• 软组织肉瘤
• 横纹肌肉瘤

放线菌素用于治疗影响肾脏，子宫，睾丸，骨骼，肌肉，关节和软组织的不同类型的癌症。放线菌素也用于治疗实体瘤。

放线菌素也可用于本药物指南中未列出的目的。

遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者您的所有医疗状况， 过敏症和所用的所有药物。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

重构溶液，静脉注射：

美容素：0.5毫克（1 ea）

一般：0.5毫克（1 ea）

重构溶液，静脉注射[不含防腐剂]：

一般：0.5毫克（1 ea）

• 抗肿瘤药，抗生素

放线菌素结合到DNA的鸟嘌呤部分，插在鸟嘌呤和胞嘧啶碱基对之间，抑制DNA和RNA合成以及蛋白质合成

分配

儿童：广泛的血管外分布（59至714 L）（Veal 2005）；不穿透血脑屏障

代谢

极少肝病（Perry 2012）

排泄

1周内尿液和粪便约占30％

半条命消除

30至40小时（Perry 2012）；儿童：范围：14到43小时（Veal，2005年）

尤文氏肉瘤：尤文氏肉瘤的治疗（作为多阶段联合化疗方案的一部分）

妊娠滋养细胞肿瘤：初潮后患者妊娠滋养细胞肿瘤的治疗（作为单一药物或作为联合化疗方案的一部分）

横纹肌肉瘤：横纹肌肉瘤的治疗（作为多阶段联合化疗方案的一部分）

实体瘤：成年患者局部复发或局部区域实体恶性肿瘤（作为区域灌注的一部分）的姑息和/或辅助治疗

Wilms肿瘤：Wilms肿瘤的治疗（作为多阶段联合化疗方案的一部分）

制造商的标签上没有列出禁忌症。

注意：放线菌素可以以微克（例如150 mcg）开出处方，尽管许多方案都以毫克（例如，毫克/千克或毫克/米² ）列出剂量。在放疗期间将放线菌素剂量减少50％。放线菌素具有催吐潜力高；建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐（Basch 2011）。根据理想体重（制造商的标签）计算肥胖或水肿患者的剂量。

尤因肉瘤： IV：

VAIA方案：年龄 ≤35岁的成年人：每3周500 mcg / m ² /剂量（放线菌素与阿霉素交替使用）每3周一次（共14个周期）（与长春新碱，异环磷酰胺和梅斯纳组合）（Paulussen 2008）

VAC / IE方案： ≤30岁的成年人：每个奇数21天周期的第1天为1,250 mcg / m ² （达到最大阿霉素剂量后，用阿霉素替代阿霉素；与长春新碱，环磷酰胺和美舒那合用；在偶数周期上与IE [异环磷酰胺，mesna和依托泊苷]交替使用；继续执行第17个周期（Grier 2003）

制造商的标签：每3周一次1,250 mcg / m ² ，持续51周（作为联合化疗方案的一部分）

妊娠滋养细胞肿瘤： IV：

非转移性或转移性低危疾病：单药每2周1.25 mg / m ² ；持续直至人绒毛膜促性腺激素（hCG）水平恢复正常（Osborne 2011） 或 （制造商标记）12 mcg / kg /天，持续5天（作为单一药物）

转移性高危疾病（标签外给药）：

EMA-CO方案：每2周第1天和第2天500 mcg /剂量（与依托泊苷，甲氨蝶呤，亚叶酸钙，环磷酰胺和长春新碱合用）； hCG水平正常后至少持续2个治疗周期（Escobar 2003； Lurain 2006）

EMA-EP方案：每2周第1天和第2天500 mcg /剂量（与依托泊苷，甲氨蝶呤，亚叶酸和顺铂联合使用）； hCG水平正常后，继续进行2至4个治疗周期（Ghaemmaghami 2004）

EP-EMA方案： EMA：每2周第1天服用500 mcg /剂（与依托泊苷，甲氨蝶呤和亚叶酸钙合用）；每周与EP（依托泊苷和顺铂）交替进行（Newlands 2000）

制造商的标签：每2周第1天和第2天500 mcg /剂，最多8周

卵巢生殖细胞肿瘤，恶性（非标贴使用）： IV：VAC方案：每4周每天500 mcg，连续5天（与长春新碱和环磷酰胺合用），持续1年（Gershenson 1985） 或 300 mcg / m ² /每4周5天（与长春新碱和环磷酰胺联合使用）至少10个周期（Slayton 1985）

