• 皮肤癌
• 黑色素瘤
• 黑色素瘤，转移性

Vemurafenib用于治疗已扩散到身体其他部位或无法通过手术切除的黑色素瘤（皮肤癌）。

Vemurafenib也可用于治疗Erdheim-Chester病（一种罕见的血液癌）。

仅当您的癌症具有特定的遗传标记（异常的“ BRAF”基因）时，才使用Vemurafenib。您的医生将为您测试该基因。

Vemurafenib也可用于本药物指南中未列出的目的。

维拉非尼可用于治疗黑色素瘤，但维拉非尼可增加罹患其他类型皮肤癌的风险 。立即向医生报告任何新的或恶化的皮肤病变。

许多药物可以与维罗非尼相互作用。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

Zelboraf：240毫克

• 抗肿瘤药，BRAF激酶抑制剂

Vemurafenib是一种低分子量口服BRAF激酶抑制剂（有效剂），可通过抑制某些突变形式的BRAF（包括具有V600E突变的BRAF）的激酶活性，从而抑制黑素瘤中肿瘤的生长，从而阻断具有该突变的黑素瘤细胞的细胞增殖。对野生型BRAF细胞没有活性。 BRAF V600E激活突变存在于约50％的黑色素瘤中； V600E突变涉及在氨基酸600处用谷氨酸替代缬氨酸。

分配

V _d ：〜106升

排泄

粪便（〜94％）;尿液（〜1％）

达到顶峰的时间

〜3小时

半条命消除

57小时（范围：30至120小时）

蛋白结合

> 99％，对白蛋白和_α1 -酸糖蛋白

不可切除或转移性黑色素瘤：治疗BRAFV600E突变的患者中不可切除或转移性黑色素瘤（通过批准的测试检测）

使用限制：未指定用于治疗野生型BRAF黑色素瘤

Erdheim-Chester病： BRAF V600突变患者的Erdheim-Chester病（ECD）的治疗

制造商的美国标签上没有列出禁忌症。

加拿大标签：对vemurafenib或制剂中的任何成分过敏。

转移性或不可切除的黑色素瘤（带有BRAF V600E突变）：口服：每12小时960 mg；口服：持续直至疾病进展或不可接受的毒性。

Erdheim-Chester病（带有BRAF V600突变）：口服：每12小时960毫克；持续直至疾病进展或不可接受的毒性。

遗漏的剂量：遗漏的剂量可能在下一次计划的剂量之前最多4小时服用。如果在下一个预定剂量的4小时内，请按常规时间表下一个剂量。如果在服药后出现呕吐，请不要再服药。继续下一次预定的剂量。

转移性或不可切除的黑色素瘤（带有BRAF V600K突变）（非标签使用）：口服：每12小时960 mg；持续直至疾病进展或不可接受的毒性（Chapman 2011; Sosman 2012）。

转移性或不可切除的黑色素瘤（带有BRAF V600E或V600K突变）（非标签组合）：口服：每12小时960 mg（与cobimetinib联合使用）；持续直至疾病进展或不可接受的毒性（Larkin 2014）。

非小细胞肺癌，难治性（带有BRAF V600突变）（非标签使用）：口服：每天两次960 mg（Hyman 2015）。为了进一步确定维罗非尼在这种情况下的作用，可能需要其他数据。

CYP3A4强诱导剂的剂量调整 ：避免同时使用CYP3A4强诱导剂。如果不能避免同时使用强效CYP3A4诱导剂（如卡马西平，苯妥英钠，利福平），则增加vemurafenib的耐受剂量至240 mg。在停用强效CYP3A4诱导剂2周后，恢复开始CYP3A4诱导剂使用之前的vemurafenib剂量。

