酯化雌激素说明书-出境医

酯化的雌激素含有雌激素物质的混合物。主要成分是雌酮。制剂中含有75％至85％的雌酮硫酸钠和6至15％的马尿素硫酸钠，因此总量不低于90％。雌激素负责女性生殖系统和第二性征的发育和维持。雌二醇是人体细胞内的主要雌激素，在受体水平上比雌酮和雌三醇更有效。它是绝经前分泌的主要雌激素。在男性中，更年期后的女性中，雌酮和硫酸雌酮的生成量更高。雌激素通过负反馈系统调节促性腺激素，促黄体生成激素和促卵泡激素的垂体分泌；雌激素替代减少了这些激素的升高水平。

吸收性

容易

分配

广泛分布;性激素靶器官中的高浓度

代谢

肝;通过CYP3A4酶部分代谢;雌二醇可逆地转化为雌酮和雌三醇；口服雌二醇还通过在肝脏中结合而经历肠肝循环，然后将硫酸盐和葡糖醛酸苷结合物排入胆汁，然后在肠道中水解并重新吸收雌激素。硫酸盐结合物是绝经后妇女的主要形式。

排泄

主要是尿液（如雌二醇，雌酮，雌三醇及其葡糖醛酸苷和硫酸盐结合物）

蛋白结合

结合性激素结合球蛋白和白蛋白

转移性乳腺癌：在适当选择的男性和绝经后女性中治疗转移性乳腺癌（姑息）

低雌激素症（女性）：由于性腺功能低下，去势或卵巢原发性衰竭而引起的低雌激素症的治疗

前列腺癌：晚期前列腺癌的姑息治疗

与绝经有关的血管舒缩症状：治疗与绝经有关的中度至重度血管舒缩症状

与绝经有关的外阴和阴道萎缩：治疗与绝经有关的中至重度外阴和阴道萎缩症状

使用限制：当仅用于治疗外阴和阴道萎缩时，应考虑使用局部阴道用品

注意：国际妇女性健康研究学会和北美更年期学会已批准更年期生殖泌尿生殖系统综合症（GSM）一词作为外阴阴道萎缩的新术语。 GSM一词涵盖了所有与绝经引起的雌激素流失有关的生殖器和泌尿体征和症状（Portman，2014年）。

对雌激素或制剂中的任何成分过敏；未确诊的生殖器异常出血； DVT或PE（当前或历史）；活动性或近期（1年以内）的动脉血栓栓塞性疾病（例如中风，MI）；乳腺癌（已知的，可疑的或有病史的），但经过适当选择的接受转移性疾病治疗的患者除外；已知或怀疑雌激素依赖性肿瘤；肝功能障碍或疾病；已知或怀疑怀孕

一般剂量指导原则：在治疗更年期症状时，应根据治疗目标，危险因素和整体健康情况，针对每位患者常规评估激素治疗的合适剂量，持续时间和给药途径（NAMS 2017）。雌激素/孕激素联合疗法适用于绝经后子宫的患者，以降低子宫内膜癌的风险。进行子宫切除术的人通常不需要孕激素。但是，如果有子宫内膜异位病史，可能需要一个。根据患者反应调整剂量。

前列腺癌，晚期：口服：1.25至2.5毫克，每天3次

性腺功能低下引起的女性雌激素过多：口服：分剂量2.5至7.5毫克/天/天，共20天，然后休息10天。如果在10天结束时仍未发生出血，请重复相同的给药时间表；产生出血的过程数取决于子宫内膜的反应性。如果在10天结束之前发生出血，则开始以2.5至7.5 mg /天的剂量服用雌激素-孕激素循环方案，分次服用20天；在雌激素治疗的最后5天中，口服黄体酮。如果在方案结束之前发生出血，请停止治疗并在出血的第五天恢复。

由于去势和原发性卵巢功能衰竭而导致的女性雌激素过多症：口服：每天1.25 mg /周，周期性（连续3周和停用1周）。根据症状的严重程度和患者的反应，向上或向下调整剂量。为了维护，将剂量调整到最低水平，以提供有效的控制。

与绝经相关的血管舒缩症状：口服：每天1.25 mg /天（连续3周和停药1周）。如果月经不超过2个月未发生出血，则可以随时开始循环给药。如果患者正在月经，则在出血的第5天开始周期性给药。

