• 皮肤癌
• 黑色素瘤
• 黑色素瘤，转移性

Nivolumab是一种抗癌药物，可以单独使用或与其他药物组合使用来治疗：

• 晚期皮肤癌（黑色素瘤）；

• 非小细胞肺癌 ；

• 肾癌 ;

• 经典霍奇金淋巴瘤 ;

• 头颈部鳞状细胞癌；

• 膀胱癌;

• 肝癌;要么

• 一种大肠癌，经实验室测试证明具有某些特定的DNA突变。

当癌症已经扩散到身体的其他部位，或者无法通过手术切除，或者在事先治疗后又复发时，通常会使用Nivolumab。

对于某些类型的癌症，仅当您的肿瘤具有特定的遗传标记（异常的“ EGFR”或“ ALK”基因）时才使用nivolumab。

Nivolumab也可用于本用药指南中未列出的目的。

Nivolumab会在身体的许多不同部位引起副作用。某些副作用可能需要用其他药物治疗，并且您的癌症治疗可能会延迟。

如果您有以下情况，请立即致电医生：胸痛，咳嗽，呼吸急促，视力改变，严重的肌肉疼痛或无力， 腹泻和严重的胃痛，大便中的血液，几乎没有或没有排尿，肿胀，淤青或流血，黑暗尿液，皮肤或眼睛发黄，混乱，幻觉，癫痫发作，皮肤起泡，口腔，鼻子，直肠或生殖器溃疡，或荷尔蒙失调（经常头痛，头晕，口渴或排尿增多，声音较深，感觉冷，体重增加或减轻）。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

解决方案，静脉注射[不含防腐剂]：

Opdivo：40 mg / 4 mL（4 mL）； 100毫克/ 10毫升（10毫升）; 240 mg / 24 mL（24 mL）[包含聚山梨酯80]

• 抗肿瘤剂，抗PD-1单克隆抗体
• 抗肿瘤药，免疫检查点抑制剂
• 抗肿瘤药，单克隆抗体

Nivolumab是一种完全人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，通过与PD-1受体结合来阻止配体PD-L1和PD-L2结合，从而选择性地抑制程序性细胞死亡1（PD-1）活性。因此，调节T细胞活化和增殖的PD-1受体负信号被破坏（Robert 2015）。这释放了PD-1途径介导的对免疫反应（包括抗肿瘤免疫反应）的抑制。

将nivolumab（抗PD-1）与ipilimumab（抗CTLA-4）结合使用可增强T细胞功能，其作用比单独使用任何一种抗体都要强，从而可改善转移性黑素瘤和晚期肾细胞癌的抗肿瘤反应。

分配

V _dss ：6.8升；输注30分钟后的预计暴露量与输注60分钟后的暴露量相当。

排泄

清除率（稳定状态下的几何平均值）：8.2 mL /小时

半条命消除

〜25天

结直肠癌，转移性（微卫星不稳定性高或错配修复缺陷）：治疗（单药或与ipilimumab联用）微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌（CRC）在接受氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的12岁及12岁以上的成人和儿童患者。

头颈癌，鳞状细胞癌（复发或转移）：在铂类疗法治疗后或疾病进展的患者中治疗头颈部复发或转移性鳞状细胞癌。

肝细胞癌：以前接受过索拉非尼治疗的患者的肝细胞癌（HCC）的治疗。

霍奇金淋巴瘤的，经典：经典霍奇金淋巴瘤的治疗（CHL）的成人患者已经复发或进展以下自体造血干细胞移植（HSCT）和brentuximab vedotin或之后全身治疗的3行或更多行，其中包括自体造血干细胞移植。

黑色素瘤：

完全切除后黑色素瘤伴淋巴结转移或转移性疾病的辅助治疗

不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（作为单一药物或与伊匹单抗联合使用）

非小细胞肺癌，转移性，进行性：治疗铂类化学疗法或之后进行的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。患有EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者，在接受nivolumab治疗之前，应先进行疾病进展（采用已批准的EGFR或ALK指导的疗法）。

肾细胞癌，晚期：

接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）的治疗（作为单一药物）

中度或较弱风险的治疗，以前未治疗的晚期RCC（与ipilimumab联合使用）

小细胞肺癌转移性：铂类化学疗法和至少另一种疗法后进展的患者的转移性小细胞肺癌（SCLC）的治疗。

尿路上皮癌，局部晚期或转移性：在治疗患者的疾病进展的局部晚期或转移性泌尿道上皮癌的或12个月内与含铂治疗新辅助治疗或辅助治疗的内含铂治疗或疾病进展。

制造商的美国标签上没有列出禁忌症。

加拿大标签：对nivolumab或制剂中的任何成分过敏。

转移性结肠直肠癌（微卫星不稳定性高或错配修复缺陷；单药）：静脉输注：每2周一次240 毫克 （统一剂量） 或每4周一次480 毫克 （统一剂量），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

标签外给药：每2周一次3 mg / kg ，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Overman 2017）

