• 胃癌

Tipiracil和Trifluridine是一种抗癌药物，用于治疗结直肠癌，胃癌和食道癌。

当癌症扩散到身体的其他部位（转移性）时，使用替吡西酯和三氟吡啶。

通常在其他治疗失败后再给予替吡西酯和三氟吡啶。

Tipiracil和Trifluridine也可用于本药物指南中未列出的目的。

这种药会影响您的免疫系统。 您可能更容易感染，甚至是严重或致命的感染。如果发烧，发冷，身体疼痛或异常出血或淤青，请致电医生。

在使用替吡西酯和三氟吡啶治疗之前和期间，您需要进行血液检查。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

Lonsurf：三氟哌啶15毫克和替吡西酯6.14毫克，三氟吡啶20毫克和替吡西8. 8.19毫克

• 抗肿瘤药，抗代谢药
• 抗肿瘤药，抗代谢药（嘧啶类似物）
• 胸苷磷酸化酶抑制剂

三氟吡啶/三氟吡啶的活性细胞毒性成分三氟吡啶是一种基于胸苷的核酸类似物。将三氟吡啶的三磷酸盐形式掺入DNA中，这会干扰DNA合成并抑制细胞增殖。 Tipiracil是有效的胸苷磷酸化酶抑制剂，可防止三氟吡啶快速降解，从而增加三氟吡啶的暴露量（Mayer 2015）。

代谢

三氟吡啶和替拉西酯不会被细胞色素P450（CYP）酶代谢。三氟吡啶主要通过胸苷磷酸化酶代谢而消除，形成无活性的代谢物5-（三氟甲基）尿嘧啶（FTY）

排泄

三氟吡啶：尿液（55％[作为非活性代谢产物FTY和三氟吡啶葡萄糖苷酸异构体]； <3％[未改变药物]）；粪便（<3％[作为不变药物]）；过期空气（<3％）

Tipiracil：尿液（27％[为Tipiracil和6-HMU]）；粪便（50％[作为替吡西酯和6-HMU]）

达到顶峰的时间

等离子：〜2小时

半条命消除

三氟吡啶：2.1小时； Tipiracil：2.4小时

蛋白结合

三氟吡啶：> 96％（主要为白蛋白）； Tipiracil：<8％

转移性结直肠癌：以前用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康为基础的化学疗法，抗VEGF生物疗法以及RAS野生型（如果为RAS）的成人治疗转移性结直肠癌。

转移性胃癌：成人先前已经接受过至少两种先前的化学疗法治疗的成人转移性胃或胃食管连接腺癌的治疗，包括氟嘧啶，铂，紫杉烷或伊立替康，以及在适当情况下使用HER2 / neu靶向治疗。

制造商的标签上没有列出禁忌症。

注意：制造商建议将每剂剂量四舍五入至最接近的5 mg增量。在每个周期开始之前和每个周期的第15天获取血球计数。在ANC≥1,500/ mm ³或发热性中性粒细胞减少症解决，血小板≥75,000/ mm ³和/或3或4级非血液学反应≤1级之前，请勿开始循环。三氟吡啶/替普拉西酯具有中等催吐潜能;建议使用止吐药以防止恶心和呕吐（Hesketh 2017）。

大肠癌转移：口服：在28天周期的第1至5天和第8至12天每天两次，每次35 mg / m ² （基于三氟吡啶成分）（每剂最大剂量：三氟吡啶80 mg）；持续直至疾病进展或不可接受的毒性（Mayer 2015）。

转移性胃癌：口服：35 mg / m ² （基于三氟吡啶成分），在28天周期的第1至5天和8至12天每天两次（每剂最大剂量：三氟吡啶80 mg）；持续直至疾病进展或不可接受的毒性（Shitara 2018）。

