• 大肠癌

叶绿素是叶酸的一种形式。叶酸可帮助您的身体产生和维持新细胞，还有助于防止可能导致癌症的DNA改变。叶酸存在于许多食品中，例如干豆，豌豆，橙子，菠菜等。

白三烯可用于减少大剂量或意外用药过量的副作用，这些副作用可减少体内叶酸的作用。这包括甲氨蝶呤 （Rheumatrex），乙胺嘧啶（ Daraprim ）， 甲氧苄氨嘧啶 （ Trimpex ，Proloprim）等。

叶绿素也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果您患有恶性贫血或由于缺乏维生素B12而引起的其他类型的贫血，则不应服用亚叶酸钙。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

溶液，注射剂[无防腐剂]：

通用：100 mg / 10 mL（10 mL）; 500 mg / 50毫升（50毫升）

溶液重构，注射[强度以碱表示]：

通用：100 mg（1 ea）; 200毫克（1 ea）; 350毫克（1颗）

溶液重构，注射[强度以碱表示，不含防腐剂]：

通用：50毫克（1 ea）; 100毫克（1个）; 200毫克（1 ea）; 350毫克（1 ea）; 500毫克（1 ea）

片剂，口服[强度为基础]：

一般：5毫克，10毫克，15毫克，25毫克

• 解毒剂
• 化学疗法调节剂
• 救援剂（化学疗法）
• 维生素，水溶性

白细胞钙是叶酸的一种还原形式，亚叶酸提供了被甲氨蝶呤阻断的必需辅因子。白细胞素与氨甲蝶呤积极竞争转运位点，从细胞内结合位点置换甲氨蝶呤，并恢复DNA / RNA合成所需的活性叶酸贮存。稳定5-dUMP和胸苷酸合成酶的结合，增强氟尿嘧啶的活性。当与乙胺嘧啶合用治疗机会性感染时，亚叶酸可降低血液学毒性的风险（HHS [OI Adult 2015]）。

甲醇毒性处理：甲酸（甲醇的有毒代谢产物）通常在与四氢叶酸结合后通过10-甲酰基四氢叶酸脱氢酶代谢为二氧化碳和水。使用四氢叶酸的来源可以帮助人体消除甲酸（Barceloux 2002）。

吸收性

即时通讯（IM）口服：吸收良好

代谢

肠粘膜和肝对5-甲基-四氢叶酸（5MTHF;活性）

排泄

尿液（主要）；屎

达到顶峰的时间

口服：〜2小时； IV：叶酸总量：10分钟； 5MTHF：〜1小时； IM：叶酸总量：52分钟； 5MTHF：2.8小时

半条命消除

〜4至8小时

晚期结直肠癌：注射剂：姑息治疗晚期结直肠癌以延长生存期（与5-氟尿嘧啶合用）。

甲氨蝶呤毒性：

注射剂：大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤后的挽救剂，以减少毒性并抵消甲氨蝶呤消除功能受损和叶酸拮抗剂的过量服用的影响。

口服：缓解毒性并消除甲氨蝶呤消除障碍和叶酸拮抗剂过量使用的挽救剂。

巨幼细胞性贫血：注射剂：治疗因叶酸缺乏引起的巨幼细胞性贫血（口服治疗不可行时）。

维生素B ₁₂缺乏导致的恶性贫血和其他巨幼细胞性贫血

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中未列出）：对亚叶酸或制剂中任何成分的超敏反应；鞘内给药

注意：由于> 25 mg剂量的口服吸收可饱和，因此不建议单次口服剂量> 25 mg（转换为肠胃外治疗）。

晚期结直肠癌：静脉注射：200 mg / m ² /天，至少3分钟，每4周5天，共2个周期，然后每4-5周（与氟尿嘧啶联合使用） 或 20 mg / m ² / day每4周5天，共2个周期，然后每4至5周（与氟尿嘧啶联合使用）。 注意：多种含亚叶酸的方案可用于治疗大肠癌。有关更多详细信息，请参考适当的文献/指南。