大肠癌，转移性（微卫星不稳定性高或错配修复缺陷；联合治疗）：静脉注射：每3周一次3 mg / kg （与ipilimumab联合使用），共4种联合剂量，然后以240 mg （统一剂量）进行nivolumab单药治疗每2周一次或 480 毫克 （统一剂量）每4周一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。注意：如果尼古鲁单抗治疗被中止，则ipilimumab也应被中止。

标签外给药：每3周一次3 mg / kg （与ipilimumab组合），共4种组合剂量，然后每2周一次3 mg / kg （nivolumab单药治疗），直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Overman 2018）。

头颈癌，鳞状细胞癌，复发或转移性：静脉注射：每2周一次240 毫克 （统一剂量） 或每4周一次480 毫克 （统一剂量），直至疾病进展或出现不可接受的毒性

标签外给药：每2周一次3 mg / kg ，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Ferris 2016）

肝细胞癌：静脉注射：每2周一次240 毫克 （统一剂量） 或每4周一次480 毫克 （统一剂量），直到疾病进展或出现不可接受的毒性

标签外给药：每2周一次3 mg / kg ，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（El-Khoueiry 2017）

经典霍奇金淋巴瘤：静脉注射：每2周一次240 毫克 （统一剂量） 或每4周一次480 毫克 （统一剂量），直到疾病进展或出现不可接受的毒性

标签外给药：每2周一次3 mg / kg ，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Ansell 2015； Younes 2016）

黑色素瘤，辅助治疗：静脉注射：每2周一次240 毫克 （统一剂量） 或每4周一次480 毫克 （统一剂量），直到疾病复发或出现不可接受的毒性长达1年

标签外给药：每2周一次3 mg / kg ，直到疾病复发或出现不可接受的毒性长达1年（Weber 2017）

黑色素瘤，转移并伴有脑转移（非标签使用）：静脉注射：每3周一次1 mg / kg（与ipilimumab联合使用），共4种组合剂量，然后每2周一次3 mg / kg（nivolumab单药治疗）；纳武单抗治疗的总持续时间长达24个月，或者直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Tawbi 2018）

黑色素瘤，无法切除或转移的单药治疗： IV：每2周一次240 mg （统一剂量） 或每4周一次480 mg（统一剂量），直到疾病进展或出现不可接受的毒性

标签外给药：每2周一次3 mg / kg ，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Robert 2015； Weber 2015）

黑色素瘤，不可切除或转移的联合治疗： IV：每3周一次1 mg / kg （与ipilimumab联合使用），最多4个联合剂量或直到出现不可接受的毒性（以较早者为准），然后为240 mg （统一剂量）每2周一次或 480 毫克 （统一剂量），每4周一次（nivolumab单药治疗），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 注意：如果尼古鲁单抗治疗被中止，则ipilimumab也应被中止。

标签外给药：每3周1 mg / kg （与ipilimumab组合），共4种组合剂量，然后每2周3 mg / kg一次（nivolumab单药），直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Larkin 2015; Wolchok 2017） ） 或 （替代策略[基于有限的数据]；可能会降低发生严重毒性反应的患者的毒性），每3周一次3 mg / kg （与减量的ipilimumab联合使用），共4种组合剂量，随后6周后为480每4周一次（nivolumab单药） 毫克 （统一剂量），直到疾病进展或出现不可接受的毒性为止（Lebbé2019）。

非小细胞肺癌，转移性，进行性： IV：每2周一次240 mg （统一剂量） 或每4周一次480 mg （统一剂量），直到疾病进展或出现不可接受的毒性

标签外给药：每2周一次3 mg / kg ，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Borghaei 2015； Brahmer 2015）

晚期（先前治疗过的）肾细胞癌：静脉注射：每2周一次240 mg （统一剂量） 或每4周一次（单一药物）480 mg （统一剂量），直至疾病进展或出现不可接受的毒性

标签外给药：每2周一次3 mg / kg （作为单一药物），直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Motzer 2015）

肾细胞癌，晚期（以前未治疗；中度或不良风险），联合治疗： IV：每3周一次3 mg / kg （与ipilimumab联合使用），共4次联合用药，随后为240 mg （统一剂量），每2次一次每4周一次（nivolumab单药治疗）一周一次或 480 毫克 （统一剂量），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 注意：如果尼古鲁单抗治疗被中止，则ipilimumab也应被中止。

标签外给药：每3周3 mg / kg （与ipilimumab组合），共4种组合剂量，然后每2周3 mg / kg一次（nivolumab单药），直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Motzer 2018）。

小细胞肺癌，转移性： IV：每2周一次240 mg （统一剂量），直到疾病进展或出现不可接受的毒性

标签外给药：

单一药物：静脉注射：每2周一次3 mg / kg ，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Antonia 2016）

联合治疗： IV：每3周一次1 mg / kg （与ipilimumab联合使用），共4次联合用药，然后每2周一次3 mg / kg （nivolumab单药）直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Antonia 2016）

尿道癌（局部晚期或转移性）：静脉注射：每2周一次240 毫克 （统一剂量） 或每4周一次480 毫克 （统一剂量），直至疾病进展或出现不可接受的毒性

标签外给药：每2周一次3 mg / kg ，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Sharma 2017）

