• 恶性高钙血症

西那卡塞可降低体内甲状旁腺激素（PTH），钙和磷的水平。

西那卡塞可用于长期接受肾脏疾病透析的患者的甲状旁腺功能亢进（甲状旁腺功能亢进）的治疗。

西那卡塞也可用于治疗甲状旁腺癌患者和甲状旁腺过度活跃且无法通过手术治疗的人的高钙血症 （血液中钙水平高）。

西那卡塞也可以用于本用药指南中未列出的目的。

如果您的血液中钙水平低（ 低钙血症 ），则不应服用西那卡塞。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

Sensipar：30毫克，60毫克，90毫克

通用：30 mg，60 mg，90 mg

• 拟钙剂

提高甲状旁腺上钙敏感受体的敏感性，从而降低甲状旁腺激素（PTH），血清钙和血清磷水平，预防进行性骨病和与矿物质代谢紊乱有关的不良事件。

分配

V _d ：〜1,000公升

代谢

肝（广泛）通过CYP3A4、2D6、1A2;形成非活性代谢物

排泄

尿〜80％（作为代谢产物）；粪便〜15％

达到顶峰的时间

约2至6个小时；食物增加

半条命消除

航站楼：30至40小时；中度肝功能损害：65小时；严重肝功能不全：84小时

蛋白结合

〜93％至97％

原发性甲状旁腺功能亢进：对原发性甲状旁腺功能亢进的成年人进行高钙血症的治疗，根据血清钙水平可对其进行甲状旁腺切除术，但不能进行甲状旁腺切除术。

继发性甲状旁腺功能亢进：透析治疗慢性肾脏病（CKD）成人继发性甲状旁腺功能亢进。

甲状旁腺癌：成人甲状旁腺癌高钙血症的治疗。

血清钙低于正常范围的下限

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中未列出）：对制剂中的任何成分过敏

甲状旁腺功能亢进症，原发：口服：初始：30 mg，每日两次；为使血清钙水平正常化，必须每2至4周逐渐增加剂量（每天两次，每次60 mg，每天两次，两次90 mg，每天3次或4次90 mg）。

甲状旁腺功能亢进症，继发性：口服：初始：每天一次30毫克；根据需要，每2至4周逐渐增加剂量（每天60 mg，每天90 mg，每天120 mg，每天180 mg），以维持完整的甲状旁腺激素（iPTH）水平在150至300 pg / mL之间。可单独使用或与维生素D和/或磷酸盐粘合剂结合使用。

由依替卡西肽转化 ：在开始西那卡塞之前，至少终止etelcalcetide 4周。

甲状旁腺癌：口服：初始：30 mg，每日两次；为使血清钙水平正常化，必须每2至4周逐渐增加剂量（每天两次两次60毫克，每天两次两次90毫克和每天3-4次90毫克）。

参考成人剂量。

甲状旁腺功能亢进症，继发性：注意：仅在证明标准疗法无效时才应使用。开始治疗之前，请确保钙在正常范围内，并在整个治疗过程中密切监测。根据患者的干重服用。

≥3岁的儿童和青少年：可用的数据有限，未在儿科患者中确定最佳剂量：口服：

基于体重的剂量：初始：≤0.2mg / kg /剂量，每天一次；可能每4周滴定一次，以达到100至300 pg / mL的完整甲状旁腺激素（iPTH）的目标范围。最大每日剂量：180毫克/ 天或2.5毫克/千克/剂量（以较低者为准）（Warady 2019； Mimpara规定的信息[欧盟] 2018）。基于随机双盲研究（n = 43）的剂量，该研究具有开放标签期（n = 12），并在血液透析或腹膜透析中继发甲状旁腺功能亢进。 22位患者（平均年龄：13.3±3.6岁）的西那卡塞开始剂量≤0.2mg / kg /天，并每4周进行一次滴定以达到目标iPTH。对于功效终点阶段，平均体重调整剂量为1.54 mg / kg /天，相当于50.4 mg /天。 54％接受西那卡塞的患者的iPTH降低了≥30％，而安慰剂组为19％。与安慰剂相比，接受cinacalcet的患者的血清钙水平显着降低，并且3例患者发生严重低钙血症（<7.5 mg / dL），包括1例不能排除治疗相关原因的死亡（校正钙为5.3 mg / dL）。该研究在报告死亡后被搁置，并在14个月后最终终止。尽管由于研究终止而招募的患者人数有限，但疗效仍得到证实（Warady 2019）。 注意：已经描述了在3岁以下儿童和8个月大的婴儿中使用Cinacalcet；但是，使用可变剂量策略或仅施用单剂量（Muscheites 2008; Platt 2010; Sohn 2019）。

