• 肺癌
• 小细胞肺癌

依托泊苷是一种抗癌药物，会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

依托泊苷用于治疗小细胞肺癌。通常与其他抗癌药合用。

依托泊苷也可用于本用药指南中未列出的目的。

依托泊苷可以降低血细胞，帮助您的身体抵抗感染并帮助血液凝结。您可能更容易感染或流血。如果您有异常的瘀伤或出血或感染迹象（发烧，发冷，身体疼痛），请致电医生。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

口服胶囊

通用：50毫克

解决方案，静脉注射：

Toposar：100毫克/ 5毫升（5毫升）; 500 mg / 25毫升（25毫升）； 1 g / 50 mL（50 mL）[包含酒精，usp，聚乙二醇300，聚山梨酯80]

通用：100 mg / 5 mL（5 mL）; 500 mg / 25毫升（25毫升）； 1克/ 50毫升（50毫升）

• 抗肿瘤药，鬼臼毒素衍生物
• 抗肿瘤药，拓扑异构酶II抑制剂

依托泊苷已显示出可延迟细胞通过S期并阻止细胞进入S期晚期或G ₂期早期。该药物可以在NADH脱氢酶水平抑制线粒体运输，或抑制核苷摄入HeLa细胞。它是拓扑异构酶II抑制剂，似乎引起DNA链断裂。依托泊苷不抑制微管组装。

吸收性

口服：患者之间和患者内的显着差异

分配

平均V _d ：7至17 L / m ² ;穿过血脑屏障的渗透性差；脑脊液浓度<血浆浓度的5％

代谢

肝经由CYP3A4和3A5代谢成各种代谢物;此外，依托泊苷通过前列腺素合酶或髓过氧化物酶转化为O-去甲基化代谢物（儿茶酚和奎宁），以及通过GSTT1 / GSTP1和UGT1A1偶联谷胱甘肽和葡糖醛酸苷（Yang，2009）。

排泄

儿童：静脉注射：24小时内尿液（约55％为不变药）

成人：IV：120小时内尿液（56％； 45％为未改变药物）； 120小时内排泄物（44％）

半条命消除

终末期：IV：肾/肝功能正常：儿童：6至8小时：成人：4至11小时

蛋白结合

94％至98％

小细胞肺癌（口腔和静脉）：小细胞肺癌（SCLC）的治疗（一线）

睾丸癌（IV）：难治性睾丸肿瘤的治疗（注射剂）

对依托泊苷或制剂中任何成分的超敏反应

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中没有）：严重的白细胞减少症或血小板减少症；严重肝功能损害；严重肾功能不全

妊娠滋养细胞肿瘤，高危转移性疾病（非处方使用）： IV：

EMA-CO方案：每2周的第1天和第²天100 mg / m ² （与甲氨蝶呤，亚叶酸钙，放线菌素，环磷酰胺和长春新碱联合使用）； hCG水平正常后至少持续2个治疗周期（Escobar 2003； Lurain 2006）

EMA-EP方案：每2周第1天，第2天和第8天100 mg / m ² （与甲氨蝶呤，亚叶酸钙，放线菌素和顺铂联合使用）（Ghaemmaghami 2004）

EP-EMA方案： EP：第1天为150 mg / m ² （随后是顺铂），每周与EMA交替：第1天为100 mg / m ² （与甲氨蝶呤，亚叶酸和放线菌素联合使用）（Newlands 2000）

造血干细胞移植条件疗法，淋巴恶性肿瘤（非标签使用）：静脉注射：移植前3或4天以4小时单次剂量60 mg / kg（Horning 1994； Snyder 1993； Weaver 1994）

霍奇金淋巴瘤（非标签使用）： IV：

BEACOPP（升级版）方案：每3周第1天，第2天和第3天200 mg / m ² （与博来霉素，阿霉素，环磷酰胺，长春新碱，丙卡巴肼和泼尼松联合使用），持续4至8个周期（Diehl 2003； Engert 2009） ; Kelly 2002）

