• 卵巢癌

Melphalan是一种抗癌药物，会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

美法仑用于治疗多发性骨髓瘤（一种血液癌）和卵巢癌。

Melphalan仅治疗卵巢癌或多发性骨髓瘤的症状，但不治疗癌症本身。

美法仑也可用于本用药指南中未列出的目的。

Melphalan可以降低血细胞，帮助您的身体抵抗感染并帮助血液凝结。您可能更容易感染或流血。如果您有异常的瘀伤或出血或感染迹象（发烧，发冷，身体疼痛），请致电医生。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

重构溶液，静脉注射：

Alkeran：50 mg（1 ea）[包含酒精，usp，丙二醇]

Evomela：50毫克（1 ea）

通用：50毫克（1 ea）

重构溶液，静脉注射[不含防腐剂]：

通用：50毫克（1 ea）

平板电脑，口服：

Alkeran：2毫克

通用：2毫克

• 抗肿瘤剂，烷基化剂
• 抗肿瘤剂，烷基化剂（氮芥末）

烷基化剂，是甲氯乙胺的衍生物，通过形成碳离子抑制DNA和RNA的合成；交联DNA链；作用于静止和迅速分裂的肿瘤细胞。

吸收性

口语：多变和不完整

分配

V _d：0.5升/千克; Evomela：穿透CSF； Alkeran：对CSF的渗透率低

代谢

肝;化学水解为单羟基马法兰和二羟基马法兰

排泄

口服：粪便（20％至50％）；尿液（约10％为不变药）

达到顶峰的时间

血清：口服：〜1至2小时

半条命消除

终点站：IV：〜75分钟；口语：1.5±0.83小时

蛋白结合

〜50％至92％；主要是白蛋白（〜40％至60％），约20％至阿尔法₁ -酸糖蛋白

多发性骨髓瘤：姑息治疗多发性骨髓瘤（注射[Alkeran和Evomela]和片剂）；在造血干细胞移植（HSCT）之前进行大剂量调理治疗（仅适用于Evomela）。

卵巢癌：姑息治疗不可切除的上皮性卵巢癌（片）

对马法兰或制剂中的任何成分过敏；对先前的美法仑疗法有抵抗力的患者（仅限Alkeran）。

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中没有）：最近使用其他类似的化学治疗剂或放疗；中性粒细胞和/或血小板计数降低；同步放疗；哺乳

注意：静脉注射美法仑有不同的配方。配方之间的使用，产品制备，存储和剂量指示不同。选择用于制备和给药的美法仑制剂时要谨慎。不要混合或合并配方。可能建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐。静脉注射美法仑与中等催吐电位有关。根据患者反应和每周血液计数调整剂量。

多发性骨髓瘤（造血干细胞移植前的治疗方案）：静脉注射（仅依维美拉）：每天100 mg / m ^2-第 3天为第2天，第0天为自体干细胞移植前-2天（Hari 2015）。 注意：根据制造商，如果患者体重超过理想体重的130％，则应使用调整后的理想体重来计算体表面积。

标签外给药（不含丙二醇的制剂[Evomela]）：基于有限的数据：静脉注射：在第0天进行自体干细胞移植之前的第-2天第200天以单次剂量200 mg / m ² （随后开始于非格司亭）移植后第1天）。来自一项小型药代动力学研究的数据，该研究在多发性骨髓瘤患者中进行了无丙二醇马法兰调节的自体干细胞移植，尽管患者之间的药代动力学差异很大，但单剂量方案的毒性和疗效仍可接受。为了确定这种给药方案的最佳临床获益，有必要做进一步的研究（Dhakal 2018）。

