哈夫里克斯

Havrix的适应症和用法

贺福立适®表示针对引起甲型肝炎病毒（HAV）疾病的主动免疫的人等于或年龄超过12个月的年龄。初次免疫应在预期接触HAV之前至少2周进行。

Havrix剂量和给药

行政准备

撤离和使用前，请先摇动小瓶或注射器。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果存在以上任何一种情况，则不应接种疫苗。经过充分搅拌，Havrix是均匀，浑浊的白色悬浮液。否则请不要进行管理。

推荐剂量和时间表

Havrix应该仅通过肌肉注射给药。 Havrix不应在臀区域内使用；此类注射可能导致反应欠佳。

儿童和青少年：儿童和青少年（12个月至18岁）的一次免疫包括一次0.5 mL剂量和0.5 mL加强剂量，以确保6到12个月后的任何时间免疫，以确保最高的抗体效价。肌肉注射的首选部位是婴幼儿大腿的前外侧，或年龄较大的儿童的上臂三角肌。

成人：成人的初次免疫包括1毫升单剂量和6个月至12个月后随时施用1毫升加强剂量，以确保最高的抗体效价。对于成年人，应在三角肌区域注射。

剂型和优势

Havrix是一种无菌悬浮液，可用于以下演示：

• 0.5mL的单剂量小瓶中并预填充TIP-LOK®注射器。
• 1.0mL的单剂量小瓶中并预填充TIP-LOK®注射器。

[有关疫苗成分的列表，请参见说明（11）和供应方式（16）。]

禁忌症

预先注射任何含甲型肝炎的疫苗或对Havrix的任何成分（包括新霉素）后发生严重的过敏反应（例如，过敏反应）是Havrix给药的禁忌症[见说明（11）] 。

警告和注意事项

过敏症

Havrix可能引起严重的过敏反应。

Havrix有小瓶装和2种类型的预装注射器。一种类型的预填充注射器具有可容纳天然橡胶胶乳的尖端盖。另一种类型有一个针尖盖和一个装有干燥天然乳胶的橡胶柱塞。使用这些注射器可能会对乳胶敏感的人造成过敏反应。样品瓶塞不含乳胶。 [请参阅供应/存储和处理方式（16）。]

接种疫苗后，必须有适当的医疗和监督措施来管理可能的过敏反应[见禁忌症（4）] 。

免疫能力改变

免疫功能低下的人，包括接受免疫抑制剂治疗的人，对Havrix的免疫反应可能减弱。

疫苗有效性的局限性

甲型肝炎病毒具有相对较长的潜伏期（15至50天）。对于在接种疫苗时未被确认的甲型肝炎感染的个体，Havrix可能无法预防甲型肝炎感染。此外，它可能无法防止未达到保护性抗体滴度的个体感染（尽管尚未确定提供保护所需的最低滴度）。

不良反应

最常见的不良反应是注射部位酸痛（成人56％，儿童21％）和头痛（成人14％，儿童不到9％）。

临床试验经验

因为临床试验是在广泛不同的条件下进行的，所以不能将疫苗的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Havrix的安全性已在60项临床试验中进行了评估，涉及约32,900名接受360 EL.U剂量的患者。至1440 EL.U.

连续服用Havrix引起的不良事件发生频率趋于降低。

在临床试验中引起的不良事件中，志愿者报告的最频繁的事件是注射部位的酸痛（56％的成年人和21％的儿童）。然而，据报道只有不到0.5％的酸痛是严重的。 14％的成年人和不到9％的儿童报告了头痛。下面列出了在临床试验期间发生的其他请求和非请求事件。

注射发生率1％至10％：代谢和营养障碍：厌食。

胃肠道疾病：恶心。

一般疾病和管理部位的状况：疲劳，发烧（> 37.5°C），硬结，发红和注射部位肿胀；不适。

发生率<注射剂的1％：感染和感染：咽炎，上呼吸道感染。

血液和淋巴系统疾病：淋巴结病。

精神病：失眠。

神经系统疾病：消化不良，高渗。

眼睛疾病：畏光。

耳朵和迷宫疾病：眩晕。

胃肠道疾病：腹痛，腹泻，呕吐。

皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，皮疹，荨麻疹。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，肌痛。

