• 恶性高钙血症

Etidronate是一种双膦酸盐（bis FOS fonayt）药物，可改变骨骼的形成和分解。这可以减缓骨质流失，并有助于预防骨折。

依替膦酸盐用于治疗佩吉特氏骨病。 Etidronate还用于治疗由于全髋关节置换或脊髓损伤而导致的不规则骨骼生长。

Etidronate也可用于本药物指南中未列出的目的。

如果您患有称为骨软化症（骨骼软化）的疾病，则不应服用依替膦酸。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

片剂，口服，如二钠盐：

一般：200毫克，400毫克

• 双膦酸酯衍生物

通过抑制溶骨性骨溶解减少骨吸收；减少骨骼中的矿物质释放和基质或胶原蛋白分解

吸收性

〜3％

代谢

没有

排泄

主要是尿液（50％为不变药）；粪便（作为未吸收的药物）

1至3个月

无需持续治疗即可持续12个月

半条命消除

1至6小时

异位骨化：预防和治疗脊髓损伤或全髋置换术后异位骨化

Paget病：骨Paget病的对症治疗

注意：通常不建议使用治疗方案；指南建议使用更有效的双膦酸盐疗法（例如唑来膦酸）（内分泌学会[Singer 2014]； Ralston 2019）。

对双膦酸盐或制剂中的任何成分过敏；明显的骨软化症;食管异常（例如狭窄，门失弛缓）的患者，这会延迟食道排空

如果饮食摄入不足，患者应补充钙和维生素D。

佩吉特病：口服：

初始：建议每天治疗5 mg / kg /天（不超过6个月）；如果需要更高的剂量，可给予5至10 mg / kg /天（不超过6个月）或11至20 mg / kg /天（不超过3个月）。仅当较低剂量无效或需要抑制快速骨转换（即潜在的不可逆神经损伤）或降低心输出量升高时，才应使用大于10 mg / kg /天的剂量。 不建议剂量> 20 mg / kg /天。

再治疗：仅在≥90天的无依替膦酸盐期后开始治疗 。每3至6个月监测一次患者。再治疗方案与初始治疗相同。如果原始剂量不足，请考虑在建议的指导范围内增加剂量。

异位骨化：口服：

由脊髓损伤引起： 20 mg / kg /天，持续2周，然后10 mg / kg /天，持续10周；总治疗期：12周

复杂的全髋关节置换术：术前1个月20 mg / kg /天，术后3个月20 mg / kg /天；总治疗期为4个月

再治疗：尚未研究。

参考成人剂量。谨慎使用并密切监视。

异位骨化，颅脑外伤：可用的数据有限：儿童和青少年：口服：初始：每天一次20 mg / kg /剂量，持续2至4周，然后降低到每天10 mg / kg /剂量，持续12周至1年（Hurvitz 1992）。

饭前2小时，在空腹的地方用一整杯白开水（6至8盎司）施用片剂。服药后应指导患者保持直立（不要躺下）。如果出现肠胃不适，可以分剂量服用。

存放在25°C（77°F）的受控室温下。

氨基糖苷类：可能会增强双膦酸酯衍生物的降血钙作用。 监测治疗

血管生成抑制剂（全身性）：可能会增强双膦酸盐衍生物的不利/毒性作用。具体而言，颌骨坏死的风险可能会增加。 监测治疗

地拉罗司：双膦酸盐衍生物可能会增强地拉罗司的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加胃肠道溃疡/刺激或胃肠道出血的风险。 监测治疗

非甾体类抗炎药：可能会增强双膦酸盐衍生物的不利/毒性作用。胃肠道溃疡的风险增加和肾毒性的风险均受到关注。 监测治疗

含多价阳离子的产品：可能会降低双膦酸盐衍生物的血清浓度。处理：在以下情况下避免服用含多价阳离子的口服药物：替洛膦酸盐/氯膦酸盐/依替膦酸盐之前或之后2小时；口服伊班膦酸盐后60分钟；或阿仑膦酸盐/雷舍膦酸盐治疗后30分钟。 考虑修改疗法

质子泵抑制剂：可能会削弱双膦酸盐衍生物的治疗作用。 监测治疗

胃肠道：腹泻（≤30％；取决于剂量），恶心（≤30％；取决于剂量）

神经肌肉和骨骼：骨痛（10％至20％；取决于剂量）

上市后和/或病例报告：粒细胞缺乏症，脱发，健忘症，血管性水肿，关节痛，关节炎，骨折，精神错乱，抑郁，多形性红斑，食道炎，哮喘加重，消化性溃疡加重，毛囊炎，胃炎，舌炎，舌苔病头痛，过敏反应，腿抽筋，白血病，白细胞减少症，斑丘疹，骨软化症，颌骨坏死，全血细胞减少症，感觉异常，瘙痒，皮疹（黄斑），史蒂文斯-约翰逊综合症，中毒性表皮坏死，荨麻疹

