• 牛皮癣菌斑
• 银屑病

羟基脲用于治疗慢性粒细胞白血病 ，卵巢癌和某些类型的皮肤癌（头颈部鳞状细胞癌）。

羟基尿素还用于减少镰状细胞性贫血患者的疼痛发作和输血。羟基脲不能治愈镰状细胞性贫血。

羟基脲也可用于本用药指南中未列出的目的。

使用羟基脲的男人和女人都应使用节育措施以防止怀孕。父母双方使用羟基脲可能会导致出生缺陷。

使用羟基脲可能会增加患上其他类型癌症的风险，例如白血病或皮肤癌。在户外时，穿防护服并使用防晒霜。

羟基脲会削弱您的免疫系统。如果发烧，发冷，身体酸痛，极度疲劳，呼吸急促，青紫或异常出血，请立即致电医生。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

口服胶囊

德罗西亚（Droxia）：200 mg，300 mg [包含亮蓝色fcf（fd＆c蓝色＃1）]

Droxia：400 mg [包含fd＆c黄色＃10（喹啉黄色）]

Hydrea：500毫克

通用：500毫克

平板电脑，口服：

Siklos：100毫克，1000毫克

• 抗肿瘤药，杂

羟基脲是一种抗代谢物，可选择性抑制核糖核苷二磷酸还原酶，防止核糖核苷酸转化为脱氧核糖核苷酸，从而在G1 / S期停止细胞周期，因此通过将细胞维持在G ₁期并干扰DNA修复而具有放射增敏活性。在镰状细胞性贫血中，羟基脲会增加红细胞（RBC）血红蛋白F水平，RBC含水量，镰状细胞的可变形性，并改变RBC与内皮的粘附性。

吸收性

易吸收（≥80％）；相对较快（Rodriguez 1998）

分配

广泛分布到组织（包括大脑）中；估计的分布量近似于体内的总水量（Gwilt 1998）；集中于白细胞和红细胞

V _d ：小儿患者：12.09±7.59 L（范围：2.5至52.44 L）（Ware 2011）;成人：〜20 L / m ² （Rodriguez 1998）

代谢

通过肠道细菌中的肝代谢和脲酶，高达60％

排泄

尿液（镰状细胞性贫血：小儿患者：约40％的给药剂量）

清除率：小儿患者：6.92±3.17 L /小时（范围：1.57至21.59）（Ware 2011）;成人：约7.5升/小时（Rodriguez 1998）

镰状细胞性贫血：胎儿血红蛋白增加：4至12周

达到顶峰的时间

小儿患者：“快速”表型：15至30分钟； “慢”表型：60至120分钟（Ware 2011）；成人：1至4小时

半条命消除

小儿患者：镰状细胞性贫血：1.7±0.53小时（范围：0.65至3.05小时）（Ware 2011）;成人：1.9至3.9小时（Gwilt 1998）

蛋白结合

75％至80％与血清蛋白结合（Gwilt 1998）

耐药性慢性粒细胞白血病（Hydrea）：耐药性慢性粒细胞白血病（CML）的治疗

头颈癌（Hydrea）：局部晚期鳞状细胞头颈癌（不包括唇癌）的管理（与化学放疗相结合）

镰状细胞性贫血（Droxia，Siklos）：成人（Droxia）或≥2岁儿童中镰状细胞性贫血的管理（以减少疼痛性危机的频率并减少中度至重度疼痛性反复发作患者的输血需求）岁，青少年和成人（Siklos）

美国标签：对羟基脲或制剂中的任何成分过敏

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中没有）：严重的骨髓抑制（例如，白细胞减少症[<2,500 / mm ³ ]，血小板减少症[<100,000 / mm ³ ]或严重贫血）

注意：剂量应基于理想或实际体重，以较小者为准（每个制造商）。建议预防性服用叶酸。

慢性粒细胞白血病（Hydrea）：口服：初始剂量：40 mg / kg /天（减少血小板减少症的初始剂量）；如果WBC计数<2,000 / mm ^3，则将剂量减少至20 mg / kg /天。根据WBC计数进一步个性化剂量（Hehlmann 1993）。在开始TKI之前，羟基脲可用于WBC计数升高的短期治疗（Bacarrini 2013，Cortes 2012）。

头颈癌 （Hydrea）：口服（根据肿瘤类型，反应和目前的临床实践标准，个体化治疗/方案）：每12小时1,000毫克，每个周期11剂，与连续输注氟尿嘧啶和放射疗法结合使用（花园2004）。

