Regorafenib是一种抗癌药物,会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。
瑞戈非尼用于治疗大肠癌和肝癌。它还可用于治疗可影响食道,胃或肠的罕见类型的肿瘤。
瑞戈非尼通常是在尝试其他癌症药物但未成功后才给予的。
Regorafenib也可用于本药物指南中未列出的目的。
无论您是男人还是女人 ,都要使用节育措施防止怀孕。停止使用雷戈非尼后,至少应避免怀孕2个月。
如果过去使用已导致严重出血或严重肝脏问题,则不应使用regorafenib。
Regorafenib会损害您的肝脏。如果您有恶心 , 呕吐 ,睡眠问题,尿色变深或黄疸 (皮肤或眼睛发黄),请停止服用这种药物并立即致电医生。
可用时提供的辅料信息(有限,尤其是仿制药);咨询特定的产品标签。
平板电脑,口服:
Stivarga:40毫克[包含大豆卵磷脂]
Regorafenib是一种多激酶抑制剂;它靶向与肿瘤血管生成,致癌作用和维持肿瘤微环境有关的激酶,从而抑制肿瘤生长。具体而言,它抑制VEGF受体1-3,KIT,PDGFR-alpha,PDGFR-beta,RET,FGFR1和2,TIE2,DDR2,TrkA,Eph2A,RAF-1。 BRAF,BRAF V600E ,SAPK2,PTK5和Abl。
与禁食状态相比,高脂餐可使母体药物的平均AUC升高48%,并使活性M-2(N-氧化物)和M-5(N-氧化物和N-去甲基)的平均AUC降低代谢产物分别增加20%和51%。低脂餐使雷戈非尼,M-2和M-5的平均AUC分别增加36%,40%和23%(与禁食状态相比)。
经由CYP3A4和UGT1A9肝脏代谢,主要代谢成活性代谢产物M-2(N-氧化物)和M-5(N-氧化物和N-去甲基)
粪便(71%; 47%为母体化合物; 24%为代谢产物);尿液(19%)
4个小时
雷戈非尼:28小时(范围:14至58小时); M-2代谢物:25小时(范围:14至32小时); M-5代谢物:51小时(范围:32至70小时)
99.5%(活性代谢物M-2和M-5也与蛋白质高度结合)
结直肠癌,转移性:先前已接受基于氟嘧啶,奥沙利铂和伊立替康的化学疗法,抗VEGF治疗和抗EGFR治疗(如果是RAS野生型)的患者的转移性结直肠癌的治疗
胃肠道间质瘤:以前接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的患者的局部进展性,不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)的治疗
肝细胞癌:先前接受索拉非尼治疗的患者的肝细胞癌治疗
制造商的美国标签上没有列出禁忌症。
加拿大标签:对雷戈非尼,该制剂的任何成分或索拉非尼过敏。
结直肠癌,转移性:口服:每个28天周期的前21天每天160 mg;持续到疾病进展或不可接受的毒性为止(Grothey 2013)
降低转移性大肠癌的初始给药策略(标签外):口服:初始:每天80 mg,每周一次(如果可以耐受)逐步增加至每天160 mg的目标;在28天的治疗周期的第1到21天服用(Bekaii-Saab 2018)
胃肠道间质瘤(GIST),局部晚期,不可切除或转移性:口服:在每个28天周期的前21天中,每天一次160毫克;持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性(Demetri 2013)
肝细胞癌:口服:在28天周期的前21天中,每天一次,一次160毫克;持续直至疾病进展或不可接受的毒性(Bruix 2017)
错过的剂量:不要在同一天服用2剂,以弥补前一天的错过的剂量。
参考成人剂量。
口服:每天同一时间服用。低脂餐后(含<600卡路里和<30%的脂肪)用水吞下整个片剂。
储存在25°C(77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)的范围内移动。将片剂存放在原瓶中,并防止受潮(请勿除去干燥剂);保持容器密闭。打开瓶子7周后,丢弃所有未使用的药片。
Alpelisib:BCRP / ABCG2抑制剂可能会增加Alpelisib的血清浓度。处理:由于可能增加alpelisib的浓度和毒性,因此避免同时使用BCRP / ABCG2抑制剂和alpelisib。如果无法避免同时给药,请密切监测alpelisib不良反应的增加。 考虑修改疗法
Aprepitant:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗
BCRP / ABCG2底物:Regorafenib可能会增加BCRP / ABCG2底物的血清浓度。 监测治疗
β受体阻滞剂:Regorafenib可能增强β受体阻滞剂的心动过缓作用。 监测治疗
双膦酸盐衍生物:血管生成抑制剂(全身性)可增强双膦酸盐衍生物的不良/毒性作用。具体而言,颌骨坏死的风险可能会增加。 监测治疗
Bosentan:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗
钙通道阻滞剂(Nondihydropyridine):Regorafenib可能会增强钙通道阻滞剂(Nondihydropyridine)的心动过缓作用。 监测治疗
