对顺铂或其他含铂化合物有严重过敏反应史的患者禁用禁忌注射对铂(卡铂水溶液)。
患有严重的骨髓抑制或严重出血的患者不应使用对铂。
有关卡铂或顺铂与环磷酰胺联用时毒性的比较,请参阅《 临床研究:与环磷酰胺一起用于卵巢癌的初始治疗:相对毒性》 。
第一行 联合疗法* 百分 | 第二行 单剂疗法** 百分 | ||
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* 与环磷酰胺一起用于卵巢癌的初始治疗:数据基于SWOG和NCIC进行的两项随机对照研究中393名接受卡铂和环磷酰胺初始联合治疗的卵巢癌患者的经验(不考虑基线状态) 临床研究 )。 与环磷酰胺的组合以及治疗时间可能是造成不良反应表中注明的差异的原因。 | |||
** 单药用于卵巢癌的二级治疗:数据基于接受单药卡铂的553名先前接受过治疗的卵巢癌患者(无论基线状态如何)的经验。 | |||
骨髓 | |||
血小板减少症 | <100,000 / mm 3 | 66 | 62 |
<50,000 / mm 3 | 33 | 35 | |
中性粒细胞减少 | <2000格/毫米3 | 96 | 67 |
<1000格/毫米3 | 82 | 21 | |
白细胞减少症 | <4000个/毫米3 | 97 | 85 |
<2000格/毫米3 | 71 | 26 | |
贫血 | <11克/分升 | 90 | 90 |
<8克/分升 | 14 | 21 | |
传染病 | 16 | 5 | |
流血的 | 8 | 5 | |
输血 | 35 | 44 | |
胃肠道 | |||
恶心和呕吐 | 93 | 92 | |
呕吐 | 83 | 81 | |
其他胃肠道副作用 | 46 | 21 | |
神经学的 | |||
周围神经病变 | 15 | 6 | |
耳毒性 | 12 | 1个 | |
其他感官副作用 | 5 | 1个 | |
中枢神经毒性 | 26 | 5 | |
肾的 | |||
血清肌酐升高 | 6 | 10 | |
血尿素升高 | 17 | 22 | |
肝的 | |||
胆红素升高 | 5 | 5 | |
SGOT高程 | 20 | 19 | |
碱性磷酸酶升高 | 29 | 37 | |
电解质损失 | |||
钠 | 10 | 47 | |
钾盐 | 16 | 28 | |
钙 | 16 | 31 | |
镁 | 61 | 43 | |
其他副作用 | |||
疼痛 | 44 | 23 | |
虚弱 | 41 | 11 | |
心血管的 | 19 | 6 | |
呼吸道 | 10 | 6 | |
过敏的 | 11 | 2 | |
泌尿生殖 | 10 | 2 | |
脱发症 | 49 | 2 | |
黏膜炎 | 8 | 1个 |
在下面的叙述部分中,不良事件的发生率是基于1,893名患有卡铂作为单药疗法的各种类型肿瘤患者的数据。
骨髓抑制是对铂的剂量限制性毒性。 25%的患者(35%的卵巢癌患者)发生血小板计数低于50,000 / mm 3的血小板减少症; 16%的患者(其中21%的卵巢癌患者)发生粒细胞计数低于1,000 / mm 3的中性粒细胞减少症; WBC计数低于2,000 / mm 3的白细胞减少症发生在15%的患者中(26%的卵巢癌预处理患者)。在接受单药治疗的患者中,最低点通常发生在第21天左右。到第28天,90%的患者血小板计数超过100,000 / mm 3 ; 74%的中性粒细胞计数高于2,000 / mm 3 ; 67%的白细胞计数超过4,000 / mm 3 。
肾脏功能受损的患者,骨髓抑制通常更为严重。表现不佳的患者发生严重白细胞减少症和血小板减少症的几率也更高。
尽管血液学效应通常是可逆的,但在接受卡铂治疗的患者中有5%导致了感染或出血并发症,只有不到1%的患者发生了与药物相关的死亡。中性粒细胞减少症患者也有发烧的报道。
