• 大肠癌

奥沙利铂是一种抗癌药物，会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

奥沙利铂与其他抗癌药物一起用于治疗结肠癌和直肠癌。

奥沙利铂也可用于本用药指南中未列出的目的。

奥沙利铂可引起严重或危及生命的过敏反应。如果您患有以下情况，请寻求紧急医疗救助： 荨麻疹 ，瘙痒，出汗；胸痛，脸部发热或发红，头晕；突然咳嗽，呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

解决方案，静脉注射[不含防腐剂]：

通用：50 mg / 10 mL（10 mL）; 100毫克/ 20毫升（20毫升）

重构溶液，静脉注射[不含防腐剂]：

通用：50毫克（1 ea）; 100毫克（1个）

• 抗肿瘤剂，烷基化剂
• 抗肿瘤药，铂类

奥沙利铂，一种铂衍生物，是一种烷基化剂。细胞内水解后，铂化合物与DNA结合形成交联，从而抑制DNA复制和转录，从而导致细胞死亡。细胞毒性是细胞周期非特异性的。

分配

V _d ：440升

代谢

非酶（快速和广泛的），形成有活性和无活性的衍生物

排泄

尿液（〜54％）;粪便（〜2％）

半条命消除

儿童：奥沙利铂超滤铂（末端）：中位：293小时；范围：187到662小时（Beaty 2010）

成人：奥沙利铂超滤铂：分布：α相：0.4小时； Beta阶段：16.8小时；航站楼：391小时

蛋白结合

> 90％主要是白蛋白和丙种球蛋白（与铂不可逆结合）

结肠癌，III期（辅助治疗）：完全切除原发肿瘤后，对III期结肠癌（与输注氟尿嘧啶和亚叶酸钙结合）进行辅助治疗。

晚期结直肠癌：晚期结直肠癌的治疗（与氟尿嘧啶和亚叶酸钙输注组合）。

对奥沙利铂，其他含铂化合物或制剂中的任何成分过敏

加拿大的标签：其他禁忌症（美国的标签中没有）：怀孕，哺乳；严重肾功能不全（CrCl <30 mL /分钟）

注意：奥沙利铂具有中等的催吐电位。建议使用止吐药以防止恶心和呕吐（Hesketh 2017; Roila 2016）。

晚期胆道腺癌（非标签使用）： IV：

GEMOX方案：每2周第2天100 mg / m ² （与吉西他滨联用），直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Andre 2004）

要么

CAPOX方案：第3天第1天130 mg / m ² （与卡培他滨联用），直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Nehls 2008）。

慢性淋巴细胞性白血病，氟达拉滨难治性（非标签使用）：静脉注射：OFAR方案：每4周4天25 mg / m ² /天（与氟达拉滨，阿糖胞苷和利妥昔单抗联合使用），最多6个周期（Tsimberidou） 2008）。

结直肠癌（晚期）：静脉注射：每2周85 mg / m ^2，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（与氟尿嘧啶/亚叶酸静脉滴注组合）。

大肠癌（晚期）（标签外给药/组合）：静脉注射：每2周与氟尿嘧啶/亚叶酸钙蛋白/伊立替康联合使用85 mg / m ² （Falcone 2007） 或每3周与卡培他滨联合使用130 mg / m ²卡西迪（2008）。

结肠癌，III期（辅助治疗）： IV：每2周85 mg / m ² （与输注氟尿嘧啶/亚叶酸钙结合），持续6个月（12个周期；与输注氟尿嘧啶/亚叶酸钙结合）。

辅助治疗时间；完全切除的III期结肠癌（标签外）：

低风险（T1，T2或T3和N1）：奥沙利铂的疗程为3个月或6个月（当与氟尿嘧啶和亚叶酸输注组合使用时）（ASCO [Lieu 2019]）。对6项三期研究的汇总分析显示，在T1病患者亚组中，非劣效性（基于3年无病生存期）与基于奥沙利铂的3个月（相比6个月）辅助治疗持续时间不同， T2或T3和N1期III期结肠癌（Grothey 2018）。

