• 肺癌
• 非小细胞肺癌

贝伐单抗用于治疗某些类型的脑肿瘤 ，以及某些类型的肾脏，肺癌，结肠癌，直肠癌，子宫颈癌，卵巢癌或输卵管癌。贝伐单抗还用于治疗腹部内部器官内膜的癌症。它通常作为抗癌药的一部分给予。

贝伐单抗也可用于本药物指南中未列出的目的。

贝伐单抗可以使您更容易流血。如果有不止血的出血，请寻求紧急医疗护理。 您可能还会在体内流血。

如果您有以下情况，请致电医生： 消化道出血的迹象-感到非常虚弱或头晕，剧烈的胃痛，黑色或血腥的大便， 咳嗽或呕吐，看起来像咖啡渣；或脑部出血迹象-突然的麻木或虚弱，言语不清，严重的头痛 ，视力或平衡​​问题。

在计划的手术前后28天内，请勿使用贝伐单抗。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

解决方案，静脉注射[不含防腐剂]：

阿瓦斯汀：100 mg / 4 mL（4 mL）； 400毫克/ 16毫升（16毫升）

Mvasi：贝伐单抗-awwb 100 mg / 4mL（4 mL）;贝伐单抗-awwb 400 mg / 16 mL（16 mL）

• 抗肿瘤药，单克隆抗体
• 抗肿瘤药，血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂
• 血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂

贝伐单抗是一种重组的人源化单克隆抗体，可与血管内皮生长因子（VEGF）结合并中和，从而阻止其与内皮受体Flt-1和KDR缔合。 VEGF结合启动血管生成（内皮细胞增殖和新血管的形成）。认为抑制微血管生长会延迟所有组织（包括转移组织）的生长。

分配

CV％中央分配量：2.9（22％）L

排泄

许可（平均）：成人：0.23 L /天

半条命消除

IV：

小儿患者（年龄：1至21岁）：中位数：11.8天（范围：4.4至14.6天）（Glade Bender 2008）

成人：〜20天（范围：11至50天）

玻璃体内：约5至10天（Bakri 2007; Krohne 2008）

持续/复发/转移性子宫颈癌（Avastin和贝伐单抗生物仿制药）：治疗持续，复发或转移性子宫颈癌（与紫杉醇和顺铂或拓扑替康联合使用）。

转移性结直肠癌（Avastin和贝伐单抗生物仿制药）：转移性结直肠癌（CRC）的一线或二线治疗（与基于氟尿嘧啶的化疗联合）；在包含贝伐单抗的一线治疗进展后，转移性CRC的二线治疗（与氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂为基础的化疗联合使用）。

使用限制：未指明可用于结肠癌的辅助治疗。

复发性胶质母细胞瘤（Avastin和贝伐单抗生物仿制药）：成人复发性胶质母细胞瘤的治疗。

非鳞状非小细胞肺癌（Avastin和贝伐单抗生物仿制药）：一线治疗不可切除，局部晚期，复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）（与​​卡铂和紫杉醇联合使用）。

卵巢癌（上皮），输卵管或原发性腹膜癌（仅阿瓦斯汀）：

初次手术切除后的III或IV期疾病：初次手术切除后与III或IV期上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌（与卡铂和紫杉醇联合，然后单药贝伐单抗治疗）。

耐铂耐药的复发 ：对接受过不超过2种既往化疗方案的患者进行耐铂耐药的复发的上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌（与紫杉醇，阿霉素[脂质体]或托泊替康联合使用）。

铂类敏感性复发：铂类敏感性复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌（与卡铂和紫杉醇或卡铂和吉西他滨合用，然后单药贝伐单抗治疗）。

转移性肾细胞癌（Avastin和贝伐单抗生物仿制药）：转移性肾细胞癌的治疗（与阿尔法干扰素联合使用）。

注意： Mvasi（贝伐单抗-awwb）被批准为与Avastin（贝伐单抗）相似的生物仿制药。

制造商的美国标签上没有列出禁忌症。

加拿大标签：对贝伐单抗，该制剂的任何成分，中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人源化抗体过敏；未经治疗的CNS转移

注意：在手术后至少28天且伤口完全愈合之前，请勿施用贝伐单抗产品。 Mvasi（贝伐单抗-awwb）被批准为与Avastin（贝伐单抗）的生物仿制药。

宫颈癌，持续/复发/转移性（Avastin和贝伐单抗生物仿制药）： IV：每3周15 mg / kg（与紫杉醇和顺铂或拓扑替康联合使用），直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Tewari 2014）。

