• 软组织肉瘤
• 横纹肌肉瘤

长春新碱是一种抗癌药物，可干扰癌细胞的生长并减缓其在体内的扩散。

长春新碱可用于治疗白血病 ，霍奇金病， 非霍奇金淋巴瘤 ， 横纹肌肉瘤 （软组织肿瘤），神经母细胞瘤（在神经组织中形成的癌症）和威尔姆斯肿瘤。

长春新碱有时与其他抗癌药物联合使用。

长春新碱也可用于本药物指南中未列出的其他目的。

如果您患有神经肌肉疾病，例如Charcot-Marie-Tooth综合征， 重症肌无力 ，ALS（卢格氏病）， 多发性硬化症或肌肉营养不良 ，则不应使用这种药物。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。 [DSC] =停产的产品

溶液，静脉注射，作为硫酸盐[无防腐剂]：

Vincasar PFS：1 mg / mL（1 mL [DSC]，2 mL [DSC]）

通用：1 mg / mL（1 mL，2 mL）

• 抗肿瘤药，抗微管
• 抗肿瘤药，长春花生物碱

长春新碱与微管蛋白结合并抑制微管形成，因此，通过破坏有丝分裂纺锤体的形成而将细胞停滞在中期。它特定于M和S阶段。长春新碱还可以通过阻止谷氨酸的利用来干扰核酸和蛋白质的合成。

分配

快速从血液中清除并与组织紧密结合；不能很好地穿透血脑屏障

代谢

通过CYP3A4广泛肝

排泄

粪便（〜80％）;尿液（10％至20％；未改变药物的<1％）

清除：在儿科患者中，已经报告了与诊断的相关性； ALL和非霍奇金淋巴瘤患者的清除率高于威尔姆斯肿瘤（Gidding 1999）：

婴儿：长春新碱的清除率比儿童低；与体重的关系比与身体表面积的关系更紧密（Crom 1994）

2至18岁的儿童和青少年：报告的平均值：357至482 mL / min / m ² ；一些研究表明，小于10岁的儿童的清除速度要比青少年快（Crom 1994）；然而，更多的最新数据不支持这一发现，也不支持降低青少年患者的剂量（Frost 2003； Giddding 1999）。

半条命消除

航站楼：85小时（范围：19至155小时）

急性淋巴细胞白血病：急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗

霍奇金淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤的治疗

神经母细胞瘤：神经母细胞瘤的治疗

非霍奇金淋巴瘤：非霍奇金淋巴瘤的治疗

横纹肌肉瘤：横纹肌肉瘤的治疗

Wilms肿瘤： Wilms肿瘤的治疗

Charcot-Marie-Tooth综合征脱髓鞘形式的患者

此类药物的变应性交叉反应的文献有限。但是，由于化学结构和/或药理作用相似，因此不能确定排除交叉敏感性的可能性。

注意：剂量上限不得超过2毫克/剂量。剂量和频率可随方案和/或治疗阶段而变化。世界卫生组织（WHO）和安全用药实践研究所（ISMP）强烈建议将长春新碱分配在一个小袋（而不是注射器）中。

急性淋巴细胞白血病（ALL）： IV：

CALGB 10403方案：40岁以下的患者：诱导期：第1、8、15和22天为1.5 mg / m ² （最大：2 mg）；延长缓解诱导期（如果需要）：第1天和第8天为1.5 mg / m ² （最大：2 mg）；缓解合并阶段：第15、22、43和50天为1.5 mg / m ² （最大：2 mg）；延迟强化阶段：第1、8、43和50天为1.5 mg / m ² （最大：2 mg）；维持阶段：在12周周期的第1、29和57天为1.5 mg / m ² （最大：2 mg）；继续维护阶段，直到开始临时维护2年（女性）或3年（男性）；阶段是联合化疗的一部分；有关详细信息，请参阅协议（Stock 2019）。

DFCI联合体方案：≤50岁的患者：诱导期：在第1、8、15和22天服用2 mg（4周治疗周期）；中枢神经系统治疗阶段：1剂2毫克（3周治疗周期）；强化阶段：第1天2毫克（3周周期；持续30周）；持续阶段：第1天2毫克（3周周期；持续74周）；阶段是联合化疗的一部分；有关详细信息，请参阅协议（DeAngelo 2015）。

