• 皮肤癌
• 黑色素瘤
• 黑色素瘤，转移性

派姆单抗是一种抗癌药物，可单独使用或与其他药物联合使用来治疗某些类型的癌症，例如：

• 皮肤癌（黑色素瘤或默克尔细胞癌）；

• 肺癌

• 头颈部癌 ;

• 经典霍奇金淋巴瘤 ;

• 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤；

• 肾，膀胱和尿道癌；

• 肝癌;

• 子宫颈或子宫癌；

• 晚期胃癌或食道癌；要么

• 一种经实验室测试证明具有某些特定DNA突变的癌症，包括结直肠癌。

当癌症扩散到身体的其他部位或无法通过手术切除时，或者其他癌症治疗方法无效或已停止工作时，通常会使用Pembrolizumab。

对于某些类型的癌症，仅当您的肿瘤对“ PD-L1”测试呈阳性或肿瘤具有特定的遗传标记（异常的“ EGFR”，“ ALK”或“ HER2 / neu”基因）时，才给予pembrolizumab 。

派姆单抗也可用于本用药指南中未列出的目的。

派姆单抗可能在您身体的许多不同部位引起副作用。某些副作用可能需要用其他药物治疗，并且您的癌症治疗可能会延迟。 您需要经常进行医学检查，以帮助您的医生确定继续接受派姆单抗是否安全。

如果您有以下情况，请立即致电医生：胸痛，咳嗽，呼吸急促，严重的肌肉疼痛或无力， 腹泻和严重的胃痛，大便中的血液，淤青或流血，尿色深，皮肤或眼睛发黄，荷尔蒙失调（经常头痛，头晕目眩，心跳加快，嗓音更深，口渴或排尿增加，感觉寒冷，体重增加或减轻）或尿液量或颜色改变。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。 [DSC] =停产的产品

解决方案，静脉注射[不含防腐剂]：

Keytruda：100 mg / 4 mL（4 mL）[包含聚山梨酯80]

重构溶液，静脉注射[不含防腐剂]：

Keytruda：50 mg（1 ea [DSC]）[包含聚山梨酯80]

• 抗肿瘤剂，抗PD-1单克隆抗体
• 抗肿瘤药，免疫检查点抑制剂
• 抗肿瘤药，单克隆抗体

Pembrolizumab是一种高度选择性的抗PD-1人源化单克隆抗体，通过与T细胞上的PD-1受体结合以阻断PD-1配体（PD-L1和PD）来抑制程序性细胞死亡1（PD-1）活性-L2）。阻断PD-1途径可抑制由PD-1受体信号传导引起的负性免疫调节（Hamid 2013）。抗PD-1抗体（包括pembrolizumab）可逆转T细胞抑制作用并诱导抗肿瘤反应（Robert 2014）。

分配

V _dss ：6升

排泄

清除率：第一剂：252 mL /天；稳定状态：195 mL /天。

半条命消除

22天

子宫颈癌（复发或转移性）：经批准的测试确定，且肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥1）且在化疗期间或之后疾病进展的患者，治疗复发或转移性宫颈癌

子宫内膜癌（高级）：对于在先前全身性治疗后疾病进展且不候选的患者，不是微卫星不稳定性高（MSI-H）或失配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌（与lenvatinib联合治疗）用于治疗性手术或放射。

食道癌（局部复发或转移性）：经批准的试验确定，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的患者食管复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌，且在一或多个后疾病进展先前的全身疗法。

胃癌（复发性局部晚期或转移性）：经批准的试验确定，肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）且疾病进展在两个或之后的患者，应治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌或更早的治疗方案，包括含氟嘧啶和铂的化疗，以及在适当的情况下以HER2 / neu为靶点的治疗

头颈癌，鳞状细胞癌（复发或转移性）：

一线治疗（联合铂和氟尿嘧啶）治疗转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）

一线单药治疗，经批准的试验确定，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的患者转移或不可切除的复发性HNSCC

含铂化疗前后疾病进展的患者的单药复发或转移性HNSCC治疗

肝细胞癌（高级）：以前接受过索拉非尼治疗的患者的肝细胞癌治疗

霍奇金淋巴瘤，经典（复发或难治性） ：治疗难治性经典霍奇金淋巴瘤的成年和小儿患者，或经过3次或更多次先前的治疗后复发的患者

黑色素瘤：

完全切除后淋巴结受累的黑色素瘤的辅助治疗

不可切除或转移性黑色素瘤的治疗

默克尔细胞癌（复发或转移性）：成人和儿科患者复发性局部晚期或转移性默克尔细胞癌的治疗

微卫星不稳定-高癌（无法切除或转移）：

实体瘤：在先前治疗后进展且没有令人满意的替代治疗方法的成人和儿科患者中，无法切除或转移，高微卫星不稳定性（MSI-H）或失配修复缺陷（dMMR）实体瘤的治疗。

使用限制：尚未确定MSI-H中枢神经系统癌症儿科患者的安全性和有效性。

结直肠癌：在接受氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的成人和儿科患者中，无法切除或转移，MSI-H或错配修复缺陷的结直肠癌的治疗。