高风险（T4和/或N2）：奥沙利铂的治疗时间应为6个月（与氟尿嘧啶和亚叶酸输注组合使用）（ASCO [Lieu 2019]）。在对6项III期研究的汇总分析中，在患有T4和/或N2的III期结肠癌患者亚组中，以奥沙利铂为辅助治疗的6个月（相比3个月）证明了无病生存期更长（Grothey 2018）。

结肠癌 （辅助治疗）（标签外剂量/组合）： IV：在与氟尿嘧啶/亚叶酸钙联用的8周治疗周期的第1、15和29天，剂量为85 mg / m ² /剂量（Kuebler 2007） 或每3周与卡培他滨联用130 mg / m ² （Haller 2011）。

食道/胃癌（非标签使用）：静脉注射：每3周第1天（与表柔比星和卡培他滨或氟尿嘧啶联合使用） 130 mg / m ² ，持续8个周期（Cunningham 2008） 或 85 mg / m ²每2周第1天（与多西他赛，亚叶酸钙和氟尿嘧啶联用）最多8个周期（Al-Batran 2008） 或每2周第1天（与亚叶酸钙和氟尿嘧啶联用； FOLFOX4）达85 mg / m ² 6个周期（Conroy 2010）

要么

胃癌： IV：每3周第1天（与卡培他滨合用）130 mg / m ² ，共8个周期（Bang 2012）

要么

胃食管癌，晚期姑息治疗：体弱和/或老年患者：剂量优化研究每21天检查一次130 mg / m ²剂量（与卡培他滨合用）后，检查60％，80％或100％130 mg / m ²与全剂量相比，60％的剂量并不逊色（无进展生存期）且毒性较小（Hall 2019）。

神经内分泌肿瘤（类癌），难治性（非标贴使用）：静脉注射：每3周第1天（与卡培他滨联用） 130 mg / m ² ，最多6个周期（Bajetta 2007）。

非霍奇金淋巴瘤，复发/难治性（非标签使用）：静脉注射：每3周第1天100 mg / m ² （联合吉西他滨和利妥昔单抗）（Lopez 2008； Rodriguez 2007）。

晚期卵巢癌 （超标使用）： IV：每3周一次130 mg / m ² ，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Dieras 2002； Piccart 2000）。

晚期或转移性胰腺癌（非标签使用）：静脉注射：每2周85 mg / m ² （与氟尿嘧啶，亚叶酸和伊立替康联合； FOLFIRINOX方案），长达6个月（Conroy 2011） 或 110至130每3周第1天每天1 mg / m ² （与卡培他滨联用），直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Xiong 2008）。

胰腺癌，可能可治愈的辅助治疗（非标签使用）：注意：如果恢复完全，美国临床肿瘤学会（ASCO）指南建议进行6个月的辅助治疗。如果接受术前化学疗法，建议总共进行6个月的辅助治疗（包括术前方案）（ASCO [Khorana 2019]）。

mFOLFIRINOX方案： IV：每2周85 mg / m ² （与氟尿嘧啶，亚叶酸和伊立替康组合;改良的FOLFIRINOX方案），持续24周（Conroy 2018）。根据ASCO指南，mFOLFIRINOX是潜在可治愈疾病的首选一线辅助治疗方案（ASCO [Khorana 2019]）。

难治性睾丸癌（非标记使用）：静脉注射：每3周与吉西他滨合用130 mg / m ² （De Georgi 2006; Kollmannsberger 2004; Pectasides 2004） 或每3周第1天130 mg / m ² （in与吉西他滨和紫杉醇联合使用最多8个周期（Bokemeyer 2008）。

未知的复发性或难治性原发癌：静脉注射：在21天周期的第1天（与卡培他滨联用） 130 mg / m ²持续6个周期，或者可能持续到不再实现临床获益（Hainsworth） 2010）。