与更年期相关的外阴和阴道萎缩：口服：0.3至≥1.25mg /天，以最低剂量开始服用，并根据患者反应进行调整。周期性进行管理（每周3周，每周1周）。

转移性乳腺癌（适当选择的患者）：男性和绝经后女性：口服：10毫克/天3次/天，至少3个月

注意：应评估65岁以上的女性的治疗益处和风险；应考虑对更安全的小剂量和/或给药途径进行调整（ACOG 565 2013； NAMS 2017）。 Beers Criteria建议对≥65岁的患者避免全身性雌激素治疗（与诊断或病状无关）（Beers Criteria [AGS 2019]）。

参考成人剂量。

Ajmaline：雌激素衍生物可能会增强Ajmaline的不良/毒性作用。具体而言，胆汁淤积的风险可能会增加。 监测治疗

阿那曲唑：雌激素衍生物可能会削弱阿那曲唑的治疗作用。 避免合并

炭疽免疫球蛋白（人类）：雌激素衍生物可能会增强炭疽免疫球蛋白（人类）的血栓形成作用。 监测治疗

抗凝剂：雌激素衍生物可能会降低抗凝剂的抗凝作用。更具体地说，某些雌激素和孕激素-雌激素组合的潜在促血栓作用可能抵消抗凝作用。管理：仔细权衡雌激素的潜在益处与促凝作用和血栓栓塞的潜在风险增加。在某些情况下，使用被认为是禁忌的。有关特定建议，请参阅相关指南。 考虑修改疗法

抗糖尿病药：高血糖相关药物可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。 监测治疗

抗坏血酸：可能会增加血清中雌激素衍生物的浓度。 监测治疗

Bosentan：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

C1抑制剂：雌激素衍生物可能会增强C1抑制剂的血栓形成作用。 监测治疗

藜芦醇：雌激素衍生物可能会削弱藜芦醇的治疗效果。管理：与任何雌激素衍生物一起使用时，应密切监测对藜芦醇的临床反应。 监测治疗

皮质类固醇（全身性）：雌激素衍生物可能会增加皮质类固醇（全身性）的血清浓度。 监测治疗

Cosyntropin：雌激素衍生物可能会削弱Cosyntropin的诊断作用。处理：在进行Cosyntropin（ACTH）测试之前4至6周，停止使用含雌激素的药物。 考虑修改疗法

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能会增加CYP3A4底物的代谢（诱导剂高风险）。管理：考虑一种相互作用药物的替代品。某些组合可能特别禁忌。请咨询适当的制造商标签。 考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会增加血清中雌激素衍生物的浓度。 监测治疗

CYP3A4抑制剂（强）：可能会增加血清中雌激素衍生物的浓度。 监测治疗

达拉非尼：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

Dantrolene：雌激素衍生物可能会增强Dantrolene的肝毒性作用。 监测治疗

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

脱氢表雄酮：可能增强雌激素衍生物的不利/毒性作用。 避免合并

Enzalutamide：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP3A4底物并密切监测。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

依西美坦：雌激素衍生物可能会削弱依西美坦的治疗作用。 避免合并

血红素：雌激素衍生物可能会削弱血红素的治疗作用。 避免合并

草药（雌激素特性）：可能增强雌激素衍生物的不利/毒性作用。 监测治疗

透明质酸酶：雌激素衍生物可能会降低透明质酸酶的治疗效果。处理：接受雌激素（尤其是大剂量）的患者可能无法对标准剂量的透明质酸酶表现出所需的临床反应。可能需要更大剂量的透明质酸酶。 考虑修改疗法

免疫球蛋白：雌激素衍生物可能会增强免疫球蛋白的血栓形成作用。 监测治疗

Indium 111 Capromab Pendetide：雌激素衍生物可能会削弱Indium 111 Capromab Pendetide的诊断作用。 避免合并

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

LamoTRIgine：雌激素衍生物可能会降低LamoTRIgine的血清浓度。 监测治疗

来那度胺：雌激素衍生物可以增强来那度胺的血栓形成作用。 监测治疗

洛拉替尼：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用，因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

Mitotane：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：当用于接受米托坦治疗的患者时，可能需要对CYP3A4底物的剂量进行重大调整。 考虑修改疗法

Mivacurium：雌激素衍生物可能会增加Mivacurium的血清浓度。 监测治疗

非甾体类抗炎药（选择性COX-2）：可能增强雌激素衍生物的血栓形成作用。非甾体类抗炎药（选择性COX-2）可能会增加血清雌激素衍生物的浓度。 监测治疗

Ospemifene：雌激素衍生物可能会增强Ospemifene的不良/毒性作用。雌激素衍生物可能会降低Ospemifene的治疗效果。 避免合并

Pomalidomide：可能会增强雌激素衍生物的血栓形成作用。处理：加拿大pomalidomide标签建议谨慎使用激素替代疗法，并声明不建议使用激素避孕药。美国pomalidomide标签不包含这些具体建议。 考虑修改疗法