叶酸拮抗剂（如甲氧苄啶，乙胺嘧啶）过量：口服：每天一次5至15毫克

叶酸缺乏性巨幼细胞性贫血： IM，IV：每天≤1mg

高剂量甲氨蝶呤救治：初始：口服，IM，IV：15 mg（〜10 mg / m ² ）；开始注射甲氨蝶呤后24小时开始；继续每6小时服用10剂，直到甲氨蝶呤水平<0.05微摩尔。调整剂量如下：

正常的甲氨蝶呤消除（给药后24小时血清甲氨蝶呤水平〜10微摩尔，48小时1微摩尔，72小时<0.2微摩尔）：口服，IM，IV：每6小时15毫克，共60小时（10剂）甲氨蝶呤输注开始后24小时

延迟晚期甲氨蝶呤消除（给药后72小时血清甲氨蝶呤水平保持> 0.2微摩尔，96小时后> 0.05微摩尔）：每6小时继续服用亚叶酸钙15毫克（口服，IM或IV），直到甲氨蝶呤水平<0.05微摩尔

甲氨蝶呤的早期消除和/或急性肾损伤延迟（24小时血清甲氨蝶呤水平≥50微摩尔，或48小时≥5微摩尔，或甲氨蝶呤给药后24小时血清肌酐水平加倍）： IV：每3毫克150毫克小时，直到甲氨蝶呤水平<1微摩尔，然后每3小时15毫克，直到甲氨蝶呤水平<0.05微摩尔

大剂量甲氨蝶呤过度暴露：白细胞素诺模图剂量用于大剂量甲氨蝶呤过度暴露（标签外剂量；从参考诺模图得出的一般剂量，请参考每个参考文献[Bleyer 1978; Bleyer 1981; Widemann 2006]或机构特定的诺模图以了解详细信息）：

在24小时：

对于在约24小时内甲氨蝶呤含量≥100微摩尔的患者，最初每6小时以1,000 mg / m ²静脉注射亚叶酸

如果甲氨蝶呤在24小时内的浓度≥10至<100微摩尔，则最初每3或6小时以100 mg / m ²静脉注射亚叶酸

对于24小时约1至10微摩尔的甲氨蝶呤水平，最初以10 mg / m ² IV静脉注射亚叶酸或每3或6小时口服一次

48小时：

如果甲氨蝶呤在48小时内的浓度≥100微摩尔，则每6小时以1,000 mg / m ²静脉注射亚叶酸

如果甲氨蝶呤在48小时内的浓度≥10至<100微摩尔，则每3小时以100 mg / m ²静脉注射亚叶酸

对于48小时约1至10微摩尔的甲氨蝶呤水平，以每6小时100 mg / m ² IV 或 10 mg / m ² IV口服或以每3小时100 mg / m ² IV口服给予亚叶酸

在72小时：

如果甲氨蝶呤在72小时内的浓度≥10微摩尔，则每3至6小时以100至1,000 mg / m ²静脉注射亚叶酸

对于72小时〜1至10微摩尔的甲氨蝶呤水平，亚叶酸剂量为10 mg / m ² IV或每3小时口服100 mg / m ² IV

对于72小时约0.1至1微摩尔的甲氨蝶呤水平，以3 mg / m ² IV静脉滴注亚叶酸或每3至6小时口服一次

如果血清肌酐增加至比基线高50％以上，则每3小时将标准亚叶酸剂量增加至100 mg / m ² IV，然后根据上述甲氨蝶呤水平进行调整。

每天跟踪甲氨蝶呤的水平，当甲氨蝶呤的水平<0.1微摩尔时，亚叶酸可能会中断

甲氨蝶呤过量（无意） （过量后应尽快开始）：口服，即时消息，静脉注射：每6小时10 mg / m ^2，直到甲氨蝶呤水平<0.01微摩尔。如果在甲氨蝶呤给药后24小时内血清肌酐增加至比基线高50％以上，如果24小时甲氨蝶呤水平> 5微摩尔，或48小时甲氨蝶呤水平> 0.9微摩尔，则将亚叶酸剂量增加至100 mg / m ²每3直到甲氨蝶呤水平<0.01微摩尔。

