• 乳腺癌

Verzenio会引起严重的严重腹泻 ，从而导致脱水或感染。 如果腹泻，请立即致电医生。多喝水，开始服用抗腹泻药，例如洛哌丁胺 （ Imodium ）。

Verzenio会导致血液凝块，肝脏问题或严重甚至致命的感染。如果您有以下症状，请立即致电医生：发烧，发冷，容易瘀伤或出血，异常疲倦，食欲不振，右侧上胃痛，胸痛，呼吸急促，呼吸急促，心跳加快或疼痛或手臂或腿肿胀。

没有。

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 腹泻[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
• 中性粒细胞减少[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。
• 间质性肺疾病（ILD）/肺炎[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。
• 肝毒性[见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。
• 静脉血栓栓塞[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

3月3日：Verzenio与芳香酶抑制剂（阿那曲唑或来曲唑）联合作为基于内分泌的初始治疗

HR阳性，HER2阴性的局部复发或转移性乳腺癌的绝经后妇女，在此疾病背景下未进行过全身治疗

MONARCH 3是对488名接受Verzenio加芳香酶抑制剂或安慰剂加芳香酶抑制剂的妇女的研究。患者被随机分配为每天两次口服150毫克Verzenio或安慰剂，外加医生每天一次选择的阿那曲唑或来曲唑的选择。 Verzenio组的中位疗程为15.1个月，安慰剂组的中位疗程为13.9个月。 Verzenio组的中位剂量依从性为98％，安慰剂组为99％。

在接受Verzenio联合阿那曲唑或来曲唑治疗的患者中，有43％的患者因不良反应导致剂量减少。导致≥5％的患者减量的不良反应为腹泻和中性粒细胞减少。在接受Verzenio加芳香酶抑制剂的患者中，有13％的人因腹泻导致Verzenio剂量降低，而接受安慰剂加芳香酶抑制剂的患者为2％。在接受Verzenio加芳香酶抑制剂的患者中，有11％的患者因中性粒细胞减少而导致Verzenio剂量降低，而接受安慰剂加芳香酶抑制剂的患者为0.6％。

据报道，在接受Verzenio加芳香酶抑制剂的患者中有13％因不良事件而永久停药，在接受安慰剂加芳香酶抑制剂的患者中有3％。接受Verzenio加芳香酶抑制剂的患者导致永久停药的不良反应是腹泻（2％），ALT升高（2％），感染（1％），静脉血栓栓塞事件（VTE）（1％），中性粒细胞减少症（0.9％） ，肾功能不全（0.9％），AST升高（0.6％），呼吸困难（0.6％），肺纤维化（0.6％）和贫血，皮疹，体重减轻和血小板减少症（每位0.3％）。

报道有11例（3％）Verzenio联合芳香化酶抑制剂治疗的患者在治疗期间或30天随访期间死亡，而安慰剂和芳香化酶抑制剂治疗的患者为3例（2％）。接受Verzenio加芳香酶抑制剂治疗的患者的死亡原因包括：3例（0.9％）因基础疾病而死亡，3例（0.9％）因肺部感染，3例（0.9％）因VTE事件而死亡，1例（0.3％）归因于肺炎，还有1（0.3％）归因于脑梗塞。

在Verzenio组中发生的最常见不良反应（≥20％）在比安慰剂组发生≥2％（腹泻，中性粒细胞减少，疲劳，感染，恶心，腹痛，贫血，呕吐，脱发，食欲下降和白细胞减少症（ 表7 ）。最常报告（≥5％）的3级或4级不良反应是中性粒细胞减少，腹泻，白细胞减少，ALT升高和贫血。在Verzenio给药的第一个月中，腹泻发生率最高。初次腹泻发作的中位时间为8天，第2级和第3级腹泻的持续时间分别为11天和8天。通过支持治疗和/或降低剂量，大多数腹泻事件得以恢复或缓解（88％） [参见剂量和给药方法（ 2.2 ）和患者咨询信息（ 17 ）] 。腹泻患者中有19％需要省略剂量，而13％需要减少剂量。腹泻导致首次降低剂量的中位时间为38天。

MONARCH 3中的其他不良反应包括静脉血栓栓塞事件（深静脉血栓形成，肺栓塞和盆腔静脉血栓形成），在用Verzenio联合阿那曲唑或来曲唑治疗的患者中，有5％的报道，而用阿那曲唑或曲妥唑治疗的患者中有0.6％的报道。来曲唑加安慰剂。

肌酐增加

已显示Abemaciclib可抑制肾小管分泌转运蛋白，从而增加血清肌酐，而不会影响肾小球功能[见临床药理学（ 12.3 ）] 。在整个临床研究中，在Verzenio给药的第一个28天周期内，血清肌酐增加（平均增加0.2-0.3 mg / dL），在治疗期间一直保持升高但稳定，并且在治疗中断后可逆。可以考虑使用不基于肌酐的其他标记（例如BUN，胱抑素C或计算的GFR）来确定肾功能是否受损。