Stanford V方案：在12周周期的第3、7和11周的第1天和第²天使用60 mg / m ² （与甲乙胺，长春碱，长春新碱，博来霉素，阿霉素和泼尼松联合使用）（Horning 2002）

非小细胞肺癌： IV：100 mg / m每3周²天1、2和3，共4个周期，或每4周3至4个周期（与顺铂联合使用）（Arriagada 2004） 或 50 mg / m m ^第 1至5天和第29至33天（与顺铂和放射疗法联合使用）（Albain 2009）

卵巢癌，上皮性，难治性（非标签使用）：口服：50 mg / m ² ，每天一次，连续4天，共21天，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Rose 1998）

卵巢癌，恶性生殖细胞肿瘤（非标签使用）：静脉注射：120 mg / m，每4周1、2、3和²天（与卡铂联合使用），共3个周期（Williams 2004）

小细胞肺癌（联合化疗）：

IV：每3到4周每天35 mg / m ² /天，持续4天，直到50 mg / m ² /天，持续5天

小细胞肺癌，分期有限（标签外给药/组合）： IV：每3周第1、2和3天120 mg / m ² （与顺铂联合使用），共4个疗程（Turrisi 1999） 或 100 mg在第1、2和3天/ m ²进行诱导治疗（与顺铂联合使用），然后进行巩固化疗（Saito 2006）， 或者在第1、2和3天每3周100 mg / m ² （与卡铂）最多6个周期（Skarlos 2001） 或在第1天静脉输注100 mg / m ² （与顺铂组合），然后每3周第2至4天口服 200 mg / m ² ，最多5门课程（Sundstrom 2002）。根据美国临床肿瘤学会（ASCO）指南，与其他方案相比，建议将铂类疗法（顺铂或卡铂）与依托泊苷或伊立替康联合使用4个周期（Rudin 2015）。

小细胞肺癌，广泛分期（非标记给药/组合）： IV：每3周第1天，第2天和第3天静脉注射100 mg / m ² （与顺铂联用），连续4个周期（Lara 2009） 或 100 mg / m ²在第1天静脉注射（与顺铂联用），然后每3周在第2天至第4天口服 200 mg / m ² ，最多5个疗程（Sundstrom 2002） 或 IV：80 mg / m ²每3周的第1、2和3天（与顺铂联合使用）最多8个周期（Ihede 1994）， 或者每3周的第1、2和3天（与卡铂联合使用）100 mg / m ²直至a每3周最多6个周期（Socinski 2009） 或每3周第1、2和3天静脉注射100 mg / m ² （与卡铂和atezolizumab组合）4个诱导周期，然后进行atezolizumab维持治疗（Horn 2018）。根据ASCO指南，与其他方案相比，铂类疗法（顺铂或卡铂）与依托泊苷或伊立替康联合进行4到6个周期的治疗建议比其他方案更广泛（Rudin 2015）。

口服：由于生物利用度差，口服剂量应为静脉注射剂量的两倍（四舍五入至最接近的50毫克）

睾丸癌（联合化疗）：IV：50〜100毫克/米² /天，1至5天或 100毫克/米² /天1，第3天，和5每3至4周

睾丸癌（标签外剂量/组合）：

非精原细胞瘤：静脉注射：每21天第1至5天（与博来霉素和顺铂联合使用）3至4个疗程，每天100 mg / m ² /天（Saxman 1998）

非转移性，转移性（大剂量方案）：静脉注射：750 mg / m ² /天，在外周血干细胞输注前（与卡铂联合）给药5、4和3天，在粒细胞恢复后重复第二个周期第1天，第2天和第3天的血小板计数（Einhorn 2007） 或 400 mg / m ² /天（第3周期开始），并有外周血干细胞支持，间隔14至21天（与卡铂联合使用） ）3个周期（Kondagunta 2007）