参考成人剂量。

结直肠癌（CRC），转移性（微卫星不稳定性高或错配修复缺陷）： 注意： FDA批准是通过加速程序进行的。持续的批准取决于进一步试验中对临床益处的验证。

单药治疗： ≥12岁的儿童和青少年：IV：

<40 kg：每2周一次3 mg / kg ，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

≥40千克：每2周一次240毫克或每4周一次480毫克，直到疾病进展或不可接受的毒性。

ipilimumab的联合治疗： ≥12岁的儿童和青少年：IV：

<40千克：每3周一次3 毫克/千克 （与ipilimumab联合使用），共4剂（如果发生不可接受的毒性，则降低剂量）；随后每2周一次3 mg / kg （nivolumab单药治疗），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 注意：如果尼古鲁单抗治疗被中止，则ipilimumab也应被中止。

≥40公斤：每3周一次3 毫克/公斤 （与ipilimumab联合使用），共4剂（如果发生不可接受的毒性，则减少；）随后每2周一次240毫克或每4周一次480毫克（nivolumab单药治疗），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 注意：如果尼古鲁单抗治疗被中止，则ipilimumab也应被中止。

毒性剂量调整： ≥12岁的儿童和青少年：

对以下任何一项不予治疗；可恢复至0级或1级毒性后恢复治疗： 注意：如果接受与ipilimumab的联合治疗，则当尼古拉单抗被停用时，也应停用ipilimumab。请参阅ipilimumab专论，以获取有关ipilimumab毒性调整剂量的信息。

肾上腺功能不全（2级）

结肠炎：

2级结肠炎或腹泻；对于持续时间超过5天的2级结肠炎，还应先使用全身性皮质类固醇（泼尼松0.5至1 mg / kg /天或同等剂量），然后再进行皮质类固醇锥度治疗；如果尽管使用皮质类固醇激素使结肠炎恶化或没有改善，可能会增加泼尼松1至2 mg / kg /天（或等效剂量）

3级结肠炎或腹泻（单药nivolumab）；还应给予全身性皮质类固醇激素（泼尼松1至2 mg / kg /天或同等剂量），然后进行皮质类固醇锥度治疗

1型糖尿病（3级高血糖症）

脑炎（新发中度或重度神经毒性）

垂体炎（2或3级）;也可服用大剂量全身性糖皮质激素（泼尼松1 mg / kg /天或同等剂量）

肺炎（2级）；还应先服用大剂量全身性皮质类固醇（泼尼松1至2 mg / kg /天或同等剂量），然后再进行皮质类固醇锥度治疗

皮疹（3级），可疑的史蒂文斯-约翰逊综合症或中毒性表皮坏死溶解；也可服用大剂量全身性皮质类固醇（泼尼松1至2 mg / kg /天或同等剂量）

其他免疫介导的毒性；还应在至少1个月内给予大剂量的全身性皮质类固醇激素，然后给予皮质类固醇激素逐渐减量（至1级或更低水平）

其他与治疗有关的毒性（严重或3级，首次发生）

永久终止：

肾上腺功能不全（3或4级）；也可服用大剂量全身性皮质类固醇（泼尼松1至2 mg / kg /天或同等剂量）

结肠炎或腹泻（如果与ipilimumab联合使用，则为3级）或结肠炎或腹泻（为4级）；还应先服用大剂量全身性皮质类固醇（泼尼松1至2 mg / kg /天或同等剂量），然后再进行皮质类固醇锥度治疗

结肠炎（复发）

1型糖尿病（4级高血糖）

脑炎（免疫介导）；还应先服用大剂量全身性皮质类固醇（泼尼松1至2 mg / kg /天或同等剂量），然后再进行皮质类固醇锥度治疗

垂体炎（4级）;也可服用大剂量全身性糖皮质激素（泼尼松1 mg / kg /天或同等剂量）

心肌炎（3级）；还应在至少1个月内给予大剂量的全身性皮质类固醇激素，然后给予皮质类固醇激素逐渐减量（至1级或更低水平）

肺炎（3或4级）；还应先服用大剂量全身性皮质类固醇（泼尼松1至2 mg / kg /天或同等剂量），然后再进行皮质类固醇锥度治疗

皮疹（4级），或证实的史蒂文斯-约翰逊综合症或中毒性表皮坏死溶解；也可服用大剂量全身性皮质类固醇（泼尼松1至2 mg / kg /天或同等剂量）

要求泼尼松≥10毫克/天（或同等剂量）的皮质类固醇激素剂量超过12周的任何毒性

其他危及生命或4级，严重或3级复发的不良反应或持续超过12周的与治疗相关的2级或3级持续毒性

输液相关反应：

轻度或中度反应：中断或减慢输液速度

严重或危及生命的反应：停药

甲状腺疾病（甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退）：没有建议的剂量调整方法。开始甲状腺功能亢进症的抗甲状腺治疗；甲状腺功能减退的甲状腺激素替代疗法。

取出所需的体积并转移到IV容器中。用NS或D5W稀释至1至10 mg / mL的终浓度；对于≥40 kg的患者，输注总体积不得超过160 mL（对于<40 kg的患者，输注总量不得超过4 mL / kg）。轻轻颠倒混合；不要摇晃。

