• 多中心Castleman病

Siltuximab用于治疗多中心性Castleman病（MCD）。 MCD是一种罕见的疾病，其中人体产生过多的某种类型的白细胞。 MCD可以通过改变免疫系统的运作方式来增加罹患某些癌症的风险。

Siltuximab不适用于患有人类免疫缺陷病毒（ HIV ）或人类疱疹病毒8的人。

西妥昔单抗也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果您患有严重的感染，则不应使用siltuximab。告诉医生您最近是否有感染的迹象（发烧，发冷，身体酸痛）。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

重构溶液，静脉注射[不含防腐剂]：

西尔万特：100毫克（1 ea）; 400 mg（1 ea）[包含小鼠（鼠）和/或仓鼠蛋白，聚山梨酯80]

• 抗肿瘤药，单克隆抗体
• 白介素6受体拮抗剂

与IL-6具有高亲和力和特异性结合的嵌合单克隆抗体；防止IL-6与可溶性和膜结合IL-6受体结合。 IL-6的过量生产可能通过诱导C反应蛋白（CRP）合成而导致多中心Castleman病（MCD）患者的全身表现（Kurzrock 2013）。降低血清IL-6水平可改善Castleman病的全身症状。

分配

4.5升

通常在3至4剂后反应明显。淋巴结肿大平均治愈5个月（van Rhee 2018）

半条命消除

〜21天（范围：14.2至29.7天）

Castleman疾病：人类免疫缺陷病毒（HIV）阴性和人类疱疹病毒8（HHV-8）阴性的患者的多中心Castleman疾病（MCD）的治疗

使用限制：尚未对Siltuximab在HIV阳性或HHV-8阳性的MCD患者中进行研究，因为在非临床研究中，siltuximab不与病毒产生的IL-6结合

对西妥昔单抗或制剂中的任何成分严重过敏

注意：如果ANC <1000 / mm ³ ，血小板<75,000 / mm ³且血红蛋白≥17g / dL，则考虑延迟第一剂；如果ANC <1000 / mm ³ ，血小板<50,000 / mm ³和血红蛋白≥17g / dL，则后续剂量可能会延迟。不要减少剂量。

Castleman病，多中心（在HIV阴性和HHV-8阴性的患者中）： IV：每3周一次11 mg / kg，直到治疗失败（van Rhee 2014；制造商的标签）。为了初步控制疾病，还可以给予辅助皮质类固醇激素4至8周，然后逐渐减少皮质类固醇激素。对症较多的患者可能需要较高的初始剂量的辅助糖皮质激素和逐渐逐渐减少的剂量（van Rhee 2018）。

重症患者的严重疾病（不按剂量给药）： IV：每周一次，每次11 mg / kg，持续一个月，然后每3周一次，每次11 mg / kg，直到治疗失败。对于最初的疾病控制，还应先服用大剂量的辅助皮质类固醇激素，然后缓慢服用皮质类固醇激素（van Rhee 2018）。

参考成人剂量。

让完整的小瓶达到室温（约30分钟），并在准备期间保持在室温下。用5.2 mL（100 mg小瓶）或20 mL（400 mg小瓶）SWFI复溶至终浓度20 mg / mL；轻轻旋转以完全溶解粉末（通常需要60分钟）。请勿剧烈摇晃或旋转。必须在2小时内用D5W进一步稀释至250 mL（输液袋必须由聚氯乙烯[PVC]，聚烯烃[PO]，聚丙烯[PP]或聚乙烯[PE]制成，或使用PE瓶。所有固体之后将其完全溶解后，从D5W袋中取出等于复原西妥昔单抗总计算剂量的体积；将适量的复原西妥昔单抗溶液缓慢加入输液袋中，轻轻颠倒混合，在稀释后4小时内完成输注重新制成输液袋的溶液。

IV：使用内衬聚氯乙烯（PVC），聚氨酯（PU）或聚乙烯（PE）的给药套件在1小时内进行IV给药，其中含有0.2微米在线聚醚砜（PES）过滤器。请勿与其他药物同时注入。在将重构溶液稀释到输液容器中的4小时内完成输液。

将完整的小瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）下;不要冻结。存放在原始纸箱中以防光照。稀释后的溶液应在D5W中进一步稀释以在2小时内输注；在将重构溶液稀释到输液容器中的4小时内完成输液。丢弃重组溶液或稀释用于输液的溶液中未使用的部分。

