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智慧

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标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

  • 中性粒细胞减少症[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
  • ILD /肺炎[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

临床研究经验

由于临床试验是在不同条件下进行的，因此观察到的不良反应发生率无法直接与其他试验中的发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

研究1：Ibrance加来曲唑

接受内分泌治疗的雌激素受体（ER）阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者

在研究1（PALOMA-2）中评估了Ibrance（125 mg /天）加来曲唑（2.5 mg /天）相对于安慰剂加来曲唑的安全性。下述数据反映了研究1中666例ER阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌中444例接受Ibrance的暴露，他们接受了至少1剂Ibrance加来曲唑的治疗。Ibrance加来曲唑的中位治疗时间为19.8。安慰剂加来曲唑组的中位治疗时间为13.8个月。

在接受Ibrance加来曲唑治疗的患者中，有36％的患者因任何程度的不良反应而导致剂量减少。研究1中的来曲唑不允许降低剂量。

444名接受Ibrance加来曲唑治疗的患者中有43名（9.7％）永久终止与不良反应相关的治疗，而接受安慰剂加来曲唑的222名患者中有13名（5.9％）发生了永久停药。接受Ibrance加来曲唑治疗的患者导致永久停药的不良反应包括中性粒细胞减少症（1.1％）和丙氨酸转氨酶增加（0.7％）。

在Ibrance加上来曲唑治疗的患者中，发生频率下降的最常见不良反应（≥10％）是中性粒细胞减少症，感染，白细胞减少症，疲劳，恶心，脱发，口腔炎，腹泻，贫血，皮疹，乏力，血小板减少，呕吐，食欲下降，皮肤干燥，发热和消化不良。

以降频频率接受Ibrance加来曲唑治疗的患者中，最频繁报告的≥3级不良反应（≥5％）是中性粒细胞减少，白细胞减少，感染和贫血。

表4列出了在研究1中接受Ibrance联合来曲唑或安慰剂联合来曲唑治疗的患者的不良反应（≥10％）。

表4.研究1中的不良反应（≥10％）
依布拉斯加来曲唑
（N = 444） 		安慰剂加来曲唑
（N = 222）
不良反应所有年级
％ 		3年级
％ 		四年级
％ 		所有年级
％ 		3年级
％ 		四年级
％
根据CTCAE 4.0分级。
CTCAE =不良事件的通用术语标准； N =患者人数； N / A =不适用；
*
感染包括所有报告的首选术语（PT），它们是系统器官类感染和侵染的一部分。
†
最常见的感染（≥1％）包括：鼻咽炎，上呼吸道感染，泌尿道感染，口腔疱疹，鼻窦炎，鼻炎，支气管炎，流感，肺炎，胃肠炎，结膜炎，带状疱疹，咽炎，蜂窝织炎，膀胱炎，下呼吸道感染，牙齿感染，牙龈炎，皮肤感染，病毒性肠胃炎，呼吸道感染，病毒性呼吸道感染和毛囊炎。
‡
口腔炎包括：口疮性口炎，唇炎，舌炎，舌痛，口腔溃疡，粘膜炎症，口腔疼痛，口腔不适，口咽痛和口腔炎。
§
一年级活动– 30％； 2年级活动-3％。
一年级活动– 15％； 2年级活动-1％。
＃
皮疹包括以下PT：皮疹，皮疹黄斑丘疹，皮疹瘙痒症，皮疹红斑，皮疹丘疹，皮炎，痤疮性皮肤炎和中毒的皮肤疹。
感染和侵扰
感染* 60 † 6 1个 42 3 0
血液和淋巴系统疾病
中性粒细胞减少 80 56 10 6 1个 1个
白细胞减少症 39 24 1个 2 0 0
贫血 24 5 <1 9 2 0
血小板减少症 16 1个 <1 1个 0 0
代谢与营养失调
食欲下降 15 1个 0 9 0 0
神经系统疾病
味觉障碍 10 0 0 5 0 0
胃肠道疾病
口腔炎‡ 30 1个 0 14 0 0
恶心 35 <1 0 26 2 0
腹泻 26 1个 0 19 1个 0
呕吐 16 1个 0 17 1个 0
皮肤和皮下组织疾病
脱发症 33§ 不适用不适用 16¶ 不适用不适用
皮疹＃ 18岁 1个 0 12 1个 0
皮肤干燥 12 0 0 6 0 0
一般疾病和给药部位情况
疲劳 37 2 0 28 1个 0
虚弱 17 2 0 12 0 0
发热 12 0 0 9 0 0