不要鞘内注射亚叶酸。不建议鞘内使用叶绿素（Jardine 1996； Smith 2008）。

膀胱癌，新辅助治疗（非标签使用）：静脉注射，口服：在每次甲氨蝶呤剂量（与甲氨蝶呤，长春碱和顺铂联合使用）后24小时开始，每6个小时每6个小时15毫克，共4剂（格里菲斯2011）。

在甲醇毒性中的辅因子疗法（非标签使用）：静脉注射 ：每4至6小时30至60分钟内1 mg / kg（最大剂量：50 mg）。应当继续治疗，直到完全消除了甲醇和甲酸为止（Barceloux 2002）。

食道癌，晚期或转移性（非标签使用）：静脉注射：每2周2小时内²个小时400 mg / m ² （与氟尿嘧啶和伊立替康[FOLFIRI]结合使用），直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Guimbaud 2014） 或 200每2周2小时一次（与氟尿嘧啶和奥沙利铂联用） ² mg / m ² ，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Al-Batran 2008）。

晚期或转移性胃癌（非标签使用）：静脉注射：每2周2小时内²个小时400 mg / m ² （与氟尿嘧啶和伊立替康[FOLFIRI]联合使用），直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Guimbaud 2014） 或 200每2周2小时一次（与氟尿嘧啶和奥沙利铂联用） ² mg / m ² ，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Al-Batran 2008）。

胰腺癌，晚期或转移性（非标签使用）：静脉注射：每2周2小时一次，每2小时400 mg / m ² （与氟尿嘧啶，奥沙利铂和伊立替康[FOLFIRINOX]联合使用）至少6个月（Conroy 2011） 。

胰腺癌，可能可治愈的辅助治疗（非标签使用）： 注意：如果恢复完全，美国临床肿瘤学会（ASCO）指南建议进行6个月的辅助治疗。如果接受术前化学疗法，建议总共进行6个月的辅助治疗（包括术前方案）（ASCO [Khorana 2019]）。

mFOLFIRINOX方案： IV：每2周一次2小时内400 mg / m ² （与氟尿嘧啶，伊立替康和奥沙利铂组合;改良的FOLFIRINOX方案），持续24周（Conroy 2018）。根据ASCO指南，mFOLFIRINOX是潜在可治愈疾病的首选一线辅助治疗方案（ASCO [Khorana 2019]）。

白细胞素/氟尿嘧啶： 20 mg / m ² /天（推注），每28天1-5天（与氟尿嘧啶联合使用），共6个周期（Neoptolemos 2004； Neoptolemos 2010）。根据ASCO关于可能治愈的胰腺癌的指南，如果担心毒性/耐受性，可以考虑将氟尿嘧啶/亚叶酸钙作为替代疗法（ASCO [Khorana 2019]）。

培美曲塞毒性（标签外剂量）：静脉注射：一次100 mg / m ² ，随后每6小时50 mg / m ^2，持续8天（用于CTC 4级白细胞减少症≥3天的临床试验； CTC 4级中性白细胞减少症≥ 3天；对于CTC 4级血小板减少症，3级血小板减少症或3级或4级粘膜炎相关的出血立即发生）（Alimta [处方信息] 2017）。

预防艾滋病毒感染者的乙胺嘧啶血液学毒性（非处方使用； HHS [OI成人，2015]）：口服：

等孢子虫病 （ Isospora belli ）：

治疗：每天一次10至25毫克（与乙胺嘧啶合用）

长期维持（二次预防）：每天一次5至10毫克（与乙胺嘧啶合用）

肺囊虫性肺炎（PCP）：预防（主要和继发）：每周一次25 mg（与乙胺嘧啶[与氨苯砜]合用） 或每天10mg（与乙胺嘧啶[与阿托奎醌]合用）

弓形虫脑炎：

一级预防：每周一次25毫克（与乙胺嘧啶[与氨苯砜]合用） 或每天10毫克（与乙胺嘧啶[与阿托伐醌]合用）

治疗：每天一次10至25毫克（与乙胺嘧啶[与磺胺嘧啶，克林霉素，阿托伐醌或阿奇霉素合用））。 注意：在乙胺嘧啶毒性（皮疹，恶心，骨髓抑制）的情况下，分次剂量可将亚叶酸增加至50至100 mg / day。

