• 肺癌
• 非小细胞肺癌

培美曲塞是一种抗癌药物，会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

培美曲塞用于治疗非小细胞肺癌或恶性胸膜间皮瘤（一种与接触石棉有关的肺癌形式）。

培美曲塞有时与其他抗癌药物联合使用。

培美曲塞也可用于本用药指南中未列出的目的。

遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者您的所有医疗状况， 过敏症和所用的所有药物。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

重构溶液，静脉注射：

Alimta：500毫克（1 ea）

重构溶液，静脉注射[不含防腐剂]：

Alimta：100毫克（1 ea）

• 抗肿瘤药，抗代谢药
• 抗肿瘤药，抗代谢药（抗叶酸）

培美曲塞是一种抗叶酸药；它破坏了细胞复制所必需的依赖叶酸的代谢过程。培美曲塞可抑制胸苷酸合酶（TS），二氢叶酸还原酶（DHFR），甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶（GARFT）和氨基咪唑羧酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶（AICARFT），这些酶参与叶酸代谢和DNA合成，从而抑制嘌呤和胸腺嘧啶核苷蛋白质合成。

分配

V _dss ：16.1升

代谢

最小的

排泄

尿液（70％至90％为不变药）

半条命消除

正常肾功能：3.5小时

蛋白结合

81％

间皮瘤：不可切除的恶性胸膜间皮瘤（与顺铂联合）的初始治疗或在其他情况下不适合进行根治性手术的患者

非小细胞非小细胞肺癌（NSCLC）：

局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的初始治疗（联合顺铂）

没有表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因组肿瘤异常的患者的转移性非鳞状NSCLC的初始治疗（联合铂化疗和pembrolizumab）

铂类一线治疗4周期后如果无进展，则可进行局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的维持治疗（单药）

复发/转移性非鳞状非小细胞肺癌的单药治疗（在先前的化疗后）

使用限制：不适用于鳞状细胞非小细胞肺癌的治疗

对培美曲塞或制剂中的任何成分严重过敏

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中没有）：伴随黄热病疫苗

注意：培美曲塞初始剂量前1周开始补充维生素：叶酸每天口服一次400至1,000 mcg（开始治疗前7天；开始治疗期间以及最后培美曲塞剂量后每天21天），维生素B ₁₂ 1,000 mcg IM开始治疗前7天，然后每3个周期一次。从治疗前一天开始，每天两次口服地塞米松4 mg，持续3天，以最大程度地减少皮肤反应。新的治疗周期不应该开始，除非ANC≥1,500/ mm ³的血小板≥100,000/ mm ³的，肌酐清除率≥45毫升/分钟，和非血液学毒性恢复到≤2级。

恶性胸膜间皮瘤： IV：在每个21天周期的第1天（与顺铂联用）500 mg / m ² ；持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性或 （非标签）与卡铂联合使用（Castagneto 2008; Ceresoli 2006） 或 （非标签）作为单药治疗（Taylor 2008）

非小细胞肺癌，非鳞状： IV：

局部晚期或转移性NSCLC的初始治疗：在每个21天周期的第1天（与顺铂联合）最多500毫克/米² ，最多6个周期或直到疾病进展或出现不可接受的毒性

转移性NSCLC的初始治疗：每个21天周期的第1天（与pembrolizumab和卡铂或顺铂联用）500 mg / m ²持续4个周期；铂类药物治疗后，可能继续使用培美曲塞（单独或与pembrolizumab联合）作为维持治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Gandhi 2018）

局部晚期或转移性NSCLC的维持治疗（在4个周期的铂类初始治疗后）：每个21天周期的第1天为500 mg / m ² （作为单药）；持续直至疾病进展或不可接受的毒性

复发/转移性疾病的二线治疗（先前的化疗后）：每个21天周期的第1天为500 mg / m ² （作为单一药物）；持续直至疾病进展或不可接受的毒性

膀胱癌，转移性（非标签使用）：静脉注射：每个21天周期的第1天为500 mg / m ² ，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Sweeney 2006）

宫颈癌，持续性或复发性（非标签使用）：静脉注射：每个21天周期的第1天为500 mg / m ² ，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Lorusso 2010）， 或在第1天的900 mg / m ²为止每个21天的周期（Miller 2008）

卵巢癌，铂类耐药（非标贴使用）： IV：每个21天周期的第1天为500 mg / m ² （Vergote 2009）

胸腺恶性肿瘤，转移性（非标签使用）： IV：在每个21天周期的第1天为500 mg / m ² ，持续6个周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Loehrer 2006）

参考成人剂量。

ASCO肥胖成人癌症患者适当化疗剂量的指南：利用患者的实际体重（体重）来计算体表面积或基于体重的剂量，特别是在治疗目的明确的情况下；以与非肥胖患者相同的方式管理与方案相关的毒性；如果由于毒性而降低剂量，则应考虑在随后的周期中恢复全权剂量给药，尤其是在解决了毒性原因（例如肝或肾功能不全）的情况下（Griggs 2012）。