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

CYP3A4底物（诱导剂的高风险）：Siltuximab可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂的高风险）。 监测治疗

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

> 10％：

心血管：水肿（≤26％）

皮肤病：瘙痒（28％），皮疹（28％）

内分泌和代谢：体重增加（19％），高尿酸血症（11％）

局部：局部水肿（≤26％）

呼吸道：上呼吸道感染（26％）

1％至10％：

心血管：低血压（4％）

中枢神经系统：头痛（8％）

皮肤病：湿疹（4％），牛皮癣（4％），皮肤色素沉着（4％），干性皮肤病（4％）

内分泌和代谢：高甘油三酯血症（8％），高胆固醇血症（4％）

胃肠道：便秘（8％）

血液学与肿瘤学：血小板减少症（9％）

超敏反应：超敏反应（≤6.3％）

免疫学：抗体发育（2％，未中和）

肾：肾功能不全（8％）

呼吸道：下呼吸道感染（8％），口咽痛（8％）

其他：与输液有关的反应（≤6.3％）

频率未定义：

心血管：高血压

中枢神经系统：头晕

胃肠道：腹痛，腹泻，胃食管反流病，恶心，口腔粘膜溃疡，呕吐

泌尿生殖道：泌尿道感染

血液和肿瘤：中性粒细胞减少

呼吸道：鼻咽炎

<1％：过敏反应

与不良反应有关的担忧：

•胃肠道穿孔：在临床试验中已观察到胃肠道穿孔。在有穿孔风险的患者中谨慎使用；及时评估有关症状。

•血红蛋白水平：西妥昔单抗的给药可能导致多中心Castleman病患者的血红蛋白水平升高；在头12个月内，在每次给药之前或之后的3个给药周期内或临床上必要时，应监测血液计数。可能需要中断治疗。

•感染：Siltuximab可能掩盖了感染的体征和症状，包括急性炎症的体征（例如，发烧，C反应蛋白升高）。请勿对有严重感染的患者用药（直至感染消退）；密切监测感染情况，并在必要时启动适当的抗感染治疗。如果发生感染，请停止治疗直至解决。

•输注相关/超敏反应：使用Siltuximab可观察到超敏反应，过敏反应和药物超敏反应。如果出现过敏反应迹象，请立即（永久）停止输注；不要重新开始治疗。有严重输注反应，严重过敏反应或细胞因子释放综合征的患者停药。如果发生轻度至中度输注反应，请暂时停止输注；如果反应消失，可以以较低的输注速率重新开始。考虑使用对乙酰氨基酚，抗组胺药和皮质类固醇的处方药。如果在适当的服药前和输注速度降低的情况下仍发生与输注相关的反应，请停止治疗。在配备有复苏设备的环境中进行管理；用于过敏反应的药物（如支气管扩张药，肾上腺素，抗组胺药和皮质类固醇）应随时可用。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

剂型具体问题：

•聚山梨酯80：某些剂型可能包含聚山梨酯80（也称为吐温）。据报道，某些人接触含有聚山梨酯80的药品后会出现超敏反应，通常是迟发反应（Isaksson 2002； Lucente 2000； Shelley 1995）。据报道，在接受含有聚山梨酯80的肠胃外产品后，早产儿的血小板减少症，腹水，肺部恶化以及肾和肝功能衰竭（Alade 1986； CDC 1984）。请参阅制造商的标签。

其他警告/注意事项：

•疫苗接种：请勿给接受西妥昔单抗的患者接种活疫苗； IL-6抑制可能会干扰对疫苗的免疫反应。

在动物繁殖研究中未观察到不良事件。然而，在怀孕的动物及其后代中检测到球蛋白水平降低。接受西妥昔单抗治疗的怀孕女性所生的婴儿感染风险更高。仅在潜在收益大于对胎儿的潜在风险时才在怀孕期间使用。具有生殖潜能的女性在治疗期间和最后一次使用西妥昔单抗后3个月内应使用有效的避孕方法。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现便秘，头痛，关节痛，咽炎，普通感冒症状或体重增加。让患者立即向处方者报告感染迹象，肾脏问题迹象（无法排尿，尿中有血，尿液通过量变化或体重增加），头晕，昏倒，严重的腹痛，严重的恶心，呕吐，背痛，胸痛，心跳异常，潮红，浮肿，淤青或出血（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。