• 乳腺癌
• 乳腺癌，骨转移

帕米膦酸是双膦酸盐（bis FOS fonayt）药物，可改变骨骼的形成和分解。这可以减缓骨质流失，并有助于预防骨折。

帕米膦酸用于治疗佩吉特氏骨病。帕米膦酸还用于治疗因癌症（也称为恶性高钙血症 ）引起的血钙水平升高。

帕米膦酸还用于治疗某些类型的癌症（例如乳腺癌或骨髓癌）引起的骨损伤。帕米膦酸本身不能治疗癌症。

帕米膦酸也可用于本用药指南中未列出的目的。

帕米膦酸可能会伤害未出生的婴儿。避免在使用帕米膦酸盐时怀孕，并告诉医生您是否怀孕。

如果您出现肌肉痉挛， 手脚或口部麻木或刺痛，新的或异常的髋部疼痛，排尿很少或没有排尿或小腿肿胀，请致电医生。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

溶液，静脉注射，以二钠计：

通用：30 mg / 10 mL（10 mL）; 90毫克/ 10毫升（10毫升）

溶液，静脉注射，以二钠[无防腐剂]：

通用：6 mg / mL（10 mL）

静脉内重溶为二钠的溶液：

通用：30 mg（1 ea）; 90毫克（1 ea）

• 双膦酸酯衍生物

帕米膦酸酯是含氮的双膦酸酯；它通过破坏破骨细胞活性来抑制骨吸收并减少矿化作用（Gralow 2009； Rogers 2011）

吸收性

胃肠道差

分配

120小时内从38％到70％

代谢

不被代谢

排泄

双相尿液（30％至62％为不变药物；肾功能不全的患者较低）在120小时内

恶性高钙血症（HCM）：白蛋白校正的血清钙减少：儿童：〜48小时（Kerdudo 2005）；成人：≤24小时可减少白蛋白校正的血清钙；效果最佳：≤7天

Paget病：〜1个月血清碱性磷酸酶降低≥50％

最大作用：恶性高钙血症：≤7天

HCM：7至14天；佩吉特病：1至372天

半条命消除

28±7小时

恶性肿瘤的高钙血症：治疗恶性肿瘤伴有中度或重度高钙血症，伴有或无骨转移以及适当的水合作用。

乳腺癌的溶骨性转移和多发性骨髓瘤的溶骨性病变：结合标准抗肿瘤治疗，治疗乳腺癌的溶骨性转移和多发性骨髓瘤的溶骨性病变。

Paget病：中度至严重的Paget骨病患者的治疗。

注意：指南建议使用唑来膦酸静脉注射作为首选治疗方法（内分泌学会[Singer 2014]； Ralston 2019）。

对帕米膦酸酯，其他双膦酸酯或制剂中的任何成分具有临床上显着的超敏性

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中没有）：怀孕；哺乳

注意：单次剂量不应超过90毫克。

恶性高钙血症： IV：

中度癌症相关的高钙血症（校正后的血清钙：12至13.5 mg / dL）： 60至90 mg，单剂2至24小时

严重癌症相关的高钙血症（校正后的血清钙：> 13.5 mg / dL）： 90 mg，单次服用2至24小时

对初次出现完全或部分缓解的患者进行再治疗（再治疗前至少需要7天）：如果血清钙不能恢复正常或术后钙保持正常，则可以以相同剂量进行治疗初步治疗。

多发性骨髓瘤，溶骨性病变： IV：每月4小时内90 mg：

溶骨病：美国临床肿瘤学会（ASCO）指南：每3至4周一次，至少2小时内90 mg，持续2年；在患有稳定/反应性疾病的患者（无活动性疾病且正在接受维持治疗的患者）中，可以考虑减少频繁给药（例如，每3个月一次）；有反应和/或稳定疾病的患者在2年后停药;复发后会因新出现的骨骼相关事件而恢复治疗（ASCO [Anderson 2018]）

新诊断的有症状（标签外剂量）： 30 mg，每月2.5小时，至少3年一次（Gimsing 2010）

乳腺癌，溶骨性转移：静脉注射：每3至4周一次，在2小时内90毫克

Paget病（中度至重度）：静脉注射：连续4天每天4小时30毫克，连续3天（总剂量= 90毫克）；如果有临床指征，可在初始剂量下重新治疗

甲状旁腺功能亢进（超标使用）：静脉注射：单剂15至90毫克（Ammann 2003； Jansson 2004； Lu 2003）；可能每1到2个月或高钙血症复发时重复一次（Jansson 1991; Torregrosa 2003）。临床试验的治疗期长达1年（Torregrosa 2003）。