自体造血干细胞移植的多发性骨髓瘤调节方案（超标剂量）： IV：

移植前2天单独服用200 mg / m ² （Fermand 2005; Moreau 2002） 或

移植前2天140 mg / m ² （与白消安联用）（Fermand 2005） 或

移植前2天140 mg / m ² （结合全身照射[TBI]）（Moreau 2002） 或

移植前5天140 mg / m ² （与TBI联合使用）（Barlogie 2006）

多发性骨髓瘤（姑息治疗）： 注意：反应是逐渐的；可能需要重复课程才能实现收益：

口服：常规剂量（如制造商的标签所述）：

最初每天6 mg，连续2至3周，随后最多休息4周，然后在血液学恢复开始时每天2 mg维持剂量或

每天10毫克，持续7至10天；在WBC> 4,000细胞/ mm ³和血小板> 100,000细胞/ mm ³之后，每天服用2 mg维持剂量（约4至8周）；滴定维持剂量对血液学反应或

0.15毫克/千克/天，持续7天，用2至6周的休息，然后≤0.05毫克/千克/天的维持剂量作为血液恢复开始或

0.25毫克/千克/天，持续4天（或0.2毫克/千克/天，持续5天）；每隔4至6周重复一次，因为ANC和血小板计数恢复正常

静脉注射（Alkeran和Evomela）：每2周间隔16毫克/米² ，共4剂，然后在血液学适当恢复后每4周间隔一次。

多发性骨髓瘤（以前未经治疗；不适合移植）（标签外剂量/组合）：口服：≥65岁和/或不适合移植：

每4周7天，每天4 mg / m ² /天（与泼尼松或泼尼松和沙利度胺联用）（Palumbo 2006； Palumbo 2008） 或

每4周7天，每天6 mg / m ² /天（与泼尼松联合使用）（Palumbo 2004） 或

每6周0.25 mg / kg /天，共4天（与泼尼松[Facon 2006; Facon 2007] 或泼尼松和沙利度胺[Facon 2007]结合使用） 或

每6周4天每天9 mg / m ² /天（与泼尼松或泼尼松和硼替佐米合用）（Dimopoulos 2009； San Miguel 2008） 或

每6周4天（第1-4天），每天9 mg / m ² /天，共9个周期（与daratumumab，bortezomib和泼尼松联合;在第9个周期后，daratumumab作为单一药物继续使用）（Mateos 2018）

卵巢癌：口服：0.2 mg / kg /天，持续5天，每4至5周重复一次， 或

标签外给药：7 mg / m ² /天，分两次服用，持续5天，每28天重复一次（Wadler 1996）

轻链淀粉样变性病（非标签使用）：口服：每28天4天0.22 mg / kg /天（与口服地塞米松联合使用）（Palladini 2004） 或每月4天10 mg / m ² /天（每月4天）口服地塞米松联合治疗12至18个治疗周期（Jaccard 2007）

霍奇金淋巴瘤，复发/难治性，挽救疗法（非标签使用）： IV：Mini-BEAM方案：第6天15分钟内30 mg / m ² （与卡莫斯汀，依托泊苷和阿糖胞苷合用）；每4至6周重复一次循环（Colwill 1995; Martin 2001）

自体造血干细胞移植的 淋巴瘤（霍奇金和非 霍奇金） 调理方案（非标签使用）： BEAM方案：IV：第1天第-1天140 mg / m ² ，然后在第0天进行自体干细胞移植卡马汀，依托泊苷和阿糖胞苷）（Anderson 1986）。来自一项针对接受BEAM调理方案的淋巴瘤患者进行的小型II期研究的数据，该方案包含无丙二醇的美法仑制剂（依伏美拉；移植前第²天剂量为140 mg / m ² ），证明了可接受的安全性和有效性参数（ Cashen 2016）。

参考成人剂量。请谨慎并从剂量范围的下限开始。

请参阅各个协议；还应咨询有关联合用药的详细信息；根据患者反应和每周血液计数调整剂量。

注意：静脉注射美法仑有不同的配方。配方之间的使用，产品制备，存储和剂量指示不同。选择用于制备和给药的美法仑制剂时要谨慎。不要混合或合并配方。美法仑具有中等的催吐潜能（取决于剂量和/或给药途径）；建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐（Dupuis 2011）。

