• 乳腺癌
• 转移性乳腺癌

Olaparib用于治疗具有某些异常遗传基因的女性晚期卵巢癌，输卵管癌或腹膜癌。

当用其他药物治疗后癌症又复发时，有时会服用奥拉帕rib。

Olaparib也可用于治疗在先前的化学疗法或激素治疗之前或之后已扩散到身体其他部位的HER2阴性乳腺癌 。

Olaparib也可用于本用药指南中未列出的目的。

奥拉帕里会影响您的免疫系统。 您可能更容易感染，甚至是严重或致命的感染。如果发烧，虚弱，疲倦，呼吸困难，容易瘀伤或出血，尿液或粪便中有血液或体重减轻 ，请致电医生。

您将需要每周或每月进行血液检查，结果可能会延迟您的癌症治疗。

奥拉帕里布也可能引起严重的肺部疾病。如果您有胸痛，喘息，呼吸困难或新的或恶化的咳嗽，请致电医生。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。 [DSC] =停产的产品

口服胶囊

Lynparza：50毫克[DSC]

平板电脑，口服：

Lynparza：100毫克，150毫克

• 抗肿瘤药，PARP抑制剂

Olaparib是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）酶抑制剂，包括PARP1，PARP2和PARP3。 PARP酶参与DNA转录，细胞周期调节和DNA修复。 Olaparib是一种有效的口服PARP抑制剂，它通过形成无法精确修复的双链DNA断裂，在BRCA1 / 2缺失的肿瘤细胞中诱导合成致死性，从而导致细胞稳态和细胞死亡的破坏（Ledermann 2012）。

吸收性

快速;高脂餐延迟（吸收程度没有明显改变）

分配

片剂：158±136 L;胶囊：167±196升

代谢

主要通过CYP3A4 / 5进入肝;大部分新陈代谢是通过与某些代谢物的氧化而进行的，随后进行葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合

排泄

尿液（44％，主要是代谢产物）；粪便（42％，主要是代谢产物）

达到顶峰的时间

平板电脑：1.5小时；胶囊：1至3小时

半条命消除

平板电脑：14.9±8.2小时；胶囊：终极：11.9±4.8小时

蛋白结合

〜82％

转移性乳腺癌（ BRCA突变，HER2阴性）：片剂：治疗有害或疑似有害生殖系BRCA突变（g BRCA m），HER2阴性转移性乳腺癌（根据批准的olaparib伴随诊断法选择治疗的患者测试）在新辅助，辅助或转移性环境中接受过化疗的患者；荷尔蒙受体阳性的患者应先接受内分泌治疗（或被认为不适用于内分泌治疗）

晚期卵巢癌（经BRCA突变）：片剂，胶囊：在已接受3种或以上治疗的晚期卵巢癌（根据已批准的olaparib伴随诊断测试选择治疗的患者）中治疗有害或可疑的g BRCA的方法先前的化疗方案

晚期卵巢癌（经BRCA突变）一线维持治疗 ：片剂：对有害或疑似有害g BRCA m或体细胞BRCA突变（s BRCA m）晚期上皮性卵巢，输卵管或原发癌的一线维持治疗对一线铂类化学疗法有完全或部分反应的成年患者腹膜癌（根据批准的olaparib伴随诊断测试选择治疗的患者）。

复发性卵巢癌（维持治疗） ：片剂：对铂类化学疗法有完全或部分反应的患者，复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗。

制造商的美国标签上没有列出禁忌症。

加拿大标签：对olaparib或制剂中的任何成分过敏。

注意： Olaparib有100 mg和150 mg片剂以及50 mg胶囊形式。由于剂量和生物利用度的差异，请勿以50 mg / mg的剂量将50 mg胶囊替换为100 mg或150 mg片剂。

乳腺癌，转移性，HER2阴性，种系BRCA突变（g BRCA m） ：口服： 片剂：每天两次，每次 300 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Robson，2017年）。

卵巢癌，晚期， g BRCA m ：口服：

片剂：每天两次， 每次 300毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

胶囊：每天两次，每次400毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Domchek 2016）。

卵巢癌，先进， 克 BRCA 米或体细胞 BRCA -mutated（S BRCA 米），第一线维持治疗 ：口服： 片剂：300 mg，每天两次，直至疾病进展或不可接受的毒性或治疗2年完全。在2年内完全缓解（无影像学证据的疾病）的患者应停用olaparib；如果进一步的olaparib治疗可能会带来益处，则在2年时有疾病迹象的患者可以继续治疗（超过2年）（Moore 2018）。

卵巢癌，复发性，维持疗法 ：口服： 片剂：每天两次，每次300 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Pujade-Lauraine，2017年）。

胰腺癌，转移性， BRCA突变（维持治疗；不合标签使用）：口服： 片剂：每天两次两次300 mg（从最后一线铂类化学疗法的最后剂量开始4至8周）；持续直至疾病进展或不可接受的毒性（Golan 2019）。