Hyper-CVAD方案：奇数周期（周期1、3、5、7 [与环磷酰胺，mesna，阿霉素和地塞米松联合使用）的第4和11天2毫克），然后维持治疗（如果需要），每月2 mg，连续2年（Kantarjian 2004），外加酪氨酸激酶抑制剂（用于费城染色体阳性疾病）（Ravandi 2010； Thomas 2004）。

CALBG 8811方案：诱导期：第1、8、15和22天2毫克（4周治疗周期）；早期强化阶段：第15天和第22天2毫克（4周治疗周期，重复一次）；后期强化阶段：第1、8和15天（8周治疗周期）2 mg；维持阶段：第1天每2周2毫克，直至诊断后24个月；阶段是联合化疗的一部分；有关详细信息，请参阅协议（Larson 1995）。

GRAALL 2003方案：<60岁的患者：诱导期：第1、8、15和22天2 mg；巩固阶段：巩固块2、5和8在第15天的剂量为2毫克；后期强化阶段：第1、8和15天2毫克；维持阶段：每月1天2毫克，持续12个月；阶段是联合化疗的一部分；有关更多信息，请参阅协议（Huguet 2009）。

GRAALL 2005方案：<60岁的患者：诱导期：第1、8、15和22天2 mg； Interphase-1：第1天2毫克；第一，第二和第三巩固阶段（分别为区块2，区块5和区块8）：第15天2 mg；后期强化阶段（如果在第一个疗程后完全缓解）：第1、8、15和22天2毫克；维持阶段：每月第1天2毫克，持续12个月；阶段是联合化疗的一部分；有关更多信息，请参阅协议（Huguet 2018）。

MRC UKALL XII / ECOG E2993：<60岁以下患者：诱导（阶段1）：在第1、8、15和22天为1.4 mg / m ² ；巩固阶段（周期1）：第1、8、15和22天为1.4 mg / m ² ；维持阶段：每3个月一次1.4 mg / m ² ；从集约化开始就继续维护2.5年；阶段是联合化疗的一部分；有关更多信息，请参阅协议（Rowe 2005）。

费城染色体阳性ALL：

Kim 2015：诱导和巩固A周期第1天和第8天2毫克（与柔红霉素，泼尼松龙，阿糖胞苷，依托泊苷，甲氨蝶呤，亚叶酸和尼洛替尼联合使用）；有关更多信息，请参阅协议。

罗素2016年：

≥55岁至≤70岁的患者：诱导：每周2 mg，持续4周（与地塞米松和达沙替尼联合使用）；有关更多信息，请参阅协议。

年龄> 70岁的患者：诱导：每周1 mg，持续4周（与地塞米松和达沙替尼联合使用）；有关更多信息，请参阅协议。

中枢神经系统肿瘤（非标签使用）： IV：

间变性少突胶质细胞瘤/星形细胞瘤，低度神经胶质瘤 ：PCV方案（与卡巴嗪，洛莫斯汀和放射疗法联合使用）：1.4 mg / m ² （某些方案将长春新碱剂量限制为2 mg；有关详细信息，请参见方案） 6至8周的治疗周期中的29个周期为4至6个周期（Buckner 2016; Cairncross 2006; Cairncross 2013; Shaw 2012; van den Bent 2006; van den Bent 2013）。

复发性胶质母细胞瘤： PCV方案（与卡巴嗪和洛莫司汀合用）：在6个周期的第8天和第29天（共7个周期，Levin 2000）为1.4 mg / m ² （最大：2 mg）或1.5 mg / m ² （最大剂量：2 mg）在6周周期的第1天进行最多6个周期（Brada 2010）。

髓母细胞瘤： ≤21岁的成年人：每周1.5 mg / m ² （最大剂量：2 mg），最多8剂（与放射线，顺铂，洛莫司汀或环磷酰胺合用）（Packer 2006）。

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病（具有Richter转化）（非标签使用）： IV：1、3、5和7疗程的第4天和第11天2毫克（固定剂量）（与环磷酰胺，mesna，阿霉素合用）和地塞米松[±rituximab]），并交替使用第2、4、6和8个疗程（甲氨蝶呤，亚叶酸钙和阿糖胞苷）（Thomas 2006； Tsimberidou 2003） 或 1.4 mg / m ² （最大剂量：2 mg） 21天治疗周期的第1天（与环磷酰胺，阿霉素和泼尼松[±rituximab]联合使用）（Coiffier 2002； Tsimberidou 2006）。

尤文氏肉瘤（非标签使用）： IV：VDC / IE方案：VDC：在21天治疗周期的第1天（与阿霉素和环磷酰胺联合使用） VDC：2 mg / m ² （最大剂量：2 mg）与IE（异环磷酰胺和依托泊苷）共17个周期（Grier 2003）。

