• 肺癌
• 小细胞肺癌

托泊替康用于治疗卵巢癌，小细胞肺癌和某些类型的宫颈癌。

通常在其他治疗失败后给予拓扑替康。

拓扑替康也可用于本用药指南中未列出的目的。

拓扑替康会影响您的免疫系统。 您可能更容易感染，甚至是严重或致命的感染。如果您有异常的瘀伤或出血或感染的迹象（发烧，发冷，咳嗽， 腹泻 ，胃痉挛，排尿时疼痛或灼热），请致电医生。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

口服胶囊

Hycamtin：0.25毫克，1毫克

解决方案，静脉注射[不含防腐剂]：

通用：4 mg / 4 mL（4 mL）

重构溶液，静脉注射[不含防腐剂]：

Hycamtin：4毫克（1 ea）

通用：4毫克（1 ea）

• 抗肿瘤药喜树碱
• 抗肿瘤药，拓扑异构酶I抑制剂

托泊替康与拓扑异构酶I结合并稳定可裂解的复合物，因此不会发生裂解的DNA链的重新连接。这导致可裂解的复合物和单链DNA断裂的积累。拓扑替康在细胞周期的S期起作用。

分配

V _d：

小儿患者和青壮年（0.4至22岁）：平均范围：32.2至32.7 L / m ² （Schaiquevich 2007）

成人：25至75 L / m ² （Hartmann 2006）

代谢

进行（活性）内酯环的可逆的，依赖于pH的水解，以在血浆中产生相对无活性的羟基酸（在pH≤4时，活性环占主导；在生理pH下，开环的羟基酸形式占主导地位） ;拓扑替康在肝脏中代谢为N-去甲基代谢产物

排泄

IV：尿液（51％； N-去甲基拓扑替康约3％）；粪便（18％; N-去甲基拓扑替康约2％）

口服：尿液（20％； N-去甲基拓扑替康2％）；粪便（33％; <2％为N-去甲基拓扑替康）

清除：小儿患者（0.4至18岁）：GFR清除的最重要决定因素；已经观察到具有GFR的线性模型； BSA还是清除率和AUC的重要决定因素，远胜于患者体重。小于6个月的婴儿清除率降低（Schaiquevich 2007）。但是，来自6名严重肾功能不全的小儿患者的药代动力学数据（n = 5：单侧肾切除术； n = 1：血液透析前驱性肾病）表明，除GFR以外的其他机制可能有助于肾脏清除。在这些患者中，尽管总肾小球滤过率降低，但总体全身清除率显示出与匹配的对照组（年龄，BSA和Scr）相似（Iacono 2003； Iacono 2004）。

达到顶峰的时间

小儿患者（1至18岁）：肠胃外制剂（复配冻干制剂）：0.75至2小时（Zamboni 1999）

成人：口服：1-2小时；延迟食用高脂食物（1.5至4小时）

半条命消除

小儿患者（0至18岁）：内酯部分：2.58小时±0.15（范围：0.2至7.1小时）（Santana 2005）

成人：IV：2至3小时；口服：3至6小时

蛋白结合

〜35％

复发或持续性宫颈癌：注射：IVB期治疗（与顺铂联用），不适合治愈的复发或持续性宫颈癌

卵巢癌，转移性：注射：在初始或后续化疗后或疾病进展后治疗转移性卵巢癌（作为单一药物）

小细胞肺癌，复发或进行性：

注射剂：一线化疗开始后至少60天发展为铂敏感疾病的小细胞肺癌（作为单一药物）

口服：对已经完全或部分缓解且从一线化疗结束至少45天后已复发的小细胞肺癌的治疗

对拓扑替康或制剂中的任何成分严重过敏

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中未列出）：严重肾功能不全（CrCl <20 mL /分钟）；怀孕;哺乳;先前存在的严重骨髓抑制

注：基线中性粒细胞计数应该≥1,500/ mm ³的血小板和应≥100,000/ mm ³的处理之前;再治疗时，中性粒细胞计数应> 1,000 / mm ³ 。血小板> 100,000 / mm ³和血红蛋白≥9g / dL。静脉注射剂量一般不应超过4毫克；给药前确认剂量。

宫颈癌，复发或持续性： IV：每21天0.75 mg / m ² /天，共3天（第1、2和3天；仅在第1天与顺铂联合使用（有水合作用）），最多6个周期（无反应者）或直至疾病进展或毒性不可接受为止（Long 2005）。

