• 乳腺癌
• 转移性乳腺癌

拉帕替尼用于治疗其他激素类药物治疗后进展或扩散的晚期激素相关乳腺癌 。

拉帕替尼仅在您的肿瘤对一种称为人表皮生长因子受体2（HER2）的蛋白测试呈阳性时才用于这种情况。 HER2蛋白可以加速癌细胞的生长。

在绝经后的妇女中，拉帕替尼与一种名为来曲唑 （ Femara ）的激素药物合用。在其他情况下，拉帕替尼与抗癌药物卡培他滨 （ Xeloda ）并用。

拉帕替尼也可用于本药物指南中未列出的目的。

如果您怀孕，请勿使用拉帕替尼。它可能会伤害未出生的婴儿。

拉帕替尼可导致严重或致命的肝脏问题。如果有以下情况，请立即致电医生：上腹部疼痛，瘙痒，尿色深，大便呈泥土色或黄疸 （皮肤或眼睛发黄）。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

泰克（Tykerb）：250毫克[包含fd＆c黄色＃6（日落黄色），fd＆c黄色＃6铝色淀]

• 抗肿瘤药，抗HER2
• 抗肿瘤药，表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂
• 抗肿瘤药，酪氨酸激酶抑制剂

酪氨酸激酶（双重激酶）抑制剂；通过可逆地结合酪氨酸激酶抑制EGFR（ErbB1）和HER2（ErbB2），阻断下游第二信使（Erk1 / 2和Akt）的磷酸化和激活，调节表达ErbB和ErbB2的肿瘤的细胞增殖和存活。拉帕替尼与内分泌疗法的联合治疗可克服HER2 +和激素受体阳性疾病中发生的内分泌抵抗力。

吸收性

不完整且可变

代谢

肝;经由CYP3A4和3A5广泛传播，而经由CYP2C19和2C8广泛传播至氧化代谢产物

排泄

粪便（27％为未改变药物；范围为3％至67％）；尿（<2％）

达到顶峰的时间

约4个小时（伯里斯2009）

半条命消除

〜24小时

蛋白结合

> 99％白蛋白和_α1 -酸糖蛋白

乳腺癌：在先前接受过蒽环霉素，紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的患者中，治疗过度表达晚期或转移性乳腺癌（与卡培他滨）的人类表皮生长受体2型（HER2）； HER2过表达荷尔蒙受体阳性的转移性乳腺癌在绝经后妇女中需要进行激素治疗（与来曲唑合用）

使用限制：开始拉帕替尼联合卡培他滨治疗之前，患者应在曲妥珠单抗上进展。

已知对拉帕替尼或制剂中任何成分的严重超敏反应

乳腺癌，转移性，HER2 +（曾接受蒽环类，紫杉烷和曲妥珠单抗治疗）：口服：每天一次1,250 mg（与卡培他滨联合）直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Geyer 2006）

乳腺癌，转移性，HER2 +，荷尔蒙治疗表明：口服：每天一次（与来曲唑合用）1,500 mg，直至疾病进展（Johnston 2009）

乳腺癌，转移性，具有脑转移的HER2 +，一线治疗（非标签使用）：口服：每天1,250 mg（与卡培他滨联用）一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Bachelot 2013）

乳腺癌，转移性，HER2 +，在先前曲妥珠单抗治疗后进展（非标签使用）：口服：每天一次1,000 mg（与曲妥珠单抗联合使用）（Blackwell，2010年； Blackwell，2012年）

错过的剂量：如果错过了剂量，则以下一个计划的每日剂量恢复；第二天不要加倍剂量。

并用CYP3A4抑制剂/诱导剂的剂量调整：

CYP3A4抑制剂：避免同时使用强效CYP3A4抑制剂。如果无法避免同时使用药物，请考虑每天一次将拉帕替尼降至500 mg，并进行仔细监测。当停用强效CYP3A4抑制剂时，请等待约1周，然后再向上调整lapatinib剂量。

CYP3A4诱导剂：避免同时使用强CYP3A4诱导剂。如果不能避免同时使用，则根据耐受性和耐受性，考虑逐步拉帕替尼从每天一次1,250 mg至每天4,500 mg（与卡培他滨合用） 或每天1,500 mg至每天5,500 mg（与来曲唑合用）逐渐滴定。仔细监控。如果停用强效CYP3A4酶诱导剂，则将拉帕替尼剂量减至所示剂量。

参考成人剂量。

饭前1小时或饭后1小时每天空腹服用一次。每天同一时间服用全剂量；不建议全天分配剂量。

注意：对于与卡培他滨联合治疗的患者，卡培他滨应分2剂（间隔约12小时）给药，并与食物一起服用或饭后30分钟内服用。

储存在25°C（77°F）的室温下；在15°C至30°C（59°F至86°F）之间允许偏移。

使用250毫克拉帕替尼片剂和Ora-Plus：Ora-Sweet（1：1溶媒）制备的口服混悬液（50 mg / mL）在室温下稳定至少28天；由于可能会增加粘度而请勿冷藏（Li 2016）。