IV：在30分钟内以IV输注的方式给药。请参阅协议以了解标签外给药的输注速率。通过带有无菌，无热源，低蛋白结合力的0.2至1.2微米在线过滤器的管线注入。不要通过同一静脉输注其他药物。输液结束时冲洗IV线。

与ipilimumab联合治疗：与ipilimumab联合给药时，先给予nivolumab，然后在同一天给予ipilimumab。每次使用输液袋和过滤器。如果停用了尼古鲁单抗治疗，也应停用依匹莫单抗。

将完整的小瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）下;不要冻结。避光。不要摇晃。在NS或D5W中制备后，将稀释的输注溶液在室温下保存不超过8小时（包括输注时间），或在2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏最多24小时（包括输液时间）。输注必须在准备工作的8小时内（如果在室温下保存）或准备工作的24小时（如果是冷藏的）完成。不要冻结准备输注的溶液。

免疫抑制剂：可能会降低Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

不良反应的发生率包括未经批准的给药方案。

> 10％：

心血管：水肿（≤13％），周围水肿（≤13％），高血压（11％）

中枢神经系统：疲劳（≤59％），不适（≤46％），头痛（16％至23％），头晕（≤14％），周围神经病变（≤14％; 3级：<1％）

皮肤病：皮疹（1％至40％;免疫介导的9％至16％），瘙痒（10％至28％），白癜风（≤11％）

内分泌和代谢：高血糖（19％至46％），低钠血症（19％至41％），血清甘油三酸酯（32％）增加，高钾血症（11％至30％），甲状腺刺激激素水平增加（≥10％至26） ％），低血钙症（10％至26％），血清胆固醇（21％）增加，高血钙症（2％至19％），甲状腺炎（≤12％至18％；包括免疫介导的事件），低镁血症（14％至17％），低钾血症（14％至16％），甲状腺功能障碍（15％），甲状腺功能减退症（≤12％;包括免疫介导的事件）

胃肠道：腹泻（1％至43％），恶心（20％至34％），腹痛（13％至34％），血清脂肪酶增加（20％至33％），食欲下降（14％至28％） ，呕吐（12％至28％），便秘（10％至23％），血清淀粉酶增加（13％至19％）

泌尿生殖系统：泌尿道感染（2％至17％）

血液和肿瘤：贫血（26％至50％； 3/4级：3％至8％），淋巴细胞减少症（27％至42％； 3/4级：≤11％），白细胞减少症（11％至38％； 3/4级：≤5％），血小板减少症（15％至37％； 3/4级：1％至3％），中性粒细胞减少症（13％至37％； 3/4级：4％至5％）

肝：血清碱性磷酸酶增加（10％至37％），血清天冬氨酸转氨酶增加（22％至33％），血清丙氨酸氨基转移酶增加（23％至32％），血清胆红素增加（11％至14％）

免疫学：移植物抗宿主病（20％；在干细胞输注后14天内），抗体发育（11％；中和：<1％）

神经肌肉和骨骼：虚弱（≤57 ％ ），肌肉骨骼疼痛（20％至42％），背部疼痛（21％），关节痛（10％至21％）

肾脏：血清肌酐升高（12％至42％）

呼吸道：上呼吸道感染（2％至44％），咳嗽（≤36％），生产性咳嗽（≤36％），呼吸困难（≤27％），劳累呼吸困难（≤27％），支气管肺炎（≤13％ ），肺炎（≤13％），鼻塞（11％）