非小细胞肺癌：

非小细胞肺癌（NSCLC）的III期NSCLC患者（不适合手术切除或确定性放化疗的患者）或转移性NSCLC患者以及 PD-L1肿瘤的一线单药治疗表达（肿瘤比例评分[TPS]≥1％），通过批准的测试确定，并且没有表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因组肿瘤异常

无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性非鳞状NSCLC的一线治疗（与培美曲塞和铂类化疗联合）

转移性鳞状NS​​CLC的一线治疗（与卡铂和紫杉醇或紫杉醇[蛋白结合]结合使用）

经批准的试验确定，PD-L1表达（TPS≥1％）且肿瘤在含铂化疗后或进展后的肿瘤患者，单药治疗转移性NSCLC。患有EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者在接受派姆单抗之前应先进行疾病进展（采用已批准的EGFR或ALK指导的疗法）。

原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（复发或难治性）：治疗成年和小儿难治性疾病或经过2次或更多次先前治疗后复发的原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）

使用限制：不建议用于需要紧急细胞还原疗法的患者的PMBCL治疗

肾细胞癌（高级）：一线治疗晚期肾细胞癌（与阿昔替尼联合）

小细胞肺癌（转移性）：治疗转移性小细胞肺癌的患者，在铂类化学疗法或其他至少一种现有治疗方案的基础上或之后，疾病进展

尿道上皮癌（局部晚期或转移性）：

对于不符合顺铂化疗方案且经批准的试验确定其肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的患者，或不符合任何含铂方案的患者，应治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌不论PD-L1状态如何，均进行化学疗法

在含铂化疗期间或之后或在新辅助或含铂辅助化疗的12个月内疾病进展的患者中治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌

制造商的美国标签上没有列出禁忌症。

加拿大标签：对pembrolizumab或制剂中的任何成分过敏。

宫颈癌（复发或转移性）： IV：每3周一次200 mg，直到疾病进展，不可接受的毒性或长达24个月（无疾病进展的患者）（Chung 2019）。

子宫内膜癌（晚期）：静脉注射：每3周200毫克（与lenvatinib联合使用），直到疾病进展，不可接受的毒性或（对于无疾病进展的患者）长达24个月（Makker 2019）。

食道癌（局部复发或转移性）： IV：每3周一次200 mg，直至疾病进展，不可接受的毒性或长达24个月（无疾病进展的患者）（Shah 2019）。

胃癌（局部复发或转移性胃癌）： IV：每3周一次200 mg，直至疾病进展，不可接受的毒性或持续24个月（对于无疾病进展的患者）（Fuchs 2018）。

头颈部癌，鳞状细胞癌（不可切除/复发或转移性），单药治疗： IV：每3周一次200 mg，直至疾病进展，不可接受的毒性或长达24个月（在无疾病进展的患者中）。

头颈癌，鳞状细胞癌（不可切除/复发或转移性），联合治疗： IV：每3周一次200 mg，直到疾病进展，不可接受的毒性或长达24个月（最初是在与6个周期的氟尿嘧啶和卡铂或顺铂组合使用）（Rischin 2019）。

肝细胞癌（高级）：静脉输注：每3周一次200毫克，直到疾病进展，不可接受的毒性或长达24个月（对于无疾病进展的患者）（Zhu 2018）。

霍奇金淋巴瘤，经典（复发或难治性）： IV：每3周一次200 mg，直至疾病进展，不可接受的毒性或长达24个月（在无疾病进展的患者中）。

黑色素瘤（辅助治疗 ）：静脉注射：每3周200毫克，直到疾病复发，不可接受的毒性或无疾病复发的患者长达12个月（Eggermont 2018）。

黑色素瘤（不可切除或转移性）：静脉注射：每3周一次200毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

标签外给药：每3周一次2 mg / kg ，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Ribas 2015）。

默克尔细胞癌，复发或转移性： IV：每3周一次200毫克，直至疾病进展，不可接受的毒性或长达24个月（对于无疾病进展的患者）。

标签外给药：每3周一次2 mg / kg ，持续2年，直至完全缓解，或直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Nghiem 2016）。

微卫星不稳定性-高癌症（不可切除或转移性）： IV：每3周一次200 mg，直至疾病进展，不可接受的毒性或长达24个月（对于无疾病进展的患者）。

非小细胞肺癌（III期或转移性）单药治疗： IV：每3周一次200 mg，直至疾病进展，不可接受的毒性或长达24个月（对于无疾病进展的患者）（Mok 2019; Reck 2016）。