预防雄激素剥夺引起的骨质疏松症（非标签使用）：男性：静脉注射：每3个月2小时内60毫克（Smith 2001）

参考成人剂量。从成人剂量范围的下限开始。

注意：由于增加的肾毒性风险，单剂量不应超过90 mg。

高钙血症：可获得的数据有限：儿童和青少年：基于一些病例报告和回顾性研究的剂量，用于治疗由于恶性肿瘤和/或行动不便引起的高钙血症。一次性输注。如果初次治疗后血钙未恢复正常或未保持正常，则可能需要重新治疗；报告的多次剂量间隔≥24小时。

初始治疗：IV：0.5至1 mg / kg；最大剂量：90毫克（Kerdudo 2005; Kutluk 1999; Lteif 1998; Young 1998）

严重且有生命危险：静脉注射：1.5至2 mg / kg；最大剂量：90 mg；在一个病例报告中，使用更高剂量的4 mg / kg来治疗4岁非霍奇金淋巴瘤患儿与骨转移有关的血清钙浓度18.9 mg / dL（Kerdudo 2005； Kutluk 1997； Kutluk 1999）

成骨不全症：可用的数据有限： 注：报告的给药方案可变（即，体重控制与BSA指导）；治疗时间尚未确定；然而，最大的益处已显示在治疗的最初2至4年中（Rauch 2006）。

体重定向给药（Rauch 2003; Zietlin 2003）：

小于2岁的婴儿和儿童：IV：首次：第1周期的第1天每天0.25 mg / kg，然后第2天和第3天每天0.5 mg / kg /剂量，然后连续3天每天0.5 mg / kg /剂量，连续3天随后的周期；每2个月重复一个周期，每年的总剂量为9 mg / kg

2至3岁儿童：静脉注射：初次服用：第1天第1天一次0.38 mg / kg，然后在第一个周期的第2天和第3天每天0.75 mg / kg /剂量，然后连续3天每天0.75 mg / kg /剂量，连续3天周期每3个月重复一个周期，每年的总剂量为9 mg / kg

大于3岁的儿童和青少年：IV：初始：第1周期的第1天每天0.5 mg / kg，然后第1天的第2天和第3天每天1 mg / kg /剂量，然后连续3天每天1 mg / kg /剂量随后的周期；周期每4个月重复一次，年度总剂量为9 mg / kg

BSA指导剂量：婴儿，儿童和青少年：IV：初始：每月一次，每次10毫克/ 米² /剂量，持续3个月，然后每月一次一次，增加至20 mg / m ² /剂量，持续3个月，然后增加至每月一次，每次剂量30 mg / m ² /次；最大剂量：由于骨骼疼痛和较少的骨矿物质增加，在1-2年后的6例患者中使用40 mg / m ² /剂量。接受该方案治疗3到6年的患者（n = 11，开始治疗的中位年龄：3.6个月，范围：3到13个月）的活动性和椎骨高度得到改善（Astrom 2007）；另一项研究对14名轻度疾病的青春期前患者使用了相同的剂量（Heino 2011）

与脑瘫相关的骨减少症（非卧床）：现有数据有限；给药方案变量：儿童和青少年：IV：初始：每天1 mg / kg /剂量，连续3天；每3至4个月服用一次；最小剂量：15毫克；最大剂量：35 mg。基于两次试验的剂量；第一组包括14名儿科患者（年龄范围：6至16岁，治疗组：n = 7），并报告了骨矿物质密度增加；该疗法与钙和维生素D补充剂结合使用（Henderson 2002）。在另一项试验（n = 25，年龄范围：3至19岁）中，治疗1年后骨折的发生率降低（Bachrach 2010）。一项针对23名儿科患者的试验（年龄范围：4至17岁）使用了较低的剂量；最初的剂量在第1天为0.37 mg / kg，然后在第2天为0.75 mg / kg，然后每天0.75 mg / kg /剂量，连续2天，用于随后的周期；每4个月重复1年的周期；最大单次剂量：45毫克（Plotkin 2006）。