胸腺瘤，局部晚期或转移性（无标签使用）：IV：120毫克/米^2，最多至8个周期天1，2，和3中，每3周（与顺铂的组合）（Giaccone 1996）

未知的原发性腺癌（非标签使用）：口服：在第1、3、5、7和9天每天一次50毫克，在第2、4、6、8和10天每天一次一次100毫克（与紫杉醇和卡铂联合使用）（Greco 2000； Hainsworth 2006）

参考成人剂量。

注意：剂量，频率，剂量数和开始日期可能会因治疗方案和治疗阶段而异；参考个别协议。小儿用药剂量单位（例如，mg / kg，mg / m ² ）和途径（例如，静脉注射，连续静脉输注，心室内）取决于方案/方案；使用额外的预防措施。依托泊苷的催吐风险低（Dupuis 2011）；建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐（Dupuis 2013）

急性或复发的急性淋巴细胞性白血病（ALL）：可用的数据有限：

Hijiya 2011：诱导和合并：儿童和青少年：IV：诱导（与环磷酰胺和氯法拉滨联合使用）连续2天连续2天100 mg / m ² ，合并（与环磷酰胺和氯法拉滨联合使用）连续4天连续4天

派克2010 ：所有R3协议：儿童和青少年：

第2阶段合并：IV：第15到19天每天一次，每次100 mg / m ² （与其他化疗药物联合使用）

持续前的第5阶段：静脉注射：在第42、49、99和106天每天一次，每次150 mg / m ² （与其他化疗药物联合使用）

婴儿的急性淋巴细胞白血病（ALL）：可用的数据有限（Dreyer 2010； Dreyer 2015）：婴儿<1年诊断：100 mg / m ² ，连续2天，每天2小时；每天1次。具体方案天数和联合化疗药物取决于方案阶段，请参见具体方案

急性髓细胞性白血病（AML）：可用数据有限：

Gamis 2014： 注：先前报告中介绍了协议剂量的某些方面（Cooper 2012）

缓解诱导：ADE（10 + 3 + 5）和ADE（8 + 3 + 5）方案：

BSA <0.6 m ² ：静脉注射：3.3 mg / kg ，每天一次，连续5天（与阿糖胞苷和柔红霉素联用）

BSA≥0.6m ² ：静脉注射：100 mg / m ² ，每天一次，连续5天（与阿糖胞苷和柔红霉素联用）

强化治疗I：AE方案：

BSA <0.6 m ² ：静脉注射：每天5小时每天5 mg / kg ，连续5天（与阿糖胞苷合用）

BSA≥0.6m ² ：静脉注射：150 mg / m ² ，每天1小时，共5天（与阿糖胞苷合用）

Gibson 2011： <17岁的婴儿，儿童和青少年： 注意：对于婴儿，全剂量降低了25％：

入门课程1（ADE 10 + 3 + 5，MAE 3 + 10 + 5方案）：

婴儿：静脉注射：75 mg / m ² ，每天一次，连续5天（与阿糖胞苷和柔红霉素或米托蒽醌联用）

<17岁的儿童和青少年：静脉注射：每天100 mg / m ² ，持续5天（与阿糖胞苷和柔红霉素或米托蒽醌合用）

入门课程2（ADE 8 + 3 + 5，MAE 3 + 8 + 5方案）：

婴儿：静脉注射：75 mg / m ² ，每天一次，连续5天（阿糖胞苷和柔红霉素或米托蒽醌联用）

<17岁的儿童和青少年：静脉注射：每天100 mg / m ² ，持续5天（与阿糖胞苷和柔红霉素或米托蒽醌合用）

合并MACE或LAME 89/91（Perel 2002）：

婴儿：每天1小时一次，持续5天，每天75 mg / m ² （与氨苯磺酸和阿糖胞苷合用）

<17岁的儿童和青少年：静脉注射：每天1小时一次，持续5天，每天100 mg / m ² （与阿糖胞苷和柔红霉素或氨苯磺酸联合使用）

难治性/复发性疾病的抢救治疗： MEC方案：

间歇性静脉注射：≥5岁的儿童和青少年：静脉注射：80 mg / m ² ，每天1小时，连续6天（与阿糖胞苷和米托蒽醌合用）（Amadori 1991）

连续静脉输注：≥15岁的青少年：静脉输注：200 mg / m ² / 天 ，连续输注3天（第8至10天）（与米托蒽醌和阿糖胞苷联用），一次疗程；必要时可开设第二门课程（Archimbaud 1991； Archimbaud 1995）