慢性维持（二次预防）：每天一次10至25毫克（与乙胺嘧啶[与磺胺嘧啶或克林霉素一起使用]） 或每天10毫克（与乙胺嘧啶[与阿托万醌]结合使用）

输卵管异位妊娠（非标签使用） （与多剂量甲氨蝶呤疗法联合使用）：IM：在第1、3、5和7天服用甲氨蝶呤，并在第2、4、6和8天交替使用0.1mg / kg亚叶酸钙在甲氨蝶呤给药的每一天测量血清hCG。如果血清hCG与之前的测量值相比降低了> 15％，请停用甲氨蝶呤和亚叶酸（总治疗量可能为1至4剂之间）。如果血清hCG与之前的测量值相比降低了<15％，则在第二天给予甲氨蝶呤（最多4剂），然后给予亚叶酸钙（ACOG 193 2018; ASRM 2013; Sauer 1987; Stovall 1989）

参考成人剂量。

注意：小儿患者的剂量以mg，mg / m ²和mg / kg表示；谨慎使用。由于> 25 mg剂量的口服吸收可饱和，因此不建议单次口服剂量> 25 mg（转换为肠胃外治疗）。对于胃肠道毒性，恶心或呕吐的患者，也应考虑胃肠外给药而非口服。

叶酸拮抗剂（如乙胺嘧啶，甲氧苄氨嘧啶）过量：婴儿，儿童和青少年：口服：每天5至15毫克

亚叶酸依赖的癫痫发作：可用的数据非常有限：婴儿和儿童：口服：初始：每天两次2.5至5 mg；每天两次。可能会因癫痫复发而逐渐增加；据报道剂量高达8 mg / kg /天（即每天25次，每日3次）。在有或没有吡ido醇的多种抗惊厥药的难治性癫痫发作患者中，基于小病例系列和病例报告进行给药（Cloherty 2012； Djukic 2007； Frye 2003； Gallagher 2009； Hyland 1995； Nicolai 2006； Torres 1999）

叶酸缺乏继发的巨幼细胞性贫血：婴儿，儿童和青少年：IM，IV：≤1mg /天

大剂量甲氨蝶呤抢救：婴儿，儿童和青少年：初始：口服，即时，静脉注射：每6小时15 mg（〜10 mg / m ² ）；甲氨蝶呤输注开始后24小时开始（基于4个小时内12至15 g / m ²的甲氨蝶呤剂量）。应继续和/或调整白细胞素（以及水合和尿碱化），直到甲氨蝶呤水平<0.05微摩尔（5 x 10 ^-8 M）为止。调整剂量如下：

正常的甲氨蝶呤消除（给药后24小时的血清甲氨蝶呤水平〜10微摩尔，48小时1微摩尔，72小时<0.2微摩尔）：口服，IM，IV：每6个小时15毫克，从给药后24小时开始开始服用甲氨蝶呤

延迟晚期甲氨蝶呤消除（给药后72小时的血清甲氨蝶呤水平保持> 0.2微摩尔，给药后96小时的> 0.05微摩尔）：口服，IM，IV：每6小时继续服用亚叶酸钙15毫克，直到甲氨蝶呤水平<0.05微摩尔

甲氨蝶呤的早期消除和/或急性肾损伤延迟（24小时血清甲氨蝶呤水平≥50微摩尔，或48小时≥5微摩尔，或甲氨蝶呤给药后24小时血清肌酐水平加倍）： IV：每3毫克150毫克小时，直到甲氨蝶呤水平<1微摩尔，然后每3小时15毫克，直到甲氨蝶呤水平<0.05微摩尔