转移性结直肠癌，与基于氟尿嘧啶的化疗（Avastin和贝伐单抗生物仿制药）组合： IV：每2周5 mg / kg（与推注-IFL组合） 或每2周10 mg / kg（与FOLFOX4组合） 。

包含贝伐单抗（Avastin和贝伐单抗生物仿制药）的一线治疗后转移性结直肠癌：静脉注射 ：每2周5 mg / kg 或每3周7.5 mg / kg（与氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂联合治疗） 。

复发性胶质母细胞瘤（阿瓦斯汀和贝伐单抗生物仿制药）：静脉注射：单药每2周10 mg / kg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性， 或 （非处方药组合）每2周10 mg / kg，每2周（与伊立替康联合），直到疾病进展或不可接受的毒性（Friedman 2009； Vredenburgh 2007）。

非小细胞肺癌（非鳞状细胞组织学），一线治疗（Avastinand bevacizumab生物仿制药）： IV：每3周15 mg / kg（与卡铂和紫杉醇联合使用），共6个周期（Sandler 2006）。

标签外组合：每3周15 mg / kg（与培美曲塞和卡铂联合使用），最多4个周期（Patel 2013） 或每3周7.5 mg / kg（每3周与培美曲塞和顺铂结合）4个周期（Barlesi） 2013） 或每3周15 mg / kg（与atezolizumab，紫杉醇和卡铂联合使用）4至6个周期（Socinski 2018）。

维持治疗（非标签使用）：单剂每3周15 mg / kg（用贝伐单抗，卡铂和紫杉醇进行6个周期的诱导治疗后）；继续维持治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Sandler 2006） 或每3周15毫克/千克（与培美曲塞合用）（继贝伐单抗，培美曲塞和卡铂的诱导治疗四个周期之后）;持续直至疾病进展或不可接受的毒性（Patel 2013） 或每3周7.5 mg / kg（与培美曲塞合用）（跟随贝伐单抗，顺铂和培美曲塞的诱导治疗4个周期）;持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Barlesi 2013） 或每3周15 mg / kg，无论是否维持阿托珠单抗（阿托珠单抗，紫杉醇和卡铂的诱导治疗4至6个周期）;继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Socinski 2018）。

卵巢（上皮），输卵管或原发性腹膜癌（初次手术切除后为III或IV期疾病）（仅阿瓦斯汀）：静脉注射：每3周15 mg / kg（与卡铂和紫杉醇联合使用），最多6个周期，随后每3周一次贝伐单抗15 mg / kg（单一疗法），总共长达22个周期或直到疾病进展（以较早发生者为准）；可能会延迟贝伐单抗从第2周期开始，以减少伤口愈合并发症的风险（Burger 2011）。

卵巢癌（上皮性），输卵管癌或原发性腹膜癌（铂耐性复发）（仅阿瓦斯汀）：静脉注射：每2周10 mg / kg（与紫杉醇联合使用，每4周使用阿霉素[脂质体]或第1天，8和15拓扑替康） 或每3周15 mg / kg（与每3周拓扑替康合用）（Pujade-Lauraine 2014）。

卵巢癌（上皮性），输卵管癌或原发性腹膜癌（对铂敏感的复发）（仅阿瓦斯汀）：静脉注射：每3周15 mg / kg（与卡铂和吉西他滨联用6至10个周期，或与卡铂和紫杉醇联用） 6至8个周期），然后继续使用贝伐单抗（单一疗法）直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Aghajanian 2012; Aghajanian 2015; Coleman 2017）。

转移性肾细胞癌（阿瓦斯汀和贝伐单抗生物仿制药）：静脉注射：每2周10毫克/千克（与阿尔法干扰素联合使用） 或 （非标签给药）每2周10毫克/千克（单药）（Yang 2003）。

年龄相关性黄斑变性（标签外使用/途径）：玻璃体内：每月1.25 mg（0.05 mL），持续3个月，然后可以计划（每月）或根据每月的眼科评估给予（Chakravarthy 2013； Martin 2012） 。

转移性乳腺癌（非标签使用）：静脉注射：每2周10 mg / kg（与紫杉醇联合使用）（Miller 2007）。

糖尿病性黄斑水肿（标签外使用/途径）：玻璃体内：最初为1.25 mg（0.05 mL）；每4周重复一次，具体取决于眼科反应（视敏度或中心子区域厚度评估）（Wells 2015）；有关其他剂量和给药方式的详细信息，请参阅方案和补充材料。