一般疾病和管理部位疾病：注射部位血肿。

调查：肌酸磷酸激酶升高。

暴发背景和现场效果试验：安全数据是从另外2个较大的人群进行疫苗接种的来源获得的。在爆发环境中，单剂量的720 EL.U免疫了4,930个人。或1440 EL.U.对Havrix的患者，未见因接种疫苗引起的严重不良事件。总体而言，少于10％的疫苗接种者报告了疫苗接种后引起的一般不良事件。最常见的局部不良反应是注射部位的疼痛，在24小时时有22％（650 / 2,911）的受试者报告，到72小时时已降至2％（71 / 2,838）。

在一项现场功效试验中，有19,037名儿童接受了360EL.U。剂量的Havrix。服用Havrix后，来自两所选定学校的儿童最常报告的不良事件是注射第一剂Havrix后的注射部位疼痛（10％，68/719）和压痛（8％，58/719）。疼痛略高相比谁接收的比较疫苗ENGERIX-B®（6％），但在第二剂量（两个组的6％）以下是疫苗之间相似的组贺福立适的第一个剂量（10％）以下。同样，与接受比较疫苗ENGERIX-B的组（5％）相比，第一剂量的Havrix（8％）后的压痛略高，但第二次接种后的疫苗之间的压痛相似（两组均为4％）。大型试验进一步分析了罕见的不良事件，包括住院和死亡。队列之间没有发现显着差异。

Havrix 720 EL.U./0.5 mL年龄在11个月及以上：在一项美国多中心研究中，父母/监护人在接种疫苗后4天（第0至3天）在日记卡上记录了局部和一般不良事件[请参阅临床研究（（14.2）] 。在单独接受Havrix的3组儿童中，有723名儿童接受了1,396记录的Havrix剂量的安全性数据。额外的安全数据可供谁收到贺福立适共同施用INFANRIX®（白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳吸附疫苗）（的DTaP）和B型流感嗜血杆菌（Hib）结合疫苗（破伤风类毒素结合）（PRP-T）181名儿童（赛诺菲巴斯德（SA）。

在三组分别在11至25个月大的年龄中首次接受Havrix的儿童中，观察到以下不良事件发生率的范围：15至21％的受试者注射部位疼痛，16至21％的受试者发红。受试者，8％的受试者肿胀，24-36％的受试者烦躁不安，16-19％的受试者食欲不振，15-17％的受试者嗜睡和≤2％的发烧（> 39.5°C）科目。在局部反应中，随着Havrix剂量的增加，据报道疼痛的发生在16％至21％的受试者中，发红的发生在17％至22％的受试者中，肿胀的发生在8％至10％的受试者中。在一般情况下，随着Havrix剂量的增加，在19％至29％的受试者中出现烦躁，在14％至18％的受试者中食欲不振，在13％至16％的受试者中出现嗜睡和发热（> 39.5°C）。 ≤受试者的1％。

与接受Hib偶联疫苗和INFANRIX的15至18个月大的受试者相比，接受Hib偶联疫苗和INFANRIX与Havrix的15至18个月大的受试者中嗜睡和食欲的发生率更高（嗜睡34％和22 ％和食欲不振分别为29％和19％）。除发烧（> 39.5°C）外，接受Hib结合疫苗和INFANRIX联合Havrix的15至18个月受试者的一般症状发生率高于接受Havrix的15至18个月受试者单独服用Havrix（烦躁分别为46％和30％，嗜睡34％和17％，食欲不振分别为29％和17％）。

据报道，在接受第一剂Havrix 2天后的18个月大受试者中出现高热惊厥。在此研究过程中，仅使用Havrix报道的其他严重不良事件包括1例肝炎，给药1个月后约5个月，胰岛素依赖型糖尿病1个月后约4个月，川崎病约3.5个月。 1.这些事件与疫苗接种的关联尚不清楚。

在一项开放标签，随机，美国多中心研究中，年龄在15个月大的儿童接受了2剂量的Havrix系列治疗。 Havrix的第二剂在第一剂后6至9个月服用。一组仅接受Havrix治疗（n = 122）；第二组接受第一剂Havrix与INFANRIX和Hib结合疫苗（PRP-T）（Sanofi Pasteur SA）共同使用（n = 129）；第三组则同时服用INFANRIX和Hib结合疫苗，并在一个月后首次接种Havrix（n = 115）。 [请参阅临床研究（14.5）。]报道了在单独服用第一剂Havrix，Havrix与INFANRIX和Hib结合物共同使用，以及INFANRIX和Hib结合物共同给药后，引起局部不良事件（第0至3天）的受试者所占的百分比分别为：疼痛（21％，45％，40％），发红（15％，42％，42％）和肿胀（8％，30％，30％）。在单独注射Havrix的组中首次注射Havrix之后，报告接受Havrix注射部位局部症状的受试者与接受Havrix并用INFANRIX和Hib结合疫苗共同给药的受试者的百分比如下：疼痛（21％比35 ％），发红（15％对30％）和肿胀（8％对16％）。

