Urocit-K的适应症和用法

肾小管性酸中毒（RTA）与钙结石

柠檬酸钾可用于治疗肾小管性酸中毒[见临床研究（14.1） ] 。

亚柠檬酸草酸钙肾病的任何病因

柠檬酸钾用于治疗低柠檬酸草酸钙肾结石[见临床研究（14.2） ] 。

有或无钙结石的尿酸结石症

柠檬酸钾适用于有或无钙结石的尿酸结石的治疗[见临床研究（14.3） ] 。

尿酸钾剂量和给药

加药说明

应将缓释柠檬酸钾的治疗方案添加到限制盐摄入量（避免食用含盐量高的食物和餐桌上添加盐分的食物）的方案中，并鼓励大量摄入液体（尿液量应至少为每天两升）。与Urocit®-K治疗的目的是提供Urocit®-K在足够剂量，以恢复正常尿枸橼酸（大于320毫克/天，并尽可能接近640毫克/天尽可能的正常平均值），并增加尿液的pH值达到6.0或7.0。

对于患有心脏病，肾病或酸中毒的患者，每四个月或更频繁地监测一次血清电解质（钠，钾，氯和二氧化碳），肌酐和全血细胞计数。定期执行心电图检查。如果出现高钾血症，血清肌酐显着升高或血液中的血细胞比容或血红蛋白显着下降，则应停止治疗。

严重低尿酸

对于患有严重低尿酸血症（尿柠檬酸<150毫克/天）的患者，应以60 mEq /天的剂量开始治疗（一日两次30 mEq或一日三次20 mEq一日三餐或在饭后30分钟内或睡前小吃）。应当使用二十四小时尿酸柠檬酸盐和/或尿液pH测量值来确定初始剂量的适当性，并评估任何剂量变化的有效性。另外，应该每四个月测量一次尿中的柠檬酸盐和/或pH。 Urocit®-K大于/每天100毫克当量的剂量还没有被研究，应该避免。

轻度至中度低尿酸

对于轻度至中度过低尿酸血症（尿柠檬酸盐> 150 mg /天）的患者，应以30 mEq /天（15 mEq两次/天或10 mEq 3次/天在饭后或就寝后30分钟内）开始治疗。应当使用二十四小时尿酸柠檬酸盐和/或尿液pH测量值来确定初始剂量的适当性，并评估任何剂量变化的有效性。 Urocit®-K大于/每天100毫克当量的剂量还没有被研究，应该避免。

剂型和优势

• 5 mEq片剂未包衣，棕褐色至淡黄色，修饰球形，一侧凹陷有MPC 600，另一侧为空白5mEq片剂未包衣，棕褐色至淡黄色，修饰球形，一侧凹陷有MPC 600其他5个mEq片剂未涂膜，棕褐色至淡黄色，修饰的球形，一侧凹陷有MPC 600，其他5个mEq片剂未涂膜，棕褐色至淡黄色，修饰的球形，带有MPC 600一侧凹陷，另一侧空白，未包衣5 mEq片剂无涂层，棕褐色至淡黄色，修饰球状，MPC 600一侧凹陷，另一侧空白，黄褐色至淡黄色，修饰球形，一侧凹陷MPC 600，另一侧空白，未包衣，棕褐色至淡黄色，修饰球状，一侧凹陷MPC 600，另一侧空白，未涂膜，棕褐色至淡黄，修饰球形，修饰球形状，一侧有MPC 600凹陷，另一侧为空白5 mEq片剂无涂层，棕褐色至淡黄色，修饰的球形，一侧有MPC 600一侧无凹陷，棕褐色至淡黄色颜色，修饰的球形，一侧凹陷有MPC 600，另一侧空白。未涂膜，棕褐色至淡黄色，修饰的球形，一侧凹陷MPC 600，另一侧无空白，m5片剂，未涂膜，棕褐色至淡黄色，修饰球形，一侧凹陷有MPC 600，另一侧为空白5 mEq片剂未包衣，棕褐色至淡黄色，修饰球形，一侧凹陷有MPC 600，另一侧为空白5 mEq片剂未包衣，棕褐色至淡黄色，修饰球形，一侧凹陷MPC 600，另一侧空白5 mEq片剂未包衣，棕褐色至淡黄色，修饰球形，一侧凹陷MPC 600，空白在其他5 mEq片剂未包衣，棕褐色至淡黄色，修饰球形，一侧凹陷MPC 600，另一侧凹陷
• 10 mEq片剂未包衣，棕褐色至淡黄色，椭圆形，一侧凹入610，另一侧凹入MISSION
• 15 mEq片剂未包衣，棕褐色至淡黄色，修饰矩形，一侧凹陷有M15，另一侧凹陷