无需调整剂量。参考成人剂量。

请参阅各个协议；还应咨询有关联合用药的详细信息。

实体瘤；难治或复发：可用数据有限；报道了几种方案；疗效结果差异很大；在儿科患者中显示出有限的活动（主要是报告了一些肿瘤延迟进展），并且具有可接受的安全性；一线不宜使用；保留用于难治性病例；患者应在服药前和服药期间进行补水（例如3 L / m ² /天）（Hartmann 2011； Lam 2015）。

2015年林； McGregor 2009：儿童和青少年：IV：第1天2小时内130 mg / m ² ，每21天联合依托泊苷联合或不联合异环磷酰胺。

Geoerger 2011；梅西百货2013年：儿童和青少年：静脉注射：在14天周期的第1天中与吉西他滨或氟尿嘧啶/亚叶酸钙合用，在2小时内100 mg / m ² 。

Hartmann 2011：儿童和青少年：静脉注射：在第1天的2小时内与伊立替康（第1天）和吉西他滨（第1和第8天）合用，剂量为85 mg / m ² 。

神经母细胞瘤;难治或复发：可用数据有限；疗效结果差异很大；一线不宜使用；保留用于难处理的情况。 ≥2岁的儿童和青少年：静脉注射：第一天105 mg / m ²与阿霉素联用，持续21天（Mascarenhas 2013； Tran 2015）。

毒性剂量调整：提出的剂量调整是基于成年患者的经验。如果可用，请参考小儿患者的特定方案管理。

成人：

急性毒性：较长的输注时间（6小时）可能会减轻急性毒性（例如咽喉感觉异常）。

神经感觉事件：

持续（> 7天）的2级神经感觉事件：

III期结肠癌的辅助治疗：将剂量降低至75 mg / m ² 。

晚期大肠癌：将剂量降低至65 mg / m ² 。

尽管剂量减少，仍考虑保留奥沙利铂治疗持续> 7天的2级神经病变。

持续（> 7天）的3级神经感觉事件：考虑停用奥沙利铂。

尽管进行了预防性治疗，仍发生胃肠道毒性（3/4级）：

III期结肠癌的辅助治疗：延迟下一次剂量直至毒性恢复，然后将剂量降低至75 mg / m ² 。

晚期大肠癌：延迟下一次给药直至毒性恢复，然后将剂量降低至65 mg / m ² 。

血液学毒性（4级中性粒细胞减少，高热性中性粒细胞减少或3/4级血小板减少）：

III期结肠癌的辅助治疗：延迟下一次剂量，直到中性粒细胞恢复到≥1,500/ mm ³ ，血小板恢复到≥75,000/ mm ³ ，然后将剂量降低到75 mg / m ² 。

晚期大肠癌：延迟下一次剂量，直到中性粒细胞恢复至≥1,500/ mm ³且血小板恢复至≥75,000/ mm ³为止，然后将剂量降至65 mg / m ² 。

肺毒性（无法解释的呼吸道症状，包括非生产性咳嗽，呼吸困难，crack啪声，肺浸润）：停药直至排除间质性肺疾病或肺纤维化。

横纹肌溶解：停止横纹肌溶解的体征/症状。

败血症或败血性休克：停药。

ASCO肥胖成人癌症患者适当化疗剂量的指南：利用患者的实际体重（体重）来计算体表面积或基于体重的剂量，特别是在治疗目的明确的情况下；以与非肥胖患者相同的方式管理与方案相关的毒性；如果由于毒性而降低剂量，则应考虑在随后的周期中恢复全权剂量给药，尤其是在解决了毒性原因（例如肝或肾功能不全）的情况下（Griggs 2012）。

请勿使用含氯化物的溶液（例如NaCl）来制备，因为它会迅速转化为一氯铂，二氯铂和二氢铂。均在氯化钠中具有高反应性（Takimoto 2007）。在准备过程中，请勿使用含铝的针头或给药套件。

水溶液：给药前需要用D5W（250或500 mL）稀释。

冻干粉：仅使用SWFI或D5W重构粉。要获得5 mg / mL的最终浓度，请向50 mg样品瓶中添加10 mL稀释剂，或向100 mg样品瓶中添加20 mL稀释剂。轻轻旋转小瓶以溶解粉末。给药前需要用D5W（250或500 mL）稀释。丢弃小瓶中未使用的部分。