杂项：发热反应（35％；无需要类固醇的感染原因的事件），发烧（≤29％；可能包括肿瘤相关的发烧），输液相关的反应（≤14％）

1％至10％：

心血管：肺栓塞（2％至3％）

中枢神经系统：神经炎（<10％），周围神经麻痹（腓骨：<10％），失眠（9％）

皮肤病：皮肤红斑（10％），干性皮肤（7％）

内分泌和代谢：体重减轻（7％至8％），甲状腺功能亢进（3％至6％；包括免疫介导的事件），肾上腺皮质功能不全（1％；包括免疫介导的事件），γ-谷氨酰转移酶增加

胃肠道：肠穿孔（<10％），口腔炎（<10％），结肠炎（包括免疫介导的事件：≤6％）

肝：肝炎（免疫介导的：2％至3％）

免疫学：干燥综合征（<10％）

感染：败血症（≥2％，全身性炎症反应）

神经肌肉和骨骼：肌病（<10％），风湿病（脊柱关节炎：<10％）

肾：急性肾衰竭（≥2％），肾炎（≤1％；由免疫介导），肾功能不全（≤1％；由免疫介导）

呼吸：间质性肺疾病（6％），肺炎（≤6％；包括免疫介导的事件），胸腔积液（1％至5％），呼吸衰竭（≥2％）

频率未定义：

中枢神经系统：偏头痛

皮肤科：痤疮样皮疹，大疱性皮炎，皮炎，红斑疹，剥脱性皮炎，斑丘疹，丝状疱疹，掌-红斑痛，牛皮癣样皮疹，脓疱性皮疹，史蒂文森-约翰逊综合征，

内分泌与代谢：脱水

胃肠道：腹痛

神经肌肉和骨骼：下肢疼痛

<1％，上市后和/或病例报告：脱髓鞘疾病（免疫介导），糖尿病酮症酸中毒，十二指肠炎（免疫介导），脑炎（边缘/淋巴细胞/病毒；可能是免疫介导的），面神经麻痹（免疫介导的），胃炎（免疫介导的），格林-巴雷综合征，肝窦窦阻塞综合征，垂体炎（包括免疫介导的事件），免疫学症状和体征（血细胞淋巴组织细胞增生症）（Hantel 2018），虹膜炎（免疫介导），淋巴结炎（免疫介导；组织细胞坏死性淋巴结炎[Kikuchi淋巴结炎]），运动功能障碍（免疫介导），肌无力（肌无力综合征），心肌炎（免疫介导），肌炎（免疫介导），神经病（自身免疫；免疫介导） ），胰腺炎（免疫介导），垂体功能不全（免疫介导）， 吉氏肺孢子菌引起的肺炎，风湿性多肌痛（免疫介导），横纹肌溶解症（免疫介导），结节病（免疫介导），第六神经e麻痹（诱发神经性麻痹；免疫介导的），I型糖尿病（免疫介导的事件），葡萄膜炎（免疫介导的），血管炎，沃格特-小柳-原田综合征

与不良反应有关的担忧：

•肾上腺功能不全：可能发生肾上腺功能不全；可能需要激素替代疗法和/或皮质类固醇疗法。在多个临床试验中，发病的中位时间为3至4.3个月（范围：15天至22.3个月）。在研究中，大剂量全身糖皮质激素治疗的中位时间为9至12天（范围：1天至5.6个月）。在治疗期间和之后监测肾上腺功能不全的体征/症状。对于严重（3级）或威胁生命（4级）的肾上腺皮质功能不全，应使用皮质类固醇（泼尼松1至2 mg / kg /天或同等剂量，然后逐渐减少）。对于中度（2级）停用nivolumab，对于严重（3级）或危及生命（4级）的毒性永久停用。

•皮肤毒性：在接受纳武单抗的患者中观察到了免疫介导的皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN）。有些情况是致命的。尼古鲁单抗开始后，免疫介导的皮疹发作的中位时间为18天至2.8个月（范围：<1天至25.8个月）。对SJS或TEN的体征或症状不予治疗，并请专科医生进行评估和治疗；如果确认，则永久终止。对于重度（3级）或危及生命（3级），暂不治疗3级皮疹，并永久终止威胁生命的皮疹（4级），并给予皮质类固醇（泼尼松1至2 mg / kg /天或同等剂量，然后逐渐降低剂量） 4）免疫介导的皮疹。对某些患者进行大剂量全身性皮质类固醇激素治疗（其后为皮质类固醇锥度治疗），中位持续时间为12至22天（范围：1天至23个月）；局部使用皮质类固醇激素也可用于管理皮肤毒性。完全的解决方案发生在将近一半至三分之二的患者中；一些患者因挑战而复发。

•糖尿病：可能发生1型糖尿病，包括糖尿病酮症酸中毒。中位发病时间为2.5至4.4个月（范围：15天至22个月）。监测高血糖。对于严重的（3级）高血糖，不使用nivolumab，直到血糖得到适当控制。永久终止威胁生命的（4级）高血糖症。

•脑炎：可能会发生免疫介导的脑炎（病因不明）。在研究中，暴露15天至7.2个月后发生脑炎。致命性边缘性脑炎已有报道（病例报告）。对新发作的中度至重度神经系统症状/症状不予治疗。评估以排除其他神经系统原因或感染。通过神经内科咨询，脑部MRI和腰椎穿刺进行评估。对于确诊为由nivolumab引起的确定的免疫介导性脑炎（如果排除其他病因），可先给予皮质类固醇（泼尼松1至2 mg / kg /天或同等剂量），然后给予皮质类固醇锥度治疗。如果发生免疫介导的脑炎，请永久终止尼古拉单抗。很少有英夫利昔单抗用于治疗脑炎（除了全身性皮质类固醇激素）。