参考成人剂量。

剂量应在每天早上和晚上口服，间隔约12小时。可以带餐或不带餐。如果在服药后出现呕吐，请不要再服药。继续下一次预定的剂量。

用一杯水吞下整只；不要挤压或咀嚼。粉碎后有维拉非尼给药的案例报道（Janson 2013; Khimani 2014），但是维拉非尼几乎不溶于水，被制成微沉淀的散装粉芯（以改善溶解度/生物利用度）（Shah 2013）。除吞咽片剂整体外，尚未确定其药代动力学和给药功效。

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C和30°C（59°F和86°F）的范围内移动。盖紧盖子存放在原始容器中。

阿法替尼：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加阿法替尼的血清浓度。管理：如果不耐受，将阿法替尼减少10 mg。一些非美国标签建议尽可能避免合并。如果使用的话，与afatinib剂量同时或之后施用P-gp抑制剂。 考虑修改疗法

阿戈美拉汀：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加阿戈美拉汀的血清浓度。 监测治疗

Alosetron：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加Alosetron的血清浓度。处理：尽可能避免同时使用阿洛司琼和中度CYP1A2抑制剂。如果需要组合使用，请监测增加的阿洛司琼效应/毒性。 考虑修改疗法

氨基乙酰丙酸（全身性）：光敏剂可增强氨基乙酰丙酸（全身性）的光敏效果。 避免合并

氨基乙酰丙酸（局部）：光敏剂可增强氨基乙酰丙酸（局部）的光敏作用。 监测治疗

Aprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

ARIPiprazole：CYP2D6抑制剂（弱）可能会增加ARIPiprazole的血清浓度。管理：监测阿立哌唑的药理作用增强。根据伴随的治疗和/或适应症，可能需要或可能不需要调整阿立哌唑的剂量。有关完整建议，请查阅完整的交互专论。 监测治疗

Bendamustine：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加Bendamustine的血清浓度。 监测治疗

贝曲西班：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加贝曲西班的血清浓度。处理：将成人贝曲西班剂量降低至最初的单次剂量80 mg，如果与P-糖蛋白抑制剂联合使用，则每天减少40 mg。 考虑修改疗法

Bilastine：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Bilastine的血清浓度。管理：尽可能考虑替代方案；接受p-糖蛋白抑制剂的中度至重度肾功能不全患者应避免使用bilastine。 考虑修改疗法

Bosentan：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Brentuximab Vedotin：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Brentuximab Vedotin的血清浓度。具体而言，可以增加活性单甲基澳瑞他汀E（MMAE）组分的浓度。 监测治疗

Bromazepam：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加Bromazepam的血清浓度。 监测治疗

咖啡因和含有咖啡因的产品：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加血清中咖啡因和含有咖啡因的产品的浓度。 监测治疗

头孢洛尔：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加头孢洛尔的血清浓度。 监测治疗

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

ClomiPRAMINE：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加ClomiPRAMINE的血清浓度。 监测治疗

CloZAPine：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加CloZAPine的血清浓度。 监测治疗

CloZAPine：CYP3A4诱导剂（弱）可能会降低CloZAPine的血清浓度。 监测治疗

秋水仙碱：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加秋水仙碱的血清浓度。秋水仙碱向某些组织（例如大脑）的分布也可能会增加。处理：肾功能或肝功能受损的患者也禁用秋水仙碱，同时也接受p-糖蛋白抑制剂。在肾和肝功能正常的患者中，按照指示减少秋水仙碱的剂量。有关详细信息，请参见完整的专着。 考虑修改疗法

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能会降低Vemurafenib的血清浓度。管理：避免将vemurafenib与强效CYP3A4诱导剂同时使用，并在可能的情况下换用另一种药物。如果指示了一种强CYP3A4诱导剂且不可避免，则在可接受的情况下，vemurafenib的剂量可能会增加240 mg（1片）。 考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的代谢（高风险的抑制剂）。 监测治疗