错过的剂量：如果错过了剂量，请在计划的时间服用下一个剂量。

伴随治疗的剂量调整：

CYP3A抑制剂：避免与中度或强效CYP3A抑制剂同时使用（考虑使用具有较少CYP3A抑制作用的替代药物）。如果不能避免与中度 CYP3A抑制剂共同给药，将剂量减至每天两次150毫克（片剂）或每天两次200毫克（胶囊）。如果不能避免与强效 CYP3A抑制剂同时给药，将剂量减至每天两次100mg（片剂）或每天两次150mg（胶囊）。

CYP3A诱导剂：避免与中度或强CYP3A4诱导剂同时使用；如果无法避免中度CYP3A诱导剂存在奥拉帕尼疗效降低的可能性。

参考成人剂量。

口服：大约每12小时服用一次或不服用食物。整粒吞咽片剂；不要咀嚼，压碎，溶解或分割片剂。整个吞服胶囊；不要咀嚼，溶解或打开胶囊。如果胶囊出现变形或渗漏迹象，请勿服用。

根据药代动力学研究（在片剂中），高脂餐食吸收速度较慢，峰值暴露降低。但是，吸收程度没有受到影响；在空腹状态下服用olaparib时，恶心和呕吐的报道更为频繁（Plummer 2015）。

Olaparib有100 mg和150 mg片剂以及50 mg胶囊形式。由于定量给料和生物利用度的差异， 不替换50个毫克胶囊用于毫克每毫克的基础上生成的100毫克或150毫克的片剂。

平板电脑：存放在20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。防潮。

胶囊：储存于25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。请勿将胶囊暴露在高于40°C（104°F）的温度下。

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

苦橙：可能会增加奥拉帕比的血清浓度。 避免合并

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

环丙沙星（全身用药）：可能会增加奥拉帕比的血清浓度。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

CYP3A4诱导剂（中度）：可能降低奥拉帕比的血清浓度。 避免合并

CYP3A4诱导剂（强）：可能会降低Olaparib的血清浓度。 避免合并

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会增加Olaparib的血清浓度。处理：如果可能的话，避免在接受olaparib治疗的患者中使用中度CYP3A4抑制剂。如果不能避免同时使用，奥拉帕尼的剂量应减至每日两次两次，每次150毫克。 考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂（强）：可能会增加奥拉帕比的血清浓度。处理：如果可能的话，避免在接受olaparib治疗的患者中使用强效CYP3A4抑制剂。如果不能避免同时使用，应将奥拉帕尼的剂量减至每天两次两次至100毫克。 考虑修改疗法

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fosaprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

葡萄柚汁：可能会增加奥拉帕比的血清浓度。 避免合并

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Larotrectinib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

MiFEPRIStone：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。管理：在用米非司酮治疗期间和治疗后2周，应最小化CYP3A4底物的剂量，并监测浓度/毒性的增加。避免使用环孢素，二氢麦角胺，麦角胺，芬太尼，匹莫齐，奎尼丁，西罗莫司和他克莫司。 考虑修改疗法

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Simeprevir：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

> 10％：

心血管：周围水肿（14％）

中枢神经系统：疲劳（≤67％），头痛（15％至26％），头晕（7％至20％）

内分泌和代谢：低镁血症（5％至14％）

胃肠道：恶心（58％至77％），腹痛（45％），呕吐（30％至43％），腹泻（21％至37％），便秘（16％至28％），消化不良（9％至27％），消化不良（8％至25％），食欲下降（16％至22％），口腔炎（4％至20％; 3/4级：1％）

泌尿生殖道：泌尿道感染（13％至14％）

血液学和肿瘤学：MCV增加（57％至89％），绝对中性粒细胞计数减少（25％至51％; 3/4级：7％至11％），贫血（23％至44％; 3/4级：7％至21％），中性粒细胞减少症（5％至27％; 3/4级：6％至9％），白细胞减少症（2％至25％; 3/4级：3％至5％），血小板减少症（ 4％至14％； 3/4级：1％）

感染：流感（≤36％）

神经肌肉和骨骼：虚弱（≤66％），关节痛（≤30％），肌痛（≤30％），肌肉骨骼疼痛（≤21％），背痛（14％）

肾脏：血清肌酐升高（3％至45％）

呼吸道：鼻咽炎（≤36％），呼吸道感染（≤36％），鼻炎（≤36％），鼻窦炎（≤36％），支气管炎（≤28％），咳嗽（16％至18％），呼吸困难（ 13％至15％）