妊娠滋养细胞肿瘤，高危（非处方使用）： IV：EMA / CO方案：2周治疗周期的第8天（与依托泊苷，甲氨蝶呤，亚叶酸，放线菌素和环磷酰胺联合使用）： 1 mg / m ² ），在正常的hCG水平后至少持续2个治疗周期（Escobar 2003； Lurain 2006）。

霍奇金淋巴瘤： IV：

BEACOPP（标准或逐步升级）方案：在21天治疗周期的第8天（与博来霉素，依托泊苷，阿霉素，环磷酰胺，丙卡巴肼和泼尼松联合使用）：1.4 mg / m ² （最大剂量：2 mg） （Diehl 2003）。

Stanford-V方案：第2、4、6、8、10和12周（与甲乙胺，长春碱，博来霉素，阿霉素，依托泊苷和泼尼松联合使用）1.4 mg / m ² （最大剂量：2 mg） 2000；霍宁（2002）。

默克尔细胞癌，晚期或复发性 （不合标签使用；基于有限数据）： IV：CAV方案：每21天第1天2毫克（与环磷酰胺和阿霉素联用）（Fenig 1997）。

多发性骨髓瘤（非标签使用）： IV：

DVD方案：在28天治疗周期的第1天（与聚乙二醇化的阿霉素和地塞米松联合使用）为1.4 mg / m ² （最大剂量：2 mg）（Rifkin 2006）。

VAD方案：在28天的治疗周期（与传统的阿霉素和地塞米松联合使用）中，每天0.4毫克/天连续输注4天（96小时内）（总共1.6毫克/周期）（Rifkin 2006）。

非霍奇金淋巴瘤： IV：

伯基特淋巴瘤：

CALGB 10002方案（周期2至7）：每3周第1天2 mg（与环磷酰胺，泼尼松，异环磷酰胺，地塞米松，甲氨蝶呤，亚叶酸钙，阿糖胞苷，依托泊苷，利妥昔单抗，阿霉素，鞘内治疗和非格司亭联合使用）;有关详细信息，请参阅协议（Rizzieri 2014）。

CODOX-M / IVAC：第1和第3周期（CODOX-M）：1.5 mg / m ² （无最大剂量），第1周期的第1和8天以及第3周期的第1、8和15天（Magrath 1996） 或 1.5第1和第3周期的第1天和第8天mg / m ² （最大剂量：2 mg）（Mead 2002； Mead 2008）； CODOX-M与环磷酰胺，阿霉素，甲氨蝶呤和CNS预防剂合用，并与IVAC（依托泊苷，异环磷酰胺，美司钠，阿糖胞苷和CNS预防剂）交替使用，共4个周期。

R-Hyper-CVAD：第1、3、5和7疗程的第4天和第11天2毫克（统一剂量）（与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和地塞米松联合使用），甚至每疗程2、4、6，和8（利妥昔单抗，甲氨蝶呤和阿糖胞苷）（Thomas 2006）。

弥漫性大B细胞淋巴瘤：

CHOP / R-CHOP方案：在21天的治疗周期的第1天，连续8个周期（与环磷酰胺，阿霉素和强的松[±利妥昔单抗]结合使用）：1.4 mg / m ² （最大剂量：2 mg）（Coiffier 2002 ）。

剂量调整后的EPOCH / EPOCH-R方案：在21天的治疗周期中，连续0.4天（96小时内）连续4天（共1.6 mg / m ² /周期；剂量通常不设上限），每次0.4 mg / m ² /天与依托泊苷，泼尼松，环磷酰胺和阿霉素，±利妥昔单抗合用（García-Suárez2007； Wilson 2002）。

R-CEOP方案：在21天治疗周期的第1天为1.4 mg / m ² （最大剂量：2 mg），进行3至6个周期（与利妥昔单抗，环磷酰胺，依托泊苷和强的松联合使用）（Moccia 2009）。

滤泡性淋巴瘤：

CVP方案：在21天治疗周期的第1天（与环磷酰胺和泼尼松[±rituximab或obinutuzumab联合使用））在8个周期中为1.4 mg / m ² （最大剂量：2 mg）（Marcus 2005； Marcus 2017）。

R-CHOP方案：在21天治疗周期的第1天为1.4毫克/米² （最大剂量：2毫克），治疗6至8个周期（与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松联合使用）（Hiddemann 2005）。