CYP3A4抑制剂（强）：可能会增加Vemurafenib的血清浓度。管理：尽可能避免将vemurafenib与强效CYP3A4抑制剂同时使用。在临床上应考虑使用不是CYP3A4的强抑制剂的替代药物。例外情况在单独的专着中讨论。 例外：克拉霉素；沙奎那韦;伏立康唑。 考虑修改疗法

Dabigatran Etexilate：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可增加Dabigatran Etexilate活性代谢产物的血清浓度。管理：可能需要减少达比加群的剂量。根据美国和加拿大的标签，特定的P-gp抑制剂，肾功能和达比加群治疗的适应症，具体建议差异很大。请参阅完整的专着或达比加群标签。 考虑修改疗法

达拉非尼：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

地高辛：Vemurafenib可能会增加地高辛的血清浓度。管理：尽可能避免同时服用维罗非尼和地高辛。如果不能避免同时使用，请考虑降低地高辛的剂量。 考虑修改疗法

多潘立酮：延长QT的药物（中等风险）可能会增强多潘立酮的延长QTc的作用。管理：考虑该药物组合的替代品。如果合并使用，应监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 考虑修改疗法

DOXOrubicin（常规）：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加DOXOrubicin（常规）的血清浓度。处理：在可能的情况下，在接受阿霉素治疗的患者中寻求P-糖蛋白抑制剂的替代品。一家美国制造商（Pfizer Inc.）建议避免使用这些组合。 考虑修改疗法

DULoxetine：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加DULoxetine的血清浓度。 监测治疗

Duvelisib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Edoxaban：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Edoxaban的血清浓度。管理：有关详细信息，请参见完整的专着。对于接受依多沙班静脉血栓栓塞治疗的患者，建议与某些P-gp抑制剂联用降低剂量。不建议在心房颤动中使用依多沙班类似剂量调整。 考虑修改疗法

Enzalutamide：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP3A4底物并密切监测。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

依维莫司：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加依维莫司的血清浓度。 监测治疗

Fexinidazole [INT]：可能会增强QT延长剂的QTc延长效果（中等风险）。 避免合并

Fosaprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fosnetupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

氟哌啶醇：延长QT的激酶抑制剂（中等风险）可能会增强氟哌啶醇的QTc延长作用。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

伊匹木单抗：可能增强维拉非尼的肝毒性作用。管理：尽可能考虑使用此组合的替代方案。仅在密切监测肝功能（肝转氨酶和胆红素）和肝毒性体征/症状时才可使用这种组合。 考虑修改疗法

Larotrectinib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

拉罗替尼：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加拉罗替尼的血清浓度。 监测治疗

Lasmiditan：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 避免合并

Lefamulin：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Lefamulin的血清浓度。处理：避免将Lefamulin片剂与P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂同时使用。如果需要同时使用，请监测lefamulin的不良反应。 考虑修改疗法

洛拉替尼：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用，因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

褪黑激素：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加褪黑激素的血清浓度。 监测治疗

MiFEPRIStone：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。管理：在用米非司酮治疗期间和治疗后2周，应最小化CYP3A4底物的剂量，并监测浓度/毒性的增加。避免使用环孢素，二氢麦角胺，麦角胺，芬太尼，匹莫齐，奎尼丁，西罗莫司和他克莫司。 考虑修改疗法

Mitotane：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：当用于接受米托坦治疗的患者时，可能需要对CYP3A4底物的剂量进行重大调整。 考虑修改疗法

Naldemedine：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Naldemedine的血清浓度。 监测治疗

Naloxegol：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Naloxegol的血清浓度。 监测治疗

Netupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

尼莫地平：CYP3A4诱导剂（弱）可能会降低尼莫地平的血清浓度。 监测治疗

奥氮平：CYP1A2抑制剂（中度）可能会提高奥氮平的血清浓度。 监测治疗

恩丹西酮：可能增强QT延长激酶抑制剂的QTc延长作用（中等风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

PAZOPanib：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加PAZOPanib的血清浓度。 避免合并