注射用粉剂：在每瓶冻干粉剂中加入10 mL SWFI进行复溶，所得溶液将为30 mg / 10 mL或90 mg / 10 mL。

帕米膦酸可以以250进一步稀释至1000毫升的¹ _/ NS或NS或D5W。 （制造商建议将1000mL稀释用于恶性高钙血症，将500mL用于Paget疾病和骨髓瘤的骨转移，而将250mL用于乳腺癌的骨转移。）

IV：输注速度因适应症而异。较长的输注时间（> 2小时）可能会降低肾毒性的风险，尤其是在已有肾功能不全的患者中。制造商建议输注2至24小时以治疗恶性高钙血症。溶骨性骨病变伴转移性乳腺癌超过2小时； Paget病和多发性骨髓瘤的溶骨性病变需要4个小时以上。 ASCO在多发性骨髓瘤中使用双膦酸盐的指南建议将帕米膦酸盐输注至少2小时；如果由于肾毒性而中止治疗，则在肾恢复后重新开始治疗后至少注入4小时；在已经存在严重肾功能不全和广泛骨病的患者中输注4到6个小时（ASCO [Anderson 2018]）。

复原粉：存放在20°C至25°C（68°F至77°F）。重构的溶液在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下可稳定保存24小时。稀释后的输注溶液在室温下在D5W或NS中稳定长达24小时。

注射液：储存在20°C至25°C（68°F至77°F）。稀释后的输注溶液在室温下在D5W或NS中稳定长达24小时。

氨基糖苷类：可能会增强双膦酸酯衍生物的降血钙作用。 监测治疗

血管生成抑制剂（全身性）：可能会增强双膦酸盐衍生物的不利/毒性作用。具体而言，颌骨坏死的风险可能会增加。 监测治疗

地拉罗司：双膦酸盐衍生物可能会增强地拉罗司的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加胃肠道溃疡/刺激或胃肠道出血的风险。 监测治疗

非甾体类抗炎药：可能会增强双膦酸盐衍生物的不利/毒性作用。胃肠道溃疡的风险增加和肾毒性的风险均受到关注。 监测治疗

质子泵抑制剂：可能会削弱双膦酸盐衍生物的治疗作用。 监测治疗

沙利度胺：可能增强帕米膦酸的肾毒性作用。 监测治疗

> 10％：

中枢神经系统：疲劳（溶骨性骨转移：32％至40％；恶性高钙血症：≤12％），头痛（24％至27％；佩吉特病：≥10％），失眠（溶骨性骨转移：25％；恶性高钙血症：≤1％），焦虑症（溶骨性骨转移：18％），疼痛（≤13％）

内分泌和代谢：低磷酸盐血症（9％至18％），低血钾症（4％至18％），低钙血症（1％至17％），低镁血症（4％至12％）

胃肠道：恶心（溶骨性骨转移：64％;恶性高钙血症：≤18％; Paget病：≥5％），呕吐（溶骨性骨转移：36％至46％;恶性高钙血症：≤4％），厌食（溶骨性骨转移：31％；恶性高钙血症：≤12％），腹痛（溶骨性骨转移：20％至24％；恶性高钙血症：≤1％），消化不良（溶骨性转移：18％；恶性高钙血症） ：≤4％）

泌尿生殖道：泌尿道感染（16％至20％）

血液学和肿瘤学：贫血（溶骨性骨转移：40％至48％；恶性血钙过多：≤6％），转移（溶骨性骨转移：31％），粒细胞减少（溶骨性骨转移：20％）

局部：输注部位反应（恶性高钙血症：≤18％；包括红斑，硬结，疼痛和肿胀）

神经肌肉和骨骼：肌痛（溶骨性骨转移：26％；恶性高钙血症：≤1％），虚弱（溶骨性骨转移：26％），骨痛（5％至≥15％），关节痛（溶骨性转移：11％）至15％）

肾脏：血清肌酐升高（溶骨性转移：19％；轻度）

呼吸道：呼吸困难（溶骨性骨转移：22％至35％；其他适应症：<1％），上呼吸道感染（溶骨性骨转移：32％；恶性高钙血症：≤3％），咳嗽（溶骨性骨转移：25 ％），鼻窦炎（溶骨性骨转移：16％），胸腔积液（溶骨性骨转移：15％）