克拉屈滨:BCRP / ABCG2抑制剂可能会增加克拉屈滨的血清浓度。处理:尽可能在4到5天的口服克拉屈滨治疗周期中避免同时使用BCRP抑制剂。如果结合使用,应考虑降低BCRP抑制剂的剂量并在给药时进行分离。 考虑修改疗法
氯氟嗪明:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(高风险用抑制剂)。 监测治疗
Conivaptan:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(有抑制剂的高风险)。 避免合并
CYP3A4诱导剂(中度):可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗
CYP3A4诱导剂(强):可能会降低Regorafenib的血清浓度。 避免合并
CYP3A4抑制剂(中度):可能会降低CYP3A4底物的代谢(高风险的抑制剂)。 监测治疗
CYP3A4抑制剂(强):可能会增加Regorafenib的血清浓度。 避免合并
达拉非尼:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。管理:寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗,请密切监测基质的临床效果(尤其是治疗效果)。 考虑修改疗法
地拉罗司:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗
地高辛:Regorafenib可能增强地高辛的心动过缓作用。 监测治疗
Duvelisib:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗
Erdafitinib:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗
Erdafitinib:可能会增加CYP3A4受质的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗
Fosaprepitant:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗
Fosnetupitant:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗
Fusidic Acid(全身性):可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(使用抑制剂的高风险)。 避免合并
葡萄柚汁:可能会增加瑞戈非尼的血清浓度。 避免合并
依达拉西布:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 避免合并
伊立替康产品:UGT1A1抑制剂可能会增加伊立替康产品的活性代谢产物的血清浓度。具体而言,可以增加SN-38的浓度。 UGT1A1抑制剂可能会增加伊立替康产品的血清浓度。 避免合并
伊伐布雷定:雷戈非尼可能增强伊伐布雷定的心动过缓作用。 监测治疗
Ivosidenib:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗
Larotrectinib:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗
洛拉替尼:可能降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。管理:避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用,因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法
新霉素:可能会降低雷戈非尼活性代谢产物的血清浓度。 监测治疗
Netupitant:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗
Palbociclib:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗
PAZOPanib:BCRP / ABCG2抑制剂可能会增加PAZOPanib的血清浓度。 避免合并
Sarilumab:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗
西妥昔单抗:可能降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗
Simeprevir:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗
圣约翰草:可能会降低Regorafenib的血清浓度。 避免合并
Stiripentol:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(高风险与抑制剂)。处理:由于不良反应和毒性的风险增加,应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法
Talazoparib:BCRP / ABCG2抑制剂可能会增加Talazoparib的血清浓度。 监测治疗