单独接种首批Havrix，Havrix与INFANRIX和Hib结合疫苗共同使用，以及INFANRIX和Hib结合疫苗共同给药后，儿童中发生的自发性一般不良事件（第0至3天）报告如下：烦躁不安（33％，43％， 34％），嗜睡（25％，34％，24％），食欲不振（16％，24％，17％）和发烧[> 38.0°C]（8％，16％，19％）。

在该试验中，有14名受试者报告了24例严重不良事件，包括Havrix组中的6名受试者（哮喘状态，哮喘[2事件] 、,壮失败，胃肠炎，细菌性细菌，发育迟缓，表达性语言障碍，脱水[3事件] ），接受Havrix与INFANRIX和Hib结合疫苗（脱水，肠胃炎轮状病毒，肠胃炎，发热，心动过速）共同使用的组中的3名受试者，以及接受INFANRIX和Hib结合疫苗然后Havrix（支气管高反应性）的组中的5名受试者，呼吸窘迫，发育迟缓，表达性语言障碍，脱水[2事件]，胃肠炎轮状病毒，扁桃体肥大）。到研究结束时，所有事件均报告为已恢复或正在恢复。没有发生死亡事故。

在另一项美国多中心研究中，年龄在15个月（14至16个月）的儿童接受了Havrix与美国许可的肺炎球菌7价结合疫苗（惠氏制药公司）的联合接种，然后第二次接种了Havrix 6至9个月后来;单独服用Havrix，然后在6至9个月后再注射第二剂Havrix；或单独接种肺炎球菌7价结合疫苗，然后在一个月后服用第一剂Havrix，并在第一剂后6至9个月服用第二剂Havrix [请参阅临床研究（14.5）] 。父母/监护人在接种疫苗后4天（第0至3天）在日记卡上记录了局部和一般症状。

在接受第一剂Havrix与肺炎球菌7价结合疫苗联合给药的儿童中，自发的局部不良事件报告如下：在36％的受试者中出现疼痛，在41％的受试者中出现发红，在29％的受试者中出现肿胀。报告的这些局部不良事件发生率与仅接受第一剂肺炎球菌7价结合疫苗的儿童相似（分别为44％，46％和27％）。在仅接受第一剂Havrix的儿童中，有28％的受试者感到疼痛，22％的受试者发红，7％的受试者出现肿胀。

在接受第一剂Havrix与肺炎球菌7价结合疫苗联合接种的儿童中，自发性一般不良事件报告如下：在35％的受试者中报告有烦躁，在26％的受试者中出现嗜睡，在25％的受试者中食欲不振和14％的受试者发烧。报告的这些一般不良事件的发生率与仅接受第一剂肺炎球菌7价结合疫苗的儿童相似（分别为41％，32％，25％和16％）。在仅接受第一剂Havrix的儿童中，据报告35％的受试者有烦躁，29％的受试者嗜睡，26％的受试者食欲不振以及9％的受试者发烧。

上市后经验

除临床试验报告外，以下列出自该疫苗投放市场以来Havrix收到的全球不良事件自愿报告。此列表包括严重不良事件或与Havrix的成分或其他疫苗或药物有可能因果关系的事件。由于这些事件是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与疫苗的因果关系。

感染和侵染：鼻炎。

血液和淋巴系统疾病：血小板减少症。

免疫系统疾病：过敏反应，类过敏反应，血清病样综合征。

神经系统疾病：抽搐，头晕，脑病，格林-巴利综合征，感觉不足，多发性硬化症，脊髓炎，神经病，感觉异常，嗜睡，晕厥。

血管疾病：血管炎。

呼吸系统，胸部和纵隔疾病：呼吸困难。

肝胆疾病：肝炎，黄疸。

皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿，多形性红斑，多汗症。

先天性，家族性和遗传性疾病：先天性异常。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉骨骼僵硬。

一般疾病和管理场所状况：发冷，类似流感的症状，注射部位反应，局部肿胀。

药物相互作用

疫苗和免疫球蛋白的同时给药

Havrix可以与INFANRIX（DTaP）和Hib结合疫苗（PRP-T）（Sanofi Pasteur SA）并用[见不良反应（6.1）和临床研究（14.5）] 。