在研究1中，接受Ibrance加来曲唑治疗的患者中发生的其他不良反应的总发生率小于10.0％，包括丙氨酸转氨酶增加（9.9％），天冬氨酸转氨酶增加（9.7％），鼻epi（9.2％），流泪增加（5.6％） ，干眼（4.1％），视力模糊（3.6％）和发热性中性粒细胞减少症（2.5％）。

表5.研究1中的实验室异常
依布拉斯加来曲唑
（N = 444） 		安慰剂加来曲唑
（N = 222）
实验室异常所有年级
％ 		3年级
％ 		四年级
％ 		所有年级
％ 		3年级
％ 		四年级
％
N =患者人数； WBC ＝白细胞。
白细胞减少 97 35 1个 25 1个 0
中性粒细胞减少 95 56 12 20 1个 1个
贫血 78 6 0 42 2 0
血小板减少 63 1个 1个 14 0 0
天冬氨酸转氨酶增加 52 3 0 34 1个 0
丙氨酸转氨酶增加 43 2 <1 30 0 0

研究2：Ibrance和富勒维他汀

HR阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者在接受辅助或转移性内分泌治疗后或之后疾病进展

在研究2（PALOMA-3）中评估了Ibrance（125 mg /天）加氟维司群（500 mg）与安慰剂加氟维司群的安全性。下文所述数据反映了研究2中517例HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者中至少345例接受Ibrance的暴露，这些患者接受了至少1剂Ibrance加氟维司汀的治疗。疗程为10.8个月，而安慰剂加氟维司群的中位治疗时间为4.8个月。

在接受Ibrance加氟维司群治疗的患者中，有36％的患者由于任何等级的不良反应而导致剂量减少。研究2中不允许氟维司群降低剂量。

接受Ibrance加氟维司群的345例患者中有19例（6％）永久终止与不良反应相关的治疗，而接受安慰剂加氟维司汀的172例患者中有6例（3％）永久终止。那些接受Ibrance加氟维司群治疗的患者中导致停药的不良反应包括疲劳（0.6％），感染（0.6％）和血小板减少症（0.6％）。

在Ibrance加氟维司群中，按下降频率报告的患者中最常见的不良反应（≥10％）是中性粒细胞减少症，白细胞减少症，感染，疲劳，恶心，贫血，口腔炎，腹泻，血小板减少，呕吐，脱发，皮疹，食欲下降和发热。

接受Ibrance加氟维司群降频的患者中，最常报告的≥3级不良反应（≥5％）为中性粒细胞减少和白细胞减少。

表6列出了在研究2中接受Ibrance加氟维司群或安慰剂加氟维司群的患者的不良反应（≥10％）。

表6.研究2中的不良反应（≥10％）
不良反应 Ibrance加富勒斯特
（N = 345） 		安慰剂加氟韦斯特
（N = 172）
所有年级 3年级四年级所有年级 3年级四年级
％ ％ ％ ％ ％ ％
根据CTCAE 4.0分级。
CTCAE =不良事件的通用术语标准； N =患者人数； N / A =不适用。
*
感染包括所有报告的首选术语（PT），它们是系统器官类感染和侵染的一部分。
†
最常见的感染（≥1％）包括：鼻咽炎，上呼吸道感染，泌尿道感染，支气管炎，鼻炎，流行性感冒，结膜炎，鼻窦炎，肺炎，膀胱炎，口腔疱疹，呼吸道感染，肠胃炎，牙齿感染，咽炎，眼感染，单纯疱疹和甲沟炎。
‡
口腔炎包括：口疮性口炎，唇炎，舌炎，舌痛，口腔溃疡，粘膜炎症，口腔疼痛，口咽不适，口咽痛，口腔炎。
§
一年级活动– 17％； 2年级活动-1％。
一年级活动-6％。
＃
皮疹包括：皮疹，丘疹黄斑丘疹，皮疹瘙痒，皮疹红斑，皮疹丘疹，皮炎，痤疮性皮肤炎，中毒性皮肤疹。
感染和侵扰
感染* 47 † 3 1个 31 3 0
血液和淋巴系统疾病
中性粒细胞减少 83 55 11 4 1个 0
白细胞减少症 53 30 1个 5 1个 1个
贫血 30 4 0 13 2 0
血小板减少症 23 2 1个 0 0 0
代谢与营养失调
食欲下降 16 1个 0 8 1个 0
胃肠道疾病
恶心 34 0 0 28 1个 0
口腔炎‡ 28 1个 0 13 0 0
腹泻 24 0 0 19 1个 0
呕吐 19 1个 0 15 1个 0
皮肤和皮下组织疾病
脱发症 18§ 不适用不适用 6¶ 不适用不适用
皮疹＃ 17 1个 0 6 0 0
一般疾病和给药部位情况
疲劳 41 2 0 29 1个 0
发热 13 <1 0 5 0 0