Tocilizumab:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗
拓扑替康:BCRP / ABCG2抑制剂可能会增加拓扑替康的血清浓度。 避免合并
华法林:可能会增强Regorafenib的不良/毒性作用。具体而言,可能会增加出血的风险。 监测治疗
> 10%:
心血管:高血压(30%至59%)
中枢神经系统:疲劳(≤64%),疼痛(55%至59%),声音障碍(18%至39%),头痛(10%至16%)
皮肤病:掌-红斑感觉不良(45%至67%),皮疹(26%至30%),脱发(7%至24%)
内分泌和代谢:低磷酸盐血症(55%至70%),低血钙症(17%至59%),体重减轻(13%至32%),低钾血症(21%至31%),低钠血症(30%),淀粉酶增加( 23%至26%),甲状腺功能减退(6%至18%)
胃肠道:胃肠道疼痛(60%),腹泻(41%至47%),食欲下降(31%至47%),血清脂肪酶增加(14%至46%),口腔炎(13%至40%;≥3 :1%至4%),恶心(17%至20%),呕吐(13%至17%)
血液学和肿瘤学:贫血(79%; 3级:5%; 4级:1%),淋巴细胞减少症(30%至68%; 3级:8%至16%; 4级:2%),血小板减少症(13%至63%; 3级:1%至5%; 4级:<1%),INR增加(24%至44%; 3级:4%),出血(11%至21%;≥3:2 %至5%),中性粒细胞减少症(3%至16%; 3级:1%至3%; 4级:1%)
肝:血清天冬氨酸转氨酶增加(58%至93%),高胆红素血症(33%至78%),血清丙氨酸转氨酶增加(45%至70%)
感染:感染(31%至32%)
神经肌肉和骨骼:虚弱(≤64%),肌肉痉挛(10%至14%)
肾脏:蛋白尿(51%至84%)
杂项:发烧(20%至28%)
1%至10%:
皮肤病:剥脱性皮炎(1%)
胃肠道:皮肤粘膜念珠菌病(≤3%),胰腺炎(2%)
泌尿生殖道:泌尿道感染(6%)
肝:肝功能衰竭(≤2%)
感染:真菌感染(≤3%)
神经肌肉和骨骼:震颤(1%)
呼吸道:鼻咽炎(4%),肺炎(3%)
频率未定义:肝:肝毒性
<1%,上市后和/或病例报告:急性心肌梗塞,心力衰竭,多形性红斑,胃肠道瘘管,胃肠道穿孔,肝损伤,超敏反应,高血压危机,缺血性心脏病,肾病综合征,可逆性后脑白质脑病综合征,史蒂文斯-Johnson综合征,中毒性表皮坏死
与不良反应有关的担忧:
•心血管事件:在临床试验中,发现心肌缺血和梗死的发生率高于安慰剂。发生新的或急性发作性缺血或梗死的患者进行间断治疗;仅在治疗的益处超过心血管风险的情况下,才可恢复治疗。
•皮肤毒性:通常发生皮肤反应,包括手足皮肤反应(HFSR),也称为手掌-足底红斑感觉综合症(PPES),以及需要减少剂量的严重皮疹。在接受雷戈非尼治疗的患者中(与安慰剂相比)更经常观察到3级或4级HFSR,尽管罕见,但在雷戈非尼治疗的患者中也更频繁地观察到多形性红斑和史蒂文斯约翰逊综合症。还已经报道了毒性表皮坏死溶解(罕见)。 HFSR的发作通常发生在治疗的第一个周期。根据严重程度和持续性,可能需要中断治疗,减少剂量和/或终止治疗。支持性治疗可能有助于缓解症状。来自一些临床试验的汇总数据显示,与白种人相比,亚洲患者中HFSR的发生率更高。
除建议的剂量调整外,还可采用以下治疗方法治疗HFSR(McLellan 2015):修指甲/修脚术以去除可能会导致HFSR的过度角化区域/老茧,并在治疗前进行机械支撑/矫正异常承重。推荐的。在治疗期间,患者应广泛使用不含酒精的保湿剂,减少暴露于热水中(可能加剧手足症状),避免鞋类收缩和过度的皮肤摩擦,并避免可能对手或脚造成压力的剧烈运动/活动。患者应戴上厚棉手套/袜子,并穿上带衬垫鞋垫的鞋子。可以使用保湿霜,棉手套和袜子(夜间)和/或角质分解霜(例如尿素(10%至40%)或水杨酸(6%))和局部镇痛药(例如利多卡因凝胶)缓解1级HFSR )以减轻疼痛。每天两次在2级HFSR的红斑区域使用局部类固醇(例如氯倍他索软膏或泡沫)(除了继续进行1级管理外);局部镇痛药,然后全身镇痛药(如适用)可用于控制疼痛;可能需要减少剂量。对3级HFSR的治疗应继续进行1级和2级对症处理,并中断治疗至少7天,直到解决为1级或更低。
•胃肠道穿孔:少数接受雷戈非尼治疗的患者发生了胃肠道穿孔或瘘管。有些情况是致命的。监测穿孔的体征/症状(发烧,便秘引起的腹痛和/或恶心/呕吐);如果出现穿孔或瘘管,则永久中断。
•出血:雷戈非尼增加了出血的发生率。在试验中观察到呼吸道,胃肠道或泌尿生殖道的出血;有些情况是致命的。经历严重或威胁生命的出血的患者应永久停药。对于接受华法林治疗的患者,应经常监测INR。
•肝毒性: [US Boxed Warning]:在临床试验中已观察到严重甚至致命的肝毒性。在基线和治疗过程中监测肝功能。中断肝毒性治疗;根据严重程度和持续性,有必要减少或停药。以肝细胞损伤模式为特征的肝功能障碍通常在临床试验的治疗的最初2个月内发生。密切监测轻度或中度损害患者的不良事件;不建议在严重损伤时使用。与白种人相比,亚洲患者(尤其是日本人)的肝毒性发生率更高(Li,2015年)。
•超敏反应:已观察到雷戈非尼的超敏反应。
