• 皮肤癌
• 黑色素瘤
• 黑色素瘤，转移性

在接受Yervoy之前，请告诉医生您是否患有肝损伤，自身免疫性疾病，例如狼疮或结节病，克罗恩氏病，溃疡性结肠炎，或者是否已进行器官移植。

告诉您的医生您是否怀孕或打算在使用Yervoy期间怀孕。

Yervoy治疗期间或停药后数月可能发生严重的有时甚至是致命的反应。如果您有以下症状，请立即致电医生：胃痛，腹泻，流血或柏油样便，尿色深，皮肤或眼睛发黄，颈部僵硬，头痛，精神错乱，情绪或行为改变，视力问题，肌肉无力，麻木或刺痛，皮肤反应，日常活动麻烦，胸痛，咳嗽或呼吸急促。

没有。

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应。

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免疫介导的小肠结肠炎/结肠炎[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

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免疫介导的肝炎[参见警告和注意事项（5.2） ] 。

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免疫介导的皮炎/皮肤不良反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。

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免疫介导的神经病[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。

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免疫介导的内分泌病[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。

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免疫介导的肺炎[请参阅警告和注意事项（5.6） ] 。

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免疫介导的肾炎和肾功能不全[见警告和注意事项（5.7） ] 。

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免疫介导的脑炎[请参阅警告和注意事项（5.8） ] 。

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输液反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ] 。

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其他免疫介导的不良反应[请参阅警告和注意事项（5.10） ] 。

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胚胎胎儿毒性[见警告和注意事项（5.11） ] 。

在MDX010-20中因不可切除或转移性黑色素瘤接受3 mg / kg Yervoy的患者中，接受单药治疗的患者中有15％接受gp100肽疫苗联合治疗的患者中有12％发生了3至5级免疫介导的反应。在CA184-029中接受Yervoy 10 mg / kg的黑色素瘤辅助治疗的患者中，有41％的患者经历了3至5级免疫介导的反应。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此观察到的不良反应发生率无法直接与其他临床试验中的发生率进行比较，也无法直接与同类疗法的经验进行比较，并且可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

下述数据反映了MDX010-20中单一药物暴露于3 mg / kg耶尔沃夫的情况，这是一项针对不可切除或转移性黑色素瘤患者的随机试验。在CA184-029中以单药10毫克/千克的剂量向Yervoy给药，这是一项针对切除的IIIA期（> 1 mm淋巴结受累），IIIB和IIIC（无转移性转移）皮肤黑色素瘤患者的随机试验；在两项试验中，与nivolumab联合给予Yervoy 1 mg / kg：一项先前未接受治疗的晚期肾细胞癌患者的随机试验，CHECKMATE-214（NCT02231749），以及一项开放标签的CHECKMATE-142（NCT02060188） ，先前接受过MSI-H或dMMR转移性结直肠癌治疗的患者的多中心，非随机，多平行平行队列研究。

在以MDX010-20和CA184-029治疗的982例患者和以0.1至20 mg / kg剂量给予Yervoy的21项剂量范围试验（n = 2478）中，对临床上显着的不良反应进行了评估[请参阅警告和注意事项（ 5.6） ] 。

Yervoy的安全性在MDX010-20中进行了评估，MDX010-20是一项随机，双盲临床试验，其中643例先前接受治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者接受了4剂Yervoy 3 mg / kg静脉输注，作为单一药物（n = 131），Yervoy带有研究用的gp100肽疫苗（gp100）（n = 380）或gp100肽疫苗作为单药（n = 132） [请参阅临床研究（14.1） ] 。试验中的患者接受了4剂的中位数（范围：1到4剂）。

MDX010-20排除了患有活动性自身免疫病或接受全身免疫抑制的器官移植患者。

试验人群特征为：中位年龄57岁（范围：19至90岁），男性59％，白人94％，基线ECOG表现状态0（56％）。

Yervoy因10％的患者不良反应而停药。

表2列出了从MDX010-20中选择的不良反应，该不良反应发生在含Yervoy的组中，至少5％的患者发生，并且对于所有等级的事件，与对照组gp100的组相比，发生率至少增加了5％，并且发生率至少为1％超过对照组的3至5级事件。