中枢神经系统肿瘤，恶性肿瘤（髓母细胞瘤，PNET，室管膜瘤，脑干神经胶质瘤）报告了多种治疗方案：

2004年; Fangusaro 2008： Head Start II疗法：<10岁的婴儿和儿童：

诱导：IV：在21天周期的第2天和第3天（周期从第0天开始）每天2次，每天4 mg / kg ，持续4到5个周期（与顺铂，长春新碱，环磷酰胺/ mesna联合使用，甲氨蝶呤/亚叶酸钙剂量）

与自体外周血干细胞抢救合并：IV：第5天至第3天250毫克/米² ，共3剂（与卡铂和thiotepa联合使用）

Duffner 1993年 ：<3岁以下的婴儿和儿童：IV：在第3天和第4天每天一次（联合顺铂作为B周期方案）每天一次6.5 mg / kg ，连续28天与A周期方案（环磷酰胺和长春新碱）交替使用;肿瘤切除后2至4周开始治疗

1990年Kovnar： ≥6岁的儿童和青少年：IV：第3天和第4天（与顺铂联合使用）每3周每天一次，每次150 mg / m ² /剂量，放疗前4个周期

泰勒（Taylor）2003年 ：≥3岁的儿童和青少年：静脉注射：第1、2和3天（与长春新碱和卡铂或环磷酰胺合用）每天3次，每天一次100 mg / m ² /剂量，放疗前4个周期

中枢神经系统非生殖细胞生殖细胞肿瘤（NGGCT）：可获得的数据有限（Goldman，2015年）：≥3岁的儿童和青少年：

诱导周期1、3和5：IV：与卡铂联合使用的第1-3天，每天一次，连续3天，每天90 mg / m ²

诱导周期2、4和6：IV：与异环磷酰胺联合使用的第1至5天，每天一次，一次90 mg / m ² ，共5天

中枢神经系统肿瘤；复发，转移性：可用数据有限（Fleischhack 2001; Pajtler 2016; Peyrl 2014）：脑室内（使用无防腐剂）：每天通过Ommaya-Rickham储库连续5天进行管理

婴儿：0.25毫克

儿童和青少年：0.5 mg

视网膜母细胞瘤：眼外数据有限（Chantada 2003）：婴儿和儿童：

患者体重<10千克：静脉注射：在21天治疗周期的第1、2和3天（与卡铂联合使用）与伊达比星和长春新碱交替交替交替，每天一次，每次3.3 mg / kg ，共8个周期

患者体重≥10kg：IV：在21天治疗周期的第1、2和3天（与卡铂联合使用）与伊达比星和长春新碱交替循环，每天一次，每次100 mg / m ² ，共8个循环

造血干细胞移植（HSCT），调节方案：可用数据有限：≥1岁的儿童和青少年：IV：在移植前3或4天以4到8小时单次给药30 或 60 mg / kg（Biagi 2000） ; Duerst 2000; Horning 1994; Snyder 1993; Zander 1997）

所有条件疗法：静脉注射：≥6个月的婴儿，儿童和青少年：静脉注射：第4到-2天每天一次20 mg / kg （与白消安和氟达拉滨合用）（Lee，2015年）

髓母细胞瘤适应方案：≥7岁的儿童和青少年：IV：在第5，-4和-3天与thiotepa和大剂量卡铂联合使用250 mg / m ² （Dunkel 2010）

霍奇金淋巴瘤：可用的数据有限：

高风险：BEACOPP方案：儿童和青少年：静脉注射：在21天治疗周期的第0天，1天和²天，与博来霉素，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，泼尼松和前卡巴肼合用，在第0、1和2天200 mg / m ² （凯利2011）