•胃肠道毒性：腹泻或结肠炎通常发生在接受nivolumab的患者中（某些情况是致命的）。某些患者发生了免疫介导的结肠炎（没有其他明确的病因，需要使用皮质类固醇），包括2级和3级结肠炎。尼古鲁单抗开始治疗的结肠炎中位时间为1.6至5.3个月（范围：2天至21个月）。在某些情况下，nivolumab因其他原因停药后发生了一些病例。在研究中，大剂量全身性激素治疗的中位时间为21天至1.1个月（范围：1天至27个月）。大多数患有2或3级免疫相关性结肠炎的患者可以完全消退（提高到0级）；消退后，在某些患者中尼古鲁单抗重新开始但未复发，尽管在其他患者中永久停用。监测结肠炎的体征和症状。可能需要中断治疗，糖皮质激素治疗和/或永久停药。严重的结肠炎（3级）或危及生命的结肠炎（4级）应先使用皮质类固醇（每天泼尼松1至2 mg / kg或同等剂量），然后再进行皮质类固醇锥度治疗。持续时间> 5天的中度结肠炎（2级）应使用皮质类固醇（泼尼松每天0.5至1 mg / kg或同等剂量）进行治疗，然后进行皮质类固醇锥度治疗；如果尽管使用皮质类固醇激素治疗，结肠炎恶化或没有改善，每天可能会增加泼尼松1至2 mg / kg（或等效剂量）。在某些情况下，需要在皮质类固醇治疗中加入英夫利昔单抗。对于4级结肠炎或腹泻，在重新开始时复发的结肠炎（单药治疗），严重或危及生命的结肠炎（3或4级），或在重新开始时复发的结肠炎（与ipilimumab联合使用），永久停用nivolumab。已经报道了皮质类固醇难治性，免疫介导的结肠炎。据报道，发展成皮质类固醇难治性，免疫介导的结肠炎的患者存在巨细胞病毒感染/再激活。如果发展为皮质类固醇难治性结肠炎，请考虑重复感染检查以排除其他病因。如果排除了其他原因，请考虑在皮质类固醇难治性免疫介导的结肠炎中，在皮质类固醇治疗中添加替代的免疫抑制剂或替代皮质类固醇治疗。

•肝毒性：在接受nivolumab治疗的患者中发生了ALT，AST，碱性磷酸酶和总胆红素升高。接受nivolumab的患者发生了免疫介导的肝炎（定义为没有其他明确的病因，需要使用皮质类固醇）；大多数病例包括2级和3级肝炎，尽管也发生4级毒性。尼古鲁单抗开始后的中位发作时间为2至3.3个月（范围：6天至27个月）。免疫介导的肝炎通过大剂量全身性糖皮质激素治疗；在某些情况下，霉酚酸酯被添加到糖皮质激素治疗中。在研究中，大剂量全身糖皮质激素治疗的中位时间为23天至1.1个月（范围：1天至13.2个月）。免疫介导的肝炎得以解决，并且在某些患者中继续使用皮质类固醇激素并未复发，尽管一些患者出现了复发并永久停止治疗。当与伊匹木单抗联合使用时，大多数患者在类固醇治疗完成后即可完全治愈肝炎，有些患者在重新使用尼古拉单抗和伊匹单抗后会复发或加重肝炎。在基线并定期监测肝功能变化。在无肝细胞癌（HCC）的患者中，开始服用糖皮质激素（每天泼尼松0.5至1 mg / kg或相当于2级的泼尼松或每天泼尼松1至2 mg / kg或等同于泼尼松的锥度，对于3或4级逐渐降低）转氨酶升高（有或没有总胆红素升高）。对中度（2级）免疫介导的肝炎不予治疗；对于严重（3级）或威胁生命（4级）的免疫介导性肝炎，永久停用。对于患有HCC的患者，由于免疫介导的肝炎而禁忌或中止尼伏鲁单抗时，给予皮质类固醇（每天泼尼松1至2 mg / kg或同等剂量，然后逐渐减少）。根据免疫介导的肝炎的严重程度以及转氨酶水平或基线转氨酶水平的变化，永久性中止，停用或继续使用尼武单抗。

•垂体炎：可能会发生垂体炎；有些患者出现1级，2级或3级毒性。大多数患者接受皮质类固醇激素治疗。对于大多数患者，重新开始联合治疗，而不会使垂体炎恶化（几例患者继续接受皮质类固醇激素治疗）。中位发病时间为2.7至4.9个月（范围：27天至11个月）。监测垂体炎的体征/症状。对于临床≥2级毒性反应，应按临床指示进行激素替代治疗，并使用皮质类固醇（泼尼松1 mg / kg /天或同等剂量，然后逐渐降低剂量）。在研究中，大剂量全身糖皮质激素治疗的中位时间为13至19天（范围：1天至2个月）。中度（2级）或重度（3级）停用nivolumab，并永久终止威胁生命的垂体炎（4级）治疗。

•输注相关反应：单药nivolumab以及与ipilimumab组合使用时都发生了输注相关反应。单独使用时，会观察到严重的反应，尽管很少见。密切监控；因严重或危及生命的反应而停药。轻度或中度反应可通过中断或降低输注速率来控制。一项药动学研究观察了缩短的尼伏鲁单抗输注时间的安全性，发现当尼伏鲁单抗给药超过60或30分钟时，与输注相关的反应发生率相似。接受60分钟或30分钟输注的患者中，有一小部分在输注后48小时内出现反应，从而导致剂量延迟，永久中止或尼古鲁单抗停药（分别为0.5％和1.4％）。