高剂量甲氨蝶呤过度暴露：可用数据有限：婴儿，儿童和青少年：白细胞素诺模图剂量用于大剂量甲氨蝶呤过度暴露（从参考诺模图得出的一般剂量，参考每个参考文献（Bleyer，1978； Bleyer，1981； Widemann， 2006）或特定于协议的列线图以了解详细信息）：

在24小时：

对于在约24小时内甲氨蝶呤含量≥100微摩尔的患者，最初每6小时以1,000 mg / m ²静脉注射亚叶酸

如果甲氨蝶呤在24小时内的浓度≥10至<100微摩尔，则最初每3或6小时以100 mg / m ²静脉注射亚叶酸

对于24小时约1至10微摩尔的甲氨蝶呤水平，最初以10 mg / m ² IV静脉注射亚叶酸或每3或6小时口服一次

48小时：

如果甲氨蝶呤在48小时内的浓度≥100微摩尔，则每6小时以1,000 mg / m ²静脉注射亚叶酸

如果甲氨蝶呤在48小时内的浓度≥10至<100微摩尔，则每3小时以100 mg / m ²静脉注射亚叶酸

对于48小时约1至10微摩尔的甲氨蝶呤水平，以每6小时100 mg / m ² IV 或 10 mg / m ² IV口服或以每3小时100 mg / m ² IV口服给予亚叶酸

在72小时：

如果甲氨蝶呤在72小时内的浓度≥10微摩尔，则每3至6小时以100至1,000 mg / m ²静脉注射亚叶酸

对于72小时〜1至10微摩尔的甲氨蝶呤水平，亚叶酸剂量为10 mg / m ² IV或每3小时口服100 mg / m ² IV

对于72小时约0.1至1微摩尔的甲氨蝶呤水平，以3 mg / m ² IV静脉滴注亚叶酸或每3至6小时口服一次

如果血清肌酐增加至比基线高50％以上，则每3小时将标准亚叶酸剂量增加至100 mg / m ² IV，然后根据上述甲氨蝶呤水平进行调整。

每天跟随甲氨蝶呤的水平，当甲氨蝶呤的水平＜0.1微摩尔时，亚叶酸可以中断。有些人建议小于0.08微摩尔（8 x 10 ^-8 M）（Bleyer，1978）

甲氨蝶呤过量（无意） （过量后应尽快开始）：婴儿，儿童和青少年：口服，IM，IV：每6小时10 mg / m ² /剂量，直至甲氨蝶呤水平<0.01微摩尔。如果在甲氨蝶呤给药后24小时内血清肌酐增加至比基线高50％以上，如果24小时甲氨蝶呤水平> 5微摩尔，或48小时甲氨蝶呤水平> 0.9微摩尔，则将亚叶酸剂量增加至100 mg / m ²每3直到甲氨蝶呤水平<0.01微摩尔。

注意：请勿鞘内注射亚叶酸。不建议使用鞘内亚叶酸蛋白（Jardine，1996； Smith，2008）。

先天性二氢叶酸还原酶缺乏引起的巨幼细胞性贫血；治疗：婴儿，儿童和青少年：IM，口服：3至6 mg /天（Nelson，1996）

乙胺嘧啶血液学毒性，预防：白细胞素与乙胺嘧啶及其他药物联合治疗弓形虫病；剂量随疾病过程和治疗方案而异；有关其他详细信息，请查阅乙胺嘧啶专着；治疗的持续时间因疾病状态而异；但是，停用乙胺嘧啶后亚叶酸钙应持续1周（DHHS [儿科]，2013年）；常见的治疗方案包括：