镰状细胞性贫血：口服：

Droxia：初始：每天一次15 mg / kg /天。每两周监测一次血细胞计数；如果血球计数在可接受的范围内，则可能每12周增加5 mg / kg /天，直到达到35 mg / kg /天的最大耐受剂量或连续24周不产生毒性作用的剂量（如果血球计数在可接受范围和毒性范围之间，则不要增加剂量）。如果发生毒性反应，请暂停治疗直至骨髓恢复，然后以2.5 mg / kg /天的剂量降低剂量重新开始；如果在接下来的12周内未发生毒性反应，则随后的剂量可以每12周增加2.5 mg / kg /天，达到最大耐受剂量（连续24周不产生血液学毒性的剂量）。如果血液毒性再次以特定剂量再次发生，请停止治疗。

可接受的血液学范围：中性粒细胞≥2,500/ mm ³ ；血小板≥95,000/ mm ³ ；血红蛋白> 5.3 g / dL;如果血红蛋白<9 g / dL，网织红细胞≥95,000/ mm ³

毒性血液学范围：中性粒细胞<2,000 / mm ³ ；血小板<80,000 / mm ³ ;血红蛋白<4.5 g / dL;如果血红蛋白<9 g / dL，网织红细胞<80,000 / mm ³

Siklos：初始剂量：每天20 mg / kg /天。每两周监测一次血细胞计数；如果血球计数在可接受的范围内，则可能每8周增加5 mg / kg /天，或者如果发生疼痛性危机直至达到轻度骨髓抑制（ANC 2,000至4,000 / mm ³ ），或最大剂量达到35毫克/千克/天。如果血细胞计数在毒性范围内，请中止治疗直至血液学恢复。血液学恢复后，以降低的剂量（5 mg / kg /天）重新开始；可能会以8 mg / kg /天的增量每8周向上或向下滴定剂量，以寻求稳定剂量的24周无血液毒性。如果血液学毒性发生两次，则永久终止。

可接受的血液学范围：中性粒细胞≥2,000/ mm ³ ；血小板≥80,000/ mm ³ ；血红蛋白> 5.3 g / dL;如果血红蛋白<9 g / dL，网织红细胞≥80,000/ mm ³

毒性血液学范围：嗜中性粒细胞<2,000 / mm ³ （基线计数较低的年轻患者中性粒细胞限值为1,250 / mm ³ ）；血小板<80,000 / mm ³ ;血红蛋白<4.5 g / dL;如果血红蛋白<9 g / dL，网织红细胞<80,000 / mm ³

计算四舍五入的剂量至最接近的50或100 mg强度。

注意：对治疗的临床反应可能需要3到6个月；建议在考虑因治疗失败而终止治疗之前，对最大耐受剂量进行6个月的试验。羟基脲的有效性取决于每日的剂量依从性。对于有临床反应的患者，需要长期的羟基脲治疗（NHLBI 2014）。

急性髓细胞性白血病（AML），细胞减少（非标签使用）：口服：50至100 mg / kg /天，直到WBC <100,000 / mm ³ （Grund 1977） 或 50至60 mg / kg /天，直到WBC <10,000至20,000 / mm ³ （Dohner 2010）

原发性血小板增多症，高危（非处方使用）：口服：每天500至1000毫克；调整剂量以维持血小板<400,000 / mm ³ （Harrison 2005）

高嗜酸性粒细胞综合征（非标签使用）：口服：1,000至3,000 mg /天（Klion 2006）

脑膜瘤（标签外使用）：口服：每天20 mg / kg一次（Newton 2000； Rosenthal 2002）

真性红细胞增多症，高危（非标签使用）：口服：15至20 mg / kg /天（Finazzi 2007）

参考成人剂量。可能需要较低的剂量。

注意：剂量应基于理想体重或实际体重，以较小者为准（每个制造商）；计算四舍五入的剂量至最接近的50毫克或100毫克强度。

镰状细胞性贫血： ≥6个月的婴儿，儿童和青少年：<2岁的婴儿和儿童的可用数据有限：初始：口服：每天一次20 mg / kg /剂量；每两周监测一次血细胞计数；可能每8周增加5 mg / kg / 天，直到达到轻度的骨髓抑制（ANC 2,000至4,000 / mm ³ ） 或发生痛苦的危机（只要可接受的骨髓抑制）；最大每日剂量：35毫克/千克/ 天 （Hankins 2005; NHLBI 2014; Strouse 2012; Thornburg 2009; Wang 2001; Wang 2011）。还研究了每天一次的初始起始剂量15 mg / kg /剂量（Kinney 1999； Zimmerman 2004）。对治疗的临床反应可能需要3到6个月；建议在考虑因治疗失败而终止治疗之前，对最大耐受剂量进行6个月的试验；羟基脲的有效性取决于每日剂量的依从性。对于有临床反应的患者，需要长期的羟基脲治疗（NHLBI 2014）。