静脉注射：静脉输注2小时以上；将输注时间延长至6小时，以消除急性毒性。

标记外率：已使用1 mg / m ² /分钟的固定输注速度（例如，在85分钟内注入85 mg / m ²剂量），并且超敏反应率没有统计学上的显着差异（ Cercek 2016）。

在给予任何伴随药物之前，用D ₅ W冲洗输注管线。在输注奥沙利铂期间或之后的几个小时内，应避免使用冰片预防粘膜炎，避免暴露于低温或食用冷食/饮料（可能加剧急性神经系统症状）。请勿使用含铝的针头或给药套件。当与氟嘧啶（例如5-FU）结合使用时，请先输注奥沙利铂。

奥沙利铂具有中等的催吐电位。建议使用止吐药以防止恶心和呕吐（Hesketh 2017; Roila 2016）。

具泡状特性的刺激性；确保在输液之前和期间正确放置针头或导管。避免外溢；监测静脉内部位是否发红，肿胀或疼痛。

渗出管理：如果发生渗出，请立即停止输液并断开连接（将套管/针留在原处）。轻轻吸出渗出的溶液（ 请勿冲洗管路）；取下针头/套管；抬高四肢。

有关使用热敷或冷敷的信息冲突。冷敷可能引起局部血管收缩并减少细胞损伤；但是，可能会导致或加剧周围神经病变；温暖的敷布可能会增加局部药物的清除，尽管也可能会增加细胞的吸收和损伤（de Lemos 2005）。

将完整的小瓶存放在25°C（77°F）下； 15°C至30°C（59°F至86°F）允许的偏移;不要冻结。保护浓溶液避光（存放在原始外部纸箱中）。根据制造商的说法，用D5W稀释的溶液可以在20°C至25°C（68°F至77°F）的室温下长达6小时稳定，或者在2°C至8℃的冷藏条件下长达24小时稳定°C（36°F至46°F）。用D5W稀释至最终浓度为0.7 mg / mL的奥沙利铂溶液（聚烯烃容器）已显示在室温或冷藏条件下最多可以保留原始浓度的90％最多30天；人造光不影响浓度（Andre 2007）。由于这项研究没有检查无菌性，因此最好选择冷藏以限制微生物的生长。稀释用于输液的溶液不需要避光。

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会增加OCT2底物的血清浓度。 监测治疗

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

磷苯妥英-苯妥英钠：铂衍生物可能会降低磷苯妥英-苯妥英钠的血清浓度。 监测治疗

氟哌啶醇：延长QT的药物（不确定风险-注意）可能会增强氟哌啶醇的QTc延长作用。 监测治疗

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

Lenograstim：抗肿瘤药可能会降低Lenograstim的治疗效果。处理：在完成骨髓抑制性细胞毒性化疗后的24小时之前，应避免使用lenograstim，直到24小时。 考虑修改疗法

Lipegfilgrastim：抗肿瘤药可能会削弱Lipegfilgrastim的治疗效果。处理：避免同时使用lipegfilgrastim和骨髓抑制性细胞毒性化学疗法。 Lipegfilgrastim应该在骨髓抑制性细胞毒性化疗完成后至少24小时给药。 考虑修改疗法

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

Palifermin：可能增强抗肿瘤药的不良/毒性作用。具体而言，口腔粘膜炎的持续时间和严重程度可能会增加。处理：在进行骨髓毒性化疗之前，输注过程中或之后24小时之内，请勿给予palifermin。 考虑修改疗法

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

QT延长剂（最高风险）：QT延长剂（不确定风险-注意）可能会增强QT延长剂（最高风险）的QTc延长效果。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

Tafenoquine：可能会增加OCT2底物的血清浓度。处理：避免将OCT2底物与塔夫喹喹一起使用，如果无法避免将其组合使用，请密切监视OCT2底物的毒性证据，并根据该底物的标签考虑减少OCT2底物的剂量。 考虑修改疗法

