• 卵巢癌

Rucaparib是一种抗癌药物，会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

rucaparib用于治疗晚期卵巢癌。

只有在您的肿瘤具有特定的遗传标记（您的医生会对其进行测试）时，才使用Rucaparib。

通常在至少尝试了2种其他抗癌药物未成功后再给予鲁卡帕利（rucaparib）。

Rucaparib也可用于本用药指南中未列出的目的。

rucaparib可导致白血病或严重的骨髓问题。您可能更容易感染或流血。如果您有异常的瘀伤或出血，尿液或粪便中的血液，呼吸急促或感染迹象（发烧，感觉虚弱或疲倦， 体重减轻 ），请致电医生。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

卢布拉卡（Rubraca）：200毫克[包含fd＆c蓝色＃1铝色淀，fd＆c蓝色＃2铝色淀]

Rubraca：250毫克，300毫克

• 抗肿瘤药，PARP抑制剂

Rucaparib是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）酶抑制剂，包括PARP1，PARP2和PARP3。 PARP酶参与DNA转录，细胞周期调节和DNA修复。通过抑制PARP，rucaparib可能导致PARP-DNA复合物形成增加，从而导致DNA损伤，凋亡和癌细胞死亡。在缺乏BRCA1 / 2和其他DNA修复基因的肿瘤细胞系中观察到由于rucaparib导致的细胞毒性和抗肿瘤活性增加。

吸收性

高脂餐后的C _max增加20％，AUC增加38％，T _max延迟2.5小时（与禁食状态相比）

分配

113至262 L（单次IV剂量为12至40 mg）

代谢

主要通过CYP2D6进入肝;次要途径包括CYP1A2和CYP3A4

达到顶峰的时间

1.9小时

半条命消除

终末：17到19个小时（单次口服600毫克之后）

蛋白结合

70％

晚期卵巢癌：已接受过2种或以上先前化学疗法治疗的卵巢癌（上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌）相关的有害生殖系和/或体细胞BRCA突变的治疗（通过批准的检测） 。

复发性卵巢癌（维持性）：对铂类化学疗法有完全或部分反应的患者，复发性卵巢癌（上皮，输卵管或原发性腹膜癌）的维持治疗。

制造商的标签上没有列出禁忌症。

注意：如经批准的测试所发现，仅对具有有害种系和/或体细胞BRCA突变的患者给药。 Rucaparib具有适度的催吐潜能。可能需要使用止吐药来防止恶心和呕吐。

晚期卵巢癌：口服：每天两次，每次600 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Oza 2017; Swisher 2017）。

卵巢癌，复发性（维持性）：口服：每天两次600 mg，直至疾病进展或出现无法接受的毒性（Coleman 2017）。

错过的剂量：如果错过了剂量，请在计划的时间服用下一个剂量。不要重复或替换呕吐的剂量。

参考成人剂量。

Rucaparib具有适度的催吐潜能。可能需要使用止吐药来防止恶心和呕吐。

每天口服两次（间隔约12小时），带食物或不带食物。不要重复呕吐的剂量。

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。

阿戈美拉汀：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加阿戈美拉汀的血清浓度。 监测治疗

Alosetron：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加Alosetron的血清浓度。处理：尽可能避免同时使用阿洛司琼和中度CYP1A2抑制剂。如果需要组合使用，请监测增加的阿洛司琼效应/毒性。 考虑修改疗法

ARIPiprazole：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加ARIPiprazole的血清浓度。管理：监测阿立哌唑的药理作用增强。根据伴随的治疗和/或适应症，可能需要或可能不需要调整阿立哌唑的剂量。有关完整建议，请查阅完整的交互专论。 监测治疗

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

Bendamustine：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加Bendamustine的血清浓度。 监测治疗

Bromazepam：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加Bromazepam的血清浓度。 监测治疗

咖啡因和含有咖啡因的产品：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加血清中咖啡因和含有咖啡因的产品的浓度。 监测治疗

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

ClomiPRAMINE：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加ClomiPRAMINE的血清浓度。 监测治疗

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

CloZAPine：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加CloZAPine的血清浓度。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

Dofetilide：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加Dofetilide的血清浓度。 监测治疗

DULoxetine：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加DULoxetine的血清浓度。 监测治疗

Flibanserin：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加Flibanserin的血清浓度。 监测治疗

Lomitapide：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加Lomitapide的血清浓度。处理：每天接受5 mg洛米他肽的患者可以继续该剂量。服用洛米他肽10 mg /天或更多的患者应将洛米他肽剂量减少一半。然后可以将洛米肽的剂量滴定至成人最大每日剂量30 mg。 考虑修改疗法

褪黑激素：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加褪黑激素的血清浓度。 监测治疗

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

尼莫地平：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加尼莫地平的血清浓度。 监测治疗

奥氮平：CYP1A2抑制剂（中度）可能会提高奥氮平的血清浓度。 监测治疗

己酮可可碱：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加己酮可可碱的血清浓度。 监测治疗

Pimozide：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加Pimozide的血清浓度。 避免合并

吡非尼酮：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加吡非尼酮的血清浓度。处理：尽可能避免同时使用吡非尼酮和中度CYP1A2抑制剂。如果合并使用，将吡非尼酮剂量减少至每天1,602 mg（每天534 mg，每日3次），并监测吡非尼酮毒性增加。 考虑修改疗法

Pomalidomide：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加Pomalidomide的血清浓度。 监测治疗

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

普萘洛尔：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加普萘洛尔的血清浓度。 监测治疗

Ramelteon：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加Ramelteon的血清浓度。 监测治疗