造血干细胞移植，自体HSCT的调理方案：可用的数据有限： 注：基于Alkeran（或相应的通用）产品配方的经验的儿科剂量数据。婴儿，儿童和青少年：

2009年Cantete； Oberlin 2006： IV：140 mg / m ²移植前2天（与白消安联合使用）

Pritchard 2005： IV：180 mg / m ² （有水合前后），移植前12至30小时

Berthold 2005： IV：45 mg / m ² /天，持续4天，开始于移植前8天（与白消安或依托泊苷和卡铂联合使用）

毒性剂量调整：提出的剂量调整是基于成年患者的经验。对儿科患者的具体建议是有限的。如果可用，请参考用于儿科患者治疗的特定方案。

成人：

口服：

WBC <3,000 / mm ³ ：暂停治疗直至恢复

血小板<100,000 / mm ³ ：停药直至恢复

IV：多发性骨髓瘤的姑息治疗：在治疗的最低点和治疗当天根据血细胞计数调整剂量

美国临床肿瘤学会（ASCO）对肥胖的成人癌症患者进行适当化学疗法剂量的指南（ 注：不包括HSCT剂量）：利用患者的实际体重（体重）来计算基于体表面积或体重的剂量，特别是在治疗的目的是治愈；以与非肥胖患者相同的方式管理与方案相关的毒性；如果由于毒性而降低剂量，则应考虑在随后的周期中恢复全权剂量给药，尤其是在解决了毒性原因（例如肝或肾功能不全）的情况下（Griggs 2012）。

美国血液和骨髓移植协会（ASBMT）实践指南委员会在肥胖症中进行化疗剂量的立场声明：在美法仑剂量中利用实际体重（体重）来计算成人的造血干细胞移植条件（Bubalo 2014） ）。 注意： Evomela的制造商建议，如果患者体重超过理想体重的130％，则应使用调整后的理想体重来计算体表面积。

注意：静脉注射美法仑有不同的配方。配方之间的使用，产品制备，存储和剂量指示不同。选择用于制备和给药的美法仑制剂时要谨慎。不要混合或合并配方。

Alkeran注射液：稳定性有限；必须准备新鲜。 复溶/稀释与肠胃外美法仑（Alkeran）给药之间的时间必须保持最短（制造商建议<60分钟），因为复溶和稀释后的溶液不稳定。首先将粉末与10 mL供应的稀释剂溶解至5 mg / mL；立即剧烈摇动以使其溶解。 立即将 NS中的剂量稀释至≤0.45 mg / mL的浓度（制造商推荐的浓度）。不要冷藏溶液；如果在5°C下储存，则会出现降水。制造商建议在复原后60分钟内进行管理。

Evomela注射：用8.6 mL NS重新配制每个小瓶至5 mg / mL浓度。进一步将适当剂量的NS稀释至0.45 mg / mL的浓度。

可能建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐。静脉注射美法仑与成人中度催吐潜力有关。

静脉注射美法仑有不同的配方。配方之间的使用，产品制备，存储和剂量指示不同。选择用于制备和给药的美法仑制剂时要谨慎。不要混合或合并配方。

口服：空腹服用（Schmidt 2002）

IV：

Alkeran：由于稳定性有限，应在重建后60分钟内完全注射IV剂量。注入15至20分钟。

Evomela：注入15至20分钟（多发性骨髓瘤的姑息治疗）或30分钟（自体干细胞移植的适应方案）。

Melphalan（IV）有刺激性；可能会发生局部反应（Perez Fidalgo 2012）。外渗可能引起局部组织损伤；建议通过缓慢注入快速运行的IV溶液至注入口或通过中心管线进行管理；不要直接注射到周围静脉内。