喷他idine（全身性）：可能会增强QT延长激酶抑制剂的QTc延长作用（中等风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

己酮可可碱：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加己酮可可碱的血清浓度。 监测治疗

Perhexiline：CYP2D6抑制剂（弱）可能会增加Perhexiline的血清浓度。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂：可能降低P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白诱导剂还可进一步限制p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白抑制剂还可以增强p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，大脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1底物：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白抑制剂还可以增强p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，大脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 例外：洛哌丁胺。 监测治疗

Pimozide：可能会增强QT延长剂的QTc延长效果（中等风险）。 避免合并

吡非尼酮：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加吡非尼酮的血清浓度。处理：尽可能避免同时使用吡非尼酮和中度CYP1A2抑制剂。如果合并使用，将吡非尼酮剂量减少至每天1,602 mg（每天534 mg，每日3次），并监测吡非尼酮毒性增加。 考虑修改疗法

Pomalidomide：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加Pomalidomide的血清浓度。 监测治疗

Porfimer：光敏剂可以增强Porfimer的光敏效果。 监测治疗

普萘洛尔：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加普萘洛尔的血清浓度。 监测治疗

普鲁卡必利：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加普鲁卡必利的血清浓度。 监测治疗

延长QT的药物（最高风险）：可能会增强维罗非尼延长QTc的作用。管理：考虑此组合的替代方案。具有其他风险因素（例如，年龄较大，女性，心动过缓，低血钾，低镁血症，心脏病和较高的药物浓度）的患者可能具有更高的这些毒性风险。 考虑修改疗法

延长QT的抗抑郁药（中等风险）：可能会提高延长QT的激酶抑制剂的QTc延长效果（中等风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

延长QT的抗精神病药（中等风险）：可能会提高延长QT的激酶抑制剂的QTc延长效果（中等风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 例外：吡莫司特。 监测治疗

延长QT的IC类抗心律失常药（中等风险）：可能会增强延长QT的激酶抑制剂的QTc延长效果（中等风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

延长QT的激酶抑制剂（中等风险）：可能会增强其他延长QT的激酶抑制剂（中等风险）的延长QTc的作用。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

延长QT的杂项（中等风险）：延长QT的激酶抑制剂（中等风险）可能会增强延长QT的杂项QTc延长效果（中等风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 例外：多潘立酮。 监测治疗

延长QT延长的CYP3A4抑制剂（中等风险）：可能增强延长QT延长的激酶抑制剂的QTc延长效应（中等风险）。延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中度风险）可能会增加延长QT的激酶抑制剂的血清浓度（中度风险）。 监测治疗

延长QT的喹诺酮类抗生素（中等风险）：可能会增强延长QT的激酶抑制剂的QTc延长效果（中等风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

延长QT的强CYP3A4抑制剂（中等风险）：Vemurafenib可能增强延长QT的强CYP3A4抑制剂（中等风险）的QTc延长作用。延长QT的强CYP3A4抑制剂（中等风险）可能会增加Vemurafenib的血清浓度。管理：避免同时使用vemurafenib和强CYP3A4抑制剂，以尽可能延长QTc间隔。如果联合使用，则应监测患者的维罗非尼毒性，包括QTc延长和TdP。 考虑修改疗法

Ramelteon：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加Ramelteon的血清浓度。 监测治疗

Ramosetron：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加Ramosetron的血清浓度。 监测治疗

雷诺嗪：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加雷诺嗪的血清浓度。 监测治疗

雷诺嗪：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

雷沙吉兰：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加雷沙吉兰的血清浓度。处理：服用中度CYP1A2抑制剂的患者每天将雷沙吉兰的剂量限制为0.5 mg。 考虑修改疗法

RifAXIMin：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加RifAXIMin的血清浓度。 监测治疗

ROPINIRole：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加ROPINIRole的血清浓度。 监测治疗

罗哌卡因：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加罗哌卡因的血清浓度。 监测治疗

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Silodosin：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Silodosin的血清浓度。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Simeprevir：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