Havrix可以与肺炎球菌7价结合疫苗（惠氏制药公司）同时使用[见不良反应（6.1）和临床研究（14.5）] 。

Havrix可以与免疫球蛋白同时给药。

当需要同时接种其他疫苗或免疫球蛋白时，应使用不同的注射器和不同的注射部位。请勿在同一注射器或小瓶中将Havrix与任何其他疫苗或产品混合。

免疫抑制疗法

免疫抑制疗法，包括放射，抗代谢物，烷化剂，细胞毒性药物和皮质类固醇（使用剂量大于生理剂量），可能会降低对Havrix的免疫反应。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

Havrix尚未进行动物繁殖研究。还不知道Havrix对孕妇使用时是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要时，才应将Havrix给予孕妇。

护理母亲

尚不清楚Havrix是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此在给哺乳妇女服用Havrix时应格外小心。

儿科用

Havrix的安全性和有效性已在20869名1岁至18岁的受试者中进行了评估。

尚未在12个月以下的受试者中确定Havrix的安全性和有效性。

老人用

Havrix的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现这些受试者与较年轻的成年人受试者在总体安全性上的差异。

肝功能不全

患有慢性肝病的受试者对Havrix的抗体反应比健康受试者低[参见临床研究（14.3）] 。

Havrix说明

Havrix（甲型肝炎疫苗）是用于肌肉内给药的灭活病毒的无菌悬浮液。该病毒（HM175株）在MRC-5人类二倍体细胞中繁殖。除去细胞培养基后，裂解细胞以形成悬浮液。该悬浮液通过超滤和凝胶渗透色谱法纯化。用福尔马林处理该裂解液可确保病毒灭活。病毒抗原活性是使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）参照的标准，因此以ELISA单位（EL.U.）表示。

成人每1毫升疫苗含1440EL.U。病毒抗原，吸附在0.5 mg氢氧化铝上的铝上。

小儿每剂0.5毫升的疫苗含有720EL.U。病毒抗原，以氢氧化铝的形式吸附到0.25mg铝上。

Havrix包含以下赋形剂：磷酸盐缓冲盐溶液中的氨基酸补充剂（0.3％w / v）和聚山梨酯20（0.05 mg / mL）。在生产过程中，Havrix还含有残留的MRC-5细胞蛋白（不超过5 mcg / mL），福尔马林（不超过0.1 mg / mL）和硫酸新霉素（不超过40 ng / mL），一种氨基糖苷。抗生素包括在细胞生长培养基中。

Havrix不含防腐剂。

Havrix有小瓶装和2种类型的预装注射器。一种类型的预填充注射器具有可容纳天然橡胶胶乳的尖端盖。另一种类型有一个针尖盖和一个装有干燥天然乳胶的橡胶柱塞。样品瓶塞不含乳胶。 [请参阅供应/存储和处理方式（16）。]

Havrix-临床药理学

作用机理

甲型肝炎病毒属于小核糖核酸病毒家族。它是几种导致全身性肝脏疾病的肝炎病毒之一。

甲型肝炎的潜伏期平均为28天（范围：15至50天）。 1甲型肝炎的感染过程变化很大，从无症状感染到黄疸型肝炎甚至死亡。

HAV抗体的存在可保护人们免受甲型肝炎的感染。然而，尚未确定赋予保护所需的最低滴度。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

还没有对Havrix的致癌潜力，诱变潜力或生育能力损害进行评估。

临床研究

儿科疗效研究

Havrix的保护功效已在泰国发生HAV感染风险高的学龄儿童（1至16岁）的一项双盲，随机对照研究中得到证明。总共40,119名儿童被随机接种了Havrix 360 EL.U疫苗。或在0、1、12个月时使用ENGERIX-B。 19,037名儿童接受了Havrix的初等课程（0和1个月剂量），而19,120名儿童接受了ENGERIX-B的初等课程（0和1个月剂量）。在第138天，有38,157名儿童进入了监视，并进行了另外8个月的观察。使用方案定义的终点（缺勤≥2天，ALT水平> 45 U / mL，HAVAB-M测试阳性），对照组发生32例临床甲型肝炎。在Havrix组中，发现2例。就甲型肝炎的生化指标和临床指标而言，这2例病例均为轻度。因此，计算出的预防A型肝炎的有效率为94％（95％置信区间[CI]：74、98）。