实体瘤的局部灌注 （剂量和技术可能因机构而异；与美法仑合用）：制造商标签：下肢或骨盆：50 mcg / kg一次；上肢：35 mcg / kg一次

局部肢体灌注：软组织肉瘤（局部晚期/不可切除）：孤立的肢体灌注方案：在20至30分钟内，在400 mL加热，肝素化的NS（与美法仑合用）中，50至100 mcg / L组织（Moncrieff 2008）。

横纹肌肉瘤： IV：

VAC方案： <50岁的患者：每3周45 mcg / kg（最大剂量：2,500 mcg）；治疗的持续时间取决于风险状态（与长春新碱，环磷酰胺和mesna联合使用）；放射治疗后需要省略剂量（Raney 2011）

VA方案： <50岁的患者：每3周一次45 mcg / kg（最大剂量：2,500 mcg），持续1年（与长春新碱合用）；放射治疗后需要省略剂量（Raney 2011）

制造商的标签：处方信息中的剂量可能无法反映当前的临床实践；每3至9周15天mcg / kg /天，连续5天，最多112周（作为联合化疗方案的一部分）。

威尔姆斯瘤： IV：

VAD方案（术前诱导）： <30岁的患者：在第1、4、7和10周的第1天（结合长春新碱和阿霉素），静脉注射：45 mcg / kg /剂量（最大：2,300 mcg /剂量）（ Ehrlich 2017）。

DD-4A方案（术后）： <30岁的患者：在第1、7、13、19和25周的第1天（与长春新碱，阿霉素合用）45 mcg / kg /剂量（最大剂量：2,300 mcg /剂量）和辐射）。 注意：在全肺或全腹照射后给予的放线菌素首剂量应减少50％（Ehrlich 2017）。

EE-4A方案（术前或术后）： <30岁的患者：第1、4、7、10、13、16和19周的第1天为45 mcg / kg /剂量（最大剂量：2,300 mcg /剂量） （与长春新碱合用）（Ehrlich 2017）。

制造商的标签：每3至6周一次45 mcg / kg，最多26周（作为联合化疗方案的一部分）

参考成人剂量。

注意：放线菌素的药物处方通常以MICROgrams（例如mcg / kg，mcg / m ² ）书写，尽管许多方案都以MILLIgrams（例如mg / kg或mg / m ² ）列出剂量；使用额外的预防措施。成人和儿童每2周周期的剂量强度应连续5天不超过15 mcg / kg /天或5天不超过400至600 mcg / m ² /天。制造商建议根据体表面积计算肥胖或水肿成年患者的剂量，以使剂量与瘦体重相关。

尤因肉瘤：儿童和青少年：VAIA方案：可用数据有限：静脉注射：每3周500 mcg / m ² /剂量，连续3天（放线菌素与阿霉素交替使用），共14个周期（与长春新碱，异环磷酰胺和mesna联合使用）（保卢森（2008）

卡波济肉瘤：可用的数据有限：儿童和青少年：静脉注射：420 mcg / m ² /天，每4周5天（采用多种联合治疗方案）（Olweny 1974）

横纹肌肉瘤： VAC方案：可用数据有限：

婴儿：静脉注射：每3周25至mcg / kg，0至45周（与长春新碱，环磷酰胺和mesna联合使用）；放射治疗后需要省略剂量（Raney 2011）

儿童和青少年：静脉注射：每3周45 mcg / kg（最大剂量：2,500 mcg /剂量），第0至45周（与长春新碱，环磷酰胺和mesna联合使用）；放射治疗后需要省略剂量（Raney 2011）

Wilms肿瘤： 注意：基于多种因素的方案选择，包括诊断时的疾病范围，对诱导化疗的反应以及手术切除的范围。

EE-4A方案： 注意：如果放射线区域包括整个肺部或整个腹部，则在放射治疗期间将剂量减少50％

婴儿：静脉注射：在第1、4、7、10、13、16和19周的第1天（与长春新碱合用）的1至5分钟内，剂量为23 mcg / kg /剂量（最大剂量：2,300 mcg /剂量）（埃里希（2017）

儿童和青少年：第1、4、7、10、13、16和19周的第1天，静脉注射：45 mcg / kg /剂量（最大剂量：2,300 mcg /剂量），持续1至5分钟（长春新碱） ）（Ehrlich 2017）

VAD方案：可用的数据有限：

婴儿：静脉注射：第1、4、7和10周第1天的1至5分钟内（与长春新碱和阿霉素合用）静脉注射23 mcg / kg /剂量（最大剂量：2,300 mcg /剂量）（Ehrlich 2017）