在基线水平高于该值开始治疗的患者中,有71%观察到血红蛋白低于11 g / dL的贫血。贫血的发生率随着对铂的暴露增加而增加。已经向接受卡铂治疗的患者中的26%(先前治疗的卵巢癌患者中的44%)进行了输血。
当将Paraplatin与其他抑制骨髓的药物或放疗组合使用时,骨髓抑制可能会更加严重。
呕吐发生在65%的患者中(先前治疗的卵巢癌患者为81%),其中约三分之一的患者为严重呕吐。卡铂作为单一药物或联合药物的致呕作用明显少于顺铂;但是,以前使用致癌药,尤其是顺铂治疗的患者似乎更容易呕吐。仅恶心会在另外10%至15%的患者中发生。恶心和呕吐通常都在治疗后24小时内停止,并且通常对止吐措施有反应。尽管以下时间表没有确切的疗效数据,但连续24天输注或连续5天每天脉冲剂量长时间给予卡铂,其呕吐的严重程度要低于间歇给药。当卡铂与其他呕吐化合物联合使用时,呕吐增加。经常观察到的其他胃肠道疾病是疼痛,占17%。腹泻,占6%;和便秘也占6%。
在接受卡铂治疗的患者中,有4%观察到周围神经病变(占卵巢癌预处理患者的6%),其中轻度感觉异常最常见。与顺铂疗法相比,卡铂疗法产生的神经系统副作用越来越少。但是,年龄超过65岁和/或以前接受过顺铂治疗的患者似乎增加了周围神经病变的风险(10%)。在已有顺铂诱导的周围神经毒性的患者中,有70%的患者在用卡铂治疗期间症状没有恶化。仅1%的患者报告了临床耳毒性和其他感觉异常,例如视觉障碍和味觉改变。据报道,有5%的患者出现中枢神经系统症状,并且似乎最常与止吐药的使用有关。
尽管由卡铂引起的周围神经系统副反应的总发生率较低,但是延长治疗,尤其是在顺铂预处理的患者中,可能导致累积的神经毒性。
尽管事实上与顺铂不同,卡铂通常在没有大量液体水合和/或强迫利尿的情况下给药,但异常肾功能检查结果的发生并不常见。报道的肾功能异常检查的发生率是血清肌酐为6%,血尿素氮为14%(在经过预处理的卵巢癌患者中分别为10%和22%)。这些报告的异常大多数都是轻度的,其中约有一半是可逆的。
肌酐清除率已被证明是接受卡铂患者肾功能的最敏感指标,它似乎是将药物清除率与骨髓抑制相关联的最有用的检测方法。在卡铂治疗期间,基线值为60 mL / min或更高的患者中有27%表现出低于该值的降低。
基线值正常的患者肝功能检查异常的发生率报道如下:总胆红素为5%;总胆红素为5%。 SGOT,15%;碱性磷酸酶为24%; (经过预处理的卵巢癌患者分别为5%,19%和37%)。尽管在许多患者中,转移性肿瘤在肝脏中的作用可能使评估复杂化,但在大约一半的病例中,这些异常通常是轻度且可逆的。在接受高剂量卡铂和自体骨髓移植的一系列有限患者中,据报道有严重的肝功能检查异常。
报告的血清电解质值异常降低的发生率如下:钠为29%;钠为29%。钾,20%;钙22%;镁29%; (经过预处理的卵巢癌患者分别为47%,28%,31%和43%)。常规不与卡铂同时使用电解质补充剂,这些电解质异常很少与症状相关。
据报道,有2%的患者对卡铂过敏。这些过敏反应的性质和严重程度与其他含铂化合物报道的过敏反应相似,例如皮疹,荨麻疹,红斑,瘙痒,很少有支气管痉挛和低血压。据报道,过敏反应是上市后监督的一部分(请参阅警告 )。这些反应已通过标准肾上腺素,皮质类固醇和抗组胺药成功治疗。
上市后监测期间已报告了注射部位的反应,包括发红,肿胀和疼痛。还报道了与外渗相关的坏死。
疼痛和虚弱是最常报告的其他不良反应。它们可能与肿瘤和贫血有关。据报道脱发(3%)。在6%或更少的患者中发生了心血管,呼吸,泌尿生殖道和粘膜的副作用。在不到1%的患者中,心血管事件(心脏衰竭,栓塞,脑血管意外)致命,并且与化疗无关。癌症相关的溶血性尿毒症综合征的报道很少。
据报道,病态,厌食,高血压,脱水和口腔炎是上市后监测的一部分。