•高血压:在临床试验中观察到血压升高(通常在治疗的第一个周期发作);确保在开始注射之前已充分控制血压。头6周每周监测一次血压,此后每月监测一次,或根据临床情况进行监测;如果出现高血压,则应针对严重或无法控制的高血压中断治疗或永久终止治疗。一些患者发生了高血压危机。 65岁及以上的患者发生3级或更高的高血压的发生率增加(与年轻患者相比)。
•感染:在临床试验中,雷戈非尼治疗的患者感染率(包括致命事件)增加。最常报告的感染是尿路感染,鼻咽炎,粘膜皮肤和全身真菌感染以及肺炎。呼吸道感染是最常报告的致命感染。中断治疗3或4级感染(或任何级别的感染恶化)。
•可逆性后脑白质脑病综合征(RPLS):在瑞格非尼治疗的患者中,RPLS很少发生;立即评估是否出现症状(例如癫痫发作,剧烈头痛,视觉障碍,精神错乱或精神功能改变)。如果确定诊断,则中止。
•伤口愈合不良:Regorafenib抑制血管内皮生长因子,可能导致伤口愈合受损。计划手术前至少2周停用瑞戈非尼;根据伤口愈合的临床判断恢复瑞戈非尼术后;如果伤口裂开,请停药。
并发药物治疗问题:
•药物/药物/食物的相互作用:可能存在潜在的显着相互作用,需要调整剂量或频率,附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。
特殊人群:
•亚洲患者:与非亚洲患者相比,亚洲患者(尤其是日本患者)的肝毒性和手足皮肤反应发生率更高(Li,2015年)。
•大肠癌:考虑转移性大肠癌患者应减少初始剂量。在剂量递增研究中,将初始剂量80毫克/天(每28天在第1到21天逐渐增加到160毫克/天)与标准剂量(每28天在第1到21天逐渐增加到160毫克/天)进行比较,更多接受较低初始剂量的患者能够启动第三个治疗周期。与标准剂量相比(Bekaii-Saab 2018),较低的初始剂量显示出良好的毒性作用以及改善的中位总生存期。
在治疗的前两个月中,每两周在基线进行一次肝功能检查,然后在临床上必要时每月一次或更频繁地进行检查(每周一次,直到肝脏功能检查升高,直到改善)。具有差异和血小板以及血清电解质(基线和定期)的CBC。如果接受华法令,应更频繁地监测INR。在治疗的前6周和以后的每个周期中,每周监测一次血压,如果需要,应更频繁地监测血压。监测手足皮肤反应(HFSR)/掌-红斑感觉异常综合征(PPES);建议在治疗的前几周监测HFSR的体征,然后每1至2周监测2个周期,然后每4至6周监测一次(McLellan 2015)。监测心脏局部缺血或梗塞,出血,胃肠道穿孔或瘘管,感染和可逆性后脑白质脑病综合征(严重头痛,癫痫发作,意识模糊或视力改变)的体征/症状。监测伤口愈合是否受损。监控遵守情况。
根据动物繁殖研究和作用机理,若在怀孕期间服用雷戈非尼,可能对胎儿造成伤害。有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侣的男性在治疗期间以及治疗后至少2个月内应使用有效的避孕方法。
这种药是干什么用的?
•用于治疗癌症。
经常报告的这种药物的副作用
•减肥
•口腔刺激
•声音变化
•腹痛
• 肌肉痉挛
•脱发
该药物的其他副作用:如果您有以下任何迹象,请立即与您的医生交谈:
•肝脏问题,如尿黑,乏力,食欲不振,恶心,腹痛,大便浅色,呕吐或皮肤发黄。
•后可逆性脑病综合征,例如意识模糊,不警觉,视力改变,癫痫发作或严重头痛
•像呕吐的血液或看起来像咖啡渣的呕吐而流血;咳血;尿中有血;黑色,红色或柏油色的凳子;牙龈出血;阴道异常出血;无故或不断增大的瘀伤;或任何严重或持续的出血
• 感染
•体液和电解质问题,例如情绪变化,精神错乱,肌肉疼痛或无力,异常心跳,严重头晕或昏倒,心跳加快,口渴,癫痫发作,体力和精力下降,食欲不振,无法排尿或尿液改变尿量,口干,眼睛干涩,恶心或呕吐
•低甲状腺水平,如便秘;难以处理高温或低温;记忆问题;情绪变化;或发烧,麻木或刺痛感
•剧烈头痛
•愿景改变
•手掌或脚底发红或发炎
•严重头晕
•传出
•胸痛
• 呼吸急促
•力量和精力严重丧失
•腹部水肿
•史蒂文斯-约翰逊综合症/中毒性表皮坏死,如皮肤发红,肿胀,起泡或脱皮[有或没有发烧];眼睛发红或发炎;口腔,喉咙,鼻子或眼睛有疮
•有明显反应的迹象,例如喘息;胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色;癫痫发作或面部,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
注意:这不是所有副作用的完整列表。如有疑问,请咨询您的医生。
消费者信息使用和免责声明:此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训,可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全,有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途,说明,警告,预防措施,相互作用,不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议,并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系,以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。