中枢神经系统恶性肿瘤，复发/难治性（不合标签使用；基于有限数据）： ≤21岁的成年人：口服：0.8 mg / m ² /天，连续4天连续21天，≥12个周期（Minturn 2011）。

尤因肉瘤，复发/难治性或转移性（非标签使用）：静脉注射：每21天连续5天0.75 mg / m ² /天（与环磷酰胺联合使用）（Hunold 2006； Saylors 2001）。

骨髓增生异常综合症，高危（非处方使用；基于有限数据）： IV：诱导：1.25 mg / m ² /天，连续输注5天（联合阿糖胞苷）（Kantarjian 2006a）。

卵巢癌，转移性： IV：每21天连续5天每天1.5 mg / m ² /天，持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性（十Bokkel Huinink 2004） 或 （非标签给药）1.25 mg / m ² /天每21天5天，直到疾病进展或出现不可接受的毒性，或最长12个月（Sehouli 2011）或（每周给药；不合标准剂量）每28天第1、8和15天4 mg / m ² ，直到疾病进展或不可接受的毒性或最长12个月（Sehouli 2011）。

原发性中枢神经系统淋巴瘤，复发或难治性（非标签使用；基于有限的数据）： IV：每21天连续5天1.5 mg / m ² ，最多10个周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Voloschin 2008）。

横纹肌肉瘤转移性（非标签使用）：成人<21岁：IV：0.75 mg / m ² /天，每21天连续5天，连续2个周期（窗治疗；与环磷酰胺联用）；如果在第6周发生客观反应，则依次用长春新碱，拓扑替康和环磷酰胺（VTC）与长春新碱，放线菌素和环磷酰胺（VAC）交替进行（Walterhouse 2004）。

小细胞肺癌，复发或进行性：

IV：每21天连续5天每天1.5 mg / m ² 。

口服：每21天连续5天（第1至5天）每天2.3 mg / m ² ，至少连续4个周期（O'Brien 2006）；四舍五入至最接近的0.25 mg;如果在服药后患者呕吐，请勿给予替代剂量。

参考成人剂量。

注意：在成人中，基线中性粒细胞计数应该是≥1500/毫米³和血小板应≥100,000/ mm ³的前处理;对于再治疗，中性粒细胞计数应> 1000 / mm ³ ；血小板> 100,000 / mm ³和血红蛋白≥9g / dL；有关基线中性粒细胞和血小板计数以及血红蛋白的详细信息，请咨询各个儿科治疗方案。剂量和频率可能因方案和/或治疗阶段而异；请参阅特定协议。在儿科患者中，剂量可根据BSA（mg / m ² ）或体重（mg / kg）决定；在计算过程中，请格外小心以核实计量参数。

急性淋巴细胞白血病；复发（首次复发）：儿童和青少年：诱导疗法：静脉注射：2.4 mg / m ² /剂量，每天一次，持续7至9天（Furman 2002； Hijiya 2008）

急性髓细胞性白血病；复发性，难治性：儿童和青少年：IV：初始：第1天一次4 mg / m ² /剂量；通过药代动力学分析确定的后续日剂量（第2至5天）（目标AUC：140±20 ng / mL /小时），并每日给药一次（与克拉屈滨联合使用）；报告的拓扑替康剂量中位数为4 mg / m ² /天（范围：1.7至6 mg / m ² /天）（Inaba 2010）

中枢神经系统恶性肿瘤，包括神经胶质瘤：

固定剂量：婴儿，儿童和青少年：口服（使用重构的冻干肠胃外制剂）：25例儿科患者（中位年龄：9.2岁； 28岁）每天一次，连续28天，每天一次，剂量为0.8 mg / m ² /次。 0.8至23岁）患有复发性脑肿瘤，包括神经胶质瘤，髓母细胞瘤和室管膜瘤;报告的周期中位数：1.9 [范围：0.5至15个周期（月）]（Minturn 2011）