子宫内膜癌，复发性或持续性（非标签使用）： IV：每3周15 mg / kg（作为单一疗法），直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Aghajanian 2011）。

遗传性出血性毛细血管扩张（非标签使用；基于有限的数据）：静脉注射：每2周5毫克/千克，共6剂（Dupuis-Girod 2012） 或每2周5毫克/千克，共4剂，随后为5毫克/千克每月一次，每次4公斤；如果反应不理想（请参阅方案以获取更多详细信息），则可以给予其他剂量（或剂量调整）（Iyer 2018）。

不可切除的恶性胸膜间皮瘤（非标签使用）：静脉注射：每3周15 mg / kg（与培美曲塞和顺铂联合使用），最多6个周期，然后每3周一次贝伐单抗维持治疗15 mg / kg，直至疾病进展或不可接受的毒性（Zalcman 2016）。

软组织肉瘤，血管肉瘤，转移性或局部晚期（标签外使用；基于有限数据）：静脉注射：每3周15 mg / kg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Agulnik 2013）。

参考成人剂量。

注意：请参阅各个协议；还应咨询有关联合用药的详细信息。使用产品Avastin 25 mg / mL小瓶注射贝伐单抗对儿童患者进行试验。 Mvasi（bevacizumab-awwb）是Avastin的生物仿制药；但是，缺乏在小儿肿瘤患者中使用生物仿制药的经验。

难治性实体瘤：可获得的数据有限：儿童和青少年：IV：在28天的疗程中每2周5至15 mg / kg /剂量（Glade Bender 2008） 或每2至3周5至10 mg / kg（Benesch） 2008）

原发性中枢神经系统肿瘤；复发/难治性（高/低度神经胶质瘤，髓母细胞瘤）：可用的数据有限；疗效结果变量：儿童和青少年：静脉注射：每2周10 mg / kg /剂量（Aguilera 2011; Aguilera 2013; Packer 2009; Parekh 2011;Reismüller2010）或每个28天周期的第1天和第15天（Kang 2008） ;多数情况下，也可使用大多数与伊立替康联合使用的替莫唑胺， 或每3周服用15 mg / kg /剂（Parekh 2011；Reismüller2010）。一般而言，在治疗高级神经胶质瘤时，具有对比增强作用的患者表现出更大的反应或保持稳定，而非增强对比疾病的患者则具有疾病进展（Parekh 2011）。其他人仅观察到对高级别神经胶质瘤患者的疗效最低（Narayana 2010）

毒性剂量调整：提出的剂量调整基于成人肿瘤患者的经验；对儿科患者的具体建议是有限的。如果可用，请参考用于儿科患者治疗的特定方案。

成人：静脉内给药（全身）：没有建议减少剂量。对于严重的输注反应，建议在中，重度蛋白尿（在大多数研究中，治疗≥2 g蛋白尿/ 24小时）或中度至重度蛋白尿之前或之后的至少4周内进行暂时性混悬液，以应对严重的输液反应。高血压，不受医疗管理控制。建议（制造商）建议永久性停药，用于出现伤口裂开和伤口愈合并发症需要干预，坏死性筋膜炎，瘘管（胃肠道和非胃肠道），胃肠道穿孔，腹腔内脓肿，高血压危象，高血压性脑病，严重出血/出血的患者，严重的动脉血栓栓塞事件，危及生命（4级）的静脉血栓栓塞事件（包括肺栓塞），肾病综合征或PRES。

输注前用100 mL NS稀释（制造商建议总体积为100 mL）。如果小瓶中的溶液出现浑浊，变色或包含颗粒物，请勿使用（并丢弃）。尚未发现与聚氯乙烯（PVC）或聚烯烃袋的不相容性。请勿与含葡萄糖的溶液一起服用或与之混合。

IV：在90分钟内注入初始剂量。如果初始输注耐受性良好，则可以在60分钟内进行第二次输注。如果60分钟输注耐受良好，则可以在30分钟内进行第三次和后续输注。

标签外输注速度：在对90分钟，60分钟和30分钟输注速度建立了耐受性之后，一些机构对贝伐单抗患者使用标签外10分钟输注速度（0.5 mg / kg /分钟）剂量为5 mg / kg（Reidy 2007）。在一项评估0.5 mg / kg /分钟输注速度安全性的研究中，随着输注时间的缩短，蛋白尿和高血压的发病率并未增加（Shah 2013）。