Ramosetron：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加Ramosetron的血清浓度。 监测治疗

雷沙吉兰：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加雷沙吉兰的血清浓度。处理：服用中度CYP1A2抑制剂的患者每天将雷沙吉兰的剂量限制为0.5 mg。 考虑修改疗法

ROPINIRole：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加ROPINIRole的血清浓度。 监测治疗

罗哌卡因：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加罗哌卡因的血清浓度。 监测治疗

Tasimelteon：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加Tasimelteon的血清浓度。 监测治疗

茶碱衍生物：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加茶碱衍生物的血清浓度。管理：考虑避免这种结合。如果需要共同给药，当联合使用时，监测茶碱的血药浓度和毒性是否增加。可能需要减少茶碱剂量。 例外：茶碱。 考虑修改疗法

TiZANidine：CYP1A2抑制剂（中度）可能会增加TiZANidine的血清浓度。处理：如果无法避免合并使用，应根据患者的反应，以2 mg的剂量开始在成人中使用替扎尼定，并以2至4 mg的增量递增。监测替扎尼定的增强作用，包括不良反应。 考虑修改疗法

三唑仑：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加三唑仑的血清浓度。管理：考虑在同时使用弱CYP3A4抑制剂的患者中减低三唑仑的剂量。 考虑修改疗法

华法林：鲁卡帕利可能会增加华法林的血清浓度。 监测治疗

> 10％：

心血管：周围水肿（11％）

中枢神经系统：疲劳（≤73％），头晕（19％），头痛（18％），失眠（15％），抑郁（11％）

皮肤病：皮疹（43％）

内分泌和代谢：血清胆固醇升高（84％）

胃肠道：恶心（76％），腹胀（≤46％），腹痛（≤46％），消化不良（40％），便秘（37％），呕吐（37％），腹泻（32％），口腔炎（ 28％），食欲不振（23％），消化不良（19％）

血液和肿瘤：白细胞计数降低（44％； 3/4级：3％），贫血（39％，3/4级：21％），绝对淋巴细胞计数降低（29％，3/4级：5） ％），血小板减少症（29％，3/4级：5％），中性粒细胞减少症（20％; 3/4级：8％）

肝：血清ALT升高（≤73％），血清AST升高（≤61％），血清碱性磷酸酶升高（37％）

神经肌肉和骨骼：虚弱（≤73％）

肾脏：血清肌酐升高（98％）

呼吸道：鼻咽炎（≤29％），上呼吸道感染（≤29％），呼吸困难（17％）

其他：发烧（13％）

<1％，售后和/或病例报告：急性粒细胞白血病，骨髓增生异常综合症

与不良反应有关的担忧：

•骨髓抑制：在临床试验中通常观察到贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少和血小板减少。在临床上需要监测血液计数。直到先前的化疗使血液学恢复（达到1级或更低）后才开始治疗。中断治疗或降低剂量以延长血液学毒性（> 4周）；每周监测血液计数直至恢复。

•胃肠道毒性：鲁卡泊利具有中等的催吐潜能。可能需要使用止吐药来防止恶心和呕吐。

•继发性恶性肿瘤：接受rucaparib的患者（很少）有骨髓增生异常综合症/急性髓性白血病（MDS / AML）的报道。可能是致命的。有些病例在治疗后或治疗后28天内发生。诊断MDS / AML之前的治疗时间为1个月至〜28个月。该病例是典型的继发性MDS或与癌症治疗相关的AML，所有患者均已接受过铂类药物和/或其他破坏DNA的药物的化疗。在基线时监测血液计数（用于血细胞减少和临床上的显着变化），然后每月监测一次。长时间（> 4周）的血液学毒性中断治疗和/或降低剂量；每周监测血液计数直至恢复。如果发生长时间的血液学毒性，并且4周后血球计数未恢复至1级以下，或者怀疑MDS / AML，则需要进一步的血液学评估（包括骨髓和细胞遗传学分析）。如果确认了MDS / AML，请停止治疗。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

其他警告/注意事项：

•BRCA突变状态：根据是否存在有害或怀疑有害的BRCA突变，选择用于治疗晚期卵巢癌（非维持疗法）的患者。可通过http://www.fda.gov/companiondiagnostics找到有关批准的检测BRCA突变的测试的信息。

BRCA突变测试（用于治疗晚期卵巢癌[非维持疗法]）；在基线时进行全血细胞计数，此后每月进行一次，或根据临床指标进行全血细胞计数（每周一次直至恢复，以延长血液毒性）；妊娠试验（在有生殖潜力的女性中开始治疗之前）；监视MDS / AML的体征/症状。监控遵守情况。

根据作用机理和来自动物繁殖研究的数据，子宫内暴露于rucaparib可能会对胎儿造成伤害。

在具有生殖潜力的女性中使用之前，评估其怀孕状况。具有生殖潜能的女性在治疗期间和最后一次雷卡帕里单剂给药后6个月内应使用有效的避孕方法。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现恶心，呕吐，便秘，腹泻，腹痛，腹水肿，口腔刺激，口疮，味觉改变，食欲不振，头痛，鼻塞，咽喉痛，普通感冒症状，入睡困难或头晕。让患者立即向开具处方的患者报告感染迹象，出血迹象（呕吐的血液或类似咖啡渣的呕吐物；咳嗽的血液；尿液中的血液；黑色，红色或柏油状的大便；牙龈出血；异常阴道出血；无原因的瘀伤或肿大；或任何严重或持续的出血），手臂或腿肿胀，沮丧，力量和精力严重丧失，体重减轻或呼吸急促（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。