剂量递增：≥3岁的儿童和青少年：口服（使用重组冻干的肠胃外制剂）：初始：0.4 mg / m ² /剂量，每天一次，用于32名儿科患者的试验（中位年龄：9.5岁，范围：3至18岁）伴有高级别胶质瘤复发或进展;根据患者的耐受性和个体剂量限制性毒性增加剂量；在治疗的前两周，剂量以0.2 mg / m ^2的增量递增，然后以0.1 mg / m ^2的增量以每周间隔递增，直至最大剂量为2 mg / m ² / day；一旦达到患者的最大耐受剂量，就降低每日剂量，直到毒性变得可以接受为止；报告的最终最大中位耐受剂量：0.9 mg / m ² /天（范围：0.6至2 mg / m ² /天）；中位治疗时间：3个月（范围：21天至1年）（Wagner 2004）

神经母细胞瘤：

归纳：婴儿，儿童和青少年：IV：

患者体重≤12公斤：每天0.04毫克/ 公斤 /剂量，连续5天（与环磷酰胺合用）；每21天重复一次循环，共6个循环（Park 2011）

患者体重> 12千克：初始剂量：1.2毫克/米² /剂量，每天一次，持续5天（与环磷酰胺合用）；每21天重复一次循环，共6个循环（Park 2011）

注意：在前2个周期中，使用目标AUC：50至70 ng / mL /小时；在药代动力学分析中指导拓扑替康治疗。周期1的中位剂量为1.2 mg / m ² /天（范围：0.75至2.1 mg / m ² /天），周期2的中位剂量为1.3 mg / m ² /天（范围：1.2至2.9 mg /天） m ² /天）（公园2011）

复发，难治或未经治疗的转移性疾病：

IV：儿童和青少年：

联合治疗：0.75 mg / m ² /剂量，每天一次，持续5天（与环磷酰胺联合使用）；每21天重复一次周期（Ashraf 2013; Kretschmar 2004; London 2010; Saylors 2001; Zage 2008）

单一疗法：2 mg / m ² /天，持续5天（伦敦，2010年）

口服（使用重构的冻干肠胃外制剂）：≥2岁的儿童和青少年：0.8 mg / m ² /剂量，每天一次，持续14天（与口服环磷酰胺合用）；每21到28天重复一次循环（Bowers 2004）。在一项针对20名患有难治性实体瘤（包括神经母细胞瘤）的儿科患者（中位年龄：10.6岁）的I期剂量递增试验中，每天一次1.8毫克/米² ，每天一次，持续5天，然后休息2天，再休息5天治疗方法（一个周期：12天10剂）；研究表明，每28天重复一次循环可稳定某些患者的疾病（Daw，2004年）。

造血干细胞移植；调理：儿童和青少年：IV：2 mg / m ² /剂量在干细胞输注前的第-8天至-4天（总剂量：10 mg / m ² ），与卡铂和thiotepa联合使用，用于21例患者（中位年龄：4.1岁；范围：1-29岁），伴有难治性实体瘤（神经母细胞瘤：n = 11）（Kushner，2001）。在51位患者（中位年龄：5.1岁；范围：1.5至21岁）的I / II期试验中，在第-11天使用初始剂量：3 mg / m ² /剂量，随后进行剂量（第-10天）至-2;通过药代动力学分析确定的拓扑替康治疗总计10天（目标AUC：100±20 ng / mL /小时），每天给药一次（与环磷酰胺联用在-6至-2天）;报告的拓扑替康剂量中位数为3.1 mg / m ² /天（范围：1.1至4.6 mg / m ² /天）（Kaskow 2012）

小儿实体瘤；复发性或难治性或未经治疗的转移瘤，包括横纹肌肉瘤，尤因肉瘤：

IV：婴儿，儿童和青少年：

联合治疗：0.75 mg / m ² /剂量，每天一次，连续21天，共5天，与环磷酰胺（Bernstien 2006； Hunhold 2006； Saylors 2001； Waterhouse 2004）或环磷酰胺和长春新碱（VTC方案）联合使用（Pappo 2001）；此剂量还已与替莫唑胺联用，在28天周期内给药（TOTEM方案）（Rubie 2010）

单药疗法（窗式疗法）：2-2.4 mg / m ² /剂量，每天一次，每21天5天（Pappo 2001）

口服[使用重构的冻干肠胃外制剂或口服胶囊剂（适用于可吞咽的患者）]：≥3岁的儿童和青少年：1.8 mg / m ² ，每天一次，持续5天，然后休息2天，然后再治疗5天（一个周期：12天10剂）；每28天重复一次周期；使用口服胶囊时，剂量应四舍五入至最接近的0.25 mg；根据20例顽固性实体瘤儿科患者（中位年龄：10.6岁）的I期试验剂量递增试验进行给药（Daw 2004）