与不良反应有关的担忧：

•骨/关节/肌肉疼痛：在双膦酸盐治疗期间，很少有严重（有时使人衰弱）的骨，关节和/或肌肉疼痛报道。疼痛的发作范围从一天到几个月不等。考虑出现严重症状的患者应停止治疗；症状通常在停药后消失。一些患者在接受相同药物或另一种双膦酸盐治疗后再次复发；避免在有这些症状史的患者中使用双膦酸盐治疗。

•骨折风险：Paget病患者不要超过推荐剂量或连续使用超过6个月；骨软化症或骨折的风险可能增加。尤其是在对治疗无反应的患者中，主要具有溶解性病变的长骨容易骨折。

•胃肠道粘膜刺激：可能会刺激上消化道粘膜。口服双膦酸盐类药物已报告有食管炎，吞咽困难，食道溃疡，食道糜烂和食道狭窄（稀有）。无法遵守给药说明的患者风险增加。吞咽困难，食道疾病，胃炎，十二指肠炎或溃疡（可能加重潜在疾病）的患者慎用。如果出现新的或恶化的症状，请停止使用。

•颌骨坏死：接受双膦酸盐治疗的患者有颌骨坏死（ONJ），也称为与药物相关的颌骨坏死（MRONJ）。这主要是在拔牙等牙科手术后以及接受静脉注射双膦酸盐治疗的癌症患者中观察到的，但绝经后骨质疏松症患者和接受口服双膦酸盐治疗的其他诊断也已发生这种情况。 MRONJ的危险因素包括侵入性牙科手术（例如拔牙，牙植入物，整骨手术），癌症诊断，伴随的化学疗法，放射疗法或糖皮质激素；贫血，凝血病，感染，假牙不合适或先前存在的牙科疾病。根据美国颌面外科医师协会（AAOMS）的立场文件，MRONJ与双膦酸盐和其他抗吸收剂（denosumab），以及用于治疗骨质疏松或恶性肿瘤的抗血管生成剂（例如贝伐单抗，舒尼替尼）相关。制造商的标签指出，在需要侵入性牙科手术的患者中停用双膦酸盐可能会降低ONJ的风险，临床判断应指导该决定。然而，AAOMS提示，目前尚无证据表明中断口服双膦酸盐治疗会改变拔牙后ONJ的风险，并且接受口服双膦酸盐治疗<4年且无临床危险因素，没有任何常规改变或延迟的患者需要口腔/颌面外科医师，牙周医师和其他牙科医生（特别注意事项适用于接受牙科植入物的患者）。相反，对于接受口服双膦酸盐治疗> 4年的患者或接受口服双膦酸盐治疗<4年的患者，同时也服用了皮质类固醇或抗血管生成药物，AAOMS建议在侵入性牙科手术之前考虑2个月的无药治疗期（基于建议在理论上受益）。在治疗过程中发生ONJ的患者应接受口腔外科医师的护理（AAOMS [Ruggiero 2014]）。根据制造商的说法，患有ONJ的患者应考虑停用双膦酸盐治疗（基于风险/获益评估）。

与疾病有关的问题：

•减肥手术：吸收和溃疡发生风险改变：减肥手术后避免口服双磷酸酯；口服吸收不足，可能发生吻合口溃疡。如果需要治疗，建议静脉注射双膦酸盐。

•小肠结肠炎：小肠结肠炎患者慎用；据报道大剂量腹泻，可能需要停止治疗。

•肾功能不全：肾功能不全的患者慎用。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

其他警告/注意事项：

•骨矿化：可能会延迟骨矿化；治疗可能需要延迟或中断，直到出现愈伤组织。

•钙/维生素D摄入量：确保摄入足够的钙和维生素D。

目前尚不清楚双膦酸盐是否能穿过胎盘，但由于其较低的分子量，预计会导致胎儿暴露（Djokanovic 2008； Saththopoulos 2011）。

可从病例报告和小型回顾性研究中获得与妊娠期使用依替膦酸盐有关的信息（Levy 2009； Sokal 2019； Vujasinovic-Stupar 2012）。

双膦酸盐被掺入骨基质中并随时间逐渐释放。全身循环中可用的量随药物，剂量和治疗时间的不同而不同。从理论上讲，完成治疗后怀孕可能会造成胎儿伤害（在某些病例报告中已观察到低血钙，低出生体重和妊娠减少）；然而，现有数据尚未表明，怀孕期间双磷酸盐的暴露会显着增加不良胎儿事件的风险（Djokanovic 2008； Green 2014； Levy 2009； Sokal 2019； Sathopoulos 2011）。应监测出生后婴儿的低钙血症（Djokanovic 2008; Stathopoulos 2011）。

在骨质快速流失的特殊情况下，应保留绝经前女性使用双膦酸盐的方法（Bhalla，2010； Pereira，2012； Stathopoulos，2011）。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会感到恶心或腹泻。立即让患者报告处方者的黑色，柏油色或血便。胸痛咽喉痛;呕血；严重的腹痛；胃灼热吞咽困难；吞咽疼痛;严重的骨痛；严重的关节痛；严重的肌肉疼痛；腹股沟，臀部或大腿疼痛；颌骨疼痛或下巴浮肿（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。