在研究2中，接受Ibrance加氟维司群治疗的患者中发生的其他不良反应的总发生率小于10.0％，包括乏力（7.5％），天冬氨酸转氨酶升高（7.5％），味觉不良（6.7％），鼻epi（6.7％），流泪增加（6.4％），皮肤干燥（6.1％），丙氨酸转氨酶增加（5.8％），视力模糊（5.8％），干眼症（3.8％）和发热性中性粒细胞减少症（0.9％）。

表7.研究2中的实验室异常
实验室异常 Ibrance加富勒斯特
（N = 345） 		安慰剂加氟韦斯特
（N = 172）
所有年级
％ 		3年级
％ 		四年级
％ 		所有年级
％ 		3年级
％ 		四年级
％
N =患者人数； WBC ＝白细胞。
白细胞减少 99 45 1个 26 0 1个
中性粒细胞减少 96 56 11 14 0 1个
贫血 78 3 0 40 2 0
血小板减少 62 2 1个 10 0 0
天冬氨酸转氨酶增加 43 4 0 48 4 0
丙氨酸转氨酶增加 36 2 0 34 0 0

上市后经验

在Ibrance的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

呼吸系统疾病 ：间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎。

HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的男性患者

根据售后报告和电子健康记录中的有限数据，使用Ibrance治疗的男性的安全性与使用Ibrance治疗的女性的安全性是一致的。

Palbociclib主要由CYP3A和磺基转移酶（SULT）酶SULT2A1代谢。在体内，palbociclib是CYP3A的时间依赖性抑制剂。

可能增加Palbociclib血浆浓度的药物

CYP3A抑制剂的作用

在健康受试者中，强效CYP3A抑制剂（伊曲康唑）的共同给药会使palbociclib的血浆暴露增加87％。避免同时使用强效CYP3A抑制剂（例如，克拉霉素，茚地那韦，伊曲康唑，酮康唑，洛匹那韦/利托那韦，奈法唑酮，奈非那韦，泊沙康唑，利托那韦，沙奎那韦，特拉普韦，替利罗霉素和伏立康唑）。 Ibrance治疗期间避免使用葡萄柚或葡萄柚汁。如果不能避免Ibrance与强效CYP3A抑制剂的共同给药，请降低Ibrance的剂量[见剂量和给药方法（2.2）和临床药理学（12.3） ] 。

可能降低Palbociclib血浆浓度的药物

CYP3A诱导剂的作用

在健康受试者中并用一种强CYP3A诱导剂（利福平）可使palbociclib的血浆暴露降低85％。避免同时使用强效CYP3A诱导剂（例如苯妥英钠，利福平，卡马西平，恩杂鲁胺和圣约翰草） [见临床药理学（12.3） ] 。

Palbociclib可能改变血浆浓度的药物

与单独施用咪达唑仑相比，在健康受试者中，咪达唑仑与多剂量Ibrance的共同给药可使咪达唑仑的血浆暴露增加61％。可能需要减少具有较窄治疗指数的CYP3A敏感底物的剂量（例如，阿芬太尼，环孢菌素，二氢麦角胺，麦角胺，依维莫司，芬太尼，匹莫西德，奎尼丁，西罗莫司和他克莫司），因为Ibrance可能会增加其暴露[见[临床药理学（12.3） 。