• 肺癌
• 非小细胞肺癌

如果您怀孕，请勿使用Alimta。它可能会伤害未出生的婴儿。

在您接受Alimta之前，请告诉您的医生您患有肾脏或肝脏疾病，骨髓抑制，免疫力低下或肺，肝或其他内部器官周围空间的液体过多。

告诉医生您使用的所有其他药物，尤其是NSAID（非甾体类抗炎药），例如布洛芬（Advil，Motrin），萘普生（Aleve，Naprosyn，Naprelan，Treximet），塞来昔布（Celebrex），双氯芬酸（Arthrotec） ，Cambia，Cataflam，Voltaren，Flector Patch，Pennsaid，Solareze），消炎痛（Indocin），美洛昔康（Mobic）等。

为了预防Alimta的某些副作用，您需要服用叶酸补充剂并接受维生素B12注射（从您第一次服用Alimta的前7天开始）。仅服用医生处方的叶酸量。

Alimta可以降低血液细胞，帮助您的身体抵抗感染并帮助血液凝结。您的血液需要经常检查。根据这些测试的结果，您的癌症治疗可能会延迟。避免靠近生病或感染的人。避免可能增加出血风险的活动。如果发现感染迹象，请立即告诉医生。

如果您在使用Alimta时出现严重的副作用，例如发烧，流感症状，喉咙痛，口疮，皮肤苍白，易瘀伤或出血，持续呕吐或腹泻，口渴加重，排尿少，猛打，请立即致电医生心跳，肿胀或体重迅速增加。

Alimta副作用

如果您对Alimta有过敏反应迹象 （ 荨麻疹 ，呼吸困难，脸部或喉咙肿胀） 或严重的皮肤反应 （发烧， 嗓子痛，眼睛灼热，皮肤疼痛，红色或紫色皮疹 ）获得紧急医疗帮助起泡和脱皮）。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 排尿很少或没有;

• 新的或恶化的咳嗽，发烧，呼吸困难；

• 过去使用放射线治疗过的皮肤肿胀，发红或起泡；要么

• 血细胞计数低 -发烧，发冷，疲倦，口疮，皮肤疮，容易瘀伤，异常出血，皮肤苍白， 手脚冰冷 ，头昏眼花或呼吸短促。

常见的Alimta副作用可能包括：

• 感到疲倦或呼吸急促；

• 食欲不振， 体重减轻 ；要么

• 恶心 ，呕吐，腹泻， 便秘 。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

对培美曲塞有严重过敏反应史的患者禁用Alimta [见不良反应（ 6.1 ）]。

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 肾功能衰竭[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 大疱性和剥脱性皮肤毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 间质性肺炎[参见警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 辐射召回[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在各种各样的条件下进行的，因此不良反应发生率不能直接与其他临床试验中的发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

在临床试验中，单用Alimta最常见的不良反应（发生率≥20％）为疲劳，恶心和厌食。与顺铂联用时，Alimta最常见的不良反应（发生率≥20％）是呕吐，中性粒细胞减少，贫血，口腔炎/咽炎，血小板减少和便秘。当与pembrolizumab和铂类化学疗法联用时，Alimta最常见的不良反应（发生率≥20％）为疲劳/乏力，恶心，便秘，腹泻，食欲下降，皮疹，呕吐，咳嗽，呼吸困难和发热。

非鳞状非小细胞肺癌

派姆单抗和铂类化学疗法治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗

研究KEYNOTE-189是一项多中心，双盲，随机（2：1）主动对照试验，针对患有以下疾病的患者：Alimta的安全性，培贝珠单抗和研究者选择铂（卡铂或顺铂）的组合先前未经治疗的转移性非鳞状NSCLC，无EGFR或ALK基因组肿瘤异常。总共607例患者每3周接受Alimta，pembrolizumab和铂治疗，共4个周期，随后接受Alimta和pembrolizumab（n = 405），或每3周接受安慰剂，Alimta和铂治疗，共4个周期，然后接受安慰剂和Alimta（n = 202）。患有自身免疫性疾病的患者，需要在治疗2年内进行全身治疗；需要免疫抑制的医学状况；或在过去26周内接受了超过30 Gy的胸腔放射线的患者不符合资格[见临床研究（ 14.1 ）] 。