标签外给药（对于患有转移性NSCLC且在含铂化疗后疾病进展的患者）：每3周一次2 mg / kg，持续24个月或直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Herbst 2016）。

非小细胞肺癌（转移性，非鳞状细胞癌）联合治疗： IV：每3周一次200 mg（与培美曲塞和顺铂或卡铂联合）4个周期，然后每3周一次单用200毫克的派姆单抗有或没有可选的不确定的培美曲塞维持治疗），直到疾病进展，不可接受的毒性反应，或（无疾病进展的患者）pembrolizumab治疗的总持续时间长达35个周期或24个月（Gandhi 2018; Langer 2016）。

非小细胞肺癌（转移性，鳞状），联合治疗：静脉注射：每3周一次200 mg（与卡铂和紫杉醇或紫杉醇[与蛋白质结合]结合），共4个周期，然后进行200 mg派姆单抗单药治疗每3周一次，直到放射成像疾病进展，不可接受的毒性，或（在无疾病进展的患者中）pembrolizumab治疗的总持续时间长达35个周期（Paz-Ares 2018）。

原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（复发或难治性）： IV：每3周一次200 mg，直到疾病进展，不可接受的毒性或长达24个月（对于无疾病进展的患者）（Zinzani 2017）。

肾细胞癌（高级）：静脉注射：每3周200毫克（与阿昔替尼联用），直到疾病进展，不可接受的毒性或（对于无疾病进展的患者）长达24个月（Rini 2019）。

小细胞肺癌（转移性）：静脉注射：每3周一次200毫克，直至疾病进展，不可接受的毒性或长达24个月（无疾病进展的患者）。

尿路上皮癌（局部晚期或转移性）： IV：每3周一次200 mg，直到疾病进展，不可接受的毒性或长达24个月（对于没有疾病进展的患者）（Bellmunt 2017）。

参考成人剂量。

注意： FDA通过加速程序批准；根据成人疗效和安全性试验以及儿科药代动力学和安全性数据，对儿科患者进行的对照试验很少，且剂量不多。

霍奇金淋巴瘤，经典（复发或难治性）： ≥2岁儿童和青少年：IV：2 mg / kg /剂量；最大剂量：200毫克/剂量；每3周给药一次，直至疾病进展，不可接受的毒性或无疾病进展的患者服用长达24个月

默克尔细胞癌（局部复发或转移性复发）： ≥2岁的儿童和青少年：IV：2 mg / kg /剂量；最大剂量：200毫克/剂量；每3周给药一次，直至疾病进展，不可接受的毒性或无疾病进展的患者服用长达24个月

微卫星不稳定性高癌（MSI-H）（无法切除或转移）；非CNS实体瘤，在先前治疗后进展而没有令人满意的替代治疗方案： ≥2岁的儿童和青少年：IV：2 mg / kg /剂量；最大剂量：200毫克/剂量；每3周给药一次，直至疾病进展，不可接受的毒性或无疾病进展的患者服用长达24个月

原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）（复发或难治）： ≥2岁儿童和青少年：IV：2 mg / kg /剂量；最大剂量：200毫克/剂量；每3周给药一次，直至疾病进展，不可接受的毒性或无疾病进展的患者服用长达24个月

毒性剂量调整 ： ≥2岁的儿童和青少年：一般而言，不建议降低派姆单抗的剂量，根据确定的毒性的严重程度，可以暂停或停止派姆单抗治疗以控制毒性。

结肠炎（免疫介导）：

2级或3级：扣留派姆单抗；服用皮质类固醇（泼尼松1至2 mg / kg /天[或同等剂量]，然后逐渐减少）；皮质类固醇锥度恢复至0级或1级毒性后可恢复。

等级4：永久停用pembrolizumab；服用皮质类固醇（泼尼松1至2 mg / kg /天[或同等剂量]，然后逐渐减少）。

皮肤毒性（免疫介导）：

3级严重皮肤反应或可疑的史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）或中毒性表皮坏死溶解症（TEN）：扣留pembrolizumab，并寻求专门护理以进行评估和治疗；可能需要皮质类固醇（根据严重程度而定）。

