• 皮肤癌
• 黑色素瘤
• 黑色素瘤，转移性

Opdivo可能在身体的许多不同部位引起副作用。某些副作用可能需要用其他药物治疗，并且您的癌症治疗可能会延迟。

如果您有以下情况，请立即致电医生：胸痛，咳嗽，呼吸急促，视力改变，严重的肌肉疼痛或无力， 腹泻和严重的胃痛，大便中的血液，几乎没有或没有排尿，肿胀，淤青或流血，黑暗尿液，皮肤或眼睛发黄，混乱，幻觉，癫痫发作，皮肤起泡，口腔，鼻子，直肠或生殖器溃疡，或荷尔蒙失调（经常头痛，头晕，口渴或排尿增多，声音较深，感觉冷，体重增加或减轻）。

没有。

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应。

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免疫介导的肺炎[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

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免疫性结肠炎[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

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免疫介导的肝炎[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

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免疫介导的内分泌病变[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

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免疫介导的肾炎和肾功能不全[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

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免疫介导的皮肤不良反应[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

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免疫介导性脑炎[请参阅警告和注意事项（5.7） ]

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其他免疫介导的不良反应[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

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输注相关反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]

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异基因HSCT的并发症[请参阅警告和注意事项（5.10） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

警告和注意事项中的数据反映了1994年入选CHECKMATE-037，CHECKMATE-017，CHECKMATE-057，CHECKMATE-066，CHECKMATE-025，CHECKMATE-067，CHECKMATE-205，CHECKMATE-039的1994年患者单药暴露于Opdivo的情况或在NSCLC中进行单臂试验（n = 117）； CHECKMATE-067（n = 313）或另一项随机试验（n = 94）的患者中Opdivo 1 mg / kg和ipilimumab 3 mg / kg;在CHECKMATE-214或CHECKMATE-142入组的患者中，将Opdivo 3 mg / kg与ipilimumab 1 mg / kg一起使用（n = 666）。

先前治疗过的转移性黑色素瘤

Opdivo的安全性在CHECKMATE-037中进行了评估，CHECKMATE-037是一项针对370例不可切除或转移性黑色素瘤患者的随机，开放标签试验[参见临床研究（14.1） ] 。患者已经记录了使用ipilimumab和BRAF V600突变阳性（如果BRAF抑制剂阳性）治疗后的疾病进展。该试验排除了自身免疫性疾病，既往发生于伊立木单抗相关的4级不良反应（内分泌病除外）或始发事件后12周内仍未解决或未得到充分控制的3级与伊立木单抗相关的不良反应的患者长期应用皮质类固醇（大于10毫克泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行慢性全身治疗，对乙型或丙型肝炎呈阳性反应，并有艾滋病史。每2周60分钟（n = 268）通过静脉输注接受Opdivo 3 mg / kg（n = 268）或研究者选择化疗（n = 102）：每3周静脉注射达卡巴嗪1000 mg / m 2或卡铂AUC 6 mg / mL /每3周静脉注射min和紫杉醇175 mg / m 2 。在接受Opdivo治疗的患者中，中位暴露时间为5.3个月（范围：1天至13.8+个月），在接受化疗的患者中为2个月（范围：1天至9.6+个月）。在这项正在进行的试验中，有24％的患者接受Opdivo疗程> 6个月，有3％的患者接受Opdivo疗程> 1年。

Opdivo组和化疗组的人口特征相似：男性66％，中位年龄59.5岁，白人98％，基线东部合作肿瘤小组（ECOG）表现状态0（59％）或1（41％），74患有M1c期疾病的患者占％，患有皮肤黑素瘤的患者占73％，患有粘膜黑素瘤的患者占11％，接受过两次或更多次晚期或转移性疾病既往治疗的患者，占18％的患者有脑转移。 Opdivo组中基线时乳酸脱氢酶（LDH）升高的患者更多（51％比38％）。

接受Opdivo的患者中有41％发生严重不良反应。 9％的患者因不良反应而停用Opdivo。接受Opdivo的患者中有26％的人因不良反应而停药。接受Opdivo的患者中有42％发生3级和4级不良反应。据报道，接受Opdivo的患者中2％至<5％的患者最常见的3级和4级不良反应是腹痛，低钠血症，天冬氨酸转氨酶增加和脂肪酶增加。最常见的不良反应（据报道≥20％的患者）是皮疹。

表4和表5分别总结了CHECKMATE-037中的不良反应和实验室异常。

在小于10％的接受Opdivo的患者中，临床上重要的不良反应为：

心脏疾病：室性心律失常

眼疾：虹膜睫状体炎

一般性疾病和给药部位情况：与输注有关的反应

研究：淀粉酶增加，脂肪酶增加

神经系统疾病：头晕，周围神经和感觉神经病

皮肤和皮下组织疾病：剥脱性皮炎，多形性红斑，白癜风，牛皮癣

a每种测试的发生率均基于既有基线又有至少一项研究中实验室测量值的患者数量：Opdivo组（范围：252至256位患者）和化疗组（范围：94至96位患者）。

先前未经治疗的转移性黑素瘤

CHECKMATE-066

Opdivo的安全性也在CHECKMATE-066中进行了评估，这项随机，双盲，主动对照试验在411名先前未经治疗的BRAF V600野生型不可切除或转移性黑色素瘤患者中进行了治疗[参见临床研究（14.1） ] 。该试验排除了患有自身免疫性疾病的患者和需要用皮质类固醇（每日泼尼松当量> 10 mg每天）或其他免疫抑制药物进行慢性全身治疗的患者。每2周60分钟（n = 206）通过静脉输注患者接受Opdivo 3 mg / kg（n = 206）或每3周静脉注射dacarbazine 1000 mg / m 2 （n = 205）。在接受Opdivo治疗的患者中，中位暴露时间为6.5个月（范围：1天至16.6个月）。在该试验中，47％的患者接受Opdivo疗程> 6个月，而12％的患者接受Opdivo疗程> 1年。