禁忌症

Urocit®-K禁忌：

• 在高钾血症患者（或患有易患高钾血症的疾病）中，血清钾浓度的进一步升高可能会导致心脏骤停。此类疾病包括：慢性肾功能衰竭，无法控制的糖尿病，急性脱水，无条件个体进行剧烈的体育锻炼，肾上腺皮质功能不全，广泛的组织破裂或施用钾保留剂（如氨苯蝶啶，螺内酯或阿米洛利）。
• 在可能导致片剂滞留或延迟通过胃肠道的患者中，例如患有胃排空延迟，食道受压，肠梗阻或狭窄的患者，或服用抗胆碱能药物的患者。
• 在消化性溃疡患者中，由于其潜在的致溃疡作用。
• 活动性尿路感染患者（尿素分解或其他生物体，以及钙或鸟粪石结石）。 Urocit®-K的增加尿枸橼酸的能力可通过柠檬酸盐的细菌酶降解来减弱。而且，在尿pH的上升从Urocit®-K疗法引起的可能促进进一步的细菌生长。
• 肾功能不全（肾小球滤过率低于0.7 ml / kg / min）的患者，由于存在软组织钙化的危险和发生高钾血症的风险增加。

警告和注意事项

高钾血症

患者为分泌钾受损机制，Urocit®-K给药可产生高钾血症和心脏停搏。潜在的致命性高钾血症可迅速发展且无症状。在慢性肾功能衰竭，或任何其他条件这损害钾排泄，如严重的心肌损伤或心脏衰竭使用Urocit®-K的，应该避免。通过定期的血液检查和ECG密切监测高钾血症的迹象。

胃肠道病变

因为上消化道黏膜病变以下的氯化钾（蜡基质），上消化道粘膜的内窥镜检查在30名正常志愿者进行它们已采取格隆2毫克potid后施用，Urocit®-K 95毫克当量/天的报告的，蜡基质氯化钾96 mEq /天或蜡基质安慰剂，每天三次，禁食1周。 Urocit®-K和氯化钾的蜡基质制剂是难以区分的但均显著超过蜡基质安慰剂刺激性。在随后的类似研究中，当省略格隆溴铵时，病灶较轻。

氯化钾的固体剂型已引起小肠狭窄和/或溃疡性病变并死亡。这些损害是由于溶解片剂区域中钾离子的局部浓度过高引起的，从而损害了肠道。此外，也许是因为蜡基质制剂没有肠溶衣并且在胃中释放了一些钾含量，所以有报道称这些产品与上消化道出血有关。蜡基氯化钾产品对胃肠道损伤的发生率估计为每十万病人年之一。与Urocit®-K经验有限，但胃肠道病变相似的频率应当预见。

如果有严重的呕吐，腹痛或消化道出血，Urocit®-K应立即停药，并肠穿孔或梗阻的可能性研究。

不良反应

上市后经验

部分患者可发展Urocit®-K治疗期间轻微胃肠道不适，如腹部不适，呕吐，腹泻，稀便或恶心。这些症状是由于胃肠道刺激引起的，可以通过随餐或吃零食或减少剂量来减轻。患者可能在粪便中发现完整的基质。

药物相互作用

柠檬酸钾对其他药物的潜在作用

保钾利尿剂：Urocit®-K同时服用和保钾利尿剂（如氨苯蝶啶，螺内酯或阿米洛利）应该被避免，因为这些药物的同时给药可产生严重高钾血症。

其他药物对柠檬酸钾的潜在作用

减慢胃肠道传输时间的药物：预计这些药物（例如抗胆碱能药）会增加钾盐对胃肠道的刺激。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