用NS重构（不含防腐剂）；向100 mg小瓶中添加4.2 mL，向500 mg小瓶中添加20 mL，浓度为25 mg / mL。轻轻旋转直至粉末完全溶解。溶液可能无色至绿黄色。输注前应在100 mL NS中进一步稀释（制造商建议总体积为100 mL）。

IV：注入10分钟以上。当与基于铂的疗法（顺铂或卡铂）联合使用时，应在铂之前服用培美曲塞。如果在同一天给药，则应在pembrolizumab治疗后服用pemetrex。

将完整的小瓶存放在25°C（77°F）下；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。在2°C到8°C（36°F到46°F）冷藏时，重构溶液和稀释用于输注的溶液可以稳定24小时。

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

布洛芬：可能会增加PEMEtrexed的血清浓度。处理：在肌酐清除率估计为45至79 mL / min的患者中，在培美曲塞给药前2天，2天和2天后避免使用布洛芬。如果联合使用，监测增加的培美曲塞毒性。 考虑修改疗法

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

Lenograstim：抗肿瘤药可能会降低Lenograstim的治疗效果。处理：在完成骨髓抑制性细胞毒性化疗后的24小时之前，应避免使用lenograstim，直到24小时。 考虑修改疗法

Lipegfilgrastim：抗肿瘤药可能会削弱Lipegfilgrastim的治疗效果。处理：避免同时使用lipegfilgrastim和骨髓抑制性细胞毒性化学疗法。 Lipegfilgrastim应该在骨髓抑制性细胞毒性化疗完成后至少24小时给药。 考虑修改疗法

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

尼替农：可能会增加OAT1 / 3底物的血清浓度。 监测治疗

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

Palifermin：可能增强抗肿瘤药的不良/毒性作用。具体而言，口腔粘膜炎的持续时间和严重程度可能会增加。处理：在进行骨髓毒性化疗之前，输注过程中或之后24小时之内，请勿给予palifermin。 考虑修改疗法

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

拟寄生前：可能会增加OAT1 / 3底物的血清浓度。 监测治疗

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

乙胺嘧啶：可能会增强PEMEtrexed的不良/毒性作用。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

特立氟胺：可能会增加OAT1 / 3底物的血清浓度。 监测治疗

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

托伐普坦：可能会增加OAT1 / 3底物的血清浓度。管理：用Jynarque品牌托伐普坦治疗的患者应避免同时使用OAT1 / 3底物。预计将OAT1 / 3底物的浓度和作用随任何组合使用而增加。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

> 10％：

中枢神经系统：疲劳（18％至34％）

皮肤病：脱屑（≤14％），皮疹（≤14％）

胃肠道：恶心（12％至31％），厌食（19％至22％），呕吐（6％至16％），口腔炎（≤15％），腹泻（5％至13％）

血液和肿瘤：贫血（15％至19％； 3/4级：3％至5％），中性粒细胞减少症（6％至11％； 3/4级：3％至5％）

呼吸道：咽炎（≤15％）

1％至10％：

心血管：水肿（5％）

中枢神经系统：神经病（感官：9％；运动：≤5％）

皮肤病：瘙痒（7％），脱发（6％），多形性红斑（≤5％）

胃肠道：便秘（6％），腹痛（1％至<5％）

血液和肿瘤：血小板减少症（8％； 3/4级：2％），发热性中性粒细胞减少症（<5％）

肝：血清丙氨酸转氨酶升高（8％至10％），血清天冬氨酸转氨酶升高（7％至8％）

超敏反应：超敏反应（<5％）

感染：感染（1％至<5％），败血症（1％）

眼科：结膜炎（≤5％），流泪增加（1％至<5％）

其他：发烧（8％）

<1％，上市后和/或病例报告：大疱疹，心律失常，结肠炎，抑郁症，食道炎，胃肠道阻塞，溶血性贫血，间质性肺炎，疼痛，胰腺炎，肺栓塞，放射回想，肾衰竭综合征，Stevens-约翰逊综合症，室上性心律失常，晕厥，毒性表皮坏死溶解，室性心动过速

与不良反应有关的担忧：

•骨髓抑制：培美曲塞可能引起严重的骨髓抑制，包括贫血，中性粒细胞减少，血小板减少和/或全血细胞减少。频繁的实验室监测是必要的（骨髓抑制通常是剂量限制的）。严重的骨髓抑制可能需要输血。预防性叶酸和维生素B ₁₂补充剂对于降低血液学毒性，发热性中性粒细胞减少和感染是必需的；在首次服用培美曲塞之前1周开始补充，并在最后一次培美曲塞之后继续21天（未接受维生素补充的患者发生骨髓抑制的风险较高）。在每个周期的开始以及临床指示下监测血液计数。由于骨髓抑制，可能需要减少后续周期的剂量。