毒性剂量调整：提出的剂量调整是基于成年患者的经验。对儿科患者的具体建议是有限的。如果可用，请参考用于儿科患者治疗的特定方案。

成人：

宫颈癌： IV：严重的发热性中性粒细胞减少症（<38°C，<1000 / mm ³ ）或<25,000 / mm ^3的血小板计数：在随后的周期中将拓扑替康降低至0.6 mg / m ² /天[可考虑使用GCSF支持（开始在第4天开始减少中性粒细胞减少症的剂量之前]。 注意：顺铂可能还需要调整剂量。

对于使用G-SCF的中性白细胞减少症，在随后的周期中将剂量降低至0.45 mg / m ² /天。

卵巢癌： IV：调整血液学剂量：严重中性粒细胞减少（<500 / mm ³ ）或血小板计数<25,000 / mm ³ ：在随后的周期中将剂量降低至1.25 mg / m ² /天[可考虑使用G-CSF支持（从第6天开始），然后开始降低中性粒细胞减少症的剂量]

小细胞肺癌：

IV：针对血液学影响的剂量调整：严重的中性粒细胞减少症（<500 / mm ³ ）或血小板计数<25,000 / mm ³ ：在随后的周期中将剂量降低至1.25 mg / m ² /天[可考虑使用G-CSF支持（从一天开始6）在降低严重中性粒细胞减少症的剂量之前]

口服：严重的中性粒细胞减少症（中性粒细胞<500 / mm ³ ，伴有发热或感染或持续≥7天）或延长的中性粒细胞减少症（中性粒细胞≥500/ mm ³至≤1000/ mm ^3，持续至第21天以上）或血小板<25,000 / mm ³或3或4级腹泻：在以后的周期中将剂量降低0.4 mg / m ² /天（如果临床表明可能考虑对2级腹泻减少相同剂量）

ASCO肥胖成人癌症患者适当化疗剂量的指南：利用患者的实际体重（体重）来计算体表面积或基于体重的剂量，特别是在治疗目的明确的情况下；以与非肥胖患者相同的方式管理与方案相关的毒性；如果由于毒性而降低剂量，则应考虑在随后的周期中恢复全权剂量给药，尤其是在解决了毒性原因（例如肝或肾功能不全）的情况下（Griggs 2012）。

用4 mL SWFI复溶冻干粉。复溶的冻干粉剂和注射液应在D ₅ W或NS中进一步稀释以便输注。

IV：在30分钟内进行IV背负。与顺铂联合化疗时，应进行预处理水合。 IV拓扑替康具有刺激性（PérezFidalgo，2012年）。输注之前和期间，请确保正确放置针头或导管。避免外溢。如果发生渗出，请立即停止输液并进行适当处理。

口服：有或没有食物时服用。如果在服药后未服药或患者呕吐，请勿再服药；在计划的时间服用下一次剂量。吞下整个；不要打开，压碎，咀嚼或分割胶囊。对于无法完全吞服胶囊的患者，可以在口服前立即将复溶的拓扑替康溶液（浓度为1 mg / mL）与最多30 mL的酸性果汁（例如，苹果，橙子，葡萄）混合（Daw 2004） 。

IV：根据准备风险的高低，遵循USP 797的使用期限建议。

注射溶液：将完整的样品瓶存放在2°C至8°C（36°F至45°F）。存放在原始纸箱中以防光照。初次使用小瓶后，应丢弃一次性小瓶。稀释用于输液的溶液的稳定性是可变的。有关详细信息，请参阅特定的产品信息。

冻干粉末：将完整的小瓶存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下。避光。复溶后应立即使用复溶溶液。用D5W或NS稀释的溶液在约20°C至25°C（68°F至77°F）的光照条件下（制造商贴有标签）或在冷藏条件下最多可稳定保存24小时（Craig 1997） 。口服的注射用复溶溶液（用抑菌SWFI复溶至1 mg / mL）在塑料注射器中于4°C稳定14天（Daw 2004）。

口服：储存在2°C至8°C（36°F至46°F）。避光。

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

BCRP / ABCG2抑制剂：可能增加托泊替康的血清浓度。 避免合并

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

苯妥英钠-苯妥英钠：可能会降低托泊替康的血清浓度。管理：密切监测托泊替康的反应，并在可能的情况下考虑替代苯妥英钠。没有可用的拓扑替康剂量调整的具体指南。 考虑修改疗法