4级严重皮肤反应或确诊的SJS或TEN：永久停用派姆单抗，并寻求专门护理以进行评估和治疗；可能需要皮质类固醇（根据严重程度而定）。

内分泌疾病（免疫介导）：

3或4级：扣留派姆单抗直至临床稳定。

严重的高血糖症：还要服用降血糖药。

甲状腺功能亢进症，严重（3级）或危及生命（4级）：适当时使用亚硫酰胺和β受体阻滞剂治疗；可能恢复到0级或1级毒性或停药后恢复。

垂体炎，2级（有症状）：如果适当，还给予皮质类固醇激素治疗（锥度治疗后）和激素替代治疗；可能恢复到0级或1级毒性或停药后恢复。

3或4级垂体炎：扣留或停用派姆单抗（根据严重程度）；如临床指示，还应给予皮质类固醇激素治疗（随后进行锥度治疗）和激素替代疗法。

血液学毒性（对于经典霍奇金淋巴瘤或原发性纵隔大B细胞淋巴瘤的患者），等级4：扣留派姆单抗直至消退至0或1级。

肺炎（免疫介导）：

2级：扣留派姆单抗；服用皮质类固醇（泼尼松1至2 mg / kg /天[或同等剂量]，然后逐渐减少）；皮质类固醇锥度恢复至0级或1级毒性后可恢复。

3或4级或复发2级：永久停用pembrolizumab；服用皮质类固醇（泼尼松1至2 mg / kg /天[或同等剂量]，然后逐渐减少）。

其他免疫介导的毒性：

2级或3级（根据反应的严重程度和类型）：扣留派姆单抗；可能需要皮质类固醇（根据严重程度）。改善到0级或1级后，开始逐渐降低皮质类固醇激素水平，并持续至少1个月的时间逐渐减少。如果在糖皮质激素减量后不良反应仍为0级或1级，则重新开始pembrolizumab。如果不受皮质类固醇控制，可考虑使用其他全身性免疫抑制剂（基于有限的数据）。

3级（根据反应的严重程度和类型而定）或4级：永久停用pembrolizumab；也可使用皮质类固醇（如果不受皮质类固醇控制，可考虑使用其他全身性免疫抑制剂[基于有限数据]）。

复发的免疫介导的不良反应，等级3或4：永久停用pembrolizumab；也可使用皮质类固醇（如果不受皮质类固醇控制，可考虑使用其他全身性免疫抑制剂[基于有限数据]）。

无法锥状化皮质类固醇：如果无法在最后一次使用本品后12周内降低皮质类固醇的剂量（即，成人中泼尼松<10 mg /天[或同等剂量]），则永久停用pembrolizumab。如果不受皮质类固醇的控制，可考虑使用其他全身性免疫抑制剂（基于有限的数据）。

持续性2或3级不良反应（不包括内分泌病），在最后一次使用pembrolizumab后12周内仍未恢复至0或1级：永久停用pembrolizumab。也可使用皮质类固醇（如果不受皮质类固醇控制，可考虑使用其他全身性免疫抑制剂[基于有限数据]）。

输液相关反应：

1级或2级：中断输液或减慢输液速度。

3或4级：永久停用pembrolizumab。

注射溶液（100 mg / 4 mL小瓶）：从小瓶中取出适当体积，然后转移至装有NS或D5W的IV袋中；最终浓度应在1至10 mg / mL之间。轻轻颠倒袋子混合。丢弃小瓶中未使用的部分。

冻干粉剂（50 mg小瓶）：通过沿瓶壁添加2.3 mL SWFI进行重构（不要直接添加至冻干粉剂中）；所得样品瓶浓度为25 mg / mL。缓慢旋转小瓶；不要摇晃。最多允许5分钟消散气泡。复溶溶液为澄清至微乳白色，无色至微黄色的溶液。如果存在可见颗粒，则丢弃。从小瓶中取出适当的体积，并转移到装有NS或D5W的IV袋中；最终浓度应在1至10 mg / mL之间。轻轻颠倒袋子混合。丢弃小瓶中未使用的部分。

IV：在30分钟内，通过0.2到5微米无菌，无热源，低蛋白结合的在线或附加过滤器进行注入。不要通过同一输液线输注其他药物。

中断或减慢与1或2级输注相关的反应的输注;永久中断3或4级输注相关反应。

头颈部鳞状细胞癌（不可切除/复发，转移性）和非小细胞肺癌（转移性）：与化学疗法并用时，同一天在化疗前应给予派姆单抗。

存放在2°C至8°C（36°F至46°F）冷藏的完整小瓶;保护注射溶液瓶免受光照，不要摇动或冻结。稀释后的溶液和稀释用于NS或D5W输注的溶液可以在室温下保存长达6小时（输注必须在重构后的6小时内完成）或在2°C至8°C（36°F至46°C）下冷藏F）复原后的时间不超过24小时（在室温下放置6小时或冷藏24小时后丢弃）。不要冻结。如果冷藏，在给药前应使其达到室温。

沙利度胺类似物：派姆单抗可能增强沙利度胺类似物的不良/毒性作用。具体而言，当这种组合用于治疗难治性多发性骨髓瘤时，死亡率可能会增加。 避免合并

不良反应的发生率包括未经批准的给药方案。

> 10％：

心血管疾病：周围性水肿（14％至15％），心律不齐（11％）

中枢神经系统：疲劳（23％至43％），疼痛（22％），头痛（11％至14％）

皮肤病：瘙痒（11％至28％），皮疹（13％至24％），白癜风（13％）

内分泌和代谢：高血糖（19％至52％），低钠血症（10％至46％），低白蛋白血症（27％至44％），高甘油三酸酯血症（33％至43％），低磷血症（19％至29％），低钙血症（15％至27％），高钾血症（13％至23％），降低的碳酸氢盐（22％），高钙血症（14％至22％），高胆固醇血症（20％），低血钾症（15％至20％），低血糖（13％至19％），甲状腺功能减退（9％至18％），低镁血症（16％），体重减轻（10％至15％）