可接受的血液学范围 ：中性粒细胞≥2,000/ mm ³ （基线水平较低的年轻患者可以安全耐受ANC降至1,250 / mm ³ ），血小板≥80,000/ mm ³ ，血红蛋白> 5.3 g / dL和网织红细胞≥80,000/ mm ³如果血红蛋白<9 g / dL。

毒性血液学范围：中性粒细胞<2,000 / mm ³ （年轻的基线计数较低的患者可以安全耐受ANC降至1,250 / mm ³ ），血小板<80,000 / mm ³ ，血红蛋白<4.5 g / dL和网织红细胞<80,000 / mm ³如果血红蛋白<9 g / dL。

毒性的剂量调整： ≥6个月的婴儿，儿童和青少年：口服：

血液学：镰状细胞病：

有毒的骨髓抑制（中性粒细胞<2,000 / mm ³ [基线值较低的年轻患者可接受ANC最低限度为1,250 / mm ³ ]，血小板<80,000 / mm ³ ，血红蛋白<4.5 g / dL或网织红细胞<80,000 / mm如果血红蛋白<9 g / dL，则为³ ）：坚持治疗直至计数恢复（每周监测）；以比毒性骨髓抑制发作前的剂量低5 mg / kg /天的剂量重新开始服用（NHLBI 2014）;一些人建议以低2.5 mg / kg /天的剂量重新开始服用（Hankins 2005; Heeney 2008; Wang 2001; Wang 2011; Zimmerman 2004）。每8周以5 mg / kg /天的增量递增或递减滴定剂量，直到患者达到稳定剂量为止，不会在24周内导致血液学毒性。如果血液学毒性再次发作（即两次），请永久停止治疗。

非血液学：提出的调整是基于成年患者中镰状细胞疾病以外疾病的经验而作出的；对儿科患者的具体建议是有限的。如果可用，请参考用于儿科患者治疗的特定方案。

皮肤血管性溃疡：停药。

胰腺炎：永久停用。

ASCO针对肥胖成人癌症患者（实体瘤）适当化疗剂量的指南：利用患者的实际体重（体重）来计算基于体表面积或体重的剂量，特别是在治疗目的是治愈的情况下；以与非肥胖患者相同的方式管理与方案相关的毒性；如果由于毒性而降低剂量，则应考虑在随后的周期中恢复全权剂量给药，尤其是在解决了毒性原因（例如肝或肾功能不全）的情况下（Griggs 2012）。 注意：制造商建议根据理想体重或实际体重（以较小者为准）加药。

口服：每天同时进行。吞下整个；不要打破，咀嚼或打开胶囊。

Siklos：用水管理。如果无法完全吞服药片，则可在使用前立即将其分散在茶匙中的少量水中（将药片倒入汤匙中，加水；药片在约1分钟内溶解；立即服用）；给药后再喝一杯水。将1克药片分为3行，以将其分为4部分；戴上手套并在湿的纸巾表面打碎刻痕的药片（正确处理用过的手套和纸巾）。不要将100 mg片剂分成较小的部分。

处理装有羟基脲的瓶子或处理/使用完整的胶囊/片剂时，应戴上防渗手套。与羟基脲接触前后，请用肥皂和水洗手。避免暴露于压碎的胶囊/片剂或开放胶囊中。如果发生皮肤接触，请立即用肥皂和水彻底清洗患处。如果发生眼睛接触，应用水或为此目的指定的等渗洗眼液彻底冲洗患处至少15分钟。如果胶囊或片剂中的粉末溢出，请立即用湿的一次性毛巾擦拭，然后将其（连同空胶囊一起）丢弃在密闭容器中，例如塑料袋中。然后应使用清洁剂溶液和清水清洁溢出区域。