杂项：发烧（18％至39％;可能是短暂的，包括在治疗后24至48小时内温度升高≥1°C; Paget病，包括在治疗后的48小时内温度≥1°C，短暂的：≤ 21％）

1％至10％：

心血管疾病：房颤（恶性高钙血症：≤6％），高血压（6％；佩吉特病：≥10％），晕厥（恶性高钙血症：≤6％），心动过速（恶性高钙血症：≤6％），心房扑动（恶性高钙血症：≤1％），心力衰竭（恶性高钙血症：≤1％），水肿（恶性高钙血症：≤1％）

中枢神经系统：嗜睡（恶性高钙血症：≤6％），精神病（恶性高钙血症：≤4％）

内分泌和代谢：甲状腺功能减退（恶性高钙血症：≤6％）

胃肠道：便秘（恶性高钙血症：≤6％），胃肠道出血（恶性高钙血症：≤6％），腹泻（恶性高钙血症：≤1％），口腔炎（恶性高钙血症：≤1％）

泌尿生殖系统：尿毒症（恶性高钙血症：≤4％）

血液和肿瘤：白细胞减少症（恶性高钙血症：≤4％），中性粒细胞减少症（恶性高钙血症：≤1％），血小板减少症（恶性高钙血症：≤1％）

感染：念珠菌病（恶性高钙血症：≤6％）

神经肌肉和骨骼：关节炎（佩吉特病：≥5％），背痛（佩吉特病：≥5％）

肾：肾功能不全（溶骨性转移，基线血清肌酐正常的患者：8％）

呼吸道：罗音（恶性高钙血症：≤6％），鼻炎（恶性高钙血症：≤6％）

频率未定义：内分泌和代谢：血容量过多（恶性高钙血症）

<1％，售后和/或病例报告：成人呼吸窘迫综合征，过敏性休克，血管性水肿，意识模糊，结膜炎，电解质紊乱，巩膜炎，股骨骨折（转子下和骨干），流感样症状，局灶性节段性肾小球硬化（包括塌陷变种），肾小球病，血尿，单纯疱疹感染（再激活），带状疱疹（再激活），高钾血症，高钠血症，超敏反应，低血压，间质性肺疾病，虹膜炎，局部炎症（眼眶），不适，矿物质异常，肾病综合征，骨坏死（主要是下颌），感觉异常，瘙痒，肾衰竭，肾小管疾病，巩膜炎，皮疹，破伤风，葡萄膜炎，幻觉

与不良反应有关的担忧：

•骨骨折：接受双膦酸盐治疗的患者有非典型股骨骨折（AFF）。骨折包括股骨转子下股骨（位于髋关节下方的骨）和干端股骨（大腿骨的长段）。一些患者在骨折发生前几周或几个月会经历前驱性疼痛。目前尚不清楚双膦酸盐治疗是否是这些骨折的原因。不服用双膦酸盐类药物的患者和接受糖皮质激素治疗的患者也有非典型股骨骨折的报道。接受长期（> 3至5年）双膦酸盐治疗的患者可能处于增加的风险中（Adler 2016; NOF [Cosman 2014]）。有大腿或腹股沟疼痛且有接受双膦酸盐治疗史的患者应评估股骨骨折。考虑到发生股骨干骨折的患者中断双膦酸盐治疗；评估对侧肢体是否骨折。

•肌肉骨骼疼痛：在双膦酸盐治疗期间，很少有严重（有时使人衰弱）的骨，关节和/或肌肉疼痛报道。疼痛的发作范围从一天到几个月不等。考虑出现严重症状的患者应停止治疗；症状通常在停药后消失。一些患者在接受相同药物或另一种双膦酸盐治疗后再次复发；避免在有这些症状史的患者中使用双膦酸盐治疗。