重量带剂量（Mimpara处方信息[欧盟] 2018）：

表转换为以下文本：

≥10至<12.5 kg：每天1 mg;建议的调整剂量：1 mg，2.5 mg，5 mg，7.5 mg，10 mg，15 mg。

≥12.5至<25 kg：每天一次2.5 mg;建议的调整剂量：2.5 mg，5 mg，7.5 mg，10 mg，15 mg，30 mg。

≥25至<36 kg：每天5 mg;建议调整剂量：5 mg，10 mg，15 mg，30 mg，60 mg。

≥36至<50公斤：每天5毫克；建议的调整剂量：5 mg，10 mg，15 mg，30 mg，60 mg，90 mg。

≥50至<75 kg：每天一次10 mg;建议的调整剂量：10 mg，15 mg，30 mg，60 mg，90 mg，120 mg。

≥75公斤：每天15毫克；建议的调整剂量：15 mg，30 mg，60 mg，90 mg，120 mg，180 mg。

毒性剂量调整：

低钙血症的剂量调整 （Mimpara处方信息[欧盟] 2018年）：3岁以上儿童和青少年：

校正的血清钙水平低于或低于特定年龄的下限或低钙血症症状（与钙浓度无关）：暂时停用西那卡塞并给予钙补充剂，含钙的磷酸盐结合剂和/或维生素D以增加钙。

校正血清钙超过特定年龄的下限并降低低钙血症症状：以较低剂量重新开始西那卡塞。如果停止治疗≥14天，请以初始剂量重新开始。

基于iPTH的剂量调整 （Mimpara处方信息[欧盟] 2018）：3岁以上的儿童和青少年：

如果iPTH≥100至<150 pg / mL：降低剂量。

如果iPTH <100 pg / mL：停止西那卡塞直至iPTH> 150 pg / mL；以较低的剂量重新开始；如果治疗已停止超过14天，请以初始剂量重新开始。

随餐或饭后服用。请勿咀嚼，压碎或分割片剂；全程管理。

储存在25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。

Ajmaline：CYP2D6抑制剂（中度）可能会增加Ajmaline的血清浓度。 监测治疗

苯丙胺：CYP2D6抑制剂（中度）可能会增加苯丙胺的血清浓度。 监测治疗

ARIPiprazole：CYP2D6抑制剂（中度）可能会增加ARIPiprazole的血清浓度。管理：监测阿立哌唑的药理作用增强。根据伴随的治疗和/或适应症，可能需要或可能不需要调整阿立哌唑的剂量。有关完整建议，请查阅完整的交互专论。 监测治疗

Brexpiprazole：CYP2D6抑制剂（中度）可能会增加Brexpiprazole的血清浓度。处理：如果将brexpiprazole与中度CYP2D6抑制剂和强或中度CYP3A4抑制剂同时使用，则brexpiprazole的剂量应减低至通常剂量的25％。 监测治疗

CloZAPine：CYP2D6抑制剂（中度）可能会增加CloZAPine的血清浓度。 监测治疗

可待因：CYP2D6抑制剂（中度）可能会降低可待因的治疗作用。这些CYP2D6抑制剂可能会阻止可待因代谢转化为其活性代谢物吗啡。 监测治疗

CYP2D6底物（具有抑制剂的高风险）：CYP2D6抑制剂（中度）可能会降低CYP2D6底物的代谢（抑制剂的高风险）。 例外：他莫昔芬。 监测治疗

CYP3A4抑制剂（强）：可能增加Cinacalcet的血清浓度。 监测治疗

地诺单抗：可能增强拟钙剂的降血钙作用。 监测治疗

DOXOrubicin（常规）：CYP2D6抑制剂（中度）可能会增加DOXOrubicin（常规）的血清浓度。处理：在可能的情况下，在接受阿霉素治疗的患者中寻求中度CYP2D6抑制剂的替代品。一家美国制造商（Pfizer Inc.）建议避免使用这些组合。 考虑修改疗法

Eliglustat：CYP2D6抑制剂（中度）可能会增加Eliglustat的血清浓度。处理：将依格司他剂量减少至每天84 mg。避免将eliglustat与中度CYP2D6抑制剂和强或中度CYP3A4抑制剂组合使用。 考虑修改疗法