尚未进行动物繁殖研究。这也是不知道当给予孕妇或会影响繁殖能力Urocit®-K是否会引起胎儿危害。 Urocit®-K应给予孕妇只有在明确需要。

护理母亲

人乳的正常钾离子含量约为13 mEq / L。如果Urocit®-K对这些内容的影响目前还不知道。 Urocit®-K应给予一个女人谁是乳房只有当确实需要喂养。

儿科用

尚未确定儿童的安全性和有效性。

过量

药物过量的治疗：在没有高钾血症易感性条件的人群中服用钾盐很少会以推荐剂量引起严重的高钾血症。重要的是要认识到，高钾血症通常是无症状的，并且只能通过升高的血清钾浓度和特征性的心电图改变（T波峰值，P波丢失，ST段压低和QT间隔延长）来表现出来。晚期表现包括肌肉麻痹和心脏骤停引起的心血管衰竭。

高钾血症的治疗措施包括：

1. 应密切监测患者的心律不齐和电解质变化。
2. 消除含钾药物和具有保钾特性的药物，例如保钾利尿剂，ARB，ACE抑制剂，NSAID，某些营养补品和许多其他产品。
3. 消除杏仁，杏仁，杏，香蕉，豆类（lima，pinto，白色），哈密瓜，胡萝卜汁（罐头），无花果，葡萄柚汁，大比目鱼，牛奶，燕麦糠，马铃薯（带皮）等钾含量高的食物，鲑鱼，菠菜，金枪鱼等。
4. 如果患者没有发生洋地黄毒性的风险或处于低风险的情况，则静脉使用葡萄糖酸钙。
5. 静脉内给药300-500 mL / hr的10％葡萄糖溶液，每1000 mL含有10-20单位的结晶胰岛素。
6. 静脉内碳酸氢钠纠正酸中毒（如果存在）。
7. 血液透析或腹膜透析。
8. 可以使用交换树脂。然而，仅此措施不足以急性治疗高钾血症。

服用洋地黄的患者过快地降低钾水平会产生洋地黄毒性。

Urocit-K说明

Urocit®-K是钾的柠檬酸盐。它的经验公式为K 3 C 6 H 5 O 7 •H 2 O，并且具有以下化学结构：

Urocit -K微黄至棕褐色，口服蜡基质片剂，每片含5 mEq（540 mg）柠檬酸钾，10 mEq（1080 mg）柠檬酸钾和15 mEq（1620 mg）柠檬酸钾。非活性成分包括巴西棕榈蜡和硬脂酸镁。 Urocit®-K黄色至黄褐色，口服蜡基质片剂，含有5毫克当量（540毫克）柠檬酸钾，10毫当量（1080毫克）柠檬酸钾和15毫克当量（1620毫克）的柠檬酸钾的每个。非活性成分包括巴西棕榈蜡和硬脂酸镁。

Urocit-K-临床药理学

作用机理

当Urocit®-K给出口服，吸收柠檬酸盐的代谢产生的碱性载荷。诱导的碱性负荷进而通过增加柠檬酸盐清除率而不会显着改变超滤性血清柠檬酸盐来增加尿液pH值并增加尿酸柠檬酸盐。因此，Urocit®-K治疗似乎通过修改柠檬酸盐的肾处理，而不是通过增加柠檬酸的过滤负载主要增加尿柠檬酸盐。柠檬酸盐过滤负荷的增加可能起一定作用，但是，在口服柠檬酸盐和口服碳酸氢盐的较小比较中，柠檬酸盐对尿中柠檬酸盐的影响更大。

除了提高尿pH和柠檬酸盐，Urocit®-K约容纳在药物的量增加尿钾。在一些患者中，Urocit®-K导致尿钙短暂减少。

通过Urocit®-K产生尿液即少，有利于石形成的盐（草酸钙，磷酸钙和尿酸）的结晶诱导的变化。通过与钙复合，尿液中柠檬酸的增加会降低钙离子的活性，从而降低草酸钙的饱和度。柠檬酸盐还抑制草酸钙和磷酸钙（硬脂石）的自发成核。

