• 乳腺癌

塔拉唑帕尼用于治疗已扩散到身体其他部位的HER2阴性乳腺癌 。

仅当您的癌症具有特定的遗传标记（异常的“ BRCA”基因）时，才使用Talazoparib。您的医生将为您测试该基因。

塔拉唑帕尼也可用于本用药指南中未列出的目的。

使用他唑帕尼可能增加患骨髓问题或白血病的风险。

塔拉唑帕尼可以降低您的血细胞计数，并且您可能更容易感染或流血。如果您有异常的瘀伤或出血，尿液或粪便中的血液， 体重减轻 ，发烧，虚弱，疲倦或呼吸困难，请致电医生。

您将需要每周或每月进行血液检查，结果可能会延迟您的癌症治疗。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

胶囊，口服，对甲苯磺酸：

Talzenna：0.25毫克，1毫克

• 抗肿瘤药，PARP抑制剂

Talazoparib是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）酶抑制剂，包括PARP1和PARP2。 PARP酶参与DNA转录，细胞周期调节和DNA修复。塔拉唑帕尼是一种有效的PARP抑制剂，具有很强的催化抑制作用，并且具有比其他PARP抑制剂明显更高的PARP捕获潜力（Litton 2018）。催化抑制由于不可修复的DNA损伤的积累而导致细胞死亡；他唑帕尼也可以捕获PARP-DNA复合物，这种复合物在细胞死亡中可能比单独的酶抑制作用更有效（Litton 2018）。

分配

V _d：420大号

代谢

最小的肝代谢代谢途径包括单氧化，脱氢，单去氟-他拉唑帕尼的半胱氨酸结合和葡萄糖醛酸结合

排泄

尿液：〜69％（未改变药物为54.6％）；粪便：〜20％（未改变药物为13.6％）

达到顶峰的时间

1至2小时

半条命消除

90（±58）小时

蛋白结合

74％

局部晚期或转移性乳腺癌 （BRCA突变，HER2阴性） ：治疗有害或疑似有害生殖系乳腺癌易感基因（BRCA）突变（gBRCAm）的人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性成人转移性乳腺癌（通过批准的检测）。

制造商的标签上没有列出禁忌症。

注意：仅对具有种系BRCA突变的患者（经批准的测试检测到）进行管理。

乳腺癌，局部晚期或转移性，BRCA突变，HER2阴性：口服：每天1 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Litton 2018）

错过剂量：如果错过或呕吐，则不应再服用；在通常的预定时间服用下一剂。

伴随治疗的剂量调整：

P-gp抑制剂：与某些P-gp抑制剂（胺碘酮，卡维地洛，克拉霉素，伊曲康唑和维拉帕米）合用时，将他拉唑帕尼的剂量减至每天0.75 mg。当P-gp抑制剂停药并且P-gp抑制剂的3至5个半衰期已经过去时，将他拉唑帕尼的剂量增加至开始使用P-gp抑制剂之前的剂量。

参考成人剂量。

口服：有或没有食物时服用。整个吞服胶囊；不要打开或溶解胶囊。

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;在15°C至30°C（59°F至86°F）之间允许偏移。

胺碘酮：可能会增加他拉帕尼的血清浓度。处理：如果无法避免同时使用，应将他唑帕尼的剂量每天减少一次至0.75 mg。在胺碘酮半衰期的3到5倍后，将他唑帕尼的剂量增加到胺碘酮开始使用之前的剂量。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

BCRP / ABCG2抑制剂：可能会增加塔拉唑帕尼的血清浓度。 监测治疗

卡维地洛：可能会增加他拉帕尼的血清浓度。处理：如果无法避免同时使用，应将他唑帕尼的剂量每天减少一次至0.75 mg。卡维地洛半衰期的3到5倍后，将他唑帕尼的剂量增加到卡维地洛开始使用的剂量。 考虑修改疗法

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

克拉霉素：可能会增加他拉帕尼的血清浓度。处理：如果无法避免同时使用，应将他唑帕尼的剂量每天减少一次至0.75 mg。在克拉霉素半衰期的3到5倍后，将他唑帕尼的剂量增加至开始使用克拉霉素之前的剂量。 考虑修改疗法

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

伊曲康唑：可能会增加他拉帕尼的血清浓度。处理：如果无法避免同时使用，应将他唑帕尼的剂量每天减少一次至0.75 mg。在伊曲康唑半衰期的3到5倍后，将他拉唑帕尼的剂量增加到伊曲康唑开始之前的剂量。 考虑修改疗法

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂：可能会增加他拉帕尼的血清浓度。管理：这些单独列出的例外在单独的交互论中进行了详细讨论。 例外：胺碘酮；卡维地洛;克拉霉素;伊曲康唑;维拉帕米。 监测治疗