Etelcalcetide：西那卡塞可能增强Etelcalcetide的降血钙作用。 避免合并

非索罗定：CYP2D6抑制剂可能会增加非索罗定的活性代谢产物的血清浓度。 监测治疗

英达拉明：CYP2D6抑制剂（中度）可能会增加英达拉明的血清浓度。 监测治疗

美托洛尔：CYP2D6抑制剂（中度）可能会增加美托洛尔的血清浓度。 监测治疗

Nebivolol：CYP2D6抑制剂（中度）可能会增加Nebivolol的血清浓度。 监测治疗

Perhexiline：CYP2D6抑制剂可能会增加Perhexiline的血清浓度。管理：如果可能，请考虑使用其他替代方法。如果合并使用，监测其增加的哌克西林血清浓度和毒性（例如，低血糖，神经病，肝功能不全）。可能需要降低己西林剂量。 考虑修改疗法

Pitolisant：CYP2D6抑制剂（中度）可能会增加Pitolisant的血清浓度。 监测治疗

普罗帕酮：CYP2D6抑制剂（中度）可能会增加普罗帕酮的血清浓度。管理：本专论中列出的例外药物将在单独的药物相互作用专论中进一步详细讨论。 监测治疗

西ponimod：拟钙剂可能会增加西ponimod的血清浓度。管理：不建议将siponimod与同时为CYP2C9的中度抑制剂和CYP3A4的中度或强抑制剂同时给药。 考虑修改疗法

他克莫司（全身性）：西那卡塞可能降低他克莫司（全身性）的血清浓度。 监测治疗

他莫昔芬：CYP2D6抑制剂（中度）可能会降低他莫昔芬活性代谢产物的血清浓度。具体而言，CYP2D6抑制剂可减少强效活性代谢物的代谢形成。管理：可能时考虑对CYP2D6活性具有较小抑制作用的替代品。 考虑修改疗法

坦洛新：CYP2D6抑制剂（中度）可能会增加坦洛新的血清浓度。 监测治疗

Thioridazine：CYP2D6抑制剂可能会增加Thioridazine的血清浓度。 避免合并

TraMADol：CYP2D6抑制剂（中度）可能会降低TraMADol的治疗作用。这些CYP2D6抑制剂可能阻止曲马多向其活性代谢物的代谢转化，这是其大部分阿片样作用的原因。 监测治疗

三环抗抑郁药：西那卡塞可能会增加三环抗抑郁药的血清浓度。管理：尽可能寻求替代方案。如果使用这些组合，则密切监测三环类抗抑郁药的效果/毒性和/或血清浓度升高（如果可用）。 考虑修改疗法

> 10％：

心血管：低血压（12％）

中枢神经系统：感觉异常（14％至29％），头痛（≤21％），疲劳（12％至21％），抑郁症（10％至18％）

内分泌和代谢：低钙血症（<8.4 mg / dL：6％至75％; <7.5 mg / dL：29％至33％），脱水（≤24％），高钙血症（12％至21％），甲状旁腺功能低下（完整甲状旁腺激素<100 pg / mL：≤11％）

胃肠道：恶心（30％至66％），呕吐（26％至52％），腹泻（21％），厌食（6％至21％），便秘（5％至18％），腹痛（11％）

血液和肿瘤：贫血（6％至17％）

神经肌肉和骨骼：骨骨折（12％至21％），肌肉痉挛（11％至18％），关节痛（6％至17％），无力（5％至17％），肌痛（15％），背痛（12％），肢体疼痛（10％至12％）

呼吸：呼吸困难（13％），咳嗽（12％），上呼吸道感染（8％至12％）

1％至10％：

心血管：高血压（7％）

中枢神经系统：头晕（7％至10％），非心源性胸痛（6％），癫痫发作（≤3％）

内分泌和代谢：高钾血症（8％）

胃肠道：上腹痛（8％），消化不良（7％），食欲下降（6％）

超敏反应：超敏反应（9％）

感染：局部感染（透析途径； 5％）

频率未定义：血液和肿瘤：上消化道出血

<1％，上市后和/或病例报告：无动力性骨病，血管性水肿，心律不齐，心力衰竭，胃肠道出血，低血压（异质性），心电图QT间隔延长（继发于低血钙），皮疹，荨麻疹，室性心律失常（继发于低钙血症）