中度或高风险：ABVE-PC方案：儿童和青少年：IV：每天1小时一次，每次125 mg / m ^2，持续21天，连续3天，持续2到4个周期（与阿霉素，长春新碱，环磷酰胺，泼尼松和博来霉素）（Dharmarajan 2015; Friedman 2014; Schwartz 2009）

高风险的神经母细胞瘤：可获得的数据有限：≥1岁的儿童和青少年：

诱导：静脉注射：连续3至5天每天1至2个小时，连续1至2个小时注入100至200 mg / m ² （剂量）（与其他化疗药物联合使用）（Kaneko 2002； Kushner 2004； Simon 2007； Simon 2007a）；其他已报道的治疗方案包括在第2天和第5天每28天服用100 mg / m ² /剂量（与顺铂，阿霉素和环磷酰胺联合使用），共5个周期（Matthay 1999）

干细胞拯救的清髓疗法：

IV：301例患者在移植前8到9天使用100到200 mg / m ² /天，持续4到5天（Kaneko 2002）

连续静脉输注：在移植前8天开始的96个小时内输注640 mg / m ² （Matthany 1999； Park 2009）

挽救疗法：HD-ICE方案：静脉注射：每天1小时一次，每次100 mg / m ² ，连续5天，联合异环磷酰胺和卡铂，有或没有自体外周血干细胞支持（取决于血液学储备） （ Kushner 2013）

尤因肉瘤：数据有限；报告了多种治疗方案：

HD-IE方案：儿童和青少年：IV：与异环磷酰胺合用，在21天周期的第1天至第5天，每天1小时一次，持续5天，每天100 mg / m ² ；周期的频率以及交替化疗的方案因方案（环磷酰胺，长春新碱，阿霉素）而异（Grier 2003； Kushner 1995； Miser 2007）

VAC / IE方案：儿童和青少年：IV：150 mg / m ² ，在第1至3天每天3次，每3周一次与异环磷酰胺联合VAC（长春新碱，阿霉素，环磷酰胺）交替使用（Navid 2006）

复发，耐火：ICE方案：IV：100毫克/米²为5天，每3〜4周为高达与卡铂，异环磷酰胺，美司钠和组合12个循环;或可能接受2疗程的CAV（环磷酰胺，阿霉素和长春新碱）（Milano 2006； Van Winkle 2005）

恶性实体瘤，复发或转移性疾病：

IE方案：儿童和青少年：IV：与异环磷酰胺合用，每3周每天1小时一次，每次1个小时100 mg / m ² （Kung 1993； Marina 2016）

ICE方案：儿童和青少年：IV：每3周第0至4天为5天，每天100 mg / m ² ，与卡铂，异环磷酰胺和甲磺酸联合使用最多12个周期（Van Winkle 2005）

肾母细胞瘤：可获得的数据有限（Abu-Ghosh 2002； Daw 2009）：ICE方案：儿童和青少年：IV：每天一次，每次100 mg / m ² ，共3至5剂（与异环磷酰胺和卡铂联合使用）；每21天重复一次周期

毒性剂量调整：提出的剂量调整是基于成年患者的经验。对儿科患者的具体建议是有限的。如果可用，请参考用于儿科患者治疗的特定方案。

成人：

输液（超敏）反应：中断输液

ANC <500 / mm ³或血小板<50,000 / mm ³ ：停药直至恢复

严重不良反应（非血液学）：降低剂量或中止治疗

美国临床肿瘤学会（ASCO）对肥胖的成人癌症患者进行适当化学疗法剂量的指南（ 注：不包括HSCT剂量）：利用患者的实际体重（体重）来计算基于体表面积或体重的剂量，特别是在治疗的目的是治愈；以与非肥胖患者相同的方式管理与方案相关的毒性；如果由于毒性而降低剂量，则应考虑在随后的周期中恢复全权剂量给药，尤其是在解决了毒性原因（例如肝或肾功能不全）的情况下（Griggs 2012）。