ROPINIRole：雌激素衍生物可能会增加ROPINIRole的血清浓度。 监测治疗

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

生长激素：雌激素衍生物可能会降低生长激素的治疗效果。绝经后妇女口服激素替代疗法受到关注。管理：监测生长激素功效降低。可能需要更大的生长激素剂量才能达到治疗目标。这种相互作用似乎不适用于非口服雌激素（例如，透皮，阴道环）。 考虑修改疗法

琥珀胆碱：雌激素衍生物可增加琥珀胆碱的血清浓度。 监测治疗

沙利度胺：雌激素衍生物可增强沙利度胺的血栓形成作用。 监测治疗

甲状腺产品：雌激素衍生物可能会降低甲状腺产品的治疗效果。 监测治疗

Tipranavir：雌激素衍生物可能会增强Tipranavir的皮肤不良反应。替普那韦/利托那韦和乙炔雌二醇/炔诺酮的组合与皮疹高发有关。 Tipranavir可能会降低血清中雌激素衍生物的浓度。管理：使用荷尔蒙避孕药的妇女应考虑使用其他非荷尔蒙避孕方式。 考虑修改疗法

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

尿二醇：雌激素衍生物可能会降低尿二醇的治疗效果。 监测治疗

频率未定义。

心血管疾病：脑血管意外，水肿，高血压，局部血栓性静脉炎，心肌梗塞，肺栓塞，视网膜血栓形成，静脉血栓栓塞

中枢神经系统：舞蹈病，痴呆（加剧），抑郁，头晕，癫痫加剧，头痛，烦躁不安，偏头痛，情绪障碍，神经质

皮肤科：黄褐斑，多形性红斑，结节性红斑，瘙痒，脱发，头皮毛发，皮疹，荨麻疹

内分泌与代谢：性欲改变，卟啉症恶化，纤维囊性乳房改变，溢乳，多毛症，低钙血症，月经疾病（月经频率和流量改变），月经样综合征，体重增加，体重减轻

胃肠道：腹部绞痛，腹胀，不耐碳水化合物，胆囊疾病，恶心，胰腺炎，呕吐

泌尿生殖道：突破性出血，乳房肥大，乳房压痛，子宫颈外翻变化，子宫颈分泌物变化，膀胱炎样综合征，痛经，子宫内膜增生，乳头溢液，外阴念珠菌病，阴道炎

血液和肿瘤：子宫内膜癌，出血性喷发，乳房恶性肿瘤，卵巢恶性肿瘤，子宫肌瘤（增大）

肝：胆汁淤积性黄疸，肝血管瘤加重（扩大）

超敏反应：过敏反应，过敏反应，血管性水肿

神经肌肉和骨骼：关节痛，腿抽筋

眼科：隐形眼镜不耐受，角膜曲率变化（变深）

呼吸：哮喘加重

与不良反应有关的担忧：

•乳腺癌： [美国盒装警告]： 基于妇女健康倡议（WHI）研究的数据，在使用结合雌激素（CE）结合醋酸甲羟孕酮（MPA）的绝经后妇女中，发现浸润性乳腺癌的风险增加。观察性研究指出，一旦停止治疗，这种风险就会降低。 WHI研究未发现仅使用CE进行子宫切除术的妇女浸润性乳腺癌的风险增加。绝经后患者接受激素治疗的乳腺癌风险可能取决于雌激素和/或孕激素的类型，剂量，治疗开始的时间，治疗的持续时间，给药途径以及个体患者的特征（AACE / ACE [Cobin 2017]； NAMS 2017）。激素治疗可能与乳房密度增加有关（NAMS 2017）;单独使用雌激素或与孕激素治疗联用，已报告需要进一步评估的异常乳房X线照片发现增加。乳腺癌和骨转移患者使用雌激素可能导致严重的高钙血症；如果发生高钙血症，则停止使用雌激素。

•痴呆： [美国盒装警告]：不应使用含有或不含孕激素的雌激素来预防痴呆。在妇女健康倡议记忆研究（WHIMS）中，观察到≥65岁的女性单独服用CE或联合MPA会增加痴呆症的发生率。由于WHI记忆研究是针对65岁以上的女性进行的，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性。但是，不建议在任何年龄使用激素疗法来预防或治疗认知能力下降或痴呆（AACE [Goodman 2011]； NAMS 2017）。