与不良反应有关的担忧：

•无动力性骨病：如果完整的甲状旁腺激素（iPTH）水平被抑制在<100 pg / mL，可能会发展；如果iPTH水平降至150 pg / mL以下，则减少剂量或停止使用Cinacalcet和/或维生素D。

•心血管作用：低钙血症继发QT延长和室性心律失常。先天性长QT综合征，QT间隔延长的病史，长QT综合征的家族病史或心源性猝死以及其他可能导致QT间隔延长和室性心律失常的患者可能处于增加的风险中。密切监测校正后的血清钙和QT间隔。据报道，心血管功能受损的患者有特发性低血压，心力衰竭加重和/或心律不齐的病例。可能与血清钙减少有关。

•胃肠道影响：已经报道了胃肠道出血，主要是上消化道出血（确切原因未知）；具有上消化道出血风险因素（例如胃炎，食管炎，溃疡，严重呕吐）的患者可能处于增加的风险中。监测恶心和呕吐常见胃肠道不良反应的恶化情况，以及治疗期间胃肠道出血和溃疡的体征和症状。

•低钙血症：发生了与低钙血症相关的威胁生命和致命事件。监测血清钙和低钙血症症状（例如，肌肉痉挛，肌痛，感觉异常，癫痫发作，破伤风）。在接受已知可降低血清钙浓度的同时治疗的患者中谨慎使用。根据钙水平或低血钙症状，可能需要中断治疗，降低剂量或开始（或增加剂量）钙基磷酸盐结合剂和/或维生素D来升高血清钙。如果校正后的血清钙水平低于正常下限，则不要开始治疗；在开始，剂量增加或重新开始之前，校正后的血清钙必须等于或高于正常值的下限。

与疾病有关的问题：

•肝功能不全：中度至重度肝功能不全（Child-Pugh B级和C级）患者慎用；西那卡塞暴露和半衰期增加；密切监测血清钙，血清磷和iPTH。

•癫痫病：有癫痫病史的患者慎用；血清钙明显降低可降低癫痫发作阈值。密切监测钙水平。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

其他警告/注意事项：

•适当使用：不建议不接受透析的慢性肾脏病（CKD）患者使用。在美国，尚未对不需透析的甲状旁腺功能亢进的CKD患者评估西那卡塞的长期安全性和疗效。尽管可能与降低基线钙水平有关，但临床研究表明，不需要透析的患者发生低钙血症的发生率增加（<8.4 mg / dL）。

监测低钙血症的体征/症状。密切监测同时使用CYP3A4抑制剂或有癫痫发作的患者的血清钙和iPTH浓度;密切监测中度至重度肝功能不全患者的血清钙，iPTH和血清磷浓度。

继发性甲状旁腺功能亢进：开始前和开始后一周内以及剂量滴定过程中经常发生血清钙和磷水平； iPTH应在开始或调整剂量后1至4周进行测量（用药后至少等待12小时再绘制iPTH水平）。确定维持剂量后，每月获取血清钙水平。

原发性甲状旁腺癌和甲状旁腺功能亢进：开始前和开始或调整剂量一周内的血清钙水平；确定维持剂量后，每2个月获取一次血清钙。

与孕妇使用西那卡塞有关的信息有限（Edling 2014; Horjus 2009; Nadarasa 2014; Rey 2016; Vera 2016）。

这种药是干什么用的？

•用于治疗某些患者的甲状旁腺激素水平高。

•用于治疗甲状旁腺疾病患者的高钙水平。

经常报告的这种药物的副作用

•恶心

•呕吐

•便秘

•腹痛

•腹泻

• 背痛

•咳嗽

•普通感冒症状

• 食欲不振

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

•低钙，例如肌肉痉挛或痉挛，麻木和刺痛或癫痫发作。

•电解质问题，例如情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或虚弱，心跳异常，癫痫发作，食欲不振或严重的恶心或呕吐。

•脱水，如皮肤干燥，口干，眼睛干燥，口渴，心跳加快，头晕，呼吸急促或神志不清。

•心脏问题，例如咳嗽或呼吸急促，或新的或更糟，脚踝或腿肿胀，心跳异常，24小时内体重增加超过5磅，头晕或昏倒。

•肠出血，如黑色，柏油样或血便。呕血；严重的腹痛；严重恶心;或呕吐。

•胸痛

•抑郁

• 关节疼痛

•剧烈头痛

•严重头晕

•传出

•愿景改变

•骨痛

•力量和精力严重丧失

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。