Talazoparib：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Talazoparib的血清浓度。管理：这些单独列出的例外在单独的交互论中进行了详细讨论。 监测治疗

Tasimelteon：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加Tasimelteon的血清浓度。 监测治疗

Tegaserod：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Tegaserod的血清浓度。 监测治疗

茶碱衍生物：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加茶碱衍生物的血清浓度。管理：考虑避免这种结合。如果需要共同给药，当联合使用时，监测茶碱的血药浓度和毒性是否增加。可能需要减少茶碱剂量。 例外：茶碱。 考虑修改疗法

TiZANidine：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加TiZANidine的血清浓度。处理：如果无法避免合并使用，应根据患者的反应，以2 mg的剂量开始在成人中使用替扎尼定，并以2至4 mg的增量递增。监测替扎尼定的增强作用，包括不良反应。 考虑修改疗法

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

拓扑替康：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加拓扑替康的血清浓度。 避免合并

Venetoclax：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Venetoclax的血清浓度。处理：对于需要同时使用P-糖蛋白（P-gp）抑制剂治疗的患者，考虑将Venetoclax剂量降低至少50％。 考虑修改疗法

韦替泊芬：光敏剂可以增强韦替泊芬的光敏效果。 监测治疗

VinCRIStine（脂质体）：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加VinCRIStine（脂质体）的血清浓度。 避免合并

华法林：Vemurafenib可能会增加华法林的血清浓度。 监测治疗

> 10％：

心血管：心电图QT间隔延长（≤55％），高血压（≤36％），周围水肿（17％至23％）

中枢神经系统：疲劳（38％至≤55％），周围感觉神经病（≤36％），头痛（23％至27％）

皮肤科：黄斑疹（9％至≤59％），脱发（36％至≤55％），皮疹（37％至52％），角化过度（24％至≤50％;脂溢性：10％至≤41％ ;毛发：≤32％;​​光化性：8％至≤32％，皮肤光敏性（33％至49％），皮肤干燥症（16％至≤45％），掌-红斑感觉异常（≤41％），瘙痒（23 ％至≤36％），痣（≤23％），晒伤（10％至≤23％），丘疹性皮疹（5％至≤23％），红斑（8％至14％）

胃肠道：腹泻（28％至≤50％），恶心（≤32％至37％），呕吐（18％至26％），食欲下降（18％至21％），便秘（12％至16％），消化不良（11％至14％）

血液学和肿瘤学：皮肤乳头状瘤（21％至≤55％），角膜棘皮瘤（≤41％），皮肤鳞状细胞癌（≤41％; 3级：22％至≤36％）

肝：γ-谷氨酰转移酶增加（5％至15％）

神经肌肉和骨骼：关节痛（53％至≤82％），肌痛（13％至24％），肢体疼痛（9％至18％），背痛（8％至11％），肌肉骨骼疼痛（8％至11） ％），弱点（2％至11％）

肾脏：血清肌酐增加（高达3倍ULN：26％至86％；大于3倍ULN：1％至9％）

呼吸道：咳嗽（8％至≤36％）

其他：纤维化（Dupuytren挛缩）（<20％），发烧（17％至19％）

1％至10％：

心血管：房颤，低血压，视网膜静脉阻塞，血管炎

中枢神经系统：颅神经麻痹（面部），头晕，周围神经病变

皮肤科：结节性红斑，毛囊炎，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死

内分泌与代谢：减肥

血液和肿瘤：基础细胞癌，恶性黑色素瘤（新发原发性），鳞状细胞癌（口咽）

肝：血清ALT升高（≥3级：3％至≤9％），血清碱性磷酸酶升高（≥3级：3％至≤5％），血清胆红素升高（≥3级：2％）

超敏反应：过敏反应，超敏反应

神经肌肉和骨骼：关节炎，脂膜炎

眼科：视力模糊，虹膜炎，畏光，葡萄膜炎

频率未定义：血液和肿瘤：继发性急性粒细胞白血病

<1％，上市后和/或病例报告：急性间质性肾炎，急性肾小管坏死，具有NRAS突变的慢性粒细胞单核细胞白血病（病情进展），DRESS综合征，肝损伤，血清AST增加，局部痤疮样爆发（Ansai 2016） ，中性粒细胞减少症，胰腺炎，足底筋膜炎，召回皮肤致敏