尿液pH值的增加也会通过增加钙与离解阴离子的络合作用而降低钙离子活性。尿液pH值的升高也增加了尿酸离子化为更易溶解的尿酸根离子的能力。

Urocit®-K治疗不改变磷酸钙的尿饱和，由于钙的增加柠檬酸络合的作用是通过在磷酸盐的pH依赖性解离的上升相对。磷酸钙结石在碱性尿液中更稳定。

在肾功能正常的情况下，单次服药后枸酸尿的上升在第一个小时开始，持续12个小时。多次服用后，柠檬酸盐排泄量的增加在第三天达到峰值，并避免了正常范围内尿酸柠檬酸的昼夜节律性波动，从而使尿酸柠檬酸全天保持在较高，更恒定的水平。停止治疗后，第一天柠檬酸尿液开始下降至治疗前水平。

枸橼酸排泄的上升是直接依赖于Urocit®-K剂量。以下长期治疗，Urocit®-K在60毫克当量的剂量/天约400mg /天，并增加尿pH大约0.7个单位提高尿柠檬酸盐。

重症患者肾小管性酸中毒或慢性腹泻综合症，其中尿枸橼酸可能非常低（<100毫克/天），Urocit®-K可以是在提高尿枸橼酸相对无效。 Urocit®-K的较高剂量可因此被要求产生令人满意citraturic响应。患者肾小管性酸中毒在其中尿pH可以是高的，Urocit®-K产生在尿pH的相对小的上升。

临床研究

枢转Urocit®-K试验均非随机和非安慰剂对照的，其中饮食管理可以与巧合的药物治疗已经改变。因此，以下各节中提出的结果可能会夸大该产品的有效性。

肾小管性酸中毒（RTA）与钙结石

审查了口服柠檬酸钾疗法在一项非随机，非安慰剂对照临床研究中的作用，该研究对5名男性和4名女性草酸钙/磷酸钙肾结石病，并记录了远端肾小管酸中毒的不完全。主要的纳入标准是在柠檬酸钾治疗开始前的三年内有结石通过或手术切除结石的病史。所有患者均开始每天以3或4个分剂量服用60-80 mEq柠檬酸钾进行碱治疗。在整个治疗过程中，患者被告知要坚持低钠饮食（每天100 mEq），并减少草酸盐的摄入（限制摄入坚果，深色粗粮，巧克力和茶）。对高钙尿症患者施加适度的钙限制（400-800 mg /天）。

回顾所有患者可用的尿路X线检查，以确定是否存在既有结石，新结石的出现或结石数量的变化。

柠檬酸钾治疗与远端肾小管酸中毒患者新结石形成的抑制有关。 9名患者中有3名在治疗阶段继续结石。尽管这些患者在治疗过程中很可能通过了先前已存在的结石，但最保守的假设是通过的结石是新形成的。使用此假设，石通道的缓解率为67％。所有患者的结石形成率均降低。在治疗的前2年中，治疗中的结石形成率从每年13±27降低到1±2。

亚柠檬酸草酸钙肾病的任何病因

八十九例低柠檬酸肾病或尿酸结石病伴或不伴肾炎的患者参加了这项非随机，非安慰剂对照的临床研究。四组患者接受柠檬酸钾治疗：第一组包括19例患者，肾小管性酸中毒10例，慢性腹泻综合征9例，第二组包括37例患者，仅5例尿酸结石，6例尿酸结石和钙结石，3型1型吸收性高钙尿症，9型2型吸收性高钙尿症和14型低尿酸血症。第3组由15例因其他疗法复发的患者组成，第4组由18例患者组成，其中9例患有1型吸收性高钙尿和钙结石，1例患有2型吸收性高钙尿和钙结石，2例尿酸尿酸草酸钙肾结石， 4例伴有尿酸结石伴有钙结石，2伴低尿酸血症和高尿酸血症伴有钙结石。柠檬酸钾的剂量为每天30至100 mEq，通常每天口服3次，每次20 mEq。在治疗期间，患者每4个月在门诊接受一次随访，研究时间为1至4.33年。获得了一项为期三年的回顾性研究，以了解结石通过或切除的历史，并得到医疗记录的证实。如果患者有高尿酸尿症，高尿酸尿症或高尿酸血症，则允许同时治疗（使用噻嗪类或别嘌呤醇）。第2组仅用柠檬酸钾治疗。

在所有组中，包括柠檬酸钾的治疗均与尿中柠檬酸排泄从不正常值持续增加到正常值（400至700 mg / day）以及尿液pH从5.6-6.0持续增加到大约6.5有关。如表1所示，所有组的结石形成率均降低。