粒细胞集落刺激因子：可能会增强拓扑替康的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加间质性肺疾病的风险。粒细胞集落刺激因子可增强拓扑替康的骨髓抑制作用。处理：在最后一次服用拓扑替康后至少24小时，避免使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。此外，通过这种组合可以密切监测患者间质性肺疾病的发生。 考虑修改疗法

Lasmiditan：可能会增加BCRP / ABCG2底物的血清浓度。 避免合并

Lenograstim：抗肿瘤药可能会降低Lenograstim的治疗效果。处理：在完成骨髓抑制性细胞毒性化疗后的24小时之前，应避免使用lenograstim，直到24小时。 考虑修改疗法

Lipegfilgrastim：抗肿瘤药可能会削弱Lipegfilgrastim的治疗效果。处理：避免同时使用lipegfilgrastim和骨髓抑制性细胞毒性化学疗法。 Lipegfilgrastim应该在骨髓抑制性细胞毒性化疗完成后至少24小时给药。 考虑修改疗法

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

Palifermin：可能增强抗肿瘤药的不良/毒性作用。具体而言，口腔粘膜炎的持续时间和严重程度可能会增加。处理：在进行骨髓毒性化疗之前，输注过程中或之后24小时之内，请勿给予palifermin。 考虑修改疗法

P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂：可能会增加拓扑替康的血清浓度。 避免合并

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

铂衍生物：可能会增强拓扑替康的不良/毒性作用。 考虑修改疗法

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

Tafamidis：可能会增加BCRP / ABCG2底物的血清浓度。 监测治疗

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

Tolvaptan：可能会增加BCRP / ABCG2底物的血清浓度。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

Velpatasvir：可能增加托泊替康的血清浓度。 避免合并

Voxilaprevir：可能会增加BCRP / ABCG2底物的血清浓度。 避免合并

> 10％：

中枢神经系统：疲劳（口服：11％至19％;静脉内：3/4级：6％至7％）

皮肤病：脱发（口服：10％至20％）

胃肠道：恶心（口服：27％至33％;静脉注射：3/4级：8％至10％），腹泻（口服：14％至22％;静脉注射：3/4级：6％），呕吐（口服：19％至21％；静脉注射：3/4级：10％），厌食症（口服：7％至14％）

血液和肿瘤：贫血（口服：94％至98％; 3/4级：25％; 3级：15％至18％; 4级：7％至10％;静脉内：3/4级：37％至42％），中性粒细胞减少症（口服：83％至91％; 3级：24％至28％; 4级：32％至33％;静脉内：4级：70％至80％;最低点12至15天;持续时间：7天），血小板减少症（口服：81％； 3级：29％至30％； 4级：6％至7％；静脉内：4级：27％至29％；最低点：15天；持续时间：3至5天），发热性中性粒细胞减少症（静脉：3/4级：23％至28％; 4级：5％;口服：4级：4％），中性粒细胞减少症（13％至17％）

1％至10％：

中枢神经系统：疼痛（静脉内：3/4级：5％）

胃肠道：腹痛（静脉内：3/4级：5％至6％），便秘（静脉内：3/4级：5％），肠梗阻（静脉内：3/4级：5％）

肝：血清丙氨酸转氨酶升高（静脉：3/4级：≤4％）。血清天冬氨酸转氨酶升高（静脉内：3/4级：≤4％），血清胆红素升高（静脉内：3/4级：<2％）

神经肌肉和骨骼：乏力（静脉：3/4级：5％至9％；口服：3％至7％）

呼吸道：呼吸困难（静脉：3/4级：6％至9％），肺炎（静脉：3/4级：8％）

杂项：发烧（口服：5％至7％），败血症（2％至4％）

频率未定义：

血液肿瘤与肿瘤：骨髓抑制

<1％，售后和/或病例报告：血管性水肿，关节痛，胸痛，皮炎（严重），胃肠道穿孔，头痛，出血（严重，与血小板减少症有关），超敏反应，间质性肺病，白细胞减少症，肌痛，中性白细胞减少症小肠结肠炎，非免疫性过敏反应，全血细胞减少症，瘙痒（严重），口腔炎，伤寒