外周T细胞淋巴瘤：

CHOEP方案：在21天治疗周期的第1天（与环磷酰胺，阿霉素，依托泊苷和泼尼松联合使用）2 mg，持续6至8个周期（Pfreundschuh 2004； Schmitz 2010）。

CHOP方案：在21天治疗周期的第1天（与环磷酰胺，阿霉素和泼尼松联合使用）：1.4 mg / m ² （最大剂量：2 mg）（Schmitz 2010）。

原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）： DA-EPOCH-R方案： 0.4 mg / m ² /天（无上限），在第1至第4天（超过96小时）连续输注，并根据以下时间调整剂量最低点时的中性粒细胞和血小板计数（与依托泊苷，泼尼松，环磷酰胺，阿霉素，利妥昔单抗和非格司亭合用）；每3周重复一次循环，总共6到8个循环（Dunleavy 2013）

卵巢癌（非标签使用）： IV：VAC方案：1.5 mg / m ² （最大剂量：2 mg），每周一次，持续8至12周（与放线菌素和环磷酰胺联合使用）（Slayton 1985）

嗜铬细胞瘤，恶性（非标签使用；基于有限数据）：静脉注射：每3或4周第1天1.4 mg / m ² （与环磷酰胺和达卡巴嗪合用）（Huang 2008）

原发性中枢神经系统淋巴瘤（非标签使用）： IV：R-MPV方案：诱导：在14天周期的第1天或第2天为1.4 mg / m ² （最大剂量：2.8 mg或根据实践标准），共5次到7个周期（与利妥昔单抗，大剂量甲氨蝶呤，亚叶酸钙和卡巴嗪合用），然后减剂量全脑放疗和阿糖胞苷（Morris 2013; Shah 2007）或自体干细胞移植（Omuro 2015）。初次诱导化疗后对部分反应的患者可以再给予两个周期的R-MPV治疗；有关详细信息，请参阅协议。

横纹肌肉瘤： IV：

VAC方案：<50岁的患者：每个方案每周一次，每次1.5 mg / m ² （最大剂量：2 mg）；治疗的持续时间取决于风险状态（与放线菌素，环磷酰胺和mesna联合使用）（Raney，2011年）

VA方案：<50岁的患者：每个方案每周一次，每次1.5 mg / m ² （最大剂量：2 mg）（Raney 2011）

小细胞肺癌，复发性（非标签使用）： IV：CAV方案：在21天治疗周期的第1天2毫克/剂量（与环磷酰胺和阿霉素联用）（von Pawel 1999）

胸腺瘤，晚期（非标签使用；基于有限的数据）： IV：ADOC方案：每3周第3天0.6 mg / m ² （与顺铂，阿霉素和环磷酰胺联合使用）（Fornasiero 1991）

制造商的标签：处方信息中的剂量可能无法反映当前的临床实践。 IV：1.4 mg / m ² /剂量；频率可能会根据指示和/或协议而有所不同。

参考成人剂量。

注意：剂量几乎总是限制为每周2毫克/剂量的最大值（Kushner 2010）。剂量和频率可能因方案和/或治疗阶段而异；请参阅特定协议。在儿科患者中，剂量可根据BSA（mg / m ² ）或体重（mg / kg）决定；在计算过程中，请格外小心以核实计量参数。对于<10 kg的婴幼儿，通常减少剂量（例如减少30％）；请参阅特定协议（Rubie 2011）。世界卫生组织（WHO）和安全用药实践研究所（ISMP）强烈建议将长春新碱分配在一个小袋中（而不是在注射器中）。

婴儿的急性淋巴细胞性白血病（ALL）：可用的数据有限：诊断时小于1岁的婴儿：IV：1.5 mg / m ² /剂量；最大剂量：2 mg /剂量；报告的频率变量，但不比每周更频繁

Pieters 2007 ：Interfant-99方案：在以下几天给药：诱导期：第8、15、22和29天（与泼尼松，地塞米松，阿糖胞苷，柔红霉素，l-天冬酰胺酶和CNS鞘内预防结合使用）；还原：第1、8、15和22天（与地塞米松，6-硫鸟嘌呤，柔红霉素，阿糖胞苷，环磷酰胺和CNS鞘内预防结合使用）

急性淋巴细胞白血病（ALL），标准风险和高风险：可用数据有限：儿童和青少年：IV：1.5 mg / m ² /剂量；最大剂量：2 mg /剂量；报告的频率变量，但不比每周更频繁：