Hydrea Droxia：储存在25°C（77°F）；在15°C至30°C（59°F至86°F）之间允许偏移。保持瓶子密闭。

Siklos：存放在20°C至25°C（68°F至77°F）；在15°C至30°C（59°F至86°F）之间允许偏移。保持瓶子密闭；在3个月内使用分割片。

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

地高辛：羟基脲可能会增强地高辛的不良/毒性作用。胰腺炎，肝毒性和/或神经病的风险可能增加。地高辛可增强羟基脲的不良/毒性作用。胰腺炎，肝毒性和/或神经病的风险可能增加。 避免合并

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

Lenograstim：抗肿瘤药可能会降低Lenograstim的治疗效果。处理：在完成骨髓抑制性细胞毒性化疗后的24小时之前，应避免使用lenograstim，直到24小时。 考虑修改疗法

Lipegfilgrastim：抗肿瘤药可能会削弱Lipegfilgrastim的治疗效果。处理：避免同时使用lipegfilgrastim和骨髓抑制性细胞毒性化学疗法。 Lipegfilgrastim应该在骨髓抑制性细胞毒性化疗完成后至少24小时给药。 考虑修改疗法

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

Palifermin：可能增强抗肿瘤药的不良/毒性作用。具体而言，口腔粘膜炎的持续时间和严重程度可能会增加。处理：在进行骨髓毒性化疗之前，输注过程中或之后24小时之内，请勿给予palifermin。 考虑修改疗法

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

Stavudine：羟基脲可能会增强Stavudine的不良/毒性作用。胰腺炎，肝毒性和/或神经病的风险可能增加。司他夫定可能增强羟基脲的不良/毒性作用。胰腺炎，肝毒性和/或神经病的风险可能增加。 避免合并

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

> 10％：

皮肤病：湿疹（婴儿和儿童：13％[Thornburg 2012]）

血液和肿瘤：巨噬细胞增多（MCV> 97：42％[Randi 2005]），中性粒细胞减少症（13％）

感染：感染（40％），细菌感染（16％）

1％至10％：

中枢神经系统：头痛（7％），重度神经系统疾病（4％）

皮肤科：腿溃疡（7％[Hernández-Boluda2011]），皮肤病学反应（4％），皮肤溃疡（3％[Antonioli 2012]）

内分泌和代谢：维生素D缺乏症（6％），体重增加（2％）

胃肠道：急性粘膜皮肤毒性反应（5％[Hernández-Boluda2011]），便秘（3％），恶心（3％）

血液学和肿瘤学：血小板减少症（7％），贫血（4％）

感染：病毒感染（10％），细小病毒B19血清转化（4％）

呼吸道：哮喘（婴儿和儿童：9％[Thornburg 2012]）

其他：发烧（8％）

频率未定义：

皮肤科：皮肤色素沉着

胃肠道：胃部不适（不经常[Antonioli 2012]），胃炎，口腔粘膜溃疡（不经常[Hernández-Boluda2011]）

泌尿生殖系统：泌尿道异常

血液和肿瘤：骨髓抑制（在2周内恢复），出血，白血病，白细胞减少症

神经肌肉与骨骼：脂膜炎（Antonioli 2012）

肾脏：肾脏疾病

<1％，上市后和/或病例报告：光化性角化病（Antonioli 2012），脱发，闭经，厌食，乏力，指甲萎缩，无精子症，基底细胞癌（Antonioli 2012），发冷，胆汁淤积，咳嗽，皮肤性红斑狼疮，皮肌炎样皮肤变化，脱皮，腹泻，迷失方向，头晕，嗜睡，呼吸困难，尿痛，水肿，面部红斑，皮肤和/或皮下组织坏疽（患有骨髓增生异常的患者），胃肠道溃疡，幻觉，肝炎， Antonioli 2012），色素沉着，超敏性血管炎，超敏反应，低镁血症（严重），血液尿素氮增加，肝酶增加，血清肌酐，尿酸增加，间质性肺病，病变，四肢局部红斑，斑丘疹，不适，恶性肿瘤（Wong 2014），粘膜病变（Antonioli 2012），指甲变色（黑色素沉着症），少精子症，丘疹皮肤，肺炎（Antonioli 2012），肺泡炎（包括过敏性），肺纤维化，肺浸润，放射回想现象，网状细胞减少症（Wang 2011），癫痫发作，皮肤萎缩，皮肤癌，皮疹，鳞状细胞癌（Antonioli 2012） ，口腔炎，系统性红斑狼疮，肿瘤溶解综合征，血管性皮肤溃疡（患有骨髓增生性疾病的患者），呕吐，干性皮肤病