儿童和青少年：静脉注射：45 mcg / kg /剂量（最大剂量：2,300 mcg /剂量）在第1、4、7和10周的第1天（第1天至第5分钟）（与长春新碱和阿霉素合用）（Ehrlich，2017年） ）

根据理想体重（制造商的标签）计算肥胖或水肿患者的剂量。

ASCO肥胖成人癌症患者适当化疗剂量的指南：利用患者的实际体重（体重）来计算体表面积或基于体重的剂量，特别是在治疗目的明确的情况下；以与非肥胖患者相同的方式管理与方案相关的毒性；如果由于毒性而降低剂量，则应考虑在随后的周期中恢复全权剂量给药，尤其是在解决了毒性原因（例如肝或肾功能不全）的情况下（Griggs 2012）。

最初用1.1 mL不含防腐剂的SWFI复溶，浓度为500 mcg / mL。在D5W或NS中进一步稀释至建议浓度> 10 mcg / mL。在制备或给药期间不应使用纤维素酯膜过滤器。

放线菌素具有催吐潜力高；建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐（Basch 2011）。

IV：注入10到15分钟；在某些方案中，也可能以缓慢的静脉推注（未贴标率）给药。不要使用纤维素酯膜过滤器过滤。

局部灌注：技术可能因机构而异；详情请参阅协议。已经报告了局部反应，包括表皮溶解，红斑和水肿（可能很严重）。

发泡剂;确保在输注之前和期间正确放置针头或导管；避免外溢。

渗出管理：如果发生渗出，请立即停止输液并断开连接（将套管/针留在原处）。轻轻吸出渗出的溶液（ 请勿冲洗管路）；取下针头/套管；抬高四肢。每天四次使用干冷敷20分钟，持续1至2天（PérezFidalgo 2012）。

将完整的样品瓶存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下;在15°C至30°C（59°F至86°F）之间允许偏移。避光和防潮。根据制造商的标签，从重组到完成输注（由于缺乏防腐剂），D5W或NS中建议的最终浓度（> 10 mcg / mL）应保存不超过4小时。

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

Lenograstim：抗肿瘤药可能会降低Lenograstim的治疗效果。处理：在完成骨髓抑制性细胞毒性化疗后的24小时之前，应避免使用lenograstim，直到24小时。 考虑修改疗法

Lipegfilgrastim：抗肿瘤药可能会削弱Lipegfilgrastim的治疗效果。处理：避免同时使用lipegfilgrastim和骨髓抑制性细胞毒性化学疗法。 Lipegfilgrastim应该在骨髓抑制性细胞毒性化疗完成后至少24小时给药。 考虑修改疗法

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

Palifermin：可能增强抗肿瘤药的不良/毒性作用。具体而言，口腔粘膜炎的持续时间和严重程度可能会增加。处理：在进行骨髓毒性化疗之前，输注过程中或之后24小时之内，请勿给予palifermin。 考虑修改疗法

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会削弱天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

频率未定义：

心血管：血栓性静脉炎

中枢神经系统：疲劳，全身乏力，周围神经病变

皮肤科：寻常痤疮，脱发，口唇炎，皮炎，多形性红斑，皮疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死

内分泌与代谢：生长抑制，低钙血症

胃肠道：腹痛，厌食，口疮性口炎，便秘，腹泻，吞咽困难，食道炎，胃肠道溃疡，粘膜炎，恶心，直肠炎，呕吐

血液和肿瘤：贫血，骨髓抑制，弥散性血管内凝血，高热性中性粒细胞减少，出血，白细胞减少，中性粒细胞减少（最低点：14至21天），全血细胞减少，网状血细胞减少，第二原发恶性肿瘤（包括白血病），血小板减少，肿瘤溶解综合征

肝：肝功能异常，腹水，肝衰竭，肝窦梗阻综合征，肝炎，肝肿大，肝毒性，严重肝病（肝病-血小板减少症，Farruggia 2011）

超敏反应：超敏反应

感染：感染，败血症

神经肌肉和骨骼：肌痛

眼科：视神经病变

肾：肾功能异常，肾衰竭综合征，肾功能不全

呼吸道：肺炎，气胸

杂项：发烧，辐射回想现象

与不良反应有关的担忧：

•骨髓抑制：可能发生严重和致命的骨髓抑制（中性粒细胞减少，血小板减少和贫血）。中性粒细胞最低点通常在给药后14至21天发生。在每个周期之前获取全血细胞计数；如果严重的骨髓抑制没有改善，则延迟下一次放线菌素的剂量。根据骨髓抑制的严重程度和所治疗的疾病状态，考虑延长骨髓抑制时间的患者应减少剂量。