不要使用葡萄糖溶液。

在输液过程中密切监视输液反应的体征/症状。降低轻度（临床上无关紧要）的输液反应的输液速度；中断输注以进行具有临床意义的输液反应（症状消失后，以降低的输注速度恢复）；停用贝伐单抗用于严重的输注反应。

玻璃体内注射（标签外使用/途径）：在手术前应给予足够的局部麻醉和局部广谱抗菌药物。

将完整的小瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的原始纸箱中；不要冻结。避光；不要摇晃。用NS稀释的溶液在冷藏下最多可稳定8小时。丢弃小瓶中未使用的部分。

蒽环类药物：贝伐单抗可能增强蒽环类药物的心脏毒性作用。 避免合并

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

双膦酸盐衍生物：血管生成抑制剂（全身性）可增强双膦酸盐衍生物的不良/毒性作用。具体而言，颌骨坏死的风险可能会增加。 监测治疗

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

SORAfenib：贝伐单抗可能会增强SORAfenib的不良/毒性作用。具体而言，手足皮肤反应的风险可能会增加。 监测治疗

SUNItinib：可能增强贝伐单抗的不良/毒性作用。具体而言，特定形式的贫血，微血管性溶血性贫血（MAHA）的风险可能会增加。贝伐单抗可能会增强SUNItinib的高血压作用。 避免合并

报告的百分比为单一疗法和联合化疗方案的一部分。一些研究仅报告血液学毒性等级≥4，非血液学毒性等级≥3。

> 10％：

心血管疾病：高血压（24％至42％），外周水肿（15％），静脉血栓栓塞（3/4级：5％至11％）

中枢神经系统：疲劳（33％至82％），头痛（22％至49％），头晕（23％），失眠（21％），焦虑（17％），肌无力（13％至15％），声音障碍（5％至13％），构音障碍（8％至12％），味觉障碍

皮肤科：剥脱性皮炎，干皮

内分泌和代谢：卵巢衰竭（34％），高血糖（26％），低镁血症（24％），体重减轻（20％至21％），低钠血症（19％），低白蛋白血症（16％）

胃肠道：恶心（53％至72％），腹泻（21％至40％），食欲下降（34％至36％），口腔炎（15％至25％），腹痛（3/4级：8％至12％）

泌尿生殖系统：泌尿系统感染（22％），蛋白尿（5％至20％），骨盆疼痛（14％）

血液和肿瘤：血小板减少症（58％； 3/4级：20％至40％），白细胞减少症（3/4级：37％至53％），肺出血（4％至31％），中性粒细胞减少症（12％； ≥3级：8％至21％），瘀伤（17％），淋巴细胞减少（12％; 3/4级：6％），直肠出血

神经肌肉和骨骼：关节痛（28％至41％），肢体疼痛（19％至25％），背痛（12％至21％），肌痛（19％）

眼科：泪器疾病

肾脏：血清肌酐升高（16％）

呼吸道：鼻出血（17％至55％），呼吸困难（26％至30％），咳嗽（26％），口咽痛（16％），鼻窦炎（15％）

其他：术后伤口并发症（5％至15％）

1％至10％：

心血管疾病：左心室射血分数降低（10％），血栓形成（10％），深静脉血栓形成（3/4级：9％），动脉血栓形成（≥3：5％），腹腔静脉血栓形成（3级） / 4：3％），晕厥（3/4：3％），左心功能不全（3/4：1％），肺栓塞（1％）

中枢神经系统：疼痛（3/4级：8％）

皮肤科：蜂窝织炎（3/4级：3％），寻常痤疮（1％）

内分泌和代谢：低钾血症（3/4级：7％），脱水（3/4级：4％）

胃肠道：痔疮（8％），牙龈出血（4％至7％），直肠疼痛（6％），便秘（3/4级：4％），胃肠道穿孔（≤3％），胃食管反流病（2％ ），牙龈炎（2％），口腔粘膜溃疡（2％），胃肠道瘘（≤2％），胃炎（1％），牙龈疼痛（1％）