错过的剂量：不要重新服用错过或呕吐的剂量；继续下一次预定的剂量。

参考成人剂量。

三氟吡啶/替普拉西酯具有中等的催吐电位。建议使用止吐药以防止恶心和呕吐（Hesketh 2017）。

每天两次与食物一起口服。吞咽片整个。

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内漂移。如果存放在原瓶之外，请在30天后丢弃药片。

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

> 10％：

中枢神经系统：疲劳（≤52％）

胃肠道：恶心（37％至48％），食欲下降（34％至39％），腹泻（23％至32％），呕吐（25％至28％），腹痛（21％）

血液和肿瘤：贫血（63％至77％； 3/4级：18％至19％），中性粒细胞减少症（66％至67％； 3/4级：38％；），血小板减少症（34％至42％； 3/4级：5％至6％），发热性中性粒细胞减少症（3/4级：3％）

感染：感染（23％至27％）

神经肌肉和骨骼：虚弱（≤52％）

其他：发烧（19％）

1％至10％：

心血管：肺栓塞（2％至3％）

皮肤病：脱发（7％）

胃肠道：口腔炎（8％; 3/4级：<1％），消化不良（7％）

<1％，上市后和/或病例报告：间质性肺疾病

与不良反应有关的担忧：

•骨髓抑制：已经发生严重且威胁生命的（3或4级）骨髓抑制（贫血，中性粒细胞减少，血小板减少），包括与中性粒细胞减少，败血症或败血性休克相关的死亡（罕见）。在临床试验中，略高于10％的患者获得了生长因子的支持。在每个周期开始之前以及第15天监测血液计数，如果临床需要，应更频繁地监测血液计数。可能需要中断治疗和/或降低剂量。

•胃肠道毒性：三氟吡啶/替普拉西酯具有中等的催吐潜能。建议使用止吐药以防止恶心和呕吐（Hesketh 2017）。恶心，呕吐，腹泻和腹痛已被普遍报道。口腔炎也可能发生。劝告患者向其医护人员报告严重的胃肠道毒性。

与疾病有关的问题：

•肝功能不全：严重肝功能不全（总胆红素> 3倍ULN和任何AST）的患者未纳入研究；对于基线为中度或重度肝功能不全的患者，请勿开始使用。在针对肝功能不全患者的药代动力学研究中，几位中度功能不全患者发生了3或4级胆红素升高。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群：

•老年人：≥65岁的患者与年轻患者相比，发生3级和4级中性粒细胞减少和血小板减少症的发生率更高，并且3级贫血的发生率更高。

剂型具体问题：

•片剂强度：三氟吡啶/替硝西林有两种片剂浓度（三氟吡啶15毫克/替吡西林6.14毫克和三氟吡啶20毫克/替吡西林8.19毫克）；提供正确的剂量可能需要两种片剂强度。仔细阅读标签，以确保使用适当的剂量。剂量基于三氟吡啶组分。制造商建议将剂量四舍五入至最接近的5 mg增量。

在每个周期之前和每个周期的第15天进行全血细胞计数（如果临床需要，则更频繁）；在开始治疗之前，先验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。监测胃肠道毒性的体征/症状。监控遵守情况。

根据作用机理和来自动物繁殖研究的数据，子宫内暴露于三氟吡啶/替普拉西酯可能会对胎儿造成伤害。

在开始治疗之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。具有生殖潜能的女性应在治疗期间以及最终的三氟吡啶和替吡酯剂量后至少6个月内使用有效的避孕方法。具有生殖能力的女性伴侣的男性应在治疗期间以及最终剂量后至少3个月内使用避孕套。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会食欲不振，口疮，口腔刺激，味觉改变或脱发。立即让患者报告开药者的感染迹象，出血迹象（呕吐的血液或类似咖啡渣的呕吐物；咳嗽的血液；尿液中的血液；黑色，红色或柏油状的大便；牙龈出血；异常阴道出血；无原因的瘀伤或增大的瘀伤；或任何严重或持续的出血），严重的体力和精力损失，严重的恶心，严重的呕吐，严重的腹泻或严重的腹痛（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。