接触Alimta的中位时间为7.2个月（范围：1天至1.7年）。 72％的患者接受卡铂治疗。研究人群的特征是：中位年龄为64岁（范围：34至84岁），49％的65岁以上年龄，59％的男性，94％的白人和3％的亚洲人以及18％的基线有脑转移史。

在Alimta，pembrolizumab和Platinum治疗组中有23％的患者因不良反应而停用Alimta。导致该组停用Alimta的最常见不良反应是急性肾损伤（3％）和肺炎（2％）。导致Alimta中断的不良反应发生在Alimta，Pembrolizumab和Platinum组的49％的患者中。导致该组Alimta中断的最常见不良反应或实验室异常（≥2％）是中性粒细胞减少症（12％），贫血（7％），乏力（4％），肺炎（4％），血小板减少症（4％ ），血肌酐（3％），腹泻（3％）和疲劳（3％）增加。

表2总结了接受Alimta，Pembrolizumab和Platinum治疗的患者中≥20％发生的不良反应。

表3总结了至少20％接受Alimta，Pembrolizumab和Platinum治疗的患者的实验室异常较基线恶化。

联合顺铂的初始治疗

在研究JMDB中评估了Alimta的安全性，这项研究是针对未接受过化疗的未治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者进行的随机（1：1），开放标签，多中心试验。在每个21天周期（n = 839）的第1天，患者接受静脉内Alimta 500 mg / m 2静脉注射和顺铂75 mg / m 2的治疗；在第1天和第8天，患者接受吉西他滨1250 mg / m 2的静脉注射和顺铂75 mg / m每个21天周期的第1天静脉注射m 2 （n = 830）。所有患者均充分补充叶酸和维生素B 12 。

研究JMDB排除了东部合作肿瘤小组表现状态（ECOG PS为2或更高），第三空间液体retention留不受控制，骨髓储备和器官功能不足或计算得出的肌酐清除率低于45 mL / min的患者。不能停止使用阿司匹林或其他非甾体抗炎药或不能服用叶酸，维生素B 12或皮质类固醇的患者也被排除在研究之外。

下述数据反映了JMDB研究中839名患者接受Alimta加顺铂的暴露。中位年龄为61岁（范围26-83岁）； 70％的患者是男性；白人占78％，亚裔占16％，西班牙裔或拉丁美洲裔占2.9％，黑人或非裔美国人占2.1％，其他种族<1％； 36％的患者的ECOG PS0。患者接受了5个周期的Alimta治疗。

表4提供了研究JMDB中839例接受Alimta联合顺铂治疗的患者中≥5％发生的不良反应的频率和严重程度。研究JMDB并非旨在证明与表4所列的任何特定不良反应相比，对照组Alimta的不良反应率有统计学上的显着降低。

观察到下列Alimta的其他不良反应。

发生率1％至<5％

身体整体 —发热性中性粒细胞减少，感染，发热

一般疾病 -脱水

代谢和营养 -AST升高，ALT升高

肾—肾衰竭

眼疾 —结膜炎

发生率<1％

心血管 -心律不齐

一般疾病 -胸痛

代谢和营养 -GGT增加

神经内科 —运动神经病

不含铂的一线化疗后一线化疗的维持治疗

在JMEN研究中，Alimta的安全性是通过随机（2：1），安慰剂对照，多中心试验评估的，该试验针对一线铂类一线化疗四个周期后非进展性局部晚期或转移性NSCLC患者养生。患者每21天静脉注射Alimta 500 mg / m 2或匹配的安慰剂，直至疾病进展或出现无法接受的毒性。两个研究组的患者都充分补充了叶酸和维生素B 12 。

研究JMEN排除了ECOG PS为2或更高，第三空间液体retention留不受控制，骨髓储备和器官功能不足或计算的肌酐清除率低于45 mL / min的患者。不能停止使用阿司匹林或其他非甾体抗炎药或不能服用叶酸，维生素B 12或皮质类固醇的患者也被排除在研究之外。

下述数据反映了研究JMEN中438名患者对Alimta的暴露。中位年龄为61岁（范围26-83岁），其中73％的患者为男性；白人占65％，亚洲人占31％，西班牙裔或拉丁裔占2.9％，其他种族<2％； 39％的患者的ECOG PS0。患者接受了5个周期的Alimta中值治疗，Alimta的相对剂量强度为96％。大约一半的患者（48％）完成了至少6个21天的Alimta周期，而23％的患者完成了10个或更多21天的Alimta周期。