•电解质异常：使用与无症状电解质异常（包括低磷血症，低血钾，低镁血症和低钙血症）有关。罕见的症状性低钙血症病例包括手足抽搐。

•骨髓抑制：在治疗的前两周应密切监测患有贫血，白细胞减少或血小板减少症的患者。

•颌骨坏死：接受双膦酸盐治疗的患者有颌骨坏死（ONJ），也称为药物相关性颌骨坏死（MRONJ）。 MRONJ的已知危险因素包括侵入性牙科手术（例如拔牙，牙植入物，整骨手术），癌症诊断，伴随疗法（例如化学疗法，皮质类固醇，血管生成抑制剂），口腔卫生差，假牙不合适和合并症（贫血，凝血病，感染，先前存在的牙齿或牙周疾病）。随着双膦酸盐使用时间的增加，风险可能会增加，并且/或者可能会根据肿瘤类型（例如，晚期乳腺癌，多发性骨髓瘤）以更高的频率被报告。根据美国颌面外科医师协会（AAOMS）的立场文件，MRONJ与双膦酸盐和其他抗吸收剂（denosumab），以及用于治疗骨质疏松或恶性肿瘤的抗血管生成剂（例如贝伐单抗，舒尼替尼）相关；与接受骨质疏松症治疗的患者相比，接受抗吸收治疗的癌症患者的风险显着更高（无论所用药物或给药方案如何）。与口服双膦酸盐治疗相关的最低风险相比，每月静脉抗吸收治疗的MRONJ风险也有所增加，尽管当治疗时间超过4年时，口服双膦酸盐治疗的风险似乎会增加。 AAOMS建议在医学允许的情况下，应将静脉注射双膦酸盐类药物开始用于癌症治疗，直至达到最佳牙齿健康为止（如果需要进行提取，则应将抗吸收治疗推迟到提取部位粘膜化或骨吸收充分之后再进行）。一旦针对肿瘤疾病开始静脉注射双膦酸盐治疗，应避免涉及直接骨损伤和种植牙的手术。在治疗过程中发生ONJ的患者应接受口腔外科医师的护理（AAOMS [Ruggiero 2014]）。

•肾脏恶化：帕米膦酸单次剂量不应超过90毫克。初始剂量或单次剂量与肾功能恶化，肾衰竭和透析有关。有或没有肾病综合征的肾小球硬化症（局灶性节段性）也有报道。较长的输注时间（> 2小时）可能会降低肾毒性的风险，尤其是对于已存在肾功能不全的患者。肾功能恶化的患者不接受帕米膦酸治疗（直到肾功能恢复至基线水平）。

与疾病有关的问题：

•乳腺癌（转移性）：美国临床肿瘤学会（ASCO）/安大略省癌症护理（CCO）更新了有关骨修饰剂（BMA）在转移性乳腺癌患者中的作用的指南（ASCO / CCO [Van Poznak 2017] ）。该指南建议对患有转移性乳腺癌的患者启动BMA（狄诺塞麦，帕米膦酸，唑来膦酸）。不建议一个BMA优于另一个BMA（证据不足以支持一个BMA。没有确定BMA治疗的最佳持续时间；但是，指南建议无限期继续BMA治疗。 BMA的镇痛作用适中，不应单独使用BMA进行疼痛控制；支持治疗，止痛药，辅助疗法，放射疗法，手术和/或全身性抗癌疗法应被采用。 ASCO / CCO指南与剂量，肾脏剂量调整，输注时间，下颌骨坏死的预防和管理以及实验室参数推荐监测的处方信息保持一致。