1％至10％：

心血管：水肿（8％至9％），肺栓塞（≤1％），静脉血栓形成（≤1％）

中枢神经系统：周围神经病变（5％），抑郁，失眠

皮肤病：皮疹（5％至6％），皮炎（1％）

胃肠道：上腹痛（7％）

血液学和肿瘤学：淋巴细胞减少症（1％至8％），骨髓增生异常综合症（急性骨髓性白血病； 1％）

超敏反应：超敏反应（2％）

杂项：发烧（8％至10％）

<1％，上市后和/或病例报告：肺炎

与不良反应有关的担忧：

•骨髓抑制：已经报道了贫血，中性粒细胞减少，血小板减少和淋巴细胞减少。在基线和此后每月监测全血细胞计数；在以前的化学疗法引起的任何血液学毒性降至≤1级之前，请勿开始奥拉帕尼治疗。如果在治疗过程中发生长时间的血液学毒性，请每周中断治疗并监测血液计数直至恢复；如果4周后计数仍未恢复到1级以下，则需要进一步评估（包括骨髓和细胞遗传学分析）。

•胃肠道毒性：通常会发生恶心和呕吐（通常为轻度至中度）。

•超敏反应：已经报告了超敏反应，包括皮疹和皮炎。

•肺毒性：很少发生肺炎（包括一些死亡）。中断治疗，以应对新的或恶化的呼吸道症状，例如咳嗽，呼吸困难，发烧，喘息或放射学异常；及时评估。如果确诊为肺炎，请停止治疗。

•继发性恶性肿瘤：临床试验和长期随访中（很少）报道了骨髓增生异常综合症/急性髓细胞性白血病（MDS / AML），主要发生在有BRCA突变的患者中。大多数MDS / AML病例都是致命的。在联合研究和上市后报告中，用奥拉帕尼治疗的患者中还报告了MDS / AML的其他病例。在发生继发性癌症之前，奥拉帕尼治疗的持续时间从<6个月到> 2年不等。所有患者均已接受过铂类药物和/或其他破坏DNA的药物（包括放射线）的化疗；这些患者中有一些曾有一个以上原发性恶性肿瘤或骨髓异常增生的病史。如果发生长时间的血液学毒性，并且4周后血细胞计数未恢复到≤1级，则需要进一步评估（包括骨髓和细胞遗传学分析）。如果确认了MDS / AML，请停止治疗。

与疾病有关的问题：

•肾功能不全：严密监测轻度或中度肾功能不全患者的毒性。建议对中度损伤者调整剂量。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

剂型具体问题：

•剂型选择：Olaparib有100 mg和150 mg片剂以及50 mg胶囊。由于剂量和生物利用度的差异，请勿以50 mg / mg的剂量将50 mg胶囊替换为100 mg或150 mg片剂。

其他警告/注意事项：

•BRCA突变状态：根据是否存在有害或可疑的有害种系BRCA突变（g BRCA m），选择治疗晚期卵巢癌或HER2阴性转移性乳腺癌的患者。根据g BRCA m或体细胞BRCA突变[s BRCA m]的存在，选择晚期卵巢癌一线维持治疗的患者。有关批准的检测BRCA突变的测试的信息， 请访问http://www.fda.gov/companiondiagnostics 。

BRCA突变状态（转移性乳腺癌，晚期卵巢癌以及晚期卵巢癌的一线维持治疗）；在基线时进行全血细胞计数，此后每月进行一次，或按临床指示（每周一次，直到血液学毒性长期恢复直至恢复），肾功能，妊娠试验（在具有生殖潜力的女性中开始治疗之前）；监测急性髓细胞性白血病/骨髓增生异常综合症（AML / MDS）和肺炎的体征/症状。监控遵守情况。

根据作用机理和动物繁殖研究的数据，子宫内暴露于olaparib可能会造成胎儿伤害。

建议在有生育潜力的女性开始治疗之前进行妊娠试验。具有生殖潜能的女性在治疗期间以及最后一次olaparib服用后至少6个月内应使用高效避孕方法。具有生殖潜能的女性伴侣或怀孕的女性伴侣的男性应在治疗期间和最后一次奥拉帕尼给药后3个月内使用有效避孕措施；男性患者也不应在治疗期间以及最后一次olaparib给药后3个月内捐献精子。

这种药是干什么用的？

•用于治疗卵巢癌。

•用于治疗乳腺癌。

经常报告的这种药物的副作用

• 背痛

•便秘

• 食欲不振

•腹泻

•头晕

•疲劳

•头痛

•腹痛

•口腔刺激

•口疮

•普通感冒症状

•流感样迹象

•胃灼热

• 肌肉疼痛

• 关节疼痛

•恶心

•呕吐

•鼻子刺激

•喉咙刺激

•口味变化

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

•尿路感染，例如尿液中的血液，排尿灼痛或疼痛，排尿过多，发烧，下腹痛或骨盆痛

• 感染

•严重的肺部疾病或肺部或呼吸问题，例如呼吸困难，呼吸急促或新的或更严重的咳嗽

•手臂或腿肿胀

•尿液中有血

•黑色，柏油或血腥的大便

• 呼吸急促

•像呕吐的血液或看起来像咖啡渣的呕吐而流血；咳血；尿液中的血液；黑色，红色或柏油色的凳子；牙龈出血；阴道异常出血；无故或不断增大的瘀伤；或任何严重或持续的出血

•力量和精力严重丧失

•减肥

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。