•皮肤反应：可能发生严重的皮肤毒性甚至是致命的；地塞米松预处理对于降低皮肤反应的发生率和严重性是必要的。很少有史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死症的报道。永久停用培美曲塞，以减轻严重且危及生命的大疱，起泡或脱落的皮肤病学毒性。

•胃肠道毒性：可能发生胃肠道毒性；预防性叶酸和维生素B ₁₂补充剂对于降低胃肠道毒性是必需的。在第一个剂量的培美曲塞开始前1周开始补充，并在最后一个剂量的培美曲塞后持续21天。

•超敏反应：培美曲塞已报道超敏反应（包括过敏反应）。

•肾毒性：培美曲塞可能会导致严重的（甚至可能致命的）肾脏毒性（单药培美曲塞或与其他化学治疗剂合用时可能发生肾脏毒性）。在每次给药前测量肌酐清除率，并在整个治疗过程中监测肾功能。可能需要停止治疗。保留培美曲塞治疗，肌酐清除率<45 mL /分钟。

•肺毒性：使用时已观察到间质性肺炎；可能是严重的和/或致命的。中断治疗并迅速评估急性发作的新的或进行性的肺部症状（例如呼吸困难，咳嗽或发烧）。如果确认为间质性肺炎，请永久停用培美曲塞。

•放射回想：培美曲塞的接受过放射治疗（先前（数周至数年））的患者可能会发生放射回想。监测先前放射治疗区域的炎症或水泡；如果确认召回辐射，则永久终止培美曲塞。

与疾病有关的问题：

•肾功能不全：培美曲塞主要通过肾脏清除。肾功能下降导致毒性增加。如果CrCl <45 mL / min，制造商不建议使用。接受并发肾毒素的患者要谨慎；可能会导致培美曲塞清除延迟。

•第三空间液体：尽管尚未完全确定第三空间液体对培美曲塞药代动力学的影响，但研究已确定轻度至中度腹水/胸腔积液患者的培美曲塞浓度与无第三空间液体的患者试验中的浓度相似积累。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

•布洛芬：布洛芬可能会降低培美曲塞的清除率。在CrCl 45至79 mL / min的患者中，培美曲塞治疗前，治疗中和治疗后2天中断布洛芬治疗。如果无法避免同时使用，请监测骨髓抑制，肾脏和胃肠道毒性。

具有差异和血小板的CBC（在每个周期之前，每个周期的第8天和第15天，并根据需要；监测最低点和恢复）；肾功能检查（血清肌酐，肌酐清除率，BUN；在每个周期之前和根据需要）总胆红素，ALT，AST（定期）；粘膜炎和腹泻的体征/症状，肺毒性，皮肤毒性和放射回想。

根据动物繁殖研究的结果以及作用机理，培美曲塞对怀孕女性服用可能会造成胎儿伤害。具有生殖潜能的女性在治疗期间和最后一次培美曲塞给药后至少6个月内应使用有效的避孕方法。具有生殖潜力的女性伴侣的男性应在治疗期间和最后一次培美曲塞给药后3个月内使用有效避孕方法。培美曲塞可能会损害男性的生育能力。

这种药是干什么用的？

•用于治疗肺癌。

•用于治疗间皮瘤。

•出于其他原因可能会给您。与医生交谈。

经常报告的这种药物的副作用

•恶心

•呕吐

•腹泻

•便秘

•口疮

•口味变化

• 食欲不振

•脱发

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

• 感染

•像呕吐的血液或看起来像咖啡渣的呕吐而流血；咳血；尿中有血；黑色，红色或柏油色的凳子；牙龈出血；阴道异常出血；无故或不断增大的瘀伤；或任何严重或持续的出血

•脱水，如皮肤干燥，口干，眼睛干燥，口渴，心跳加快，头晕，呼吸急促或神志不清

•电解质问题，例如情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或虚弱，心跳异常，癫痫发作，食欲不振或严重的恶心或呕吐。

•高血糖，如精神错乱，疲劳，口渴，饥饿感增加，尿液过多，潮红，呼吸急促或闻起来像水果的呼吸

•肾脏问题，例如无法通过尿液，尿液中的血液，通过的尿液量变化或体重增加

•史蒂文斯-约翰逊综合症/中毒性表皮坏死，如皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮（有或没有发烧）；眼睛发红或发炎；口腔，喉咙，鼻子或眼睛有疮

•严重的肺部疾病（如肺部）或呼吸问题（如呼吸困难，呼吸急促或新发或更严重的咳嗽）。

• 肿胀

•力量和精力严重丧失

•严重的口腔疼痛或刺激

•灼痛或麻木的感觉

• 皮肤苍白

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。