•恶性血钙过多（HCM）：治疗期间需要充足的水分（尿量〜2 L /天）；避免水合过多，尤其是心力衰竭患者。

•甲状旁腺功能低下：甲状腺手术史要谨慎；患者可能患有相对甲状旁腺功能低下，易患帕米膦酸相关的低血钙症。

•多发性骨髓瘤：患有Bence-Jones蛋白尿和脱水的患者在治疗前应充分补充水分。美国临床肿瘤学会（ASCO）更新了多发性骨髓瘤中骨修饰剂（BMA）的指南（ASCO [Anderson 2018]）。有溶血性骨病的影像学或影像学证据的患者应开始使用双膦酸盐（帕米膦酸或唑来膦酸）治疗。在溶骨性疾病继发性疼痛的患者中，也可考虑使用双膦酸盐；在接受其他干预措施以治疗骨折或即将发生的骨折的患者中，双磷酸盐也可作为辅助治疗。该指南支持在患有多发性骨髓瘤和骨质疏松症（骨质疏松症）的患者中使用静脉注射双膦酸盐，但尚无放射学证据显示溶骨性疾病。在没有溶骨病的情况下，单发浆细胞瘤，闷烧（无症状）或惰性骨髓瘤伴骨质减少的患者不建议使用双膦酸盐。除非骨质疏松症（骨质疏松症）存在，否则不建议在意义不明的单克隆丙种球蛋白病中使用双膦酸盐。该指南建议每月治疗最多2年（对于患有稳定/反应性疾病的患者，应考虑减少频繁用药）。 2年后，考虑停止对有反应的稳定患者进行治疗，如果发生新的骨骼相关事件，则应在复发时重新开始治疗。 ASCO指南与剂量，肾脏剂量调整，输注时间，下颌骨坏死的预防和管理以及实验室参数推荐监测的处方信息保持一致。根据指南，对于患有广泛性骨病并存在严重肾病（血清肌酐> 3 mg / dL或CrCl <30 mL /分钟）的患者，应在4至6小时内使用90 mg剂量的帕米膦酸（除非先前存在的肾脏疾病，在这种情况下，应考虑减少初始剂量）。每3至6个月监测一次蛋白尿；对于无法解释的蛋白尿> 500 mg / 24小时的患者，应暂停剂量直至水平恢复至基线，然后每3至4周重新检查一次。帕米膦酸可以以每4周不超过90 mg的剂量重新启动，并具有至少4小时的较长输注时间。

•肾功能不全：血清肌酐> 3 mg / dL的患者未在临床试验中进行研究； CrCl <30 mL / min的患者的可用数据有限。每次治疗前评估血清肌酐。对于严重的肾功能不全的患者，不建议使用骨转移治疗。对于除骨转移以外的其他适应症，请使用临床判断来确定益处是否超过肾功能不全患者的潜在风险。

目前尚不清楚双膦酸盐是否能穿过胎盘，但由于其较低的分子量，预计会导致胎儿暴露（Djokanovic 2008； Saththopoulos 2011）。

可以从病例报告和小型回顾性研究中获得与妊娠期使用帕米膦酸有关的信息（Baretić2014； Green 2014； Koren 2018； Levy 2009； Stathopoulos 2011）。

双膦酸盐被掺入骨基质中并随时间逐渐释放。全身循环中可用的量随药物，剂量和治疗时间的不同而不同。从理论上讲，完成治疗后怀孕可能会造成胎儿伤害（在某些病例报告中已观察到低血钙，低出生体重和妊娠减少）；然而，现有数据尚未表明，怀孕期间双磷酸盐的暴露会显着增加不良胎儿事件的风险（Djokanovic 2008； Green 2014； Levy 2009； Sokal 2019； Sathopoulos 2011）。应监测出生后婴儿的低钙血症（Djokanovic 2008; Stathopoulos 2011）。

在没有其他数据可用之前，大多数资料来源建议对计划生育的女性尽早在计划怀孕之前停止双膦酸盐治疗。绝经前女性的使用应保留在发生骨质快速流失的特殊情况下；然后应使用半衰期最短的双膦酸酯（Bhalla 2010; Pereira 2012; Stathopoulos 2011）。

这种药是干什么用的？

•用于治疗高钙水平。

•用于治疗Paget疾病。

•用于治疗某些癌症。

•出于其他原因可能会给您。与医生交谈。

经常报告的这种药物的副作用

•恶心

•呕吐

• 食欲不振

•便秘

• 背痛

•疲劳

•多汗

• 睡眠困难

•咳嗽

• 流鼻涕

•鼻塞

•注射部位刺激

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

•肾脏问题，例如无法通过尿液，尿液中的血液，尿液通过量的变化或体重增加。

•电解质问题，例如情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或虚弱，心跳异常，癫痫发作，食欲不振或严重的恶心或呕吐。

•尿路感染，例如尿液中的血液，排尿灼痛或疼痛，排尿过多，发烧，下腹痛或骨盆痛。

•剧烈腹痛

• 快速的心跳

•心跳异常

•低甲状腺水平，如便秘；难以处理高温或低温；记忆问题；情绪变化；或发烧，麻木或刺痛感。

•吐血

•黑色，红色或柏油色的凳子

•严重的骨痛

•严重的关节痛

•严重的肌肉疼痛

•腹股沟，臀部或大腿疼痛

•严重头晕

•传出

•剧烈头痛

•力量和精力严重丧失

• 呼吸急促

•水肿

•愿景改变

•下颌疼痛或浮肿

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。