• 神经母细胞瘤

Dinutuximab是一种抗癌药物，会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

Dinutuximab与其他药物结合使用可治疗儿童神经母细胞瘤（一种脑肿瘤 ）。

通常在其他治疗方法或药物未成功治疗后给予地那妥昔单抗。

Dinutuximab也可用于本药物指南中未列出的目的。

如果您怀孕，请不要使用地妥昔单抗。

如果您感到剧烈或恶化的疼痛， 麻木 ，刺痛，无力或手脚灼热，或步行或日常活动有问题，请立即致电医生。

注射期间或之后最多24小时可能会发生一些副作用。如果您感到头昏眼花或头昏眼花，或者出现皮疹 ，胸闷，喘息，呼吸困难或面部肿胀，请立即告诉您的护理人员。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

解决方案，静脉注射[不含防腐剂]：

Unituxin：17.5 mg / 5 mL（5 mL）

• 抗肿瘤药，抗GD2
• 抗肿瘤药，单克隆抗体

Dinutuximab与去神经唾液酸神经节苷脂GD2结合，在神经母细胞瘤，大多数黑素瘤和其他肿瘤以及正常组织如神经元，皮肤黑素细胞和周围感觉神经纤维中高表达（Yu 2010）。通过与细胞表面GD2结合，dinutuximab通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导（GD2表达细胞）细胞裂解。

分配

小儿患者（年龄：3.9±1.9岁）：V _dss ：5.4 L

排泄

清除率：小儿患者（年龄：3.9±1.9岁）：0.21 L /天；随着体型增加

半条命消除

航站楼：10天

神经母细胞瘤：高危神经母细胞瘤的治疗（与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF； sargramostim]，白细胞介素2 [IL-2；醛固酮]和13-顺式视黄酸[RA；异维A酸]联合使用）在对先前的一线多药，多模态疗法至少有部分反应的小儿患者中。

地诺昔单抗过敏史

注意：给药前需要静脉水合和止痛药，抗组胺药和退热药的处方药。在每个治疗周期之前，请确保充足的血液，呼吸，肝和肾功能。

高危神经母细胞瘤：婴儿，儿童和青少年：静脉注射：17.5 mg / m ² /天，连续4天，最多5个周期（与GM-CSF [sargramostim]，IL-2 [aldesleukin]和13-顺式视黄酸[isoretretinin]）。在第1、3和5周期的第4、5、6和7天注入（第1、3和5周期为24天）；在第2和第4周期的第8、9、10和11天注入（第2和4周期为32天）。在报道的试验中，最年轻的患者为11个月大。

处方药：

IV水合：NS：IV：10mL / kg； pH：10mL / kg。每次输注dinutuximab之前，请先输注1小时以上

抗组胺药：苯海拉明：IV：0.5至1 mg / kg /剂量;最大剂量：50 mg /剂量；在给予dinutuximab之前20分钟开始的10到15分钟内给药，以及在输注过程中允许的每4到6小时给药一次

止吐药：Dinutuximab具有中等的催吐潜力；建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐

解热药：

对乙酰氨基酚：口服：10至15 mg / kg /剂量;每次输注前20分钟给药，发烧和疼痛需要时每4至6小时给药一次；最大剂量：650毫克/剂量

布洛芬：口服：每6小时服用5至10 mg / kg /剂量，以控制持续发烧或疼痛；最大剂量：400毫克/剂量

镇痛药：吗啡：IV：50 mcg / kg；在开始给予dinutuximab之前立即给药；在完成dinutuximab输注期间和输注完成后的2小时内，以吗啡滴注的速度继续以20至50 mcg / kg /小时的速度滴注。根据需要，可每隔2小时一次额外服用25至50 mcg / kg的吗啡剂量静脉注射，随后在临床稳定的患者中滴注速率增加。如果不耐受吗啡，请考虑转化为芬太尼或氢吗啡酮；如果使用阿片类药物不能充分控制疼痛，请考虑加巴喷丁或利多卡因的辅助治疗。

毒性的剂量调整：婴儿，儿童和青少年：

过敏反应，等级3或4 ：永久停止治疗。

毛细血管渗漏综合征：

中度至重度，但不危及生命：立即中断输液；解决后，以先前速度的50％恢复输液

威胁生命的：在当前周期中停止输注；在随后的周期中，以先前比率的50％进行注入。如果威胁生命的毛细血管渗漏综合征再次发生，请永久停止治疗。

溶血性尿毒症综合征：永久终止治疗并进行支持性治疗。

低钠血症，4级（尽管适当的输液管理）：永久停止治疗。

低血压（症状性低血压，收缩压[SBP]低于正常年龄的下限，或SBP与基线相比下降了15％以上）：中断输注；解决后，以先前速度的50％恢复输液。如果血压在超过²小时内保持稳定，则逐渐增加输注速率，直至达到1.75 mg / m ² /小时的最大速率。

严重感染（系统性）/败血症：停止治疗直至感染消退；可能会在随后的周期中恢复治疗。

输液相关反应：

轻度至中度反应（例如，对症治疗迅速反应的短暂性皮疹，发烧，僵硬和局部荨麻疹）：输注率降低50％；密切监视。解决后，逐渐增加输液速度，最高为1.75 mg / m ² /小时。

严重或长期反应（例如轻度支气管痉挛而无其他症状，不影响气道的血管性水肿）：立即中断输注；如果症状迅速消失，请以先前速度的50％重新开始输注并密切监测。如果反应再次发生，请停止治疗直至第二天。如果症状消失并且需要进一步治疗，则以1 mg / kg的IV氢化可的松（最大剂量：50 mg /剂量）进行预用药，并在重症监护病房以0.875 mg / m ² /小时的速度进行输注。如果反应再次发生，请永久停止治疗。