阿法替尼：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加阿法替尼的血清浓度。管理：如果不耐受，将阿法替尼减少10 mg。一些非美国标签建议尽可能避免合并。如果使用的话，与afatinib剂量同时或之后施用P-gp抑制剂。 考虑修改疗法

Alpelisib：BCRP / ABCG2抑制剂可能会增加Alpelisib的血清浓度。处理：由于可能增加alpelisib的浓度和毒性，因此避免同时使用BCRP / ABCG2抑制剂和alpelisib。如果无法避免同时给药，请密切监测alpelisib不良反应的增加。 考虑修改疗法

Aprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

ARIPiprazole：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加ARIPiprazole的血清浓度。管理：监测阿立哌唑的药理作用增强。根据伴随的治疗和/或适应症，可能需要或可能不需要调整阿立哌唑的剂量。有关完整建议，请查阅完整的交互专论。 监测治疗

贝曲西班：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加贝曲西班的血清浓度。处理：将成人贝曲西班剂量降低至最初的单次剂量80 mg，如果与P-糖蛋白抑制剂联合使用，则每天减少40 mg。 考虑修改疗法

Bilastine：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Bilastine的血清浓度。管理：尽可能考虑替代方案；接受p-糖蛋白抑制剂的中度至重度肾功能不全患者应避免使用bilastine。 考虑修改疗法

Bosentan：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Brentuximab Vedotin：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Brentuximab Vedotin的血清浓度。具体而言，可以增加活性单甲基澳瑞他汀E（MMAE）组分的浓度。 监测治疗

头孢洛尔：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加头孢洛尔的血清浓度。 监测治疗

克拉屈滨：BCRP / ABCG2抑制剂可能会增加克拉屈滨的血清浓度。处理：尽可能在4到5天的口服克拉屈滨治疗周期中避免同时使用BCRP抑制剂。如果结合使用，应考虑降低BCRP抑制剂的剂量并在给药时进行分离。 考虑修改疗法

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

秋水仙碱：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加秋水仙碱的血清浓度。秋水仙碱向某些组织（例如大脑）的分布也可能会增加。处理：肾功能或肝功能受损的患者也禁用秋水仙碱，同时也接受p-糖蛋白抑制剂。在肾和肝功能正常的患者中，按照指示减少秋水仙碱的剂量。有关详细信息，请参见完整的专着。 考虑修改疗法

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能降低拉帕替尼的血清浓度。处理：如果无法避免治疗重叠，请考虑逐步将拉帕替尼从1,250 mg /天升高至4,500 mg /天（HER2阳性转移性乳腺癌）或从1,500 mg /天升高至5500 mg /天（激素受体/ HER2阳性乳腺癌）滴定）。 避免合并

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的代谢（高风险的抑制剂）。 监测治疗

CYP3A4抑制剂（强）：可能增加拉帕替尼的血清浓度。处理：如果无法避免治疗的重叠，则应考虑在使用强CYP3A4抑制剂的治疗期间以及完成后1周内，将拉帕替尼的成人剂量减少至500 mg / day。 避免合并

Dabigatran Etexilate：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可增加Dabigatran Etexilate活性代谢产物的血清浓度。管理：可能需要减少达比加群的剂量。根据美国和加拿大的标签，特定的P-gp抑制剂，肾功能和达比加群治疗的适应症，具体建议差异很大。请参阅完整的专着或达比加群标签。 考虑修改疗法

达拉非尼：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

DexAMETHasone（全身性）：可能降低拉帕替尼的血清浓度。处理：如果无法避免治疗重叠，请考虑逐步将拉帕替尼从1,250 mg /天升高至4,500 mg /天（HER2阳性转移性乳腺癌）或从1,500 mg /天升高至5500 mg /天（激素受体/ HER2阳性乳腺癌）滴定）。 避免合并

Dofetilide：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加Dofetilide的血清浓度。 监测治疗

DOXOrubicin（常规）：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加DOXOrubicin（常规）的血清浓度。处理：在可能的情况下，在接受阿霉素治疗的患者中寻求P-糖蛋白抑制剂的替代品。一家美国制造商（Pfizer Inc.）建议避免使用这些组合。 考虑修改疗法

Duvelisib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Edoxaban：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Edoxaban的血清浓度。管理：有关详细信息，请参见完整的专着。对于接受依多沙班静脉血栓栓塞治疗的患者，建议与某些P-gp抑制剂联用降低剂量。不建议在心房颤动中使用依多沙班类似剂量调整。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

依维莫司：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加依维莫司的血清浓度。 监测治疗

Flibanserin：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加Flibanserin的血清浓度。 监测治疗

Fosaprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fosnetupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