•肾毒性：尼古鲁单抗治疗已发生肾功能不全。尼古鲁单抗治疗可能发生免疫介导的肾炎（定义为肾功能不全或≥2级肌酐升高，没有其他明确的病因，需要使用皮质类固醇）或自身免疫性肾炎。中位发作时间为2.7至4.6个月（范围：1天至13.2个月）。对于单药nivolumab，所有患者均接受大剂量全身性皮质类固醇激素（每天至少40 mg泼尼松或同等剂量），中位持续时间为3周（范围：1天至15.4个月）。完全的解决方案发生在大约一半的患者中，再次攻击后没有复发。与伊匹木单抗联合使用时，三分之二至四分之三的患者接受大剂量全身性皮质类固醇激素（每天至少40 mg泼尼松或同等剂量），中位持续时间为13.5至17天（范围：1天至6个月） ）;大多数患者发生完全消退，一些患者恢复了联合治疗，无复发。在基线和治疗期间定期监测血清肌酐。开始使用皮质类固醇（泼尼松每天1至2 mg / kg或同等剂量），然后进行皮质类固醇锥度治疗，以危及生命（4级）的血清肌酐水平升高，并永久终止尼古拉单抗。对中度（2级）和严重（3级）肌酐升高不予治疗，并给予皮质类固醇（泼尼松每天0.5至1 mg / kg或同等剂量），然后逐渐停用皮质类固醇；如果毒性恶化或没有改善，则每日增加泼尼松1至2 mg / kg（或等效剂量）。

•眼毒性：已报道葡萄膜炎和虹膜炎。如果葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应同时发生，请考虑Vogt-Koyanagi-Harada样综合征，该现象已在接受nivolumab（单药并与ipilimumab联合使用）的患者中观察到，可能需要全身性糖皮质激素降低永久性视力丧失的风险。

•肺毒性：Nivolumab可能引起免疫介导的肺炎（严重的肺炎或间质性肺疾病）；致命病例已有报道。免疫介导的肺炎的定义是没有其他明确的病因，需要使用皮质类固醇激素。在一些临床试验中，发作的中位时间为1.6到3.5个月（范围：1天到22.3个月）。一些因其他原因而中断nivolumab后发生的病例。给予大剂量全身性皮质类固醇激素（其后为皮质类固醇锥度），中位持续时间为19至30天（范围：1天至11.8个月）。大多数患者的病情好转为0级或1级。一些患有2级或3级肺炎的患者已经完全消退（在完成糖皮质激素治疗后），并且某些患者重新开始使用nivolumab且未复发。监测肺炎的体征（影像学检查）和症状。可能需要中断治疗，糖皮质激素治疗和/或永久停药。 2、3或4级肺炎应先用皮质类固醇治疗（泼尼松每天1至2 mg / kg或同等剂量），然后再用皮质类固醇治疗。在某些情况下，需要在皮质类固醇治疗中加入英夫利昔单抗。暂停治疗，直到中度（2级）免疫介导的肺炎消退；对于严重（3级）或威胁生命（4级）的免疫介导的肺炎，永久停用。

•甲状腺疾病：发生了免疫介导的甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退/甲状腺炎，主要是1级和2级甲状腺功能亢进/甲状腺功能低下（一名接受nivolumab联合ipilimumab联合治疗的患者经历了3级自身免疫性甲状腺炎）。甲状腺功能亢进的中位发作为23天至1.5个月（范围：1天至14.2个月）。大多数病例已解决（可能需要药物治疗，包括皮质类固醇和甲巯咪唑）。甲状腺功能减退症的发作中位数为2到3个月（范围：1天到21.4个月）。大多数患者在继续进行甲状腺替代治疗的同时接受了尼古鲁单抗（有或没有伊立木单抗）治疗。在基线和治疗期间定期监测甲状腺功能（一项研究中，在基线，治疗第1天和每6周对患者进行评估）。孤立的甲状腺功能减退症可以用激素替代疗法治疗；开始药物治疗（例如，甲巯咪唑）以控制甲状腺功能亢进。

•其他免疫介导的毒性：可能发生其他临床相关且可能致命的免疫介导的疾病；尼沃单抗停药后可能发展。观察到的免疫介导的不良反应包括面部/外展神经麻痹，再生障碍性贫血，自身免疫性神经病，脱髓鞘，十二指肠炎，胃炎，格林-巴雷综合征，组织细胞坏死性淋巴结炎（菊池淋巴结腺炎），垂体功能减退，运动功能障碍，肌无力综合征，肌无力综合征，肌无力胰腺炎，心包炎，风湿性多肌痛，横纹肌溶解症，结节病，全身性炎症反应综合征和血管炎。如果怀疑是由免疫介导的不良事件，请评估排除其他原因。根据症状的严重程度，停用或永久终止尼古拉单抗，给予大剂量的皮质类固醇激素，并在适当的情况下开始激素替代治疗。改善至0级或1级后，开始逐渐减少皮质类固醇激素（至少1个月）。皮质类固醇锥度完成后，根据反应的严重程度，可以考虑重新使用尼古拉单抗。

与疾病有关的问题：

•自身免疫性疾病：抗PD-1单克隆抗体产生的免疫反应可能加重潜在的自身免疫性疾病或先前的免疫相关不良事件。一项回顾性研究分析了抗PD-1单克隆抗体（例如，nivolumab或pembrolizumab）在已患有自身免疫性疾病或先前由ipilimumab介导的不良免疫事件的黑色素瘤患者中治疗的安全性和有效性。结果表明，虽然确实发生了与此类疗法有关的免疫毒性，但大多数反应都是轻度且易于控制的，不需要永久性停药治疗。尽管基线自身免疫或先前与ipilimumab相关的不良事件发生，但仍有相当大比例的患者通过抗PD-1单克隆抗体疗法实现了临床反应（Menzies 2017）。