血液和肿瘤：出血（≥3：≤7％）

感染：感染（10％），牙脓肿（2％）

神经肌肉和骨骼：虚弱（3/4级：10％）

眼科：视力模糊（2％）

耳鸣：耳鸣（2％），耳聋（1％）

呼吸：鼻漏（10％），鼻部症状和体征（7％至10％），鼻充血（8％），鼻炎（≥3％）

其他：瘘管（肛门； 6％），与输液有关的反应（<3％），瘘管（≤2％）

<1％：抗体发育，脑梗死，肾病综合征，可逆性后脑白质脑病综合征

频率未定义：

心血管疾病：急性心肌梗死，心绞痛，脑梗死，颅内出血，短暂性脑缺血发作

胃肠道：胆管瘘，胃肠道出血，呕血，气管食管瘘

泌尿生殖道：膀胱瘘，阴道瘘，阴道出血

肾：肾瘘

呼吸道：支气管胸膜瘘，咯血

上市后：坏死性筋膜炎，胆囊穿孔，胃肠道吻合溃疡，胃肠道溃疡，超敏反应，高血压危机，眼前段炎症（中毒性眼前段综合征）（Sato 2010），肠坏死，肠系膜血栓形成，鼻中隔颌骨，全血细胞减少，多发性浆膜炎，肺动脉高压，肾血栓性微血管病

与不良反应有关的担忧：

•胃肠道穿孔/瘘管：贝伐单抗发生了严重的，甚至致命的胃肠道穿孔。胃肠道穿孔的发生率较高与先前盆腔放疗史有关。胃肠道穿孔的大多数情况发生在第一次贝伐单抗给药后的50天内。腹内脓肿，瘘管形成和/或转移造口术可能会使穿孔复杂化。据报道，接受贝伐单抗产品治疗的患者（与接受化疗的患者相比）发生严重瘘管（包括气管食管，支气管胸膜，胆道，阴道，肾脏和膀胱瘘）的发生率较高，而宫颈癌患者的发生率最高。大多数瘘管发生在首次贝伐单抗剂量的6个月内。发生胃肠道阴道瘘的患者也可能有肠梗阻，需要手术干预和转移造口术。卵巢癌患者应避免使用贝伐单抗产品，这些患者有直肠乙状结肠受累（通过骨盆检查）或肠受累（CT扫描）或肠梗阻的临床症状。出现胃肠道穿孔，气管食管瘘，任何4级瘘管或涉及任何内部器官的瘘管形成的患者停药。

•心力衰竭：在美国心脏协会的一项科学声明中，贝伐单抗已被确定为可能导致可逆的直接心肌毒性或加重潜在的心肌功能障碍（幅度：中度/严重）的药物（AHA [Page 2016]）。不建议将贝伐单抗与基于蒽环类的化疗联合使用。与接受单独化疗的患者相比，接受贝伐单抗化疗的患者≥3级左心功能不全的发生率更高（分别为1％和0.6％）。在先前接受蒽环类药物治疗的患者中，接受贝伐单抗化疗的患者与单独接受化疗的患者相比，HF的发生率更高（4％比0.6％）。在先前未经治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，接受贝伐单抗联合蒽环类药物化疗的患者（与仅接受基于蒽环类药物化疗的患者）相比，心衰和左心室射血分数（LVEF）下降的发生率增加。与单独接受化疗的患者相比，接受贝伐单抗接受化疗的患者的LVEF下降（从基线）≥20％或从基线下降10％至<50％的患者比例更高（10％vs 5％） 。在大多数患者中，首次使用贝伐单抗后，左室功能障碍或心力衰竭的发作时间为1至6个月。 HF在近三分之二的患者中得到解决。在发生HF的患者中停用贝伐单抗产品。

•出血：贝伐单抗可能导致两种不同的出血模式：轻微出血（通常为1级鼻出血）或严重出血（可能致命）。与单独接受化疗的患者相比，接受贝伐单抗治疗的患者发生重度或致命性出血（包括咯血，胃肠道出血，呕血，中枢神经系统出血，鼻出血和阴道出血）的发生率高5倍。在整个临床研究中，一小部分接受贝伐单抗治疗的患者发生了3、4或5级出血事件。据报道，近三分之一的接受贝伐单抗联合化疗的非小细胞肺癌（NSCLC）鳞状细胞组织学（非FDA批准的适应症）患者中有严重或致命的肺出血，以及一小部分NSCLC具有非鳞状组织学；单独接受化疗的患者中没有发生任何病例。可能会发生轻微出血，包括1级鼻出血。不要将贝伐单抗用于近期有咯血史（≥2.5mL红血球）的患者。在发生3或4级出血的患者中停用贝伐单抗。