弓形虫病（ Toxoplasma gondii ）：

治疗：

先天性弓形虫病：婴儿：

艾滋病毒暴露/阳性：IM，口服：每次服用乙胺嘧啶10毫克；治疗时间：12个月（DHHS [儿科]，2013年）

非HIV暴露/阳性：IM，口服：每周10次，每次12个月，每次10 mg（McAuley，2008）

获得性感染：

艾滋病毒暴露/阳性：婴儿，儿童和青少年：急性诱导：口服：每天一次10到25毫克，持续≥6周（DHHS，2014年； DHHS [儿科]，2013年）。 注意：在青少年中，在乙胺嘧啶毒性（皮疹，恶心，骨髓抑制）的情况下，分次剂量的亚叶酸可增加至50至100 mg / day（DHHS，2014年）

非HIV暴露/阳性：脉络膜视网膜炎：婴儿，儿童和青少年：口服：每周3次，每次10至20 mg（McAuley，2008）

预防：

主：

艾滋病毒暴露/阳性：

婴儿和儿童：口服：每3天5毫克（DHHS [儿科]，2013年）

青少年：口服：每周一次25毫克（与乙胺嘧啶和氨苯砜合用） 或每天10毫克（与乙胺嘧啶和阿托伐醌合用）（DHHS，2014年）

造血干细胞移植受者：

儿童：口服：每3天5毫克；只要患者继续接受免疫抑制治疗，即可在植入后开始使用和施用（Tomblyn，2009年）

青少年：口服：每天一次10至25毫克；只要患者继续接受免疫抑制治疗，即可在植入后开始使用和施用（Tomblyn，2009年）

次要：HIV暴露/阳性：

婴儿和儿童：口服：每3天5毫克（DHHS [儿科]，2013年）

青少年：口服：每天一次10至25毫克或每天一次10毫克（DHHS，2014年）

吉罗威氏肺囊虫性肺炎（PCP）：预防（原发和继发）：青少年：口服：每周一次25毫克或每天一次10毫克（DHHS，2014年）

等孢子虫病 （ Isospora belli）：

治疗，急性感染：婴儿，儿童和青少年：口服：每天10至25毫克（DHHS，2014年； DHHS [儿科]，2013年）

预防，继发：

婴儿和儿童：口服：每天一次10至25毫克（DHHS [儿科]，2013年）

青少年：口服：每天一次5至10毫克（DHHS，2014年）

甲醇毒性；辅助因子治疗：可用的数据有限：婴儿，儿童和青少年：静脉注射：每4至6小时30至60分钟静脉注射 1 mg / kg（最大剂量：50 mg）。治疗应持续到完全消除甲醇和甲酸为止（Barceloux，2002年）。

注射用粉末：用SWFI或BWFI复溶；用D ₅ W或NS稀释进行输注。当需要的剂量> 10 mg / m ²时，请使用无菌注射用水（而不是含有苯甲醇的溶液）进行配制。

对于甲醇毒性，用D ₅ W稀释（Barceloux 2002）。

由于钙含量，请勿以> 160 mg / min的速度施用静脉输液。不适用于鞘内使用。

请参阅各个协议。应通过IM，IV推入或IV输注（15分钟至2小时）给药。白细胞素不应与甲氨蝶呤同时使用。通常在甲氨蝶呤开始后24小时开始。如果甲氨蝶呤在甲氨蝶呤开始后约40小时内未开始，对正常组织的毒性可能是不可逆的。

作为叶酸拮抗剂后的抢救措施：通过静脉推注，IM或口服给药。

不要在恶心或呕吐的情况下口服。由于超过25 mg的剂量口服吸收可饱和，因此不建议口服剂量> 25 mg（转换为肠胃外治疗）。

氟尿嘧啶联合治疗：氟尿嘧啶通常在亚叶酸钙输注后或中点给予。白细胞素通常通过静脉推注或短时间（10至120分钟）静脉输注给药。使用了其他管理时间表；参考个别协议。

对于甲醇毒性的治疗，请注入30到60分钟（Barceloux 2002）

注射用粉末：注射用粉末：将完整的小瓶和重新配制的溶液储存在25°C（77°F）；在15°C至30°C（59°F至86°F）之间允许偏移。避光。必须在7天内使用注射用抑菌水重构的溶液。用SWFI重构的解决方案必须立即使用。