胃肠道：腹泻（12％至28％），食欲下降（15％至25％），便秘（12％至22％），腹痛（13％至22％），恶心（11％至22％），呕吐（11％至19％）

泌尿生殖系统：尿路感染（15％至19％），血尿（12％至13％）

血液学和肿瘤学：淋巴细胞减少症（24％至54％; 3/4级：1％至25％），贫血（17％至54％; 3/4级：4％至24％），白细胞减少症（35％;等级3/4：9％），中性粒细胞减少症（7％至30％； 3/4级：1％至11％），血小板减少症（12％至27％； 3/4级：4％），INR增加（19％至21％），出血（19％； 3/4级：5％），延长的部分凝血活酶时间（14％）

肝：血清碱性磷酸酶增加（17％至42％），血清转氨酶增加（27％至34％），血清天冬氨酸转氨酶（20％至34％）增加，血清丙氨酸氨基转移酶（9％至33％）增加肝酶（13％）

免疫学：移植物抗宿主病（同种异体造血干细胞移植后：26％）

感染：感染（16％）

神经肌肉和骨骼：肌肉骨骼疼痛（21％至32％），关节痛（10％至18％），肌痛（12％），背痛（11％至12％），乏力（10％至11％）

肾脏：血清肌酐升高（11％至35％）

呼吸道：上呼吸道感染（13％至28％），咳嗽（14％至26％），呼吸困难（10％至23％），肺炎（12％），类似流感的症状（11％）

杂项：发烧（10％至28％）

1％至10％：

心血管：面部水肿（10％），心包炎（4％），心包积液（2％）

中枢神经系统：周围神经病（2％至10％），失眠（7％），头晕（5％），周围感觉神经病（1％）

内分泌和代谢：甲状腺功能亢进（3％至10％），甲状腺炎（≤2％）

胃肠道：吞咽困难（8％），口腔炎（3％至4％; 3/4级：1％），结肠炎（2％）

肝：高胆红素血症（10％），肝窦正弦阻塞综合征（继之以异基因造血干细胞移植：9％），腹水（3/4级：8％），肝炎（≤3％）

免疫学：抗体形成（2％；中和：<1％）

神经肌肉和骨骼：颈部疼痛（6％），关节炎（2％），肌炎（≤1％）

眼科：葡萄膜炎（≤1％）

肾：急性肾衰竭（2％）

呼吸：肺炎（2％至8％）

其他：与输液有关的反应（≤9％）

频率未定义：

心血管疾病：急性心肌梗死，心力衰竭，心脏压塞，水肿，肺栓塞，败血性休克

中枢神经系统：神志不清，多发性神经病

皮肤病：蜂窝织炎，皮炎，红斑疹，滤泡性疹，斑丘疹

泌尿生殖道：子宫出血

血液与肿瘤科：直肠出血

感染：念珠菌病， 艰难梭菌相关性腹泻，带状疱疹感染，败血症

神经肌肉和骨骼：骨髓炎

呼吸道：鼻出血，咯血，胸腔积液，呼吸衰竭

杂项：瘘管，身体健康恶化

<1％，售后和/或病例报告：过敏反应，慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（Maleissye 2016），糖尿病性酮症酸中毒，脑炎，格林-巴利综合征，溶血性贫血，超敏反应，垂体炎，重症肌无力，脊髓炎，心肌炎，肾炎，器官移植排斥反应（固体），胰腺炎，结节病，1型糖尿病，血管炎

与不良反应有关的担忧：

•皮肤毒性：pembrolizumab可能会引起免疫介导的皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS），毒性表皮坏死溶解症（TEN，有些致命），剥脱性皮炎和大疱性类天疱疮。监测可疑的严重皮肤反应，排除其他原因。根据皮肤毒性的严重程度，停用或永久停用派姆单抗并给予皮质类固醇激素。扣留派姆单抗治疗SJS或TEN的体征/症状，并寻求专门护理以进行评估和管理。如果确认了SJS或TEN，则永久终止pembrolizumab。

•糖尿病：已发生1型糖尿病（包括糖尿病性酮症酸中毒）。密切监测高血糖症和糖尿病的其他体征/症状。可能需要胰岛素治疗；如果观察到严重的高血糖症，则应给予降血糖药并停用派姆单抗治疗，直到完成血糖控制为止。