标准风险：

Avramis 2002：在接下来的几天给药：诱导期：第0、7、14和21天；合并阶段：第0、28和56天；临时维护阶段：第0天和第28天；延迟强化阶段：第0、7和14天；维护阶段：每4周

Bostrom 2003：在接下来的几天服用剂量：诱导期：第0、7、14和21天；合并阶段：第0、28和56天；延迟强化阶段：第0、7和14天；维护阶段：第0、28和56天

高风险： 拉森（Larsen）2016 ：在以下几天进行管理：诱导阶段：第1、8、15和22天；扩展归纳：第1天和第8天；合并：第15、22、43和50天；临时维护1：第1、15、29和42天；临时维护2：第1、11、21、31和41天；延迟强化1：第1、8、15、43和50天；延迟强化2：第1、8、15、43和50天；维护阶段：每4周

尤因肉瘤：可用数据有限：儿童和青少年：剂量和频率方案可变：

Grier 2003： IV：21天周期的第1天2 mg / m ² /剂量，在每个周期或奇数周期内施用（VDC / IE方案）；最大剂量：2毫克/剂量

Kolb 2003： IV：在第1、2和3天连续静脉输注0.67 mg / m ² / 天 ；周期总剂量：2 mg / m ² / 周期 （最大剂量/周期：2 mg /剂量/周期），周期1、2、3和6

肝母细胞瘤：可获得的数据有限：婴儿，儿童和青少年：C5V方案：IV：在3周治疗周期的第2天第4天1.5 mg / m ² /剂量（与5-氟尿嘧啶和顺铂联合使用（Ortega 2000 ）

霍奇金淋巴瘤：可用的数据有限：儿童和青少年：

AV-PC（低风险方案）：IV：在21天治疗周期的第1天和第8天（共3周期，与阿霉素，泼尼松联合使用）：1.4 mg / m ² /剂量（最大剂量：2.8 mg /剂量）和环磷酰胺）（Appel，2016年）

ABVE-PC（高风险和中度方案）：IV：在21天治疗周期的第1天和第8天以3至5个周期（组合使用）的剂量：1.4 mg / m ² /剂量（最大剂量：2.8 mg /剂量）与阿霉素，博来霉素，依托泊苷，环磷酰胺和泼尼松联合使用）（Friedman 2014; Schwartz 2009）

BEACOPP方案（高风险方案）：IV：21天治疗周期的第7天2毫克/米² /剂量，共4个周期（与博来霉素，依托泊苷，阿霉素，环磷酰胺，丙卡巴肼和泼尼松联合使用）；最大剂量：2 mg /剂量（Kelly 2002）

低度脑胶质瘤，中枢神经系统肿瘤（低度脑室管膜瘤，小儿增生性星形细胞瘤等） ：可用数据有限：<10岁儿童：IV：1.5 mg / m ² /剂量；最大剂量：2 mg /剂量；报告了联合化疗和频率可变，但不比每周更频繁：

Ater 2012： CV方案：在接下来的几天给药：诱导期：84天周期的第0、7、14、21、28、35、42、49、56和63天（与卡铂组合）；维护阶段：42天周期的第0、7和14天，共8个周期（与卡铂组合）

Ater 2012： TPCV方案：在42天周期的第14天和第28天（与硫鸟嘌呤，卡巴嗪和洛莫斯汀组合使用）总共8个周期

髓母细胞瘤：可用的数据有限：

平均风险方案：≥3岁的儿童和青少年：静脉注射：放射治疗期间每周一次，每次1.5 mg / m ² /剂量（最大剂量：2 mg /剂量）（最多8剂），然后是1.5 mg / m ² /剂量（最大剂量：每周期1、7和14天（与顺铂和洛莫司汀或环磷酰胺联合使用）8个周期的最大剂量：2 mg /剂（Packer 2006）

高风险：II期起步方案：<10岁的儿童：IV：仅在第1到第3周期的21天周期的第1、8和15天为0.05 mg / kg /剂量（9剂总剂量与顺铂联合使用，依托泊苷，环磷酰胺，甲氨蝶呤）（Chi 2004）

神经母细胞瘤：可用数据有限：

婴儿：

低剂量环磷酰胺-长春新碱方案：静脉注射：第1天长春新碱0.05 mg / kg /剂量，并在14天内重复进行（Rubie 2003）

CAdO方案：IV：第1天和第5天为0.05 mg / kg /剂量，并在21天后重复使用（与环磷酰胺和阿霉素联合使用）（Rubie 2003； Rubie 2011）