美国血液和骨髓移植协会（ASBMT）实践指南委员会关于肥胖症中化疗剂量的立场声明：基于BSA的剂量，使用实际体重（满体重）计算体表面积（BSA），并使用调整后的体重25％ （ABW25）用于成人造血干细胞移植调节方案的mg / kg剂量（Bubalo 2014）。

ABW25：调整后的体重（kg）=理想体重（kg）+ 0.25 [实际体重（kg）-理想体重（kg）]

依托泊苷应在D5W或NS中稀释至0.2至0.4 mg / mL的浓度以进行给药。稀释的溶液具有浓度依赖性的稳定性：浓度更高的溶液具有较短的稳定性时间。浓度> 0.4 mg / mL可能会发生沉淀。在玻璃或聚烯烃容器中进行准备可最大程度减少患者接触DEHP的风险（de Lemos 2005；Demoré2002）。

口服依托泊苷具有较低的（成人）催吐潜能。可能建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐（Roila 2016）。

口服：每日一次，剂量≤200mg /天；大于200毫克的剂量应分2次服用。如有必要，可将注射剂用于口服给药（请参见即用型）。

IV：在至少30至60分钟内服用标准剂量，以将低血压的风险降至最低。取决于方案，可以在更长的时间段内注入用于移植的较高（标签外）剂量。依托泊苷注射液中含有聚山梨酯80，这可能会导致DEHP（一种聚氯乙烯管中的增塑剂）浸出（de Lemos 2005；Demoré2002）。通过非PVC（低吸附）管进行给药可最大程度减少患者接触DEHP的风险（de Lemos 2005；Demoré2002）。依托泊苷有刺激性。外渗后发生组织刺激和炎症；避免外溢。

IV浓度> 0.4 mg / mL非常不稳定，可能在几分钟内沉淀。对于大剂量，稀释至≤0.4mg / mL是不可行的，应考虑通过连续的生理盐水，葡萄糖或生理盐水/葡萄糖输注缓慢地注入未稀释的药物；或使用依托泊苷磷酸酯。由于有沉淀的危险，可以使用在线过滤器；可以通过0.22微米的过滤器过滤0.1至0.4 mg / mL的依托泊苷溶液，而不会损坏过滤器；可以通过0.22微米的过滤器过滤0.2 mg / mL的依托泊苷溶液，而不会造成药物的显着损失。

胶囊：将口服胶囊存放在2°C至8°C（36°F至46°F）；不要冻结。分配在耐光的容器中。

进样：将完整的样品瓶存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下；不要冻结。根据制造商的标签，稀释到D5W或NS（玻璃或塑料容器）中的溶液稀释后的稳定性随浓度而变化； 0.2 mg / mL的溶液在室温下稳定96小时，而0.4 mg / mL的溶液在室温下稳定24小时（浓度高于0.4 mg / mL时可能会发生沉淀）。遵循USP 797的建议，根据准备风险的高低将其超出使用期限。

依托泊苷注射液中含有聚山梨酯80，这可能会导致DEHP浸出，DEHP是PVC袋和管道中的增塑剂。在PVC袋中制备后，更高的浓度和更长的存储时间可能会增加DEHP的浸出。在玻璃或聚烯烃容器中进行准备可最大程度减少患者接触DEHP的风险（de Lemos 2005；Demoré2002）。将未稀释的依托泊苷注射液存放在丙烯酸或ABS（丙烯腈，丁二烯和苯乙烯）塑料容器中时，这些容器可能会破裂和泄漏。