威胁生命的反应：永久停止治疗并进行支持性治疗。

神经病：

干扰日常活动超过2周的4级感觉神经病或3级感觉神经病：永久停止治疗。

2级或更高级别的周围运动神经病：永久停止治疗。

眼神经系统疾病（例如，视力模糊，畏光，瞳孔散大，瞳孔固定或不等，视神经疾病，眼睑下垂和/或乳头水肿）：中止输注直至症状消失；解决后，将剂量减少50％。如果反应复发或反应伴有视力障碍（例如，小计或总视力丧失），请永久停止治疗。

重度疼痛（3级）：将输注速度降低至0.875 mg / m ² /小时。如果尽管降低了速率并采取了最大的支持措施，但仍不能充分控制疼痛，请永久停止治疗。

可逆性后脑白质脑病综合征：永久停止治疗。

3或4级血清病：永久停止治疗。

横向脊髓炎：永久停止治疗。

尿retention留（阿片类药物停药后持续存在）：永久停止治疗。

将完整的小瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）下;不要冻结。不要摇晃。将小瓶放在外部纸箱中以防光照。稀释用于NS输注的溶液应储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下。在准备工作的4小时内开始输液。准备后24小时丢弃稀释的溶液。

阿夫唑嗪：可能增强降血压药的降压作用。 监测治疗

氨磷汀：降压药可增强氨磷汀的降压作用。处理：当氨磷汀以化学疗法剂量使用时，降压药物应在氨磷汀给药前24小时内停药。如果不能停止降压治疗，则不应使用氨磷汀。 考虑修改疗法

抗精神病药（第二代[非典型]）：降压药可增强抗精神病药的降压作用（第二代[非典型]）。 监测治疗

巴比妥类药物：可能会增强降压药的降压作用。 监测治疗

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

Benperidol：可能增强降压药的降压作用。 监测治疗

降压药：可能增强低血压相关药物的降压作用。 监测治疗

溴莫尼定（局部用药）：可以增强降压药的降压作用。 监测治疗

溴苯哌啶：可能会降低降血压药的降压作用。降压药可能会增强溴吡哌的降压作用。 避免合并

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

二氮嗪：可能会增强降血压药的降压作用。 监测治疗

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

DULoxetine：降压药可能会增强DULoxetine的降压作用。 监测治疗

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

草药（降压性质）：可以增强降压药的降压作用。 监测治疗

降压相关药物：降压药可增强降压相关药物的降压作用。 监测治疗

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

含左旋多巴的产品：降血压药可增强含左旋多巴的产品的降压作用。 监测治疗

洛美西epa：可能会增强血压降低剂的降压作用。 监测治疗

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

Molsidomine：可以增强降压药的降压作用。 监测治疗

Naftopidil：可增强降压药的降压作用。 监测治疗

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

尼麦角林：可以增强降压药的降压作用。 监测治疗

尼古兰地：可能会增强降血压药的降压作用。 监测治疗

硝普钠：降压药可能会增强硝普钠的降压作用。 监测治疗

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

奥比妥珠单抗：可能增强降压药的降压作用。处理：考虑在obinutuzumab输注前12小时开始暂时停止降低血压的药物，并持续到输注结束后1小时。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

己酮可可碱：可增强降压药的降压作用。 监测治疗

Pholcodine：降血压药可增强Pholcodine的降压作用。 监测治疗

磷酸二酯酶5抑制剂：可能会增强血压降低剂的降压作用。 监测治疗

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

前列环素类似物：可以增强降压药的降压作用。 监测治疗

奎奴那利：可能会增强降血压药的降压作用。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

> 10％：

心血管：低血压（60％），毛细血管渗漏综合征（40％），心动过速（19％），水肿（17％），高血压（14％）

中枢神经系统：疼痛（85％），周围神经病变（13％; 3/4级：6％）

皮肤科：荨麻疹（37％）

内分泌和代谢：低钠血症（58％），低钾血症（43％），低白蛋白血症（33％），低钙血症（27％），低磷血症（20％），高血糖症（18％），高甘油三酯血症（16％），低镁血症（12％） ）

胃肠道：血清ALT升高（56％），呕吐（46％），腹泻（43％），血清AST升高（28％），食欲下降（15％）

泌尿生殖道：蛋白尿（16％）

血液和肿瘤：血小板减少症（66％; 3/4级：39％），淋巴细胞减少症（62％; 3/4级：51％），贫血（51％; 3/4级：34％），中性粒细胞减少症（39％ ； 3/4级：34％），出血（17％； 3/4级：6％）

超敏反应：严重的输液相关反应（26％）

感染：败血症（18％），感染（与设备有关的感染：16％），菌血症（3/4级：13％）

肾脏：血清肌酐升高（15％）

呼吸：缺氧（24％）

其他：发烧（72％），输液相关反应（60％）

1％至10％

中枢神经系统：周围感觉神经病（9％; 3级：1％），周围运动神经病（3级：1％）

皮肤科：过敏反应（1％）

内分泌与代谢：体重增加（10％）

胃肠道：恶心（10％）

血液和肿瘤：发热性中性粒细胞减少症（3/4级：4％），溶血性尿毒症综合征（2％）

眼科：视力模糊（2％）

频率未定义：眼科：睑裂，视神经损伤，乳头水肿，畏光

<1％，售后和/或病例报告：复视，瞳孔固定，瞳孔散大，可逆性后脑白质脑病综合征，横突性脊髓炎，尿retention留（延长）