•胃肠道毒性：发生了免疫介导的结肠炎，包括2至4级结肠炎。结肠炎发作的中位时间为3.5个月（范围：10天至16.2个月），中位病程为1.3个月（范围：1天至8个月以上）。在许多患者中，大剂量全身性皮质类固醇治疗结肠炎的中位时间为7天（范围：1天至5.3个月），然后逐渐减少皮质类固醇。大多数结肠炎患者都可以解决。可能需要中断治疗，全身性糖皮质激素治疗和/或永久停药。监测结肠炎的体征和症状；对于≥2级结肠炎，应使用全身性糖皮质激素。

•肝毒性：发生了免疫介导的肝炎（2至4级肝炎）。肝炎的中位发作为1.3个月（范围：8天至21.4个月）；中位持续时间为1.8个月（范围：8天至20个月以上）。大多数患者肝炎消退。给予皮质类固醇激素（对于2级肝炎，泼尼松0.5到1 mg / kg /天[或等效]，对于≥3级，泼尼松1至2 mg / kg /天[或等效]，然后逐渐减少），并扣留或根据肝酶升高的严重程度终止治疗。全身性皮质类固醇用于治疗许多患者的免疫介导的肝炎。大剂量糖皮质激素治疗的中位时间为5天（范围：1至26天），然后逐渐减少。监测肝功能变化。可能需要治疗中断，全身性激素治疗（2级或更高毒性）和/或永久停药。 Pembrolizumab / axitinib联合治疗可能会导致ALT和AST升高的3和4级频率更高（与单药治疗相比）。 pembrolizumab / axitinib联合治疗的ALT升高中位时间为2.3个月（范围：7天至〜20个月），超过一半的ALT升高患者需要全身性糖皮质激素治疗；大多数患者发生2至4级ALT升高的缓解。当接受pembrolizumab，axitinib或两者同时治疗时，超过一半的患者未出现ALT升高至ULN≥3倍的复发。在基线时监测肝酶，然后在治疗期间定期监测；考虑比单用派姆单抗（或阿昔替尼）更频繁地监测肝酶。如果肝酶升高，则停用派姆单抗和阿昔替尼，并根据需要考虑使用皮质类固醇。

•超敏反应：已经观察到超敏反应和过敏反应（罕见）。

•垂体炎：发生了免疫介导的垂体炎（2、3和4级）。中位发病时间为3.7个月（范围：1天至12个月），中位病程为4.7个月（范围：8天至12个月以上）。大多数病例采用全身性皮质类固醇激素治疗。垂体炎患者中近一半经历了消退。监测垂体功能减退的体征/症状（例如垂体功能低下，肾上腺功能不全）。可能需要中断治疗，全身性糖皮质激素和激素替代疗法（如临床指示）和/或永久停药。

•与输液有关的反应：发生了与输液有关的反应（包括严重和危及生命的病例）。监测反应的体征/症状（例如，严厉，发冷，喘息，瘙痒，潮红，皮疹，低血压，低氧血症和发烧）。中断输注并永久终止用于严重（3级）或危及生命（4级）的输注相关反应。

•肾毒性：发生了免疫介导的肾炎。自身免疫性肾炎的发作时间为3.2至5.1个月（范围：12天至12.8个月），中位病程为3.3个月（范围：12天至16个月以上）。 2级或更高级别的肾炎应通过全身性激素治疗（泼尼松初始剂量为1至2 mg / kg /天[或同等剂量]，然后逐渐减少）。大多数患者需要全身性糖皮质激素。皮质类固醇使用的中位时间为3至15天（范围：1天至4个月），然后逐渐减少。大约三分之一至二分之一的受影响患者可治愈肾炎。监测肾功能变化。可能需要中断治疗，全身性激素治疗（≥2级毒性）和/或永久停药。

•肺毒性：已观察到免疫介导的肺炎，包括3级，4级和致命病例。在NSCLC患者中，先前接受胸腔放疗的患者发生肺炎的报道更高。中位发育时间为3.3个月（范围：2天至〜19个月），中位持续时间为1.5个月（范围：1天至17个月以上）。许多患者需要大剂量全身性皮质类固醇激素的初步治疗。最初接受皮质类固醇激素治疗的中位时间为5至16天（范围：1天至〜10个月），随后是皮质类固醇激素逐渐减少。超过一半的患者肺炎得以缓解。可能需要中断治疗，糖皮质激素治疗（对于≥2级肺炎，泼尼松1至2 mg / kg /天[或同等剂量]然后逐渐减量）和/或永久停药。监测肺炎的体征和症状；如果怀疑患有肺炎，则应进行放射线照相成像评估并给予全身性激素治疗≥2级肺炎。有先前胸腔放疗史的患者中，肺炎的发生频率更高。