•高血压：贝伐单抗可能引起和/或加重高血压。接受贝伐单抗产品的患者中严重高血压的发生率较高（与仅接受化疗的患者相比）。通过降压治疗来控制高血压。在贝伐单抗治疗期间，每2至3周应监测一次BP，如果贝伐单抗诱发的高血压发生或恶化，则应在停药后定期进行监测。在药物治疗无法控制的重度高血压患者中停用贝伐单抗治疗（控制血压后恢复贝伐单抗）。在经历高血压危机或高血压脑病的患者中停用贝伐单抗产品。

•输注反应：第一次输注时可能会发生输注反应（例如高血压，高血压危机（与神经系统症状/症状相关），喘息，氧饱和度下降，超敏反应[3级]，胸痛，僵硬，头痛，发汗）。 ）;严重的反应很少见。降低轻度/临床上无关紧要的输液反应的输液速度。中断输注具有临床意义的输注反应，并考虑在解决后以较慢的速度恢复。停用贝伐单抗以引起严重的输注反应，并给予适当的药物治疗（例如，肾上腺素，皮质类固醇，静脉注射抗组胺药，支气管扩张药和/或氧气）。

•死亡率：贝伐单抗联合化疗（或生物疗法）与治疗相关的死亡风险增加相关；在一项对16项试验的荟萃分析中确定了致命不良事件的较高风险，其中使用贝伐单抗治疗各种癌症（乳腺癌，结肠直肠癌，NSCLC，胰腺癌，前列腺癌和肾细胞癌）并进行了比较仅接受化疗（Ranpura 2011）。

•坏死性筋膜炎：据报道，接受贝伐单抗治疗的患者中包括死亡的坏死性筋膜炎病例，通常是伤口愈合并发症，胃肠道穿孔或瘘管形成所致。在发生坏死性筋膜炎的患者中停用贝伐单抗。

•眼部不良事件：玻璃体内给药（标签外使用/途径）已报告由于眼内炎引起的严重眼部感染和视力丧失。

•颌骨坏死（ONJ）：根据美国颌面外科医师协会（AAOMS）的立场文件，与药物有关的颌骨坏死（MRONJ）与双膦酸盐和其他抗吸收剂（denosumab）有关，并且具有抗血管生成作用用于治疗骨质疏松或恶性肿瘤的药物（例如贝伐单抗，舒尼替尼）。当与抗吸收剂同时使用时，抗血管生成剂会增加ONJ的风险。 MRONJ的其他危险因素包括牙槽手术（例如拔牙，种植牙），先前存在的炎性牙齿疾病以及同时使用皮质类固醇。 AAOMS建议在医学允许的情况下，应延迟抗血管生成剂的启动，直到达到最佳牙齿健康为止（如果需要提取，则抗血管生成治疗应延迟至提取部位粘膜化或直到充分的骨愈合之后）。一旦开始了针对肿瘤疾病的抗血管生成治疗，就应避免涉及直接骨损伤和种植牙的手术。在治疗过程中发生ONJ的患者应接受口腔外科医师的护理（AAOMS [Ruggiero 2014]）。接受贝伐单抗治疗的小儿患者中也有非下颌ONJ病例的报道（贝伐单抗未获批准用于儿科患者）。

•卵巢衰竭：在接受辅助治疗的实体瘤绝经前妇女中，贝伐单抗联合化疗的卵巢衰竭发生率为34％，而单纯化疗为2％。在接受贝伐单抗治疗后的治疗后所有时间点，卵巢功能恢复（月经恢复，血清β-HCG妊娠试验阳性或FSH水平<30 mIU / mL）在所有时间点均得到恢复贝伐单抗。贝伐单抗对生育能力的长期影响尚不清楚。在开始贝伐单抗治疗之前，应告知具有生殖潜力的女性卵巢衰竭的潜在风险。

•后可逆性脑病综合征：已报告了后可逆性脑病综合征（PRES）的病例。症状（包括头痛，癫痫发作，精神错乱，嗜睡，失明和/或其他视力或神经系统疾病）可能在治疗开始后的16小时到1年内出现。 PRES也可能与轻度至重度高血压有关。 MRI对于确认PRES诊断是必要的。在发生PRES的患者中停用贝伐单抗产品。症状缓解通常在停药后几天内发生；然而，神经后遗症可能仍然存在。 PRES后重新治疗的安全性尚不清楚。