儿童和青少年：

高风险：诱导疗法：静脉注射：1.5 mg / m ² /剂量第1和第2周期和第5周期与阿霉素和环磷酰胺联合使用（Seif 2013）

难治性：HD-CTV方案：IV：0.067 mg / kg /剂量或2 mg / m ² /剂量，以较低者为准；最大剂量：第1天2毫克/剂量（Kushner 2010）

非霍奇金淋巴瘤：

伯基特淋巴瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤和B细胞ALL ：可用数据有限：

开罗2007，高盛2013，高盛2014：儿童和青少年：

还原（COP方案）：IV：1 mg / m ² /剂量；最大剂量：第1天2毫克/剂量（与环磷酰胺，泼尼松和鞘内甲氨蝶呤联合使用）

诱导1和2（COPADM方案）：IV：2 mg / m ² /剂量；最大剂量：第1天2毫克/剂量（与环磷酰胺，泼尼松，阿霉素，甲氨蝶呤和鞘内甲氨蝶呤合用）

维持1（COPAM方案）和3（COPA方案）：IV：2 mg / m ² /剂量；最大剂量：第1天2毫克/剂量（与环磷酰胺，泼尼松，阿霉素和甲氨蝶呤联合使用（仅维护1））

Reiter 1999：儿童和青少年：IV：1.5 mg / m ² /剂量；最大剂量：2 mg /剂量；在AA周期的第1天（与地塞米松，异环磷酰胺，甲氨蝶呤，阿糖胞苷，依托泊苷和CNS预防结合）和BB周期的第1天（与地塞米松，环磷酰胺，甲氨蝶呤，阿霉素和CNS联合预防）给药

原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）：可用数据有限：

DA-EPOCH-R方案：≥9岁的儿童和青少年：IV：0.4毫克/米² / 天 ，在第1至4天连续输注96小时（与利妥昔单抗，阿霉素，依托泊苷，环磷酰胺，泼尼松和非格司亭）;没有最大剂量。后续周期的剂量基于中性粒细胞和血小板计数。每3周重复一次循环，总共6到8个循环（Dunleavy 2013； Giulino-Roth 2017； Woessmann 2013）

视网膜母细胞瘤：可用的数据有限：

≤36个月的婴幼儿：静脉注射：0.05毫克/ 千克 /剂量（最大剂量：2毫克/剂量）；报告的频率变量，但不比每周更频繁

Rodriguez-Galindo 2003：每21天第1天与卡铂联合给药8个周期

Friedman 2000：每28天与卡铂和依托泊苷联合给药第0天，共6个周期

> 36个月的儿童：静脉注射：每28天第0天1.5 mg / m ² （最大剂量：2 mg /剂量）与卡铂和依托泊苷联用6个周期（Friedman 2000）

横纹肌肉瘤：可获得的数据有限（Raney 2011； Walterhouse 2011； Walterhouse 2014）；报告的频率变量，但不比每周更频繁：治疗的持续时间取决于风险状态； VA（结合放线菌素）或VAC方案（结合放线菌素和环磷酰胺）：

婴儿：IV：0.025 mg / kg /剂量

1至3岁以下儿童：静脉注射：0.05毫克/ 千克 /剂量

≥3岁的儿童和青少年：IV：1.5 mg / m ² /剂量（最大剂量：2 mg /剂量）

威尔姆斯肿瘤：可获得的数据有限（Green 2007）：

≤30千克的婴儿和儿童：静脉注射：0.05毫克/ 千克 /剂量（最大剂量：2毫克/剂量）第1、2、4、5、6、7、8、10和11周，然后为0.067毫克/千克kg /剂量（最大剂量：2 mg /剂量）第12、13、18和24周（与阿霉素，环磷酰胺，mesna，依托泊苷和非格司亭联合使用）

体重> 30 kg的儿童和青少年：IV：1.5 mg / m ² /剂量（最大剂量：2 mg）第1、2、4、5、6、7、8、10和11周，随后为2 mg / m ² /剂量（最大剂量：2 mg）在第12、13、18和24周（与阿霉素，环磷酰胺，mesna，依托泊苷和非格司亭合用）

针对肥胖成人癌症患者的适当化疗剂量的ASCO指南：由于神经毒性问题，剂量最高不得超过2 mg（Griggs 2012）。

注意：世界卫生组织（WHO）和安全用药实践协会（ISMP）强烈建议将长春新碱分配在一个小袋中（而不是在注射器中）。长春新碱应该不打算CNS管理的任何药物的制备过程中制得。