•甲状腺疾病：发生了免疫介导的甲状腺功能亢进，甲状腺功能低下和甲状腺炎。甲亢的中位发作为1.4个月（范围：1天至〜22个月），中位持续时间为2.1个月（范围：3天至15个月以上）。甲状腺功能亢进症在近四分之三的受影响患者中得到解决。甲状腺功能减退症的发作中位时间为3.5个月（范围：1天至19个月），未达到中位持续时间（范围：2天至27个月以上）。甲状腺功能减退症在五分之一的患者中得到解决。头颈部鳞状细胞癌患者（单药或联合化疗）新发或恶化的甲状腺功能减退症的发生率较高。监测甲状腺功能的变化（在基线，治疗期间定期和临床指示）以及甲状腺疾病的体征/症状。适当时应使用亚硫酰胺和β受体阻滞剂治疗甲状腺功能亢进；可能需要中断治疗和/或永久终止治疗。孤立的甲状腺功能减退症可以通过替代疗法进行治疗。甲状腺炎的发生中位数为1.2个月（0.5至3.5个月）。

•其他免疫介导的毒性反应：已观察到其他临床相关的免疫介导的疾病（可能累及任何器官系统或组织，可能是严重或致命的），包括皮疹，剥脱性皮炎，大疱性天疱疮，葡萄膜炎，关节炎，血管炎，肌炎，格林-巴利综合征，胰腺炎，溶血性贫血，结节病，血清病，重症肌无力，脊髓炎，心肌炎和脑炎。尽管在使用派姆单抗治疗期间通常会发生免疫介导的毒性反应，但在治疗终止后也可能出现不良反应。如果怀疑存在免疫介导的不良事件，请进行适当评估以确认或排除其他原因；根据反应的严重程度，停药并给予全身性皮质类固醇激素。分辨为0或1级后，开始皮质类固醇锥度治疗（持续逐渐缩小至少1个月）。如果在锥度期间反应保持在≤1级，则可能会重新启动派姆单抗。无法与全身性皮质类固醇一起解决的免疫介导的不良反应可以与其他全身性免疫抑制剂一起治疗（基于有限的数据）。永久终止严重或3级免疫介导的复发性或威胁生命的不良事件。

与疾病有关的问题：

•自身免疫性疾病：抗PD-1单克隆抗体产生的免疫反应可能加重潜在的自身免疫性疾病或先前的免疫相关不良事件。一项回顾性研究分析了抗PD-1单克隆抗体（例如pembrolizumab，nivolumab）在已患有自身免疫性疾病或先前存在明显ipilimumab介导的不良免疫事件的黑色素瘤患者中治疗的安全性和有效性。结果表明，虽然确实发生了与此类疗法有关的免疫毒性，但大多数反应都是轻度且易于控制的，不需要永久性停药治疗。尽管基线自身免疫或先前与ipilimumab相关的不良事件发生，但仍有相当大比例的患者通过抗PD-1单克隆抗体疗法实现了临床反应（Menzies 2017）。

•造血干细胞移植：接受派姆单抗治疗后接受同种异体造血干细胞移植（HSCT）的患者经历了免疫介导的并发症（某些致命），包括移植物抗宿主病（GVHD）和严重的窦性阻塞综合征（SOS；以前称为veno） -闭塞性疾病）强度降低后进行调节。在移植前接受抗PD-1抗体的淋巴瘤患者中也有HSCT后致命的超急性GVHD的报道。尽管在派姆单抗和HSCT之间进行干预治疗，这些并发症仍可能发生。密切监测移植相关并发症的早期征兆/症状（例如，超急性GVHD，严重的[3-4级]急性GVHD，需要类固醇的发热综合征，SOS和其他免疫介导的不良反应）并及时进行管理。在接受派姆单抗治疗之前接受同种异体HSCT的患者中，已报告了派姆单抗治疗后出现了急性GVHD（包括致命的GVHD）。接受派姆单抗治疗后移植后发生GVHD的患者发生GVHD的风险可能增加；评估具有异基因HSCT病史的患者的GVHD风险与pembrolizumab治疗获益之间的关系。

•多发性骨髓瘤：两项临床研究表明，接受pembrolizumab联合沙利度胺类似物和地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者死亡率增加。实验组（包含派姆单抗，地塞米松和沙利度胺类似物[pomalidomide或来那度胺]）的死亡原因包括心肌炎，Stevens-Johnson综合征，MI，心包出血，心力衰竭，呼吸道感染，中性粒细胞减少症，败血症，多脏器功能障碍，呼吸衰竭，肠缺血，心肺骤停，自杀，肺栓塞，心脏骤停，肺炎，猝死和大肠穿孔。多发性骨髓瘤不是PD-1或PD-L1阻断抗体的批准适应症；除非作为临床试验的一部分，否则不应将派姆单抗与沙利度胺类似物和地塞米松联合用于治疗多发性骨髓瘤。

•实体器官移植：上市后的监测中已报道了实体器官移植的排斥反应。派姆单抗可能增加排斥反应的风险；考虑在实体器官移植患者中使用派姆单抗的获益与风险的关系。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