表5提供了研究JMEN中438例接受Alimta治疗的患者中≥5％报告的不良反应的频率和严重程度。

与安慰剂组相比，Alimta组的输血需求（9.5％对3.2％）（主要是红细胞输血）和促红细胞生成剂的需求（5.9％对1.8％）更高。

在接受Alimta的患者中观察到以下其他不良反应。

发生率1％至<5％

皮肤科/皮肤 -脱发，瘙痒/瘙痒

胃肠道 -便秘

一般疾病 —水肿，发烧

血液学 -血小板减少

眼疾 —眼表疾病（包括结膜炎），流泪增加

发生率<1％

心血管 —室上性心律失常

皮肤科/皮肤 —多形红斑

一般疾病 —高热性中性粒细胞减少，过敏反应/超敏反应

神经内科 —运动神经病

肾 —肾衰竭

一线Alimta加铂金化疗后的维持治疗

ARAMTA的安全性在PARAMOUNT中进行了评估，PARAMOUNT是一项随机（2：1）安慰剂对照研究，研究对象为非鳞状非小细胞肺癌伴非进展性（稳定或反应性疾病）局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者，经过4个疗程的Alimta治疗与顺铂联用作为NSCLC的一线治疗。在每个21天周期的第1天，患者随机接受Alimta 500 mg / m 2或匹配的安慰剂静脉注射，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。两个研究组的患者均接受叶酸和维生素B 12的补充。

PARAMOUNT排除了ECOG PS为2或更高，第三空间液体third留不受控制，骨髓储备和器官功能不足或计算的肌酐清除率低于45 mL / min的患者。不能停止使用阿司匹林或其他非甾体抗炎药或不能服用叶酸，维生素B 12或皮质类固醇的患者也被排除在研究之外。

以下描述的数据反映了帕拉芒地区333名患者的Alimta暴露情况。中位年龄为61岁（32至83岁）； 58％的患者是男性；白人为94％，亚裔为4.8％，黑人或非裔美国人为<1％； 36％的患者的ECOG PS0。Alimta和安慰剂组的维持周期中位数为4。不良反应的剂量减少发生在Alimta组的3.3％和安慰剂组的0.6％。不良反应的剂量延迟发生在Alimta组的22％和安慰剂组的16％。

表6提供了在PARAMOUNT中333例接受Alimta治疗的患者中≥5％报告的不良反应的频率和严重程度。

输血，红细胞生成刺激剂（12％vs 7％）和粒细胞集落刺激因子（6％vs 0％）的需求较高（13％vs. 4.8％）和血小板（1.5％vs 0.6％）。相较于安慰剂组，Alimta组。

在Alimta组中，更频繁地观察到以下其他3级或4级不良反应。

发生率1％至<5％

血液/骨髓 —血小板减少

一般性疾病 —高热性中性粒细胞减少

发生率<1％

心血管 —室性心动过速，晕厥

一般性疾病 -疼痛

胃肠道 -胃肠道阻塞

神经病学 -抑郁

肾 —肾衰竭

血管 -肺栓塞

事先化疗后复发性疾病的治疗

在研究JMEI中评估了Alimta的安全性，这项研究是针对铂类化学疗法后进展的患者进行的一项随机（1：1）开放标签，主动对照试验。在每个21天周期的第1天，患者静脉注射Alimta 500 mg / m 2或多西他赛75 mg / m 2静脉。 Alimta手臂上的所有患者均接受了叶酸和维生素B 12的补充。

研究JMEI排除了ECOG PS为3或更高，第三空间液体retention留不受控制，骨髓储备和器官功能不足或计算的肌酐清除率低于45 mL / min的患者。该研究还排除了无法停用阿司匹林或其他非甾体抗炎药或无法服用叶酸，维生素B 12或皮质类固醇的患者。

下文所述数据反映了研究JMEI中265名患者的Alimta暴露量。中位年龄为58岁（范围为22至87岁）； 73％的患者是男性；白人占70％，亚裔占24％，黑人或非裔美国人占2.6％，西班牙裔或拉丁裔占1.8％，其他种族＜2％； 19％的使用者的ECOG PS 0。

表7提供了研究JMEI中265名经Alimta治疗的患者中≥5％报告的不良反应的频率和严重程度。研究JMEI的目的不是针对下表7中列出的任何特定不良反应，与对照组相比，证明Alimta的不良反应率在统计学上显着降低。