长春新碱可以在NS中稀释用于IV输注。 D5W中的稀释也有报道（Beijnen 1989）。

仅用于静脉内给药。如果通过其他途径给人致命。

世界卫生组织（WHO）和安全用药实践研究所（ISMP）强烈建议将长春新碱放入一个小袋中（不要在注射器中）。长春新碱不能与任何打算用于中枢神经系统治疗的药物同时输送给患者。

IV：优选的给药方式是在25至50 mL的微型袋中短暂注入5至10分钟。一些协议使用24小时连续输注（贴标签率）。

发泡剂;确保在输液之前和期间正确放置针头或导管。避免外溢。

渗出管理：如果发生渗出，请立即停止输液并断开连接（将套管/针留在原处）。轻轻吸出渗出的溶液（ 请勿冲洗管路）；启动透明质酸酶解毒剂；取下针头/套管；每天四次使用干燥的热敷20分钟，持续1至2天；提升（Perez Fidalgo 2012）。长春新碱剩余剂量应通过单独的静脉输注。

透明质酸酶：如果仍在用针头/套管，将1-6 mL透明质酸酶（150单位/ mL）注入现有的静脉输液管中。通常的剂量是每1 mL外渗药物使用1 mL透明质酸酶（Perez Fidalgo 2012; Schulmeister 2011）。如果取下针头/套管，则按顺时针方向皮下注射1至6 mL（150单位/ mL），每1 mL渗出的药物使用1 mL（Schulmeister 2011） 或以5份分开的方式注射1 mL（150 Units / mL）皮下注射0.2 mL（使用25号针头）至渗出部位（Polovich 2009）。

注意：长春新碱应装在一个小袋中（ISMP 2018）。准备好后，将长春新碱保存在远离建议用于中枢神经系统给药药物的单独存储位置的位置。

将完整的样品瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的环境中。避光。

IV溶液：根据制造商的说法，用NS稀释并在25°C（77°F）下存储的溶液在避光的条件下最多可以稳定24小时，而在正常的光照条件下则可以稳定8小时。据报道，如果在避光条件下，在NS或D5W（浓度为20 mcg / mL）中稀释用于输注的溶液在4°C（39.2°F）和25°C（77°F）的温度下可稳定长达21天（Beijnen 1989） ），尽管自进行稳定性研究以来长春新碱的配方可能已经改变。遵循USP 797的建议，根据准备风险的高低将其超出使用期限。

Aprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

Bosentan：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能会增加CYP3A4底物的代谢（诱导剂高风险）。管理：考虑一种相互作用药物的替代品。某些组合可能特别禁忌。请咨询适当的制造商标签。 考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的代谢（高风险的抑制剂）。 监测治疗

CYP3A4抑制剂（强）：可能会降低CYP3A4底物的代谢（高风险的抑制剂）。 考虑修改疗法

达拉非尼：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

Duvelisib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

Enzalutamide：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP3A4底物并密切监测。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

氟康唑：可能会增加VinCRIStine的血清浓度。 监测治疗

Fosaprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fosnetupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

苯妥英钠：可能会降低VinCRIStine的血清浓度。 VinCRIStine可能会降低去甲苯妥英的血清浓度。 监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

伊曲康唑：可能会增强VinCRIStine的不良/毒性作用。伊曲康唑可能会增加VinCRIStine的血清浓度。 考虑修改疗法

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Larotrectinib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Lasmiditan：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 避免合并

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

Lenograstim：抗肿瘤药可能会降低Lenograstim的治疗效果。处理：在完成骨髓抑制性细胞毒性化疗后的24小时之前，应避免使用lenograstim，直到24小时。 考虑修改疗法

Lipegfilgrastim：抗肿瘤药可能会削弱Lipegfilgrastim的治疗效果。处理：避免同时使用lipegfilgrastim和骨髓抑制性细胞毒性化学疗法。 Lipegfilgrastim应该在骨髓抑制性细胞毒性化疗完成后至少24小时给药。 考虑修改疗法

洛匹那韦：可能会增加VinCRIStine的血清浓度。管理：密切监测长春新碱毒性的体征和症状；如果患者在同时使用时出现明显的毒性反应，则考虑暂时停用洛匹那韦/利托那韦抗病毒治疗。 考虑修改疗法

洛拉替尼：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用，因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