葡萄柚汁：可能会增加拉帕替尼的血清浓度。 避免合并

氟哌啶醇：延长QT的药物（不确定风险-注意）可能会增强氟哌啶醇的QTc延长作用。 监测治疗

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Larotrectinib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

拉罗替尼：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加拉罗替尼的血清浓度。 监测治疗

Lasmiditan：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 避免合并

Lefamulin：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Lefamulin的血清浓度。处理：避免将Lefamulin片剂与P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂同时使用。如果需要同时使用，请监测lefamulin的不良反应。 考虑修改疗法

Lomitapide：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加Lomitapide的血清浓度。处理：每天接受5 mg洛米他肽的患者可以继续该剂量。服用洛米他肽10 mg /天或更多的患者应将洛米他肽剂量减少一半。然后可以将洛米肽的剂量滴定至成人最大每日剂量30 mg。 考虑修改疗法

洛拉替尼：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用，因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

Naldemedine：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Naldemedine的血清浓度。 监测治疗

Naloxegol：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Naloxegol的血清浓度。 监测治疗

Netupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

尼莫地平：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加尼莫地平的血清浓度。 监测治疗

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

PAZOPanib：拉帕替尼可能增强PAZOPanib的QTc延长作用。拉帕替尼可能会增加PAZOPanib的血清浓度。 避免合并

P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白抑制剂还可以增强p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，大脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1底物：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白抑制剂还可以增强p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，大脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 例外：洛哌丁胺。 监测治疗

Pimozide：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加Pimozide的血清浓度。 避免合并

普鲁卡必利：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加普鲁卡必利的血清浓度。 监测治疗

QT延长剂（最高风险）：QT延长剂（不确定风险-注意）可能会增强QT延长剂（最高风险）的QTc延长效果。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

雷诺嗪：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加雷诺嗪的血清浓度。 监测治疗

雷诺嗪：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

RifAXIMin：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加RifAXIMin的血清浓度。 监测治疗

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Silodosin：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Silodosin的血清浓度。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Simeprevir：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

圣约翰草：可能会降低拉帕替尼的血清浓度。处理：如果无法避免治疗重叠，请考虑逐步将拉帕替尼从1,250 mg /天升高至4,500 mg /天（HER2阳性转移性乳腺癌）或从1,500 mg /天升高至5500 mg /天（激素受体/ HER2阳性乳腺癌）滴定）。 避免合并

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

Talazoparib：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Talazoparib的血清浓度。管理：这些单独列出的例外在单独的交互论中进行了详细讨论。 监测治疗

Talazoparib：BCRP / ABCG2抑制剂可能会增加Talazoparib的血清浓度。 监测治疗

Tegaserod：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Tegaserod的血清浓度。 监测治疗

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

拓扑替康：BCRP / ABCG2抑制剂可能会增加拓扑替康的血清浓度。 避免合并

拓扑替康：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加拓扑替康的血清浓度。 避免合并

三唑仑：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加三唑仑的血清浓度。管理：考虑在同时使用弱CYP3A4抑制剂的患者中减低三唑仑的剂量。 考虑修改疗法

Venetoclax：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Venetoclax的血清浓度。处理：对于需要同时使用P-糖蛋白（P-gp）抑制剂治疗的患者，考虑将Venetoclax剂量降低至少50％。 考虑修改疗法

VinCRIStine（脂质体）：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加VinCRIStine（脂质体）的血清浓度。 避免合并

报告的联合治疗百分比。

> 10％：

中枢神经系统：疲劳（≤20％），头痛（14％）

皮肤科：掌plant红肿性感觉异常（卡培他滨：53％），皮疹（28％至44％），脱发（13％），皮肤干燥症（10％至13％），瘙痒（12％），指甲病（11％） ）

胃肠道：腹泻（64％至65％），恶心（31％至44％），呕吐（17％至26％），粘膜炎（15％），口腔炎（14％），厌食（11％），消化不良（11 ％）

血液和肿瘤：血红蛋白减少（卡培他滨：56％； 3级：<1％），中性粒细胞减少（卡培他滨：22％； 3级：3％； 4级：<1％），血小板计数减少（卡培他滨） ：18％； 3年级：<1％）

肝：血清天冬氨酸转氨酶升高（49％至53％），血清丙氨酸转氨酶升高（37％至46％），血清胆红素升高（22％至45％）

神经肌肉和骨骼：虚弱（12％），肢体疼痛（12％），背痛（11％）

呼吸道：呼吸困难（12％），鼻epi（11％）

1％至10％：

心血管：左心室射血分数降低（来曲唑：5％；卡培他滨：2级：2％； 3级：<1％）

中枢神经系统：失眠（10％）

<1％，上市后和/或病例报告：过敏反应，肝毒性，超敏反应，间质性肺疾病，甲沟炎，肺炎，心电图QT间隔延长，严重的皮肤病学反应，史蒂文斯-约翰逊综合症，尖锐湿疣，中毒性表皮坏死，室性心律失常