在试验中进行的暴发调查中，发生了26例甲型肝炎临床病例（在试验中总共发生了34例）。接受Havrix的疫苗接种者中未发生任何病例。

事后使用其他病毒学和血清学分析，证实了Havrix的功效。疫苗接种者中最多可能还会发生3例轻微的临床疾病。使用可用的测试，既不能证明也不能证明这些疾病是由HAV引起的。通过将这些病例包括在内，计算出的预防临床甲型肝炎的有效率为84％（95％CI：60，94）。

在一项旨在中断阿拉斯加美洲原住民中甲型肝炎流行的研究中，单次接种Havrix疫苗（成人1440 EL.U./mL，儿童和青少年720 EL.U./0.5 mL）似乎可以预防接种。有效。

儿童和青少年的免疫原性

在11个月及以上年龄时对Havrix 720 EL.U./0.5 mL的免疫反应：在一项前瞻性，开放标签，多中心研究中，将1,085名儿童分为5组之一：

（1）11至13个月大的儿童，他们分别在0个月和6个月的时间里接受了Havrix；

（2）15至18个月大的儿童，他们在0个月和6个月的时间表内接受了Havrix；

（3）15至18个月大的儿童，在第0个月和第6个月接受Havrix与INFANRIX和Hib结合疫苗（PRP-T）（Sanofi Pasteur SA）共同使用；

（4）在第0个月和第1个月和第7个月与Havrix共同接种INFANRIX和Hib结合疫苗（PRP-T）（Sanofi Pasteur SA）的15至18个月的儿童；

（5）23至25个月大的孩子，他们在0个月和6个月的时间里接受了Havrix。

在所有组中，男性占52％； 61％的受试者是白人，9％的黑人，3％的亚裔和27％的其他种族。表1列出了根据第1组，第2组和第5组的应答者计算出的抗A型肝炎抗体疫苗应答和GMT。在接受Havrix的3个年龄组中，疫苗的应答率相似。第二次服用Havrix后一个月，每个年轻年龄组（11至13岁和15至18个月大）的GMT与23至25个月年龄组的GMT相似。

最初为血清反应阴性的儿童或至少维持最初血清反应阳性的儿童的疫苗接种=血清转换（抗HAV≥15mIU / mL [通过测定法测定抗体的下限]）。

CI =置信区间； GMT =几何平均抗体滴度。

a以服药后一个月的疫苗应答者计算。2. 11至13个月大和15至18个月大的儿童的GMT不逊于（相似）23至25个月大儿童的GMT（即组1 /组5和组2 /组5的双面95％CI对GMT比率的下限均≥0.5）。

对Havrix 360 EL.U.的免疫反应2岁及2岁以上：在2到18岁的受试者（n = 762）的6项临床研究中，他们分别接受了1个月的2剂Havrix（360 EL.U.）给药，GMT范围为197至660 mIU / mL。 2剂后有99％的受试者血清转化。 Havrix 360 EL.U的增强剂量（第三剂量）。在初始剂量后的6个月内给予所有受试者，加强剂量后1个月，所有受试者均为血清阳性，GMT升高至3,388至4,643 mIU / mL。在一项对儿童进行了另外6个月随访的研究中，所有受试者均呈血清反应阳性。

2岁及以上对Havrix 720 EL.U./0.5 mL的免疫反应：在4项临床研究中，对2至19岁的儿童和青少年（n = 314）进行了2剂Havrix免疫720 EL.U./0.5 mL，间隔6个月。首次给药后一个月，血清转化率（抗HAV≥20 mIU / mL [通过测定法测定抗体的下限]）范围为96.8％至100％，GMT为194 mIU / mL至305 mIU / mL。在初始剂量后2周获得血清的研究中，血清转化率为91.6％至96.1％。在第6个月加强剂量后一个月，所有受试者均为血清阳性，GMT范围为2,495 mIU / mL至3,644 mIU / mL。

在另一项研究中，将加强剂量延后至初始剂量后的1年，刚好在加强剂量给药之前95.2％的受试者呈血清反应阳性。一个月后，所有受试者均为血清阳性，GMT为2657 mIU / mL。

同样，已经发现Havrix在具有高HAV感染风险的儿童的临床研究中是有效的[参见临床研究（14.1）] 。

成人的免疫原性

在3个临床研究中，对400位18至50岁的健康成年人进行了一次1440 EL.U评估。剂量的Havrix。所有受试者在基线时血清学均为甲型肝炎抗体阴性。接种疫苗1个月后，在超过96％的受试者中引发了针对HAV的特定体液抗体。到第15天，已经有80％至98％的疫苗被血清转化（抗HAV≥20 mIU / mL [通过测定法测定抗体的下限]）。血清转化者的GMT在第15天为264-339mIU / mL，并在接种后1个月增加至335-637mIU / mL。