Atovaquone：可能增加依托泊苷的血清浓度。管理：考虑将阿托伐醌和依托泊苷的给药间隔至少1-2天。 监测治疗

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

Bosentan：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

环孢霉素（全身性）：可能会降低依托泊苷的代谢。处理：如果患者正在接受或最近接受环孢霉素治疗，应考虑将依托泊苷的剂量减少50％。如果启动环孢菌素，增加剂量或最近停药，应监测依托泊苷的毒性作用增加。 考虑修改疗法

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能降低依托泊苷的血清浓度。管理：如果可能，在接受依托泊苷的患者中寻找强效CYP3A4诱导药物的替代品。如果合并使用，应密切监测患者的依托泊苷反应减弱，并增加依托泊苷的剂量。 考虑修改疗法

达拉非尼：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

Enzalutamide：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP3A4底物并密切监测。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Lasmiditan：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 避免合并

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

Lenograstim：抗肿瘤药可能会降低Lenograstim的治疗效果。处理：在完成骨髓抑制性细胞毒性化疗后的24小时之前，应避免使用lenograstim，直到24小时。 考虑修改疗法

Lipegfilgrastim：抗肿瘤药可能会削弱Lipegfilgrastim的治疗效果。处理：避免同时使用lipegfilgrastim和骨髓抑制性细胞毒性化学疗法。 Lipegfilgrastim应该在骨髓抑制性细胞毒性化疗完成后至少24小时给药。 考虑修改疗法

洛拉替尼：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用，因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

Mitotane：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：当用于接受米托坦治疗的患者时，可能需要对CYP3A4底物的剂量进行重大调整。 考虑修改疗法

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

Palifermin：可能增强抗肿瘤药的不良/毒性作用。具体而言，口腔粘膜炎的持续时间和严重程度可能会增加。处理：在进行骨髓毒性化疗之前，输注过程中或之后24小时之内，请勿给予palifermin。 考虑修改疗法

P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂：可能降低P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白诱导剂还可进一步限制p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白抑制剂还可以增强p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，大脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 监测治疗

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

雷诺嗪：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

维生素K拮抗剂（例如华法林）：依托泊苷可增强维生素K拮抗剂的抗凝作用。 监测治疗

在干细胞移植中使用较高剂量可能会发生以下情况：脱发，乙醇中毒，肝炎，低血压（与输液有关），代谢性酸中毒，粘膜炎，恶心和呕吐（严重），继发性恶性肿瘤，皮肤病变（类似于史蒂文斯-约翰逊综合征） ）。

> 10％：

皮肤病：脱发（8％至66％）

胃肠道：恶心和呕吐（31％至43％），厌食（10％至13％），腹泻（1％至13％）

血液学和肿瘤学：白细胞减少症（60％至91％; 4级：3％至17％;天底：7至14天;恢复时间：到20天），血小板减少症（22％至41％; 3/4级：1％至20％；最低点：9至16天；康复：至20天时；贫血（≤33％）

1％至10％：

心血管：低血压（1％至2％；由于快速输注）

中枢神经系统：周围神经病变（1％至2％）

胃肠道：口腔炎（1％至6％），腹痛（≤2％）

肝：肝毒性（≤3％）

超敏反应：类过敏反应（静脉：1％至2％；口服胶囊：<1％；包括支气管痉挛，发冷，呼吸困难，发烧，心动过速）

<1％，上市后和/或病例报告：闭经，呼吸暂停（与超敏反应有关），背痛，便秘，皮质盲症（暂时性），咳嗽，发，发汗，嗜睡，嗜睡，吞咽困难，红斑，食道炎，外渗（排尿/坏死），面部肿胀，疲劳，发烧，色素沉着过度，超敏反应，间质性肺炎，缺血性心脏病，喉痉挛，斑丘疹，不适，代谢性酸中毒，粘膜炎，心肌梗塞，视神经炎，卵巢衰竭，瘙痒性红斑性皮疹，纤维化，放射性召回现象（皮炎），可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS），癫痫发作，皮疹，史蒂文斯约翰逊综合征，舌头水肿，中毒性表皮坏死，中毒性巨结肠，荨麻疹，血管痉挛，无力