表3列出了来自MDX010-20的严重，威胁生命或致命的免疫介导的不良反应的每患者发生率。

在CA184-029（一项随机（1：1），双盲，安慰剂对照试验）中评估了Yervoy的安全性，在该试验中，有945例IIIA期（结节累及> 1 mm淋巴结转移），IIIB和IIIC期（无结节）的患者在途转移）皮肤黑素瘤接受Yervoy 10 mg / kg（n = 471）或安慰剂（n = 474）静脉输注，每3周注射4剂，随后从第24周起每12周注射10 mg / kg最多3年[参见临床研究（14.2） ] 。在该试验中，36％的患者接受Yervoy的时间超过6个月，而26％的患者接受Yervoy的时间超过1年。该试验中接受过Yervoy治疗的患者接受了4剂的中位剂量（范围：1至16）。

CA184-029排除了先前接受过黑色素瘤全身性治疗，自身免疫性疾病，需要全身性免疫抑制的疾病或乙型肝炎，丙型肝炎或HIV阳性的患者。

试验人群特征为：中位年龄51岁（范围：18至84岁），男性62％，白人99％，基线ECOG表现状态0（94％）。

因52％的患者出现不良反应而停用Yervoy。

表4列出了从CA184-029中选择的不良反应，该不良反应发生在至少5％的接受Yervoy治疗的患者中，并且在所有级别的事件中，与安慰剂组相比，发生率至少增加了5％。

表5列出了从CA184-029中选择的实验室异常，该异常至少发生在接受Yervoy治疗的患者中，占10％，发生率高于安慰剂。

表6列出了CA184-029中每例患者发生的严重，威胁生命或致命的免疫介导的不良反应的发生率。

在使用Yervoy剂量范围从0.3到10 mg / kg的所有临床研究中，还报告了以下不良反应（除非另有说明，发生率小于1％）：荨麻疹（2％），大肠溃疡，食道炎，急性呼吸窘迫综合征，肾衰竭和输液反应。

先前未经治疗的肾细胞癌

在CHECKMATE-214中评估了以1毫克/千克Yervoy给药的3毫克/千克的nivolumab的安全性，这项随机开放标签试验在1082名先前未接受治疗的晚期RCC患者中接受了3毫克/千克的nivolumab联合3毫克/千克的Yervoy。每3周/ kg服用4剂，然后每2周以3 mg / kg剂量进行nivolumab单药治疗（n = 547），或者每个周期每天口服50毫克舒尼替尼治疗4周，然后每2周停用2周（n = 535） [参见临床研究（14.3） ] 。接受nivolumab + Yervoy治疗的患者的中位治疗持续时间为7.9个月（范围：1天至21.4+个月），接受舒尼替尼治疗的患者的中位治疗时间为7.8个月（范围：1天至20.2+个月）。在该试验中，nivolumab加Yervoy臂的患者中有57％接受了治疗超过6个月，而38％的患者接受了治疗超过1年。

31％的nivolumab加Yervoy患者和21％的舒尼替尼患者因不良反应而停止研究治疗。接受nivolumab联合Yervoy的患者中有54％（54％），接受舒尼替尼的患者中有43.出现药物不良反应延迟。在舒尼替尼组中，有53％的患者需要降低剂量； nivolumab + Yervoy治疗组不允许降低剂量。接受nivolumab加Yervoy的患者中有59％发生严重不良反应，接受舒尼替尼的患者中有43％发生严重不良反应。在至少2％的接受nivolumab加Yervoy治疗的患者中，最常见的严重不良反应是腹泻，发热，肺炎，肺炎，垂体炎，急性肾损伤，呼吸困难，肾上腺功能不全和结肠炎。舒尼替尼治疗的患者为肺炎，胸腔积液和呼吸困难。

最常见的不良反应（据报道至少有20％的nivolumab联合Yervoy治疗的患者）为疲劳，皮疹，腹泻，肌肉骨骼疼痛，瘙痒，恶心，咳嗽，发热，关节痛，呕吐，呼吸困难和食欲下降。表7总结了超过15％的nivolumab加Yervoy治疗的患者发生的不良反应。

在≥30％的nivolumab加Yervoy治疗的患者中，与基线相比最常见的实验室异常恶化，包括脂肪酶升高，贫血，肌酐升高，ALT升高，AST升高，低钠血症，淀粉酶升高和淋巴细胞减少。表8总结了超过15％的nivolumab加Yervoy治疗的患者发生的实验室异常。