单剂Havrix后获得的GMT至少比接受免疫球蛋白后预期的GMT高出几倍。

在一项临床研究中，使用免疫球蛋白标准剂量的2.5至5倍（标准剂量= 0.02至0.06 mL / kg），给药后5天接受者的GMT为146 mIU / mL，第1个月为77 mIU / mL以及第2个月时为63 mIU / mL。

在2个其中1440 EL.U加强剂量的临床试验中。初次给药后6个月给予100％的疫苗（n = 269），加强剂量后1个月血清阳性，GMT范围为3,318 mIU / mL至5,925 mIU / mL。从该额外剂量获得的滴度近似于自然感染数年后观察到的滴度。

在一部分疫苗中（n = 89），单剂量的Havrix 1440EL.U。在接种疫苗后1个月进行测量时，在超过94％的疫苗接种者中产生了特异性抗HAV中和抗体。这些中和抗体持续到第6个月。在第6个月给予加强剂量后1个月测量，有100％的疫苗接种者具有中和抗体。

在各种病因的慢性肝病患者中研究了Havrix的免疫原性。 189名健康成年人和220名患有慢性乙型肝炎（n = 46），慢性丙型肝炎（n = 104）或其他病因的中度慢性肝病（n = 70）的成年人接种了Havrix 1440 EL.U.按0和6个月的时间表进行。最后一组包括酒精性肝硬化（n = 17），自身免疫性肝炎（n = 10），慢性肝炎/隐源性肝硬化（n = 9），血色素沉着病（n = 2），原发性胆汁性肝硬化（n = 15），原发性硬化胆管炎（n = 4），未明确指出（n = 13）。在每个时间点，患有慢性肝病的受试者的几何平均抗体滴度（GMT）均低于健康受试者。在第7月，GMT的范围从478 mIU / mL（慢性丙型肝炎）到1,245 mIU / mL（健康）。首次给药后一个月，患有慢性肝病的成年人的血清转化率低于健康成年人。但是，在第6个月加强剂量后1个月，所有组的血清转化率均相似。率从94.7％到98.1％不等。这些数据与Havrix提供的保护持续时间的相关性尚不清楚。

在患有慢性肝病的受试者中，所有4组中与Havrix的局部注射部位反应相似，并且在慢性肝病的受试者中未报告疫苗引起的严重不良事件。

豁免期限

尚未确定在用Havrix进行完整免疫计划后的免疫持续时间。

对同时接种疫苗的免疫反应

与INFANRIX（DTaP）和Hib共轭疫苗（PRP-T）并用：在一项美国多中心随机研究中，有468名受试者，年龄在15个月（14至16个月）的儿童接受了Havrix与INFANRIX（DTaP）和Hib的共同给药结合疫苗（PRP-T）（Sanofi Pasteur SA），然后在6至9个月后再次接种Havrix（n = 127）；单独使用INFANRIX和Hib结合疫苗，然后在一个月后首次接种Havrix，并在首次接种后6至9个月再次接种Havrix（n = 132）；或单独服用Havrix，然后在6至9个月后再注射第二剂Havrix（n = 135）。孩子们已经完成了主要的白喉，破伤风，脱细胞百日咳和Hib结合疫苗系列。

对HAV的血清阳性率定义为抗HAV≥15 mIU / mL [通过测定法测定抗体的下限]。共同主要免疫原性终点的分析结果如下：在第二剂Havrix后一个月，接受INFANRIX和Hib结合疫苗的首剂Havrix的患者的血清阳性率（100％，84/84）结果显示，与单独接受Havrix的儿童相比（Havrix + INFANRIX + Hib结合疫苗的差异减去Havrix> -5％时，下限为95％CI）不逊于（100％，88/88）。第二次服用Havrix后一个月，与INFANRIX和Hib结合疫苗联合使用的Havrix的抗HAV GMTs为1,904 mIU / mL，单独使用Havrix的抗HAV GMTs为1,700 mIU / mL（非劣效，基于95％CI的下限调整后的格林尼治标准时间比率[Havrix + INFANRIX + Hib结合疫苗：Havrix≥0.5）。

