风险。 ^1个

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者与年轻人的反应是否不同。 ^1个

肝功能不全

没有对肝功能不全患者进行研究；但是，碘苯胍I 131不会进行肝清除。 ^{1 5}

肾功能不全

清除可能会延迟，导致肾功能不全患者的肾脏放射剂量增加。 ¹ 19％轻度或中度肾功能不全（Cl _cr 30–89 mL / min）患者需要根据估计的对关键器官的吸收剂量降低治疗剂量。 ¹在严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）或终末期肾脏疾病的患者中尚无安全性和药代动力学。 ^1个

既往有肾功能不全的患者发生与治疗有关的肾毒性的风险增加。 ¹ （请参阅“注意肾功能”。）

根据对轻度或中度肾功能不全患者关键器官的估计吸收剂量来调整治疗剂量（请参阅剂量和给药方式下的剂量）；经常监测肾功能。 ^1个

常见不良反应

3或4级不良反应：淋巴细胞减少症， ¹中性粒细胞减少症， ¹血小板减少症， ¹疲劳， ¹贫血， ¹ INR升高， ¹恶心， ¹头晕， ¹高血压， ¹呕吐。 ^1个

Iobenguane I 131的相互作用

在体外，非放射性碘苯胍不抑制CYP同工酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A，并且不诱导CYP同工酶1A，2B6、2C9、2C19或3A。 ^1个

在体外，非放射性碘苯胍不是P-糖蛋白（P-gp）的底物或抑制剂。 ^1个

减少儿茶酚胺吸收或耗尽儿茶酚胺储存的药物

可能干扰估计的吸收剂量计算并降低了碘苯胍I 131的功效。 ^1个

在剂量或治疗剂量的碘苯胍I 131之前和之后，≥7天半衰期，应减少或降低儿茶酚胺类药物的半衰期^。1

特殊药物

碘苯胍I 131药代动力学

分配

程度

不知道是否将碘苯胍I 131分配到牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

非放射性碘苯胍：61–63％。 ^1个

消除

淘汰路线

主要消除了尿液。 ¹静脉注射后，分别在24或120小时内将50％或80％的剂量排泄到尿液中。 ¹不变的I 131在0–6或6–24小时分别占尿液中放射性平均回收率的94％或93％。 ^1个

半衰期

I 131的物理半衰期：8天。 ^1个

碘苯胍I 131的平均终末半衰期：约35小时。 ^1个

特殊人群

对于轻度至中度肾功能不全（Cl _cr 30–89 mL /分钟）的患者，清除可能会延迟。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

浓缩液，用于注射，静脉输液

≤−70°C。 ¹存放在制造商提供的铅屏蔽容器中。 ¹注射浓缩液的保质期为144小时。 ¹请勿加热或重新冻结。 ¹如果制造商提供的温​​度监控器显示暴露于> −70°C的温度下，请勿使用小瓶。 ^1个

最终稀释溶液：在室温下稳定8小时（包括解冻时间）。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性1

动作

• 高度特异性的放射性药物； I 131放射性标记的合成去甲肾上腺素类似物（碘苯胍；也称为间碘苄基胍[MIBG]）。 ^{1 2 4 7 8}

• 与去甲肾上腺素的吸收，积累和释放途径相似。 ^{1 4 7 8}

• 与去甲肾上腺素的结构相似性使得iobenguane I 131可以在高度去甲肾上腺素转运蛋白（例如，心脏，肺，肾上腺髓质，唾液腺，肝脏，脾脏，嗜铬细胞瘤，神经节旁瘤）的高度交感神经支配的组织中积累。 ^{1 4 7}碘苯胍I 131（I 131）的放射性成分诱导细胞凋亡和肿瘤坏死。 ^{1 4 7 8}

给病人的建议

• 建议患者遵循标准的预防措施，以最大程度地减少家庭接触者的辐射暴露。 ^{1 9}

• 建议患者在每次服用iobenguane I 131剂量前≥1天开始并持续1周，每天饮用≥2升液体。 ^1个

• 骨髓抑制的风险（例如中性粒细胞减少，血小板减少，贫血）。 ¹在治疗前和治疗期间每周监测CBC计数的重要性。 ¹如果出现骨髓抑制或感染的任何体征或症状（例如发烧，发冷，头晕，呼吸急促，出血，容易瘀伤），请及时告知临床医生。 ^{1 9}

• 继发癌症的风险，包括MDS和急性白血病。 ^1个

• 甲状腺功能低下的风险。 ¹建议患者按照指示服用甲状腺保护剂。 ¹建议患者无限期监测甲状腺功能。 ^1个

• 血压升高的风险。 ¹在给药剂量期间和给药后24小时内，如果发生肿瘤激素儿茶酚胺释放的症状和体征或BP升高，则应告知临床医生。 ^1个

• 发生肺炎的风险。 ¹如果发生肺炎的体征和症状（例如呼吸急促，呼吸困难，咳嗽），请告知临床医生。 ^{1 9}

• 有胎儿伤害的危险。 ¹建议有生育能力的女性在接受碘苯胍I 131期间以及最终剂量后7个月内应使用有效的避孕方法。 ^{1 9}必须建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在接受药物治疗期间和最终剂量后的4个月内使用有效的避孕方法。 ^{1 9}妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕的重要性。 ¹如果在怀孕期间使用过，请告知有潜在胎儿危害的患者。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

• 建议女性在服用碘苯胍I 131期间以及最终剂量后80天内避免母乳喂养。 ^1个

• 男性和女性生育能力受损的风险。 ^{1 9}

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。