•皮肤毒性：可能发生严重的皮肤粘膜毒性，例如史蒂文斯-约翰逊综合症和毒性表皮坏死溶解。如果发生严重的粘膜皮肤反应，请永久停用放线菌素。

•外渗：放线菌素是一种发泡剂（PérezFidalgo 2012）；确保在输液之前和期间正确放置针头或导管。避免外溢。可能发生严重的局部组织损伤（起泡，溃疡和持续性疼痛），需要进行广泛的切除手术，然后进行厚薄的皮肤移植。如果出现渗出征兆/症状，请立即中断输液。将干燥的冷敷物涂在外渗部位20分钟，每天4次，持续1至2天（PérezFidalgo 2012）。密切监控；如果发生渗出，可能需要进行整形外科咨询。

•胃肠道毒性：建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐。放线菌素在成人中具有较高的催吐潜力，在儿科中具有中等或较高的催吐潜力（取决于剂量）（Basch 2011; Paw Cho Sing 2019）。

•肝毒性：放线菌素可能引起肝毒性；在放线菌素治疗之前和期间监测AST，ALT，碱性磷酸酶和胆红素。还可导致严重和致命的肝窦窦阻塞综合征（SOS；以前称为静脉闭塞性肝病）；危险因素包括年龄<4岁或伴随放疗。肝胆功能不全时请谨慎使用。监测肝SOS的体征或症状，包括胆红素> 1.4 mg / dL，原因不明的体重增加，腹水，肝肿大或原因不明的右上腹痛（Arndt 2004）。如果出现SOS，请考虑推迟下一次放线菌素的剂量。可能需要中断治疗，降低剂量或永久终止治疗（根据反应的严重程度和所治疗的疾病）。

•肾毒性：放线菌素可能会发生肾功能异常；在治疗期间经常监测肌酐和电解质。

•继发性恶性肿瘤：放线菌素会增加继发性恶性肿瘤（包括白血病）的风险。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群：

•放射治疗的接受者：放线菌素增强放射治疗的效果；接受放射治疗的患者慎用。在接受放线菌素并伴有放射治疗的患者中，放线菌素的剂量减少50％。放射疗法的结合可能导致毒性增加（例如，胃肠道毒性，骨髓抑制或红斑以及皮肤或颊粘膜和咽粘膜的囊泡）。放线菌素可重新激活先前放疗产生的红斑。在既往放疗前2个月内服用时，召回风险似乎最高，尽管远距离照射仍可能发生。

其他警告/注意事项：

•剂量表达：剂量通常以MICRO克表示。根据理想体重计算肥胖或水肿患者的剂量。

•疫苗：在放线菌素治疗之前和期间应避免接种活疫苗。

在每个治疗周期前进行CBC，肝功能检查（例如AST，ALT，总胆红素，碱性磷酸酶），肾功能检查和电解质；在开始治疗之前，先验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。监测肝窦梗阻综合征的体征/症状，包括原因不明的体重增加，腹水，肝肿大或原因不明的右上腹痛（Arndt 2004）。监测继发性恶性肿瘤，外渗，粘膜皮肤反应和放疗的征兆/症状。

根据动物繁殖研究的数据及其作用机理，放线菌素如果施用于孕妇，可能会造成胎儿伤害。

在开始放线菌素治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况；在治疗期间和最后一次放线菌素剂量后至少6个月内应使用有效的避孕方法。当用于妊娠滋养细胞肿瘤时，当在治疗的6个月内发生随后的妊娠时，有不良结果的报道。建议在治疗后6个月至1年内使用有效的避孕方法（Matsui 2004； Seckl 2013）。

具有生殖潜能的女性伴侣的男性应在治疗期间和最后一次放线菌素剂量后3个月内使用有效的避孕方法。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会感到恶心，呕吐或脱发。立即向患者报告开处方者严重的注射部位发红，灼痛，疼痛，浮肿或刺激，感染迹象，肝病迹象（尿色暗，疲劳，食欲不振，恶心，腹痛，大便色泽，呕吐，皮肤发黄或发黄），肾脏问题的征兆（无法通过尿液，尿液中的血液，通过的尿液量变化或体重增加），瘀伤，出血，严重的体力和精力损失，腹泻，口腔刺激，口腔溃疡，吞咽困难或史蒂文斯-约翰逊综合症征兆/中毒性表皮坏死症（发红，肿胀，起泡或脱皮[发烧或无发烧]；眼睛发红或发炎；或口腔，咽喉，鼻子或眼睛溃疡）（ HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。