注射溶液：稀释前，将小瓶在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中冷藏。避光。

平板电脑：存放在15°C至30°C（59°F至86°F）的室温下。

卡培他滨：Leucovorin钙-Levoleucovorin可能会增强卡培他滨的不良/毒性作用。 监测治疗

氟尿嘧啶：白细胞素钙-左血叶白蛋白钙可增强氟尿嘧啶的不良/毒性作用。 监测治疗

氟尿嘧啶（全身性）：白细胞素钙-左叶甲叶酸钙可能增强氟尿嘧啶（全身性）的不良/毒性作用。该作用与亚叶酸或左旋卵泡蛋白增强氟尿嘧啶的抗癌作用的能力有关。 监测治疗

氟尿嘧啶（局部用）：白细胞素钙-左叶甲叶酸钙可能增强氟尿嘧啶（局部用）的不良/毒性作用。 监测治疗

苯妥英钠：白叶素钙-左叶白叶钙素可能降低苯妥英钠的血清浓度。 监测治疗

葡糖苷酶：可能会降低白细胞素钙-左叶白蛋白钙的活性代谢产物的血清浓度。具体而言，可以降低6S-5-甲基四氢叶酸的浓度。葡糖苷酶可能降低白细胞介素钙-左叶白蛋白的血清浓度。处理：在服用葡糖苷酶的2小时内，应避免服用亚叶酸钙。给予葡糖苷酶后至少前48小时，应继续给予葡糖苷酶前亚叶酸蛋白剂量，此后的剂量应以甲氨蝶呤浓度为基础。 考虑修改疗法

苯巴比妥：白细胞素钙-左叶白蛋白钙可降低苯巴比妥的血清浓度。 监测治疗

苯妥英钠：白细胞介素钙-左叶白蛋白钙可降低苯妥英钠的血清浓度。 监测治疗

普立米酮：白细胞素钙-左叶白蛋白钙可降低普立米酮的血清浓度。另外，亚叶酸/左旋叶绿素可能会降低primidone（例如苯巴比妥）的活性代谢产物的浓度。 监测治疗

Raltitrexed：Leucovorin钙-左旋叶酸钙可能会降低Raltitrexed的治疗效果。 避免合并

替加氟：白叶素钙-左叶白蛋白钙可增强替加氟的不良/毒性作用。该作用与亚叶酸或左旋卵泡蛋白增强氟尿嘧啶的抗癌作用的能力有关。 监测治疗

甲氧苄氨嘧啶：白细胞介素钙-左叶甲叶酸钙可能减弱甲氧苄氨嘧啶的治疗作用。处理：避免将叶绿素或左旋卵磷脂与甲氧苄氨嘧啶（加磺胺甲恶唑）同时使用以治疗布氏肺孢菌性肺炎。如果将甲氧苄氨嘧啶用于其他适应症，则密切监测疗效。 避免合并

据报道与5-氟尿嘧啶合用。

> 10％：

中枢神经系统：疲劳（≤13％），嗜睡（≤13％），不适（≤13％）

皮肤病：脱发（42％至43％），皮炎（21％至25％）

胃肠道：口腔炎（75％至84％;≥3级：27％至29％），恶心（74％至80％），腹泻（66％至67％），呕吐（44％至46％），厌食（ 14％至22％）

杂项：药物毒性

1％至10％：

胃肠道：便秘（3％至4％）

感染：感染（3％至8％）

频率未定义：胃肠道：胃肠道毒性

上市后：过敏性休克，过敏反应，超敏反应，非免疫过敏反应，癫痫发作，晕厥，荨麻疹

与不良反应有关的担忧：

•超敏反应：据报道，亚叶酸可导致超敏反应，包括过敏反应，类过敏反应和荨麻疹。由于亚叶酸钙通常与其他化疗药物联合给药，因此可能难以确定超敏反应的病因。在一系列对含亚叶酸的方案过敏的44例患者中，有5例证实了对亚叶酸的超敏/输液反应。随后用LEVOleucovorin再挑战也发生了反应（Ureña-Tavera2015）。