•蛋白尿/肾病综合征：贝伐单抗产品与蛋白尿的发生率和严重性增加有关。临床研究中已发生3级（尿液试纸4+或> 3.5 g蛋白/ 24小时）和4级（肾病综合征）蛋白尿。在一项研究中，所有等级的蛋白尿的总发生率为20％。贝伐单抗开始后，蛋白尿的中位发病期为5.6个月（范围：0.5至37个月），恢复的中位时间为〜6个月。在中位随访11.2个月后，蛋白尿在40％的患者中仍未得到解决，并且将近三分之一的患者需要停用贝伐单抗。来自7项研究的汇总分析发现，接受贝伐单抗产品联合化疗的患者中，有5％的患者出现2至4级蛋白尿（尿液试纸2+或> 1 g蛋白/ 24小时或肾病综合征），这些症状的缓解率接近四分之三患者尽管有将近一半的重新开始使用贝伐单抗的患者经历了复发的2-4级蛋白尿，但仍有42％的患者重新开始使用贝伐单抗。接受贝伐单抗的患者很少发生肾病综合症，有时会导致致命的后果。在某些情况下，蛋白尿患者的肾脏活检显示与血栓性微血管病一致的发现。一项大型回顾性分析将贝伐单抗与化疗与单纯化疗进行了比较，发现接受贝伐单抗的患者血清肌酐升高率较高（基线的1.5至1.9倍）。接受贝伐单抗治疗的患者中约有三分之一的患者血清肌酐未恢复到基线水平。在整个贝伐单抗治疗期间，监测蛋白尿（通过连续量油尺尿液分析）以了解蛋白尿的发展或蛋白尿的恶化。通过24小时尿液收集来进一步评估≥2+尿液试纸读数。停用贝伐单抗治疗蛋白尿≥2g / 24小时； <2 g / 24小时后恢复。在患有肾病综合征的患者中停用贝伐单抗产品。尿蛋白/肌酐比值（UPCR）似乎与24小时尿蛋白无关。

•血栓栓塞：贝伐单抗产品与化学疗法联合使用会增加动脉血栓栓塞事件（ATE）的发生率，包括脑梗塞，中风，MI，TIA，心绞痛和其他ATE。 ATE发生率最高的是胶质母细胞瘤患者。 ATE，糖尿病或≥65岁的病史可能会带来更大的风险。尽管癌症患者已经存在VTE风险，但对15项对照试验的荟萃分析显示，接受贝伐单抗治疗的患者VTE风险增加（Nalluri 2008）。与单独接受化疗的患者相比，接受贝伐单抗联合化疗的患者发生3级或更高VTE的发生率更高。患有严重ATE或4级VTE的患者（包括肺栓塞）停用贝伐单抗（ATE后重新启动贝伐单抗的安全性尚不清楚）。

•伤口愈合并发症：在需要医疗干预的伤口愈合并发症患者中停用贝伐单抗。在进行选择性手术前，至少应停用贝伐单抗28天。手术后至少28天和伤口完全愈合之前，请勿施用贝伐单抗。在一项对照研究中，在主要手术过程的28天内未给予贝伐单抗，与未接受贝伐单抗手术的mCRC患者相比，接受贝伐单抗手术的mCRC患者伤口愈合并发症（包括严重/致命并发症）的发生率更高贝伐单抗。在一项针对复发性或复发性胶质母细胞瘤患者的对照临床研究中，接受贝伐单抗治疗的患者伤口愈合事件的发生率高于未接受贝伐单抗治疗的患者。在对中央静脉通路装置放置进行的回顾性研究（较小的过程）中，当端口放置和贝伐单抗给药间隔少于14天时，观察到伤口裂开的风险更大（Erinjeri 2011）。如果可能的话，更可能要等到贝伐单抗停药后至少等待6至8周才能进行大手术（Cortes 2012； Gordon 2009）。

与疾病有关的问题：

•肾功能不全：对接受贝伐单抗治疗肾细胞癌的肾功能不全（CrCl≤60 mL /分钟）的患者进行回顾性研究，发现舒张压和收缩压均升高（Gupta 2011）。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群：

•老年人：≥65岁的患者的动脉血栓形成事件的发生率增加。

用尿液尺监测蛋白尿/肾病综合征；收集≥2+读数的患者的24小时尿液。每2至3周监测一次血压；如果在治疗过程中发生高血压，则更频繁；因贝伐单抗诱发的高血压停药后继续监测血压。在输液过程中密切监视输液反应的体征/症状。监测胃肠道穿孔或瘘管的征兆/症状（包括腹痛，便秘，呕吐和发烧），出血（包括鼻出血，咯血，胃肠道和/或中枢神经系统出血），血栓栓塞（动脉和静脉），伤口愈合并发症，和心力衰竭。

