• 大肠癌

Fusilev用于已接受甲氨蝶呤治疗骨癌患者的甲氨蝶呤治疗或预防其毒性作用。

Fusilev还用于治疗或预防氨甲蝶呤在药物代谢后无法适当消除氨甲蝶呤的人体中的毒性作用。该药物也可用于治疗过量或甲氨蝶呤或某些其他药物的毒性作用。

Fusilev还可以与氟尿嘧啶联合用于化疗 ，以治疗已经扩散到身体其他部位的结直肠癌。该药物仅治疗结直肠癌的症状，但不治疗癌症本身。

Fusilev不应用于治疗由于缺乏维生素B12引起的贫血。

Fusilev也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果您对Fusilev或叶酸或亚叶酸过敏，则不应使用Fusilev治疗。

Fusilev禁止用于先前因叶酸或亚叶酸引起的过敏反应的患者。

大剂量甲氨蝶呤治疗的临床研究

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。下表列出了16例6-21岁的患者在服用58疗程的高剂量甲氨蝶呤12克/米2之后进行Fusilev抢救骨肉瘤期间发生的不良反应的频率。大多数患者在甲氨蝶呤完成后24小时开始，每6小时接受7.5 mg Fusilev，持续60小时或更长时间。

可能会低估不良反应的发生率，因为在临床试验中并非所有患者都可以对所有周期的毒性进行全面评估。观察到白细胞减少症和血小板减少症，但不能归因于大剂量氨甲蝶呤并接受Fusilev抢救，因为患者正在接受其他骨髓抑制性化疗。

联合5-FU治疗大肠癌的临床研究

北部中部癌症治疗组（NCCTG）在晚期大肠癌患者中进行的一项随机对照试验未能显示出在整体生存率方面，5-FU +左旋卵磷脂对5-FU + d，1-亚叶酸的治疗方案具有优势。随机将患者随机分为5-FU 370 mg / m 2静脉和左旋卵磷脂100 mg / m 2静脉，每天一次，连续5天，或静脉内5-FU 370 mg / m 2和d，1-亚叶酸钙200 mg / m 2静脉注射，每天两次，共5天。在第4周和第8周重复治疗，然后每5周重复治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。下表列出了两个治疗组中最常见的不良反应。

1包括腹痛，上腹痛，下腹痛和腹部压痛

上市后经验

由于自发报告的不良反应是由数量不确定的人群自愿提供的，因此，并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。世卫组织瑞典乌普萨拉国际药物监测合作中心自发报告的不良反应产生了7例甲氨蝶呤和甲氨蝶呤联合治疗的病例。这些事件包括呼吸困难，瘙痒，皮疹，温度变化和严酷。对于217例不良反应（108份报告），其中左旋卵磷脂是可疑药物或相互作用药物，发生40次“可能的过敏反应”。

在一项分析中，左旋高钙钙蛋白被报告为主要可疑药物，氟尿嘧啶（FU）被报告为伴随药物，据报告，其中47例（67事件）可能出现过敏反应。

大量叶酸可能会抵消苯巴比妥，苯妥英和primidone的抗癫痫作用，并增加易感儿童癫痫发作的频率。尚不清楚亚叶酸是否具有相同的作用。但是，叶酸和亚叶酸都具有一些共同的代谢途径。将亚叶酸与抗惊厥药合用时应注意。

人体的初步研究表明，少量全身给药的亚叶酸钙进入脑脊液，主要是其主要代谢产物5-甲基四氢叶酸（5-MTHFA）。在人体中，鞘内给药后，5-MTHFA的CSF水平仍比通常的甲氨蝶呤浓度低1-3个数量级。

Fusilev增加了5-氟尿嘧啶的毒性[见警告和注意事项（5.2）]。