有或无钙结石的尿酸结石症

一项针对18名成人尿酸结石病患者的长期非随机，非安慰剂对照临床试验参加了该研究。 6名患者仅形成了尿酸结石，其余12名患者分别形成了既含有尿酸和钙盐的混合结石，又形成了既有尿酸结石（不含钙盐）又形成了钙结石（不含尿酸）。

18名患者中有11名仅接受柠檬酸钾治疗。在其他7名患者中，有6名因高尿酸血症，痛风性关节炎，有症状的高尿酸血症或高尿酸尿症也接受了别嘌呤醇治疗。一名患者由于未分类的高钙尿症也接受了氢氯噻嗪。主要的纳入标准是在柠檬酸钾治疗开始前的三年内有结石通过或手术切除结石的病史。所有患者均接受三至四次分剂量的30-80 mEq /天的柠檬酸钾治疗，每四个月随访一次，长达5年。

在使用柠檬酸钾治疗时，尿液的pH值从5.3±0.3的低值显着上升至正常范围内（6.2至6.5）。治疗前低尿酸柠檬酸盐升至正常高水平，在整个18例患者中只有一个结石形成。

参考资料

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6. Greenberg，A等。 （1998）。高钾血症：治疗选择。精子肾上腺素。一月18（1）：46-57。

供应/存储和处理方式

Urocit®-K 5毫克当量的片剂是未包衣的，棕褐色至浅黄色，改性球形的，MPC 600凹陷在一侧和空白，另一方面，在瓶所提供：

NDC 0178-0600-01瓶100 NDC 0178-0600-01瓶100

Urocit -K 10毫克当量的片剂是未包衣的，棕褐色，椭圆形至微黄色，与MPC 610凹陷在一侧和任务，另一方面，在瓶供给为：Urocit®-K 10毫克当量片剂是未包衣的，褐色至微黄在颜色，椭圆形，一侧凹有MPC 610，另一侧凹有MISSION，瓶装提供：

NDC 0178-0610-01瓶100 NDC 0178-0610-01瓶100

Urocit -K 15毫克当量的片剂是未包衣的，棕褐色至浅黄色，改性矩形形状的，具有M15凹陷在一侧和空白，另一方面，在瓶供给为：Urocit®-K 15毫克当量的片剂未包衣的，褐色至微黄在颜色，经过修改的矩形形状，一侧凹陷有M15，另一侧凹陷了，以瓶装形式提供：

NDC 0178-0615-01瓶100 NDC 0178-0615-01瓶100

储存：存放在密封的容器中。

病人咨询信息

17.1药物管理

告诉患者每次服用都不要压碎，咀嚼或吮吸

平板电脑。

告诉患者只能按照指示服用该药。特别是

如果患者同时服用利尿剂和洋地黄制剂，这一点很重要。

告知患者吞咽困难

平板电脑或平板电脑似乎粘在喉咙中。

告诉患者立即检查柏油或其他粪便

出现胃肠道出血的证据。

告诉患者他们的医生将定期进行血液检查和心电图检查

确保安全。

URF537R0218

药物管理

告诉患者服用每剂时不要压碎，咀嚼或吮吸药片。

告诉患者只能按照指示服用该药。如果患者同时服用利尿剂和洋地黄制剂，这一点尤其重要。

告诉患者吞咽药片有困难或药片似乎粘在喉咙里。

如果发现柏油样便或其他胃肠道出血的证据，告诉患者立即去看医生。

告诉患者他们的医生将定期进行血液检查和心电图检查以确保安全。

MISSION PHARMACAL公司，美国德克萨斯州圣安东尼奥78230 1355

主显示屏-5 mEq瓶标

NDC 0178-0600-01

UROCIT®-K

5毫当量

（柠檬酸钾）
缓释平板电脑

每片5 mEq（540毫克）

仅Rx

100片

任务
药房

主显示屏-10 mEq瓶标

NDC 0178-0610-01

UROCIT®-K

10毫当量

（柠檬酸钾）
缓释平板电脑

每片10毫当量（1080毫克）

仅Rx

100片

任务
药房

主显示屏-15 mEq瓶标

NDC 0178-0615-01

UROCIT®-K

15平方米

（柠檬酸钾）
缓释平板电脑

每片15 mEq（1620 mg）

仅Rx

100片

任务
药房