Opdivo组和dacarbazine组的试验人群特征：男性59％，中位年龄65岁，白人99.5％，M1c期疾病为61％，皮肤黑色素瘤为74％，粘膜黑色素瘤为11％，脑转移为4％，基线时LDH升高的占37％。 Opdivo组中ECOG的状态为0的患者更多（71％比59％）。

接受Opdivo的患者中有36％发生了严重的不良反应。不良反应导致7％的患者永久停用Opdivo和26％的患者中断剂量；没有一种不良反应占Opdivo停药的大多数。 41％的接受Opdivo的患者发生3级和4级不良反应。

≥2％的接受Opdivo的患者中最常见的3级和4级不良反应是γ-谷氨酰转移酶升高（3.9％）和腹泻（3.4％）。最常见的不良反应（据报道≥20％的患者且发生率比达卡巴嗪组更高）是疲劳，肌肉骨骼疼痛，皮疹和瘙痒。

表6和表7分别总结了CHECKMATE-066中选定的不良反应和实验室异常。

在小于10％的接受Opdivo的患者中，临床上重要的不良反应为：

神经系统疾病：周围神经病变

a每种测试的发生率均基于既有基线又有至少一项研究中实验室测量值的患者数量：Opdivo组（范围：194至197例患者）和达卡巴嗪组（范围：186至193例患者）。

CHECKMATE-067

对CHIPKMATE-067进行的随机（1：1：1）双盲试验在937例先前未治疗，无法切除或转移的黑色素瘤患者中评估了与ipilimumab或作为单药一起使用的Opdivo的安全性[请参阅临床研究（14.1） ] 。该试验排除了患有自身免疫性疾病，需要在研究治疗开始后14天内用皮质类固醇（每日泼尼松每日等效量超过10毫克）或其他免疫抑制药物进行全身治疗，乙型或丙型肝炎呈阳性结果或艾滋病史。

患者随机接受：

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每3周静脉输注4剂Opdivo 1 mg / kg（60分钟）和ipilimumab 3 mg / kg，然后每2周静脉输注3 mg / kg剂量的Opdivo作为单药，每2周一次（Opdivo和ipilimumab臂； n = 313），或

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每2周60分钟静脉输注Opdivo 3 mg / kg（Opdivo臂； n = 313），或

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每3周静脉输注伊匹木单抗3 mg / kg，最多4剂（伊匹单抗组； n = 311）。

Opdivo和ipilimumab组的Opdivo暴露中位时间为2.8个月（范围：1天至36.4个月），而Opdivo组的中位暴露时间为6.6个月（范围：1天至36.0个月）。在Opdivo和ipilimumab组中，有39％的人暴露于Opdivo≥6个月，有30％的人暴露于1年以上。在Opdivo手臂中，有53％的人接受了≥6个月的暴露，有40％的人接受了超过1年的暴露。

人口特征为：65％男性，中位年龄61岁，97％白人，基线ECOG表现状态0（73％）或1（27％），93％患有美国联合癌症委员会（AJCC）IV期疾病，58患有M1c期疾病的百分比；基线时LDH升高的患者占36％，有脑转移史的患者占4％，接受辅助治疗的患者占22％。

严重不良反应（74％和44％），导致永久停药（47％和18％）或给药延迟的不良反应（58％和36％）和3级或4级不良反应（72％和51％）相对于Opdivo臂，所有病例均发生在Opdivo和ipilimumab臂中。

在Opdivo和ipilimumab臂和Opdivo臂中，最常见的严重不良反应（≥10％）分别是腹泻（13％和2.2％），结肠炎（10％和1.9％）和发热（10％和1.0） ％）。导致停用Opdivo和ipilimumab两种药物以及停用Opdivo的Opdivo的最常见不良反应分别是结肠炎（10％和0.6％），腹泻（8％和2.2％），ALT升高（4.8） ％和1.0％），AST升高（4.5％和0.6％）和肺炎（1.9％和0.3％）。

在Opdivo和ipilimumab手臂中最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，腹泻，皮疹，恶心，发热，瘙痒，肌肉骨骼疼痛，呕吐，食欲下降，咳嗽，头痛，呼吸困难，上呼吸道感染，关节痛，并增加转氨酶。 Opdivo手臂中最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，皮疹，肌肉骨骼疼痛，腹泻，恶心，咳嗽，瘙痒，上呼吸道感染，食欲下降，头痛，便秘，关节痛和呕吐。

表8和表9分别总结了CHECKMATE-067中不良反应和实验室异常的发生率。

在小于10％的患者中，将依普利单抗或Opdivo作为单药接受Opdivo的临床重要不良反应为：

肠胃疾病：口腔炎，肠穿孔

皮肤和皮下组织疾病：白癜风

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌病，干燥综合征，脊椎关节炎，肌炎（包括多发性肌炎）

神经系统疾病：神经炎，腓神经麻痹