在首剂Havrix与INFANRIX和Hib结合疫苗共同使用一个月后，白喉和破伤风的血清保护率（≥0.1 mIU / mL）不逊于单独使用INFANRIX和Hib结合疫苗后的血清保护率（下限为95％CI） （Havrix + INFANRIX + Hib结合疫苗减去INFANRIX + Hib结合疫苗> -10％）的差异）。 For each of the pertussis antigens, vaccine response rates were non-inferior to those achieved following INFANRIX and Hib conjugate vaccine alone (antibody concentrations ≥5 EL.U./mL in subjects initially seronegative or post-vaccination antibody concentration ≥2 times the pre-vaccination antibody concentration in subjects initially seropositive; lower limit of 95% CI on the difference of Havrix + INFANRIX + Hib conjugate vaccine minus INFANRIX + Hib conjugate vaccine >-10%). GMTs for antibodies against each of the pertussis antigens following Havrix coadministered with INFANRIX and Hib conjugate vaccine were non-inferior to those following INFANRIX and Hib conjugate vaccine alone (lower limit of 95% CI for the adjusted GMT ratio [Havrix + INFANRIX + Hib conjugate vaccine:INFANRIX + Hib conjugate vaccine] ≥0.66). One month after vaccination, the anti-PRP seroprotection rate (≥1 mcg/mL) following Havrix coadministered with INFANRIX and Hib conjugate vaccine (100%, 90/90) was non-inferior to that achieved following INFANRIX and Hib conjugate vaccine alone (97.5%, 79/81) (lower limit of 95% CI on the difference of Havrix + INFANRIX + Hib conjugate vaccine minus INFANRIX + Hib conjugate vaccine >-10%).

Concomitant Administration With Pneumococcal 7-Valent Conjugate Vaccine: In a US multicenter study, children 15 months of age (range 14 to 16 months) received one of 3 regimens: (Group 1) Havrix coadministered with pneumococcal 7-valent conjugate vaccine (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) followed by a second dose of Havrix 6 to 9 months later; (Group 2) Havrix administered alone followed by a second dose of Havrix 6 to 9 months later; or (Group 3) pneumococcal 7-valent conjugate vaccine administered alone followed by a first dose of Havrix one month later and a second dose of Havrix 6 to 9 months after the first.

One month after the second dose, the anti-hepatitis A GMT of Havrix coadministered with pneumococcal 7-valent conjugate vaccine was non-inferior to Havrix given alone (Group 1 GMT = 1,518 mIU/mL; Group 2 GMT = 1,666 mIU/mL). The difference in anti-hepatitis A seropositivity rates between groups (Havrix coadministered with pneumococcal 7-valent conjugate vaccine minus Havrix alone) was marginally lower than the pre-defined non-inferiority limit of -5% (lower limit of the two-sided 95% CI -5.78%). However, in all 3 groups, the seropositivity rate ranged between 98% and 100% one month after the second dose of Havrix (Group 1, 93/94; Group 2, 106/106; Group 3, 113/115).

One month after vaccination, non-inferiority was demonstrated with respect to GMTs for anti-pneumococcal antibodies to all 7 serotypes after the coadministration of pneumococcal 7-valent conjugate vaccine with Havrix compared to pneumococcal 7-valent conjugate vaccine alone. At least 98% of subjects who received pneumococcal 7-valent conjugate vaccine coadministered with Havrix and those who received pneumococcal 7-valent conjugate vaccine alone were seropositive for all 7 pneumococcal serotypes.

There are limited data on the coadministration of Havrix with other vaccines.

参考资料

1. Centers for Disease Control and Prevention. Prevention of hepatitis A through active or passive immunization: Recommendations of the Immunization Practices Advisory Committee (ACIP). MMWR 2006;55(RR-7):1-23.
2. Centers for Disease Control and Prevention. Update: Prevention of hepatitis A after exposure to hepatitis A virus and in international travelers. Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 2007;56(41):1080-1084.