紫杉烷衍生物：铂衍生物可以增强紫杉烷衍生物的骨髓抑制作用。当以顺序输注方式给药时，应先给予紫杉烷衍生物，再给予铂衍生物，以限制毒性。 考虑修改疗法

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

拓扑替康：铂衍生物可能会增强拓扑替康的不良/毒性作用。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

单一疗法报告的百分比。

> 10％：

中枢神经系统：周围神经病变（可能是剂量限制; 76％至92％;急性65％; 3/4级：5％;持续43％; 3/4级：3％），疲劳（61％），疼痛（14％），头痛（13％），失眠（11％）

胃肠道：恶心（64％），腹泻（46％），呕吐（37％），腹痛（31％），便秘（31％），厌食症（20％），口腔炎（14％）

血液学和肿瘤学：贫血（64％; 3/4级：1％），血小板减少症（30％; 3/4级：3％），白细胞减少症（13％）

肝：血清AST升高（54％; 3/4级：4％），血清ALT升高（36％; 3/4级：1％），血清胆红素升高（13％; 3/4级：5％）

神经肌肉和骨骼：背痛（11％）

呼吸道：呼吸困难（13％），咳嗽（11％）

杂项：发烧（25％）

1％至10％：

心血管疾病：水肿（10％），胸痛（5％），周围水肿（5％），潮红（3％），血栓栓塞（2％）

中枢神经系统：僵直（9％），头晕（7％）

皮肤病：皮疹（5％），脱发（3％），掌-红斑感觉不良（1％）

内分泌与代谢：脱水（5％），低血钾（3％）

胃肠道：消化不良（7％），消化不良（5％），肠胃气胀（3％），打ic（2％），粘膜炎（2％），吞咽困难（急性1％至2％），胃食管反流病（1％）

泌尿生殖道：排尿困难（1％）

血液肿瘤与肿瘤：中性粒细胞减少症（7％）

超敏反应：超敏反应（3％；包括荨麻疹，瘙痒，面部潮红，呼吸急促，支气管痉挛，发汗，低血压，晕厥：3/4级：2％至3％）

局部：注射部位反应（9％；发红，肿胀，疼痛）

神经肌肉和骨骼：关节痛（7％）

眼部：异常流泪（1％）

肾脏：血清肌酐升高（5％至10％）

呼吸道：上呼吸道感染（7％），鼻炎（6％），鼻epi（2％），咽炎（2％），咽喉感觉异常（3/4级：1％至2％）

<1％，售后和/或病例报告（单药和联合疗法报道）：步态异常，急性肾功能衰竭，过敏反应，过敏性休克，类过敏反应，血管性水肿，失语症，共济失调，眼睑下垂病，脑出血，结肠炎，颅骨神经麻痹，深部肌腱反射减弱，耳聋，视力下降，复视，构音障碍，嗜酸性粒细胞性肺炎，束缚，发热性中性粒细胞减少症，血尿，溶血，溶血性贫血（免疫过敏），溶血尿毒症综合征，出血，肝衰竭，肝病，肝病（窦周波），肝窦正弦阻塞综合征（SOS;静脉闭塞性疾病），肝炎，肝毒性，高血压，低镁血症，缺氧，特发性非肝硬化门脉高压（结节性再生增生），INR增加，血清碱性磷酸酶增加，输注相关反应（外渗） [包括坏死]），间质性肾炎（急性），间质性肺病，肠梗阻，lar突触痉挛，Lhermittes征，代谢性酸中毒，肌肉痉挛，肌阵挛，中性粒细胞性小肠结肠炎，中性粒细胞感染（败血症），视神经炎，胰腺炎，心电图QT间隔延长，凝血酶原时间延长，肺纤维化，紫癜，直肠出血，肾小管坏死可逆性后部白质脑病综合征（RPLS），横纹肌溶解，癫痫发作，败血症，败血性休克，暂时性视力丧失，血小板减少症（免疫过敏），尖锐湿疣，三叉神经痛，室性心律不齐，视野丧失，声音障碍