大环内酯类抗生素：可能会增加抗肿瘤药（长春花生物碱）的血清浓度。大环内酯类还可增加长春花生物碱在某些细胞和/或组织中的分布。处理：尽可能考虑使用大环内酯类抗生素，以避免长春花生物碱毒性增加的可能性。 例外：阿奇霉素（全身性）；非达霉素;罗红霉素;螺旋霉素。 考虑修改疗法

MiFEPRIStone：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。管理：在用米非司酮治疗期间和治疗后2周，应最小化CYP3A4底物的剂量，并监测浓度/毒性的增加。避免使用环孢素，二氢麦角胺，麦角胺，芬太尼，匹莫齐，奎尼丁，西罗莫司和他克莫司。 考虑修改疗法

丝裂霉素（全身性）：抗肿瘤药（长春花生物碱）可能会增强丝裂霉素（全身性）的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加肺毒性的风险。 监测治疗

Mitotane：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：当用于接受米托坦治疗的患者时，可能需要对CYP3A4底物的剂量进行重大调整。 考虑修改疗法

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Netupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

NIFEdipine：可能增加VinCRIStine的血清浓度。 监测治疗

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Palifermin：可能增强抗肿瘤药的不良/毒性作用。具体而言，口腔粘膜炎的持续时间和严重程度可能会增加。处理：在进行骨髓毒性化疗之前，输注过程中或之后24小时之内，请勿给予palifermin。 考虑修改疗法

P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂：可能降低P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白诱导剂还可进一步限制p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白抑制剂还可以增强p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，大脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 监测治疗

苯妥英钠：可能会降低VinCRIStine的血清浓度。 VinCRIStine可能会降低苯妥英的血清浓度。管理： 监测治疗

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

泊沙康唑：可能增强抗肿瘤药（长春花生物碱）的不良/毒性作用。泊沙康唑可能会增加抗肿瘤药（长春花生物碱）的血清浓度。处理：尽可能避免同时使用泊沙康唑和长春花生物碱。如果结合使用，应监测长春花生物碱的毒性增加（例如，神经毒性，胃肠道毒性）。 考虑修改疗法

雷诺嗪：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

利托那韦：可能会增加VinCRIStine的血清浓度。管理：密切监测长春新碱毒性的体征和症状；如果患者在同时使用时产生明显的毒性，请考虑暂时中断利托那韦抗病毒治疗。 考虑修改疗法

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Simeprevir：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

替尼泊苷：可能增强VinCRIStine的神经毒性作用。 监测治疗

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

伏立康唑：可能增强抗肿瘤药（长春花生物碱）的不良/毒性作用。伏立康唑可能会增加抗肿瘤药（长春花生物碱）的血清浓度。 考虑修改疗法

频率未定义。

心血管疾病：水肿，高血压，低血压，缺血性心脏病，心肌梗塞，静脉炎

中枢神经系统：步态异常，共济失调，昏迷，颅神经功能障碍（听觉障碍，眼外肌障碍，喉肌障碍，运动功能障碍，瘫痪，瘫痪，前庭损伤，声带麻痹），深腱反射减弱，头晕，头痛，神经痛（常见），神经毒性（与剂量有关），麻痹，感觉异常，腮腺痛，周围神经病（常见），癫痫发作，感觉运动神经病，感觉障碍，眩晕

皮肤病：脱发（常见），皮疹

内分泌和代谢：高尿酸血症，尿酸肾病（急性），体重减轻

胃肠道：腹部绞痛，腹痛，厌食，便秘（常见），腹泻，肠坏死，肠穿孔，恶心，口腔粘膜溃疡，麻痹性肠梗阻，咽痛，呕吐

泌尿生殖系统：膀胱功能障碍（无力），排尿困难，尿retention留

血液和肿瘤：贫血（轻度），溶血性尿毒症综合征，白细胞减少症（轻度），血小板减少症（轻度），血栓性血小板减少性紫癜

肝：肝窦窦阻塞综合征（以前称为肝静脉闭塞性疾病）

局部：局部刺激（如果渗入）

神经肌肉和骨骼：肌萎缩症，背痛，脚痛，下巴痛，四肢痛，肌痛，骨痛

眼科：皮质失明（暂时性），眼球震颤，视神经萎缩伴失明

耳聋：耳聋

肾：多尿

呼吸道：支气管痉挛，呼吸困难

杂项：发烧，组织坏死（如果浸润）

<1％，售后和/或病例报告：过敏反应，超敏反应，SIADH（抗利尿激素分泌不当综合征）