与不良反应有关的担忧：

•皮肤毒性：已观察到皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死溶解的病例报告。停止（永久）严重的皮肤毒性。

•纤维增生性疾病：使用维罗非尼报道有Dupuytren挛缩和足底筋膜纤维瘤病病例（Chan 2015； Perez 2017； Vandersleyen 2016）。 2017年6月，vemurafenib制造商发出了一封“亲爱的医疗保健提供者”信，其中指出，尽管观察到禁用了Dupuytren挛缩病例，但报告的大多数病例为轻度至中度。从开始治疗起，中位发病时间为224天；大多数患者在维拉非尼中断或中止后症状缓解或改善（Perez 2017）。根据生产商，纤维瘤病可能需要中断治疗或中止治疗。

•肝毒性：有使用肝损伤的报道，可能会导致功能障碍，例如凝血病或其他器官功能障碍。在治疗期间或根据临床需要，在基线和每月监测转氨酶，碱性磷酸酶和胆红素。可能需要减少剂量，中断治疗或中止治疗。

•超敏反应：在治疗过程中或重新启动时可能会发生过敏反应和严重的超敏反应。严重的反应包括全身性皮疹，红斑，低血压和伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS综合征）的皮疹。严重过敏反应停止（永久）。

•恶性肿瘤：已报告皮肤鳞状上皮癌（cuSCC），角质层棘突瘤和黑色素瘤（接受维罗非尼治疗的患者与对照组相比发生率更高）。皮肤SCC通常发生在治疗过程的早期（中位发病：黑色素瘤患者为7至8周，Erdheim Chester病[ECD]患者为〜12周），并通过切除术进行治疗（同时继续进行维罗非尼治疗）。黑色素瘤患者中约有三分之一经历了> 1 cuSCC发生，两次发生之间的中位时间为6周。 cuSCC的潜在危险因素包括年龄≥65岁，皮肤癌病史或慢性日晒。在治疗初期和治疗期间每2个月监测皮肤病变（进行皮肤病学评估）；考虑在治疗后6个月继续监测。在接受维拉非尼治疗黑色素瘤的患者中，已有新的原发性恶性黑色素瘤报道（罕见）。还观察到头颈部非皮肤鳞状细胞癌（non-cuSCC）。密切监视是否有体征/症状。 Vemurafenib可能促进与RAS激活相关的恶性肿瘤；监测其他恶性肿瘤的体征/症状。已经报道了患有ECD的患者的骨髓恶性肿瘤，包括接受vemurafenib的患者。监测患有ECD和并存的髓系恶性肿瘤患者的CBC。

•肾毒性：已经报道了急性肾损伤，包括间质性肾炎，急性肾小管坏死和血清肌酐升高（1-4级）。监测血清肌酐。

•眼毒性：可能发生葡萄膜炎（包括虹膜炎），视力模糊和畏光；监测体征和症状。葡萄膜炎可以用皮质类固醇和散瞳滴眼液治疗。在临床试验中已经报道了视网膜静脉阻塞。

•胰腺炎：已报告胰腺炎（罕见）。发作发生在开始后的2周内，加重剂量后再发作会加剧发作（Muluneh 2013）。根据临床指示，考虑评估无法解释的胰腺炎腹痛（例如，血清脂肪酶和淀粉酶；腹部CT）。