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

维拉帕米：可能会增加他拉帕尼的血清浓度。处理：如果无法避免同时使用，应将他唑帕尼的剂量每天减少一次至0.75 mg。在维拉帕米半衰期的3到5倍后，将他拉唑帕尼的剂量增加到开始维拉帕米之前的剂量。 考虑修改疗法

> 10％

中枢神经系统：疲劳（62％），头痛（33％），头晕（17％）

皮肤病：脱发（25％）

内分泌和代谢：血糖升高（54％），血钙降低（28％）

胃肠道：恶心（49％），呕吐（25％），腹泻（22％），食欲下降（21％），腹痛（19％）

血液和肿瘤科：血红蛋白减少（90％; 3级：39％），贫血（53％; 3级：38％; 4级：1％），中性粒细胞减少症（35％; 3级：18％; 4级：3 ％），血小板减少症（27％； 3级：11％； 4级：4％），白细胞减少症（17％）

肝：血清天冬氨酸转氨酶增加（37％），血清碱性磷酸酶增加（36％），血清丙氨酸氨基转移酶增加（33％）

1％至10％：

胃肠道：消化不良（10％），消化不良（10％），口腔炎（8％）

血液科和肿瘤科：淋巴细胞减少症（7％）

频率未定义：血液和肿瘤：骨髓抑制

<1％，售后和/或病例报告：急性粒细胞白血病，骨髓增生异常综合症

与不良反应有关的担忧：

•骨髓抑制：已报告贫血，白细胞减少/中性粒细胞减少和/或血小板减少，包括≥3级事件。在基线和此后每月（以及根据临床指示）监测全血细胞计数；在先前的化学疗法引起的任何血液学毒性已完全恢复之前，请勿启动他拉唑帕尼。如果在治疗期间发生长时间的血液学毒性，请中断治疗并每周监测血球计数直至恢复；如果4周后计数仍未恢复到1级以下，则需要进一步评估（包括骨髓和细胞遗传学分析）。

•胃肠道毒性：通常可能发生恶心和呕吐（通常为轻度至中度）；也会出现腹泻。

•继发性恶性肿瘤：在临床试验（针对各种实体瘤）中，很少报道骨髓增生异常综合症/急性髓细胞性白血病（MDS / AML）。他唑帕尼治疗继发于继发性癌症之前的持续时间为4个月至2年。患者曾接受过铂类药物和/或其他破坏DNA的药物（包括放射线）的化学疗法。如果在talazoparib治疗期间发生长时间的血液学毒性，并且4周后血球计数未恢复至≤1级，则需要进一步评估（包括骨髓和细胞遗传学分析）。如果确认了MDS / AML，请停止治疗。

与疾病有关的问题：

•肾功能不全：轻度或中度肾功能不全患者的Talazoparib清除率降低。对于中度损伤的患者，建议调整剂量。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

剂型具体问题：

•丙二醇：某些剂型可能包含丙二醇；某些剂型可能包含丙二醇。大量有潜在毒性，并与高渗，乳酸酸中毒，癫痫发作和呼吸抑制有关；谨慎使用（AAP 1997; Zar 2007）。

其他警告/注意事项：

•BRCA突变状态：根据是否存在有害或可疑的有害BRCA突变，选择治疗HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的患者。有关批准的检测BRCA突变的测试的信息， 请访问http://www.fda.gov/companiondiagnostics 。

BRCA突变状态；在基线时进行全血细胞计数，此后每月进行一次，或按临床指示（每周一次，直到血液学毒性长期恢复直至恢复），肾功能，妊娠试验（在具有生殖潜力的女性中开始治疗之前）；监测急性髓细胞性白血病/骨髓增生异常综合症（AML / MDS）的体征/症状。监控遵守情况。

根据作用机理和来自动物繁殖研究的信息，如果在怀孕期间使用他拉唑帕尼可能会造成胎儿伤害。

建议对有生殖潜能的女性进行治疗前的妊娠试验。具有生殖潜能的女性应在治疗期间和最后一次他唑帕尼给药后至少7个月内使用有效的避孕方法。具有生殖潜能的女性伴侣或怀孕的女性伴侣的男性也应在治疗期间以及最后一次他唑帕尼给药后至少4个月内使用有效避孕措施。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现脱发，头痛，腹痛，头晕，味觉变化，口腔刺激，口疮，腹泻，呕吐，恶心或食欲不振。立即让患者报告开药者的感染迹象，出血迹象（呕吐的血液或类似咖啡渣的呕吐物；咳嗽的血液；尿液中的血液；黑色，红色或柏油状的大便；牙龈出血；异常阴道出血；无原因的瘀伤或增大；或任何严重或持续的出血），严重的体力和精力损失，体重减轻或呼吸急促（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。