•子宫内膜癌： [美国盒装警告]：子宫完整的女性使用抗雌激素会增加子宫内膜癌的风险。在雌激素治疗中添加孕激素可以降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜癌是子宫内膜癌的前兆。应当采取充分的诊断措施，包括子宫内膜取样（如果有指示），以排除绝经后阴道异常出血的妇女。没有证据表明，在等效雌激素剂量下，天然雌激素的使用会导致子宫内膜的风险与合成雌激素有所不同。子宫内膜癌的风险似乎取决于剂量和持续时间，使用≥5年最大，并且在停止治疗后可能会持续存在。尽管缺乏支持该建议的长期数据（> 1年），但当局部使用低剂量的雌激素治疗阴道萎缩时，一般不需要使用孕激素（NAMS 2013； NAMS 2017）。

•子宫内膜异位：雌激素可能加剧子宫内膜异位。残留子宫内膜植入物的恶性转化已有报道，子宫切除术后采用无雌激素治疗。考虑在子宫切除术后残留子宫内膜异位的女性中添加孕激素。

•遗传性血栓形成性：患有遗传性血栓形成性（例如，蛋白质C或S缺乏）的妇女可能会增加静脉血栓栓塞的风险（DeSancho 2010； van Vlijmen 2011）。

•脂质作用：雌激素化合物通常与脂质作用有关，例如HDL-胆固醇升高和LDL-胆固醇降低。甘油三酸酯也可能增加；家族中脂蛋白代谢缺陷的患者慎用。

•卵巢癌：与更年期雌激素或雌激素/孕激素疗法的使用有关的可用信息与卵巢癌的风险不一致。如果存在关联，则绝对风险可能很少，并且可能受治疗持续时间的影响（AACE [Goodman 2011]； ES [Stuenkel 2015]； NAMS 2017）。

•视网膜血管血栓形成：雌激素可能引起视网膜血管血栓形成；如果发生偏头痛，视力丧失，眼球突出，复视或其他视力障碍，请停药；如果在检查时观察到乳头水肿或视网膜血管病变，则应永久停药。

与疾病有关的问题：

•哮喘：哮喘患者要谨慎；可能加剧疾病。

•碳水化合物不耐受：可能会损害葡萄糖耐受性；糖尿病患者要谨慎使用。在治疗之前，应考虑先前诊断为糖尿病的患者的年龄，心血管和代谢危险因素（AACE / ACE [Cobin 2017]）。

•心血管疾病： [美国盒装警告]：不论有或没有孕激素的雌激素均不得用于预防心血管疾病。据报道，来自妇女健康倡议（WHI）研究的数据显示，CE导致深静脉血栓形成（DVT）和中风的风险增加，而DVT，中风，肺栓塞（PE）和心肌梗塞（MI）的风险增加。绝经后女性使用CE与MPA的报道。其他危险因素包括糖尿病，高胆固醇血症，高血压，SLE，肥胖症，吸烟，和/或静脉血栓栓塞（VTE）史。在服用雌激素治疗前列腺癌的男性中也有不良心血管事件的报道。风险因素应适当管理；如果发生或怀疑有不良心血管事件，请立即停止使用。由于血栓事件的风险可能较低，因此对于有心血管疾病危险因素的患者，经皮给药可能更适合于治疗更年期的血管舒缩症状（AACE / ACE [Cobin 2017]； ACOG 556 2013; ES [Stuenkel 2015]）。患有活动性DVT，PE，动脉血栓栓塞性疾病（中风和MI）或有这些病史的女性禁止使用。

•体液retention留加剧的疾病：在可能因体液retention留加剧的疾病（包括心脏或肾脏功能障碍）的患者中谨慎使用。

•癫痫病：癫痫病要谨慎；可能加剧疾病。

•胆囊疾病：绝经后使用雌激素可能与需要手术的胆囊疾病风险增加有关。

•肝功能障碍：肝功能障碍患者体内的雌激素代谢不良。使用与先前使用雌激素或怀孕有关的胆汁淤积性黄疸病史要谨慎。如果出现黄疸或发生急性或慢性肝功能不全，请停药。禁忌使用肝病。

•肝血管瘤：肝血管瘤患者慎用；可能加剧疾病。

•低钙血症：严重低钙血症的患者慎用。

•偏头痛：偏头痛要谨慎；可能加剧疾病。

•卟啉症：卟啉症患者慎用；可能加剧疾病。

•SLE：SLE患者慎用；可能加剧疾病。

并发药物治疗问题：

•甲状腺替代疗法：雌激素可能会增加甲状腺结合球蛋白（TBG）的水平，从而导致循环中总甲状腺激素水平的升高。接受甲状腺替代疗法的女性在接受雌激素时可能需要更高剂量的甲状腺激素。