剂型具体问题：

•聚山梨酯80：某些剂型可能包含聚山梨酯80（也称为吐温）。据报道，某些人接触含有聚山梨酯80的药品后会出现超敏反应，通常是迟发反应（Isaksson 2002； Lucente 2000； Shelley 1995）。据报道，在接受含有聚山梨酯80的肠胃外产品后，早产儿的血小板减少症，腹水，肺部恶化以及肾和肝功能衰竭（Alade 1986； CDC 1984）。请参阅制造商的标签。

其他警告/注意事项：

•适当使用：选择患有复发性或转移性宫颈癌，转移性食道癌，转移性胃癌，转移性或不可切除的复发性头颈鳞状细胞癌（HNSCC；一线单药治疗），非小细胞肺癌（NSCLC）的患者；单药治疗），或基于PD-L1表达的不适合顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。如果在胃癌存档的标本中未检测到PD-L1表达，请评估进行肿瘤活检以测试PD-L1表达的可行性。有关在宫颈癌，食道癌，胃癌，HNSCC，NSCLC或尿路上皮癌中检测PD-L1表达的检测信息， 请访问http://www.fda.gov/companiondiagnostics 。

子宫颈癌，食道癌，胃癌，头颈部鳞状细胞癌的一线（单药）治疗，非小细胞肺癌（用作单药治疗）或不符合顺铂标准的尿路上皮癌；肝功能检查（AST，ALT和总胆红素；接受pembrolizumab / axitinib的患者，应在基线和治疗期间定期监测肝酶；考虑更频繁地监测）；肾功能甲状腺功能（在基线，治疗期间定期和临床指示）；葡萄糖;具有差异性的CBC（在霍奇金淋巴瘤或原发性纵隔大B细胞淋巴瘤患者中）;妊娠试验（对有生殖潜能的女性开始使用Pembrolizumab治疗之前）；结肠炎的体征/症状，皮肤毒性，垂体炎，甲状腺疾病，肺炎，输液反应

派姆单抗是一种人源化单克隆抗体（IgG ₄ ）。人IgG的潜在胎盘转移取决于IgG亚类和胎龄，通常随着怀孕的进行而增加。预计在器官发生期间的接触量最低（Palmeira 2012； Penttsuk 2009）。

根据作用机理，Pembrolizumab如果在怀孕期间服用可能会造成胎儿伤害。在子宫内暴露后，可能会发生免疫反应或免疫介导的疾病改变。

在开始使用Pembrolizumab治疗的具有生殖潜力的女性之前，先验证妊娠状态。具有生殖潜力的女性在治疗期间以及治疗完成后至少4个月内应使用有效的避孕方法。

这种药是干什么用的？

•用于治疗癌症。

经常报告的这种药物的副作用

•骨痛

• 肌肉疼痛

• 关节疼痛

•恶心

•呕吐

• 食欲不振

•便秘

•腹泻

•流感样迹象

•腹痛

•头痛

•减肥

•脱发

•口味变化

• 睡眠困难

• 背痛

•普通感冒症状

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

•高血糖，例如精神错乱，疲劳，口渴，饥饿感增加，大量尿液通过，潮红，呼吸急促或闻起来像水果的呼吸。

•肝脏问题，如尿黑，乏力，食欲不振，恶心，腹痛，大便浅色，呕吐或皮肤发黄。

•肾脏问题，例如无法通过尿液，尿液中的血液，尿液通过量的变化或体重增加。

•尿路感染，例如尿液中的血液，排尿灼痛或疼痛，排尿过多，发烧，下腹痛或骨盆痛。

•甲状腺，垂体或肾上腺问题，例如情绪变化，行为变化，体重变化，便秘，更深的声音，头晕，昏倒，冷感，严重疲劳，脱发，持续性头痛或性欲降低。

•排便困难，例如黑色，柏油或便血；发热;大便粘液;呕吐呕血；严重的腹痛；便秘;或腹泻。

•脑部问题，例如平衡变化，精神错乱，发烧，记忆障碍，肌肉无力，癫痫发作，颈部僵硬，严重恶心或严重呕吐。

•史蒂文斯-约翰逊综合症/中毒性表皮坏死，如皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮（有或没有发烧）；眼睛发红或发炎；口腔，喉咙，鼻子或眼睛有疮。

•输液反应

•电解质问题，例如情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或虚弱，心跳异常，癫痫发作，食欲不振或严重的恶心或呕吐。

•严重的肺部疾病（如肺）或呼吸问题（如呼吸困难，呼吸急促或新的或更严重的咳嗽）。

•胸痛

• 快速的心跳

•心跳异常

• 瘀血

• 流血的

•愿景改变

•眼痛

•严重的眼睛刺激

•腺体肿胀

•力量和精力严重丧失

•传出

•头晕

•寒意

•冲洗

•多汗

•灼痛或麻木的感觉

•无法移动

•皮肤上有白斑

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。