• 乳腺癌
• 转移性乳腺癌

如果您怀孕，请勿使用Kadcyla。它可能会伤害未出生的婴儿。使用有效的节育措施，并告诉医生您在治疗期间是否怀孕。

开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。

卡奇拉会伤害您的肝脏。如果您有上腹部疼痛，瘙痒，食欲不振，尿色深，粪便颜色发黄或黄疸（皮肤或眼睛发黄），请立即致电医生。

在您接受每次Kadcyla注射之前，可能需要使用心电图仪或ECG（有时称为EKG）检查您的心脏功能。

没有。

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

• 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 左心室功能障碍[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 胚胎胎儿毒性[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 肺毒性[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 输注相关反应，超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 出血[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 血小板减少症[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 神经毒性[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

警告和注意事项中的数据反映了1624位患者中每3周（21天周期）静脉输注卡西拉单剂量3.6 mg / kg的情况，其中884位HER2阳性转移性乳腺癌患者和740位患者HER2阳性早期乳腺癌（KATHERINE试验）。

转移性乳腺癌

在临床试验中，Kadcyla已被评估为884例HER2阳性转移性乳腺癌患者的单药治疗。最常见的不良反应（≥25％）是疲劳，恶心，肌肉骨骼疼痛，出血，血小板减少症，头痛，转氨酶升高，便秘和鼻epi。

表3中所述的不良反应已在EMILIA试验中治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中确定[见临床研究（14.1） ] 。患者被随机分配接受卡奇拉或拉帕替尼加卡培他滨治疗。卡迪拉治疗组患者的研究治疗中位时间为7.6个月，拉帕替尼和卡培他滨治疗的患者分别为5.5个月和5.3个月。

在EMILIA试验中，接受Kadcyla治疗的组中有43％的患者发生了≥3级不良反应，而拉帕替尼加卡培他滨治疗的组中则有59％的患者发生了≥3级不良反应。

允许调整Kadcyla的剂量[参见剂量和用法（2.2） ] 。有32例（7％）因不良反应而停用Kadcyla，而41例（8％）停用拉帕替尼和51例（10％）因不良反应而停用卡培他滨。导致卡奇拉停药的最常见不良反应是血小板减少症和转氨酶升高。用Kadcyla治疗的80名患者（16％）出现不良反应，导致剂量减少。导致Kadcyla剂量减少的最常见不良反应（≥1％的患者）包括血小板减少症，转氨酶升高和周围神经病。在Kadcyla治疗的患者中，有116例（占24％）发生了导致剂量延迟的不良反应。导致Kadcyla剂量延迟的最常见不良反应（≥1％的患者）是中性粒细胞减少症，血小板减少症，白细胞减少症，疲劳，转氨酶升高和发热。

表3报告了在EMILIA试验的Kadcyla治疗组（n = 490）的患者中发生的不良反应。所选实验室异常见表4 。在随机试验中，Kadcyla最常见的不良反应（频率> 25％）为恶心，疲劳，肌肉骨骼疼痛，出血，血小板减少，转氨酶升高，头痛和便秘。最常见的NCI–CTCAE（第3版）≥3级不良反应（频率> 2％）是血小板减少症，转氨酶升高，贫血，低钾血症，周围神经病和疲劳。

在EMILIA的Kadcyla治疗组中，发生以下临床相关不良反应的患者不足10％：消化不良（9％），尿路感染（9％），畏寒（8％），消化不良（8％），中性粒细胞减少（7％），外周水肿（7％），瘙痒（6％），高血压（5％），血液碱性磷酸酶升高（4.7％），视力模糊（4.5％），结膜炎（3.9％），干眼症（3.9 ％），流泪增加（3.3％），药物超敏反应（2.2％），左心功能不全（1.8％），输液相关反应（1.4％），肺炎（1.2％），结节性再生增生（0.4％），门脉高压（0.4％）。

早期乳腺癌

Kadcyla已被评估为740例HER2阳性早期乳腺癌患者的单一药物。

在表5中描述的不良反应已在KATHERINE试验中治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者中确定[见临床研究（14.2） ] 。患者被随机分配接受Kadcyla或曲妥珠单抗治疗。 Kadcyla治疗组患者的研究治疗中位时间为10个月，曲妥珠单抗治疗患者为10​​个月。

Kadcyla治疗组中有一百九十（26％）名患者发生了≥3级不良反应，而曲妥珠单抗组中有111名（15％）患者。 133名患者（18％）因不良反应而停用Kadcyla，而15名患者（2.1％）因不良反应而停用曲妥珠单抗。