AMD（非标签使用）：监测眼内压和视网膜动脉灌注。监测感染性眼内炎和视网膜脱离的体征/症状（AAO 2011）。

糖尿病性黄斑水肿（标签外使用）：监测视力，中心子视野厚度和眼内压；监测感染性眼内炎，白内障和视网膜脱离的体征/症状（AAO 2016）。

遗传性出血性毛细血管扩张（非标签使用）：在初次治疗之前以及首次给药后3个月和6个月，进行心输出量测量和肝脏放射学反应（通过超声和​​肝CT检查）。

贝伐单抗是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。达到和维持正常妊娠需要VEGF（Peracha 2016）。根据动物繁殖研究的结果和作用机理，贝伐单抗如果施用于孕妇，可能会造成胎儿伤害。怀孕后全身暴露后，来自上市后报告的信息有限。

妊娠期间使用玻璃体内贝伐单抗后的信息也很有限（Introini 2012; Kianersi 2016; Petrou 2010; Polizzi 2015a; Polizzi 2015b; Sarmad 2016; Sullivan 2014; Tarantola 2010; Wu 2010）。根据对未怀孕成年人的研究，在玻璃体内给药后，VEGF抑制剂可改变VEGF和胎盘生长因子的全身浓度（Peracha 2016； Zehetner 2015）。在获得更多信息之前，应避免在妊娠前三个月内玻璃体内使用，而在妊娠后期应根据患者的特定风险与获益进行对比使用（Peracha 2016; Polizzi 2015b）。

发现贝伐单抗的全身性给药会在未怀孕的女性中引起先兆子痫样综合征（Cross 2012）。据报道，玻璃体内给药后，怀孕女性发生先兆子痫。然而，该病例也有重要的产科史，这可能有助于这一发现（Sullivan 2014）。

在具有生殖潜力的女性中使用之前，评估其怀孕状况。具有生殖潜力的妇女应在治疗期间和最后一次贝伐单抗给药后6个月内使用有效的避孕方法。全身使用贝伐单抗可能会增加卵巢衰竭和生育能力受损的风险。卵巢功能可能在部分患者中恢复；但是，对生育能力的长期影响尚不清楚。

这种药是干什么用的？

•用于治疗癌症。

•出于其他原因可能会给您。与医生交谈。

儿童：

•该药物未经批准可用于儿童。但是，医生可能会决定服用这种药物的益处大于风险。如果您的孩子服用过这种药物，请向医生咨询有关益处和风险的信息。如果您对给孩子服用这种药物有疑问，请咨询医生。

经常报告的这种药物的副作用

• 背痛

• 肌肉疼痛

• 关节疼痛

•恶心

•呕吐

• 颈部疼痛

•腹泻

•力量和精力的损失

• 食欲不振

• 皮肤干燥

•换指甲

•口味变化

•减肥

• 流鼻涕

• 睡眠困难

•撕

•声音变化

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

•输液反应

•像呕吐的血液或看起来像咖啡渣的呕吐而流血；咳血；尿中有血；黑色，红色或柏油色的凳子；牙龈出血；阴道异常出血；无故或不断增大的瘀伤；或任何严重或持续的出血。

• 感染

•身体一侧的血块如麻木或无力；手臂或腿部疼痛，发红，压痛，温暖或肿胀；手臂或腿的颜色变化；胸痛呼吸急促;快速的心跳;或咳血。

•肾脏问题，例如无法通过尿液，尿液中的血液，尿液通过量的变化或体重增加。

•高血糖，例如精神错乱，疲劳，口渴，饥饿感增加，大量尿液通过，潮红，呼吸急促或闻起来像水果的呼吸。

•电解质问题，例如情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或虚弱，心跳异常，癫痫发作，食欲不振或严重的恶心或呕吐。

•多汗

•灼痛或麻木的感觉

•焦虑

•手掌或脚底发红或发炎

•坏死性筋膜炎，例如温暖的皮肤，有红色或紫色的肿胀区域，迅速扩散；溃疡，水泡，皮肤黑斑；或其他任何皮肤变化。

•后可逆性脑病综合征，如意识模糊，不警觉，视力改变，癫痫发作或剧烈头痛。

•严重的脑血管疾病，例如一侧力量的变化大于另一侧，说话或思考困难，平衡变化或视力变化。

•严重头晕

•传出

•愿景改变

• 呼吸急促

•体重增加过多

•手臂或腿肿胀

•剧烈头痛

•严重便秘

•剧烈腹痛

•伤口愈合不良

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。