供应/存储和处理方式

Havrix is available in single-dose vials (contain no latex) and prefilled TIP-LOK syringes (may contain latex) (packaged without needles) (Preservative Free Formulation):

720 EL.U./0.5 mL

NDC 58160-825-01 Vial (contains no latex) in Package of 10: NDC 58160-825-11

NDC 58160-825-43 Syringe (tip cap may contain latex) in Package of 10: NDC 58160-825-52

NDC 58160-825-41 Syringe (tip cap and plunger contain latex) in Package of 5: NDC 58160-825-46

NDC 58160-825-41 Syringe (tip cap and plunger contain latex) in Package of 10: NDC 58160-825-51

1440 EL.U./mL

NDC 58160-826-01 Vial (contains no latex) in Package of 10: NDC 58160-826-11

NDC 58160-826-43 Syringe (tip cap may contain latex) in Package of 5: NDC 58160-826-48

NDC 58160-826-43 Syringe (tip cap may contain latex) in Package of 10: NDC 58160-826-52

NDC 58160-826-32 Syringe (tip cap and plunger contain latex) in Package of 1: NDC 58160-826-32

NDC 58160-826-41 Syringe (tip cap and plunger contain latex) in Package of 5: NDC 58160-826-46

Store refrigerated between 2° and 8°C (36° and 46°F).不要冻结。 Discard if the vaccine has been frozen. Do not dilute to administer.

病人咨询信息

• Inform vaccine recipients and parents or guardians of the potential benefits and risks of immunization with Havrix.
• Emphasize, when educating vaccine recipients and parents or guardians regarding potential side effects, that Havrix contains non-infectious killed viruses and cannot cause hepatitis A infection.
• Instruct vaccine recipients and parents or guardians to report any adverse events to their healthcare provider.
• Give vaccine recipients and parents or guardians the Vaccine Information Statements, which are required by the National Childhood Vaccine Injury Act of 1986 to be given prior to immunization. These materials are available free of charge at the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) website (www.cdc.gov/vaccines).

Havrix, ENGERIX-B, INFANRIX, and TIP-LOK are registered trademarks of GlaxoSmithKline.

Manufactured by GlaxoSmithKline Biologicals

Rixensart, Belgium, US License No. 1617

Distributed by GlaxoSmithKline

北卡罗来纳州研究三角公园27709

©2010, GlaxoSmithKline.版权所有。

October 2010

HVX:34PI

Principal Display Panel

NDC 58160-825-11

Havrix ®

Hepatitis A Vaccine

720 EL.U./0.5mL

10 x 0.5 mL Single-Dose Vials

For Pediatric/ Adolescent Use Only

仅Rx

Store refrigerated between 2° and 8 °C (36 ° and 46 °F). Do not freeze. Discard if frozen.

Each 0.5 mL of vaccine contains 720 EL.U. of viral antigen (derived from virus strain HM175 propagated in MRC-5 human diploid cells), adsorbed on 0.25 mg of aluminum as aluminum hydroxide; amino acid supplement (0.3% w/v) in phosphate-buffered saline solution and polysorbate 20 (0.05 mg/mL); inactivated with formalin.

Contains trace amount of neomycin (not more than 20 ng/0.5 mL).

Contains no preservative.

Do not dilute; shake well before using .

For intramuscular administration only.

Contains no latex.

Dosage : 720 EL.U. (0.5 mL) equals one pediatric/adolescent dose. See complete prescribing information for vaccination schedule.

Havrix is a registered trademark of GlaxoSmithKline.

US License 1617

Manufactured by

GlaxoSmithKline Biologicals,

Rixensart , Belgium

Distributed by GlaxoSmithKline ,

北卡罗来纳州研究三角公园27709

Made in Belgium

©2010, GlaxoSmithKline

Principal Display Panel

NDC 58160-826-11

Havrix ®

Hepatitis A Vaccine

1440 EL.U./mL

10 x 1 mL Single-Dose Vials

For Adult Use Only

仅Rx

Store refrigerated between 2° and 8 °C (36 ° and 46 °F). Do not freeze. Discard if frozen.

Each 1 mL of vaccine contains 1440 EL.U. of viral antigen (derived from virus strain HM175 propagated in MRC-5 human diploid cells), adsorbed on 0.5 mg of aluminum as aluminum hydroxide; amino acid supplement (0.3% w/v) in phosphate-buffered saline solution and polysorbate 20 (0.05 mg/mL); inactivated with formalin.

Contains trace amount of neomycin (not more than 40 ng/mL).

Contains no preservative.

Do not dilute; shake well before using.

For intramuscular administration only.

Contains no latex.

Dosage : 1440 EL.U. (1 mL) equals one adult dose. See complete prescribing information for vaccination schedule.

Havrix is a registered trademark of GlaxoSmithKline.

US License 1617

Manufactured by

GlaxoSmithKline Biologicals,

Rixensart , Belgium

Distributed by GlaxoSmithKline ,

北卡罗来纳州研究三角公园27709

Made in Belgium

©2010, GlaxoSmithKline