特殊人群：

•手术患者：在可能增加血栓栓塞风险或长期固定期间，应在选择手术前至少4至6周停用雌激素。

其他警告/注意事项：

•使用期限：对于持续性血管舒缩症状或与生活质量有关的问题，可考虑更年期激素治疗。在经过临床评估并讨论了治疗的益处和风险后，对于60岁以上的女性，无需定期停经更年期激素治疗，对于65岁以上的女性，可以继续绝经。年度检查应在对合并症进行审查的情况下进行；应讨论更安全的小剂量和/或给药途径的可能调整（ACOG 565 2013； NAMS 2017）。

•更年期泌尿生殖综合征：由于功效增强和全身作用降低（例如，心血管作用，癌症风险），在没有血管舒缩症状的情况下，低剂量阴道雌激素比更年期泌尿生殖系统综合症的治疗更可取（Crandall 2018； NAMS 2013 ; NAMS 2017）。

•实验室变化：使用雌激素和/或孕激素可能会改变某些实验室测试的结果（例如，凝血因子，脂质，葡萄糖耐量，结合蛋白）。剂量，途径和特定的雌激素/孕激素会影响这些变化。

•风险与收益：用于缓解更年期症状时，如果对没有禁忌症，年龄小于60岁，在绝经发作10年以内的患者开始激素治疗，则激素治疗的收益风险是最有利的良好的脂质分布，并且没有因子V莱顿基因型或代谢综合征。在评估治疗方法和给药途径时，也应考虑心血管疾病的危险因素（AACE / ACE [Cobin 2017]； NAMS 2017）。 [美国盒装警告]：应使用具有或不具有孕激素的雌激素，并以与治疗目标相一致的最低有效剂量，以尽可能短的持续时间使用。应该重新评估患者的临床适应性，以确定是否仍然需要治疗。与治疗风险相关的可用数据来自妇女健康倡议（WHI）研究，该研究评估了绝经后妇女相对于安慰剂，口服CE 0.625 mg，含或不含MPA 2.5 mg。没有研究雌激素和孕激素的其他组合和剂型。 对于使用其他剂量以及其他剂型的雌激素和孕激素，在使用CE或不使用MPA的临床试验中报告的结果应假定是相似的，直到获得可比较的数据为止。

女性：治疗前，乳腺癌和CVD的基线风险。在治疗期间，对乳房和骨盆进行适当的年龄检查；血压;子宫内膜病理学的计划外出血持续> 6个月（肥胖，糖尿病或有子宫内膜癌病史的患者较早）；血清甘油三酸酯（基线水平> 200 mg / dL的患者开始治疗后2周）; TSH（接受甲状腺替代治疗的患者开始口服治疗后6至12周）（ES [Stuenkel 2015]）。

更年期症状：开始治疗后1到3个月开始药效，然后视情况每6到12个月开始药效。应该至少每年评估一次治疗的持续时间（ES [Stuenkel 2015]）。

注意：在管理血管舒缩症状或GSM时，监测FSH和血清雌二醇无用。

怀孕期间禁忌酯化的雌激素。

通常，在怀孕初期不经意使用雌激素和孕激素作为激素类避孕药联合使用不会引起致畸作用。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。（HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现脱发，腿部抽筋，乳房变软，乳房增大，腹部绞痛，腹胀，恶心，呕吐，焦虑，关节痛，性欲改变，体重增加或减轻或脸上出现黑斑。立即向患者报告开处方者的高钙迹象（虚弱，精神错乱，疲劳，头痛，恶心和呕吐，便秘或骨痛），胆结石迹象（右上腹部，右肩区或肩间疼痛）刀片；皮肤发黄；发烧或发冷），严重脑血管疾病的体征（一侧的力量变化大于另一侧，说话或思考困难，平衡变化或视力改变），血块的迹象（麻木或身体一侧无力;手臂或腿部疼痛，发红，压痛，温暖或肿胀;手臂或腿部颜色改变;胸部疼痛;呼吸急促;心跳加快;或咳嗽）肝脏问题（深色尿液，疲劳，食欲不振，恶心，腹痛，大便色泽，呕吐或皮肤发黄），胰腺炎的体征（严重腹痛，严重背痛，严重恶心或呕吐），水肿，剧烈头痛，头晕，昏倒，视力改变，失明，眼睛鼓胀，隐形眼镜不适，乳房肿块，乳房酸痛或疼痛，乳头溢液，异常阴道出血，阴道疼痛，瘙痒和分泌物，沮丧，情绪变化或记忆障碍（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。

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代谢

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Tahmina Aafreen MD

Lisa Abaid MD

George Ahad MD

Gilbert Pellerin MD

村上和成教授

中山秀章教授

村田朗

溝上裕士医院教授

山内広平

临床试验

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