•光敏性：已经报道了从轻度到严重的光敏性。建议患者在户外避免日晒，并穿防护服，并使用有效的UVA / UVB防晒霜和润唇膏（SPF≥30）。建议对不敏感的光敏性进行剂量调整，以使红斑≥体表面积的10％至30％。

•QT延长：已观察到QT延长（剂量依赖性）；可能会导致室性心律失常的风险增加，包括尖锐湿疣。在基线和剂量调整时监测电解质（钙，镁和钾）。在开始后的15天，在基线时监测ECG，然后每月监测3个月，此后每3个月监测一次（如果临床合适，则更频繁）；还可以监控剂量调整。如果基线QTc> 500毫秒，请勿开始治疗。在治疗期间，如果QTc> 500毫秒，请暂时中断治疗；纠正电解质并控制QT延长的其他危险因素。一旦QTc降至<500毫秒，可以降低剂量重新开始服用。中止（永久），如果在校正风险因素后，QTc持续增加> 500毫秒，并且在基线以上有> 60毫秒的变化。对于电解质异常无法纠正，QT综合征较长或服用已知可延长QT间隔的药物的患者，请勿开始治疗。

•放射致敏/召回：在接受维罗非尼治疗之前，期间或之后，接受放射治疗的患者有放射致敏和召回（某些情况可能很严重，或者涉及皮肤和内脏器官）；内脏器官受累的患者已报道致命病例。与放疗同时或依序给予维罗非尼时，应密切监测。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群：

•老人：可能会增加不良反应的风险；在临床试验中，≥65岁的患者中，cuSCC和角棘皮瘤，房颤，周围性水肿以及食欲减退的发生率增加。

其他警告/注意事项：

•BRAF基因组学：只有患有BRAF V600突变阳性的黑色素瘤（包括BRAF V600E）的患者才能从治疗中受益；在治疗前必须检测出突变并通过批准的测试来确认。 cobas 4800 BRAF V600突变测试已用于临床试验，并获得FDA批准可检测BRAF V600E突变。

确认BRAF V600突变状态（黑色素瘤患者）；在治疗期间（或根据临床情况）在基线和每月进行肝转氨酶，碱性磷酸酶和胆红素的检测。基线时和治疗期间定期的血清肌酐。基线和剂量修改后的电解质（钙，镁和钾）。开始时15天，基线时心电图，然后每月3个月，此后每3个月一次（如果临床合适，则更频繁），并调整剂量。在治疗初期和治疗期间每2个月进行皮肤病学评估（针对新的皮肤病变）；还应考虑在治疗结束后的6个月内继续进行监测。超敏反应，葡萄膜炎和恶性肿瘤的体征/症状；辐射致敏和召回的迹象。监控遵守情况。

Vemurafenib穿过胎盘。根据作用机理，如果在怀孕期间服用维拉非尼，可能会造成胎儿伤害。有生殖能力的妇女在治疗期间和最后一次服药后至少2周应使用有效的避孕方法。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现脱发，关节痛，肌肉痛，瘙痒，背痛，恶心，呕吐，腹泻，便秘，味觉变化，体力和精​​力下降，食欲不振，咳嗽或皮肤干燥。让患者立即向开具处方的医生报告肾脏问题的征兆（无法排尿，尿液中的血液，尿液通过量的变化或体重增加），肝病的征兆（深色的尿液，疲劳，食欲不振，恶心，腹部）疼痛，粪便颜色浅，呕吐或皮肤发黄），严重头痛，头晕，昏倒，心跳加快，心跳异常，手臂或腿肿胀，痣改变，皮肤生长，手掌或脚底发红或发炎脚，皮肤变化，灼热或麻木的感觉，视觉变化，眼痛，严重的眼睛刺激，手指向内弯曲或史蒂文斯-约翰逊综合症/中毒表皮坏死的迹象（红色，肿胀，起泡或脱皮[有无发烧]；眼睛发红或发炎；或在嘴，喉咙，鼻子或眼睛中疮（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。