•癫痫发作：有报道（很少）在接受亚叶酸的癌症患者中发生癫痫或晕厥，通常与氟嘧啶给药有关，最常见的是中枢神经系统转移或其他诱发因素的患者；尚未建立因果关系。

与疾病有关的问题：

•贫血：白细胞素不适合治疗恶性贫血和其他由于缺乏维生素B ₁₂而引起的巨幼细胞性贫血；神经系统疾病进展时可发生血液学缓解。

•肾功能不全：白细胞素通过肾脏排泄；肾功能不全患者的中毒风险可能会增加。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

•氟尿嘧啶：叶绿素可能增加5-氟尿嘧啶的毒性；据报道（老年患者）死于严重的小肠结肠炎，腹泻和脱水。粒细胞减少和发烧也有报道。

•磺胺甲基异恶唑-三甲氧苄氨嘧啶：将亚叶酸和磺胺甲恶唑-三甲氧苄氨嘧啶联合用于HIV感染患者的PCP急性治疗可导致治疗失败率增加。

剂型具体问题：

•给药途径：如果可能会出现呕吐或吸收不良，则胃肠外给药优先于口服。由于25毫克以上的剂量可以吸收口服吸收，因此不建议口服剂量超过25毫克（转换为肠胃外治疗）。

•苯甲醇及其衍生物：当使用注射粉剂的剂量要求> 10 mg / m ²时，请使用无菌注射用水（而不是含有苯甲醇的溶液）进行配制。大量苯甲醇（≥99mg / kg /天）与新生儿潜在的致命毒性（“喘气综合征”）有关； “喘气综合征”包括代谢性酸中毒，呼吸窘迫，喘气呼吸，中枢神经系统功能障碍（包括惊厥，颅内出血），低血压和心血管衰竭（AAP [“ Inactive” 1997]； CDC 1982）；一些数据表明苯甲酸酯可从蛋白质结合位点取代胆红素（Ahlfors 2001）；新生儿应避免或谨慎使用含苯甲醇的剂型。请参阅制造商的标签。

•注射：由于钙含量，请勿以> 160 mg / min的速度施用静脉输液。不适用于鞘内使用。

其他警告和注意事项：

•叶酸拮抗剂过量：用于治疗意外的叶酸拮抗剂过量时，应尽快给药。

•甲氨蝶呤用药过量：当用于治疗甲氨蝶呤用药过量时，应尽快施用静脉注射亚叶酸。监测甲氨蝶呤的血清浓度对于确定亚叶酸的最佳剂量/持续时间至关重要。但是，在启动亚叶酸前不要等待甲氨蝶呤水平的结果。一旦知道了甲氨蝶呤的水平，调整亚叶酸的剂量就很重要。在甲氨蝶呤排泄可能延迟的情况下（例如腹水，胸腔积液，肾功能不全，水合不足），可能需要增加剂量或延长给药时间。 切勿鞘内注射亚叶酸。

•甲氨蝶呤抢救疗法：应监测甲氨蝶呤的血清浓度，以确定亚叶酸治疗的剂量和持续时间。在甲氨蝶呤排泄可能延迟的情况下（例如腹水，胸腔积液，肾功能不全，水合不足），可能需要增加剂量或延长给药时间。 切勿鞘内注射亚叶酸。

尚未进行动物繁殖研究。叶绿素是叶酸的生物活性形式。建议在怀孕期间摄入足够量的叶酸。请参阅叶酸专着。

这种药是干什么用的？

•与甲氨蝶呤一起使用可避免副作用。

•它可能会降低某些药物的副作用。

•与氟尿嘧啶一起使用可帮助抵抗结肠直肠癌。

•用于帮助某些类型的贫血。

•出于其他原因可能会给您。与医生交谈。

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

•癫痫发作

•严重头晕

•传出

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。