•造血干细胞移植：在抗PD-1抗体治疗之前或之后接受同种异体造血干细胞移植（HSCT）的患者出现并发症（有些严重或致命）。与移植相关的并发症包括强度降低后的超急性移植物抗宿主病（GVHD），急性GVHD，慢性GVHD和窦性阻塞综合征（SOS；以前称为静脉闭塞性疾病），以及非感染性高热综合征（需要皮质类固醇）。尽管在抗PD-1抗体疗法和同种异体HSCT之间进行了介入治疗，但仍可能发生移植并发症。密切监视与移植相关的并发症的征兆/症状，并及时进行处理。在异基因HSCT之前或之后评估抗PD-1抗体治疗的获益与风险之间的关系。

•多发性骨髓瘤：在接受沙利度胺类似物加地塞米松加PD-1阻断剂（包括尼古卢单抗）的多发性骨髓瘤患者的随机研究中，死亡率增加。多发性骨髓瘤不是批准的nivolumab适应症；在临床试验之外，不建议将尼古鲁单抗与沙利度胺类似物和地塞米松联合用于治疗多发性骨髓瘤。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

剂型具体问题：

•聚山梨酯80：某些剂型可能包含聚山梨酯80（也称为吐温）。据报道，某些人接触含有聚山梨酯80的药品后会出现超敏反应，通常是迟发反应（Isaksson 2002； Lucente 2000； Shelley 1995）。据报道，在接受含有聚山梨酯80的肠胃外产品后，早产儿的血小板减少症，腹水，肺部恶化以及肾和肝功能衰竭（Alade 1986； CDC 1984）。请参阅制造商的标签。

肝和肾功能检查（基线和定期），甲状腺功能（基线和定期（例如，在治疗的第1天和每6周一次））；血糖。在治疗开始之前（对于有生殖能力的女性）验证妊娠状态。监测肾上腺功能不全，垂体炎，甲状腺疾病，免疫介导的结肠炎，肺炎，皮疹/皮肤病学毒性，脑炎（神经功能改变）的体征/症状；监测输液反应。

根据动物繁殖研究的信息和作用机理，如果在怀孕期间服用nivolumab可能会对胎儿造成伤害。 Nivolumab是一种人源化单克隆抗体（IgG ₄ ）。人IgG的潜在胎盘转移取决于IgG亚类和胎龄，通常随着怀孕的进行而增加。预计在器官发生期间的接触量最低（Palmeira 2012； Penttsuk 2009）。

在有生育潜力的女性中，开始治疗前要验证其怀孕状况。具有生殖潜能的女性在治疗期间以及末次尼古鲁单抗给药后至少5个月内应使用高效避孕方法。

这种药是干什么用的？

•用于治疗癌症。

经常报告的这种药物的副作用

•头痛

•骨痛

•便秘

• 食欲不振

•腹痛

•普通感冒症状

• 睡眠困难

•恶心

•呕吐

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

•输液反应

•甲状腺，垂体或肾上腺问题，例如情绪变化，行为变化，体重变化，便秘，更深的声音，头晕，昏倒，冷感，严重疲劳，脱发，持续性头痛或性欲降低。

•胰腺炎，例如严重的腹痛，严重的背痛，严重的恶心或呕吐。

•脑炎，例如精神错乱，疲倦，体力和精​​力丧失，发烧，感觉似乎真实但并非真实的事物，记忆力问题，癫痫发作，脖子僵硬或剧烈头痛。

•肾脏问题，例如无法通过尿液，尿液中的血液，尿液通过量的变化或体重增加。

•肝脏问题，如尿黑，乏力，食欲不振，恶心，腹痛，大便浅色，呕吐或皮肤发黄。

•电解质问题，例如情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或虚弱，心跳异常，癫痫发作，食欲不振或严重的恶心或呕吐。

•严重的肺部疾病（如肺）或呼吸问题（如呼吸困难，呼吸急促或新的或更严重的咳嗽）。

•尿路感染，例如尿液中的血液，排尿灼痛或疼痛，排尿过多，发烧，下腹痛或骨盆痛。

•高血糖，例如精神错乱，疲劳，口渴，饥饿感增加，大量尿液通过，潮红，呼吸急促或闻起来像水果的呼吸。

•结肠炎像带血的大便；凳子漆黑，呈柏油状或发粘；腹泻;或严重的腹痛。

•史蒂文斯-约翰逊综合症/中毒性表皮坏死，如皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮（有或没有发烧）；眼睛发红或发炎；口腔，喉咙，鼻子或眼睛有疮。

• 瘀血

• 流血的

• 肌肉疼痛

• 肌肉无力

•严重的关节痛

•手臂或腿肿胀

•灼痛或麻木的感觉

•愿景改变

•眼痛

•严重的眼睛刺激

•胸痛

•力量和精力严重丧失

•心跳异常

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。