Alkeran进样：将完整的样品瓶存放在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度下。避光。制造商建议在复原后60分钟内完成管理； 立即稀释NS中的剂量。不要冷藏重新配制的溶液；发生沉淀。

注射Evomela：将完整的小瓶保存在25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行偏移。避光（存放在原始容器中）。重构后的溶液在室温下稳定1小时，或在5°C（41°F）下稳定24小时。用NS稀释的溶液可在室温下稳定4小时（复原后在室温下稳定1小时）。

平板电脑：存放在2°C至8°C（36°F至46°F）。避光。

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡莫斯汀：美法仑可增强卡莫斯汀的不良/毒性作用。具体而言，美法仑可能会使患者对卡莫司汀的肺毒性敏感。 监测治疗

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

环孢霉素（全身性）：美法仑可增强环孢霉素（全身性）的肾毒性作用。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

Lenograstim：抗肿瘤药可能会降低Lenograstim的治疗效果。处理：在完成骨髓抑制性细胞毒性化疗后的24小时之前，应避免使用lenograstim，直到24小时。 考虑修改疗法

Lipegfilgrastim：抗肿瘤药可能会削弱Lipegfilgrastim的治疗效果。处理：避免同时使用lipegfilgrastim和骨髓抑制性细胞毒性化学疗法。 Lipegfilgrastim应该在骨髓抑制性细胞毒性化疗完成后至少24小时给药。 考虑修改疗法

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

萘啶酸：可能会增强美法仑的不良/毒性作用。小儿患者中已有坏死性小肠结肠炎的报道。 监测治疗

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

Palifermin：可能增强抗肿瘤药的不良/毒性作用。具体而言，口腔粘膜炎的持续时间和严重程度可能会增加。处理：在进行骨髓毒性化疗之前，输注过程中或之后24小时之内，请勿给予palifermin。 考虑修改疗法

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

> 10％：

心血管：周围水肿（条件：33％）

中枢神经系统：疲劳（≥50％；条件：77％），头晕（条件：38％）

内分泌和代谢：低钾血症（≥50％调节：74％），低磷血症（调节：49％）

胃肠道：腹泻（≥50％;调节：93％），恶心（≥50％;调节：90％），呕吐（≥50％;调节：64％），食欲下降（调节：49％），便秘（调节：48％），粘膜炎（条件：38％），腹痛（条件：28％），消化不良（条件：28％），口腔炎（条件：28％），消化不良（条件：26％）

血液和肿瘤：贫血（≥50％），绝对淋巴细胞计数（≥50％）减少，中性粒细胞减少（≥50％），血小板计数减少（≥50％；最低点：14至21天；恢复时间：28至35天），白细胞减少（≥50％；最低点：14至21天；恢复：28至35天），发热性中性粒细胞减少症（适应性：41％； 3/4级：28％）

杂项：发烧（适应：48％）

1％至10％：

胃肠道：便血

泌尿生殖道：闭经（9％）

超敏反应：超敏反应（IV：2％；在口服配方中较少见；包括支气管痉挛，呼吸困难，水肿，低血压，瘙痒，皮疹，心动过速，荨麻疹），过敏反应（≤2％）

肾功能：肾功能衰竭

频率未定义：

心血管：血管炎

中枢神经系统：潮红感，刺痛感

内分泌和代谢：SIADH（剂量相关； Greenbaum-Lefkoe 1985）

泌尿生殖道：不育，睾丸功能抑制

血液肿瘤与肿瘤：骨髓抑制

肝：肝窦窦阻塞综合征（以前称为肝静脉闭塞性疾病），肝炎，血清转氨酶升高，黄疸

肾脏：血尿素氮增加

杂项：染色体异常

<1％，售后和/或病例报告：脱发，骨髓衰竭（不可逆），溶血性贫血，间质性肺炎，斑丘疹，肺纤维化，注射部位皮肤溃疡，注射部位组织坏死（很少需要植皮）