导致Kadcyla停药的最常见不良反应（≥1％的患者）是血小板计数降低，血胆红素升高，射血分数降低，AST升高，ALT升高和周围神经病。

允许调整Kadcyla的剂量[参见剂量和用法（2.2） ] 。用Kadcyla治疗的一百零六名患者（14％）的剂量减少了。导致Kadcyla剂量减少的最常见不良反应（≥1％的患者）包括血小板减少症，转氨酶升高，血胆红素和疲劳。在接受Kadcyla治疗的患者中，有106例（14％）发生了导致剂量延迟的不良反应。导致Kadcyla剂量延迟的最常见不良反应（≥1％的患者）是中性粒细胞减少症，血小板减少症和AST升高。

表6列出了选定的实验室异常。在随机试验中，Kadcyla最常见的不良反应（频率> 25％）为疲劳，恶心，转氨酶升高，肌肉骨骼疼痛，出血，血小板减少症，头痛，周围神经病和关节痛。 NCI–CTCAE（第3版）最常见的≥3级不良反应（> 2％）是血小板减少症和高血压。

在使用KATHERINE的Kadcyla治疗组中，少于10％的患者报告了以下临床相关不良反应：血液碱性磷酸酶升高（8％），消化不良（8％），呼吸困难（8％），中性粒细胞减少症（8％），血液胆红素增加（7％），低血钾（7％），瘙痒（7％），高血压（6％），流泪增加（6％），畏寒（5％），干眼症（4.5％），消化不良（4.3％） ），外周水肿（3.9％），视力模糊（3.9％），结膜炎（3.5％），左心功能不全（3.0％），药物超敏反应（2.7％），输液相关反应（1.6％），放射性肺炎（1.5） ％），肺炎（1.1％），皮疹（1.1％），乏力（0.4％），结节性再生增生（0.3％）。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，存在针对Kadcyla的免疫反应的潜力。在多个时间点对来自七个临床研究的1243位患者进行了针对Kadcyla的抗药物抗体（ADA）反应的测试。 Kadcyla给药后，有5.1％（63/1243）的患者在一个或多个给药后的时间点测试抗Kadcyla抗体呈阳性。在临床研究中，有6.4％（24/376）的患者抗卡迪拉抗体检测呈阳性。在EMILIA，有5.2％（24/466）的患者检测抗Kadcyla抗体呈阳性，其中13例中和抗体也呈阳性。在KATHERINE中，3.7％（15/401）的患者抗Kadcyla抗体检测为阳性，其中5例中和抗体也呈阳性。由于ADA的发生率较低，因此无法就抗Kadcyla抗体对Kadcyla的药代动力学，安全性和功效的影响无法得出结论。 ADA采样时患者血清中存在Kadcyla，可能会干扰该检测抗Kadcyla抗体的能力。结果，数据可能无法准确反映抗卡迪拉抗体发育的真实发生率。

免疫原性数据高度依赖于所用测试方法的敏感性和特异性。此外，在测试方法中观察到的阳性结果发生率可能会受到多种因素的影响，包括样品处理，样品采集时间，药物干扰，伴随用药和潜在疾病。因此，将针对Kadcyla的抗体发生率与针对其他产品的抗体的发生率进行比较可能会产生误导。抗Kadcyla抗体的临床意义尚不清楚。

上市后经验

在批准使用Kadcyla的过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 肿瘤溶解综合征（TLS）：已报道了用Kadcyla治疗的患者可能发生TLS的病例。具有明显肿瘤负担（例如，大转移）的患者可能处于较高的风险中。患者可能出现高尿酸血症，高磷酸盐血症和急性肾功能衰竭，这可能代表可能的TLS。提供者应考虑临床指示的其他监测和/或治疗。

尚未与Kadcyla进行正式的药物相互作用研究。 体外研究表明，Kadcyla的细胞毒性成分DM1主要通过CYP3A4代谢，而在较小程度上被CYP3A5代谢。避免将强CYP3A4抑制剂（例如酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韦，茚地那韦，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，替利霉素和伏立康唑）与卡地拉并用，因为这可能增加毒性并增加毒性。考虑使用另一种没有或抑制CYP3A4的药物。如果不可避免地需要同时使用强效CYP3A4抑制剂，则应考虑尽可能延迟Kadcyla治疗，直至强CYP3A4抑制剂从循环中清除（抑制剂的消除半衰期约为3）。如果同时使用强效CYP3A4抑制剂且Kadcyla治疗不能延迟，则应密切监测患者的不良反应。