MONARCH 2：Verzenio与Fulvestrant组合使用

HR阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者，在接受辅助或转移性内分泌治疗后或之后疾病进展

在MONARCH 2中评估了Verzenio（150 mg每天两次）加氟维司群（500 mg）与安慰剂加氟维司群的安全性。以下描述的数据反映出441例接受HR阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌患者暴露于Verzenio MONARCH 2中至少一剂Verzenio加氟维司群。

接受Verzenio加氟维司群治疗的患者中位治疗时间为12个月，接受安慰剂加氟维司汀治疗的患者中位治疗时间为8个月。

接受Verzenio加氟维司群的患者中有43％由于不良反应导致剂量减少。导致≥5％的患者减量的不良反应为腹泻和中性粒细胞减少。服用Verzenio加氟维司群的患者中有19％的人因腹泻导致的Verzenio剂量降低，而接受安慰剂和氟维司群的患者为0.4％。与未接受安慰剂加氟维司群的患者相比，接受Verzenio加氟韦司汀的患者中有10％发生了因中性粒细胞减少症引起的Verzenio剂量降低。

据报道，因不良事件而永久终止研究治疗的患者中，有9％的患者接受了Verzenio加氟维司群，而3％的患者接受了安慰剂加氟维司群。接受Verzenio加氟维司群的患者的不良反应导致的永久停药是感染（2％），腹泻（1％），肝毒性（1％），疲劳（0.7％），恶心（0.2％），腹痛（0.2％），急性肾损伤（0.2％）和脑梗塞（0.2％）。

报道有18例（4％）的Verzenio联合氟维司群治疗的患者在治疗期间或30天随访期间死亡，而安慰剂加氟维司群治疗的患者为10​​例（5％）。接受Verzenio加氟维司群治疗的患者的死亡原因包括：因基础疾病导致的7例患者死亡（2％），因败血症引起的4例（0.9％）死亡，因肺炎引起的2例（0.5％），因肝毒性引起的2例（0.5％），一（0.2％）因脑梗塞。

在Verzenio手臂中，最常见的不良反应（≥20％）为腹泻，疲劳，中性粒细胞减少，恶心，感染，腹痛，贫血，白细胞减少，食欲下降，呕吐和头痛（ 表9 ）。最常报告（≥5％）的3级或4级不良反应是中性粒细胞减少，腹泻，白细胞减少症，贫血和感染。

MONARCH 2中的其他不良反应包括静脉血栓栓塞事件（深静脉血栓形成，肺栓塞，脑静脉窦血栓形成，锁骨下静脉血栓形成，腋窝静脉血栓形成和DVT下腔静脉），在5％的Verzenio plus治疗患者中报告氟维司群与氟维司群加安慰剂治疗的患者比例为0.9％。

肌酐增加

已显示Abemaciclib可抑制肾小管分泌转运蛋白，从而增加血清肌酐，而不会影响肾小球功能[见临床药理学（ 12.3 ）] 。在临床研究中，在Verzenio给药的第一个28天周期内，血清肌酐增加（平均增加0.2-0.3 mg / dL），在治疗期间一直保持升高但稳定，并且在停药后可逆。可以考虑使用其他标记（例如BUN，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C或计算得出的肾小球滤过率（GFR）），这些标记不基于肌酐，以确定肾功能是否受损。

Verzenio作为转移性乳腺癌的单一疗法管理（MONARCH 1）

HR阳性，HER2阴性乳腺癌患者，在转移性环境中接受过内分泌治疗和1-2种化疗方案

以下安全性数据基于MONARCH 1，这是一项针对132位可测量的HR阳性，HER2阴性转移性乳腺癌妇女的单臂，开放标签，多中心研究。患者每天口服两次200 mg Verzenio，直到发展为疾病进展或难以控制的毒性。中位治疗时间为4.5个月。

10例患者（8％）因腹痛，动脉血栓形成，天冬氨酸转氨酶（AST）升高，血肌酐升高，慢性肾脏病，腹泻，ECG QT延长，疲劳，髋部骨折而导致的不良反应而中断研究治疗（每例1位患者）和淋巴细胞减少症。由于不良反应，有49％的患者剂量减少。导致剂量减少的最常见不良反应是腹泻（20％），中性粒细胞减少症（11％）和疲劳（9％）。

据报道，有2％的患者在治疗期间或30天随访期间因不良事件而死亡。这些患者的死亡原因是由于感染（2例）或肺炎（1例）。

报告的最常见不良反应（≥20％）为腹泻，疲劳，恶心，食欲下降，腹痛，中性粒细胞减少，呕吐，感染，贫血，头痛和血小板减少（ 表11 ）。在接受abemaciclib的患者中观察到严重的中性粒细胞减少（第3级和第4级） [请参阅剂量和给药方法（ 2.2 ）] 。