• 肺癌
• 非小细胞肺癌

没有。

标签的其他部分详细讨论了以下可能导致死亡的严重不良反应：

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间质性肺疾病（ILD） [请参阅警告和注意事项 （ 5.1 ）]

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肾功能衰竭[请参阅警告和注意事项 （ 5.2 ）]

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有或没有肝功能不全的肝毒性[见警告和注意事项 （ 5.3 ）]

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胃肠道穿孔[请参阅警告和注意事项 （ 5.4 ）]

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大疱性和剥脱性皮肤病[请参阅警告和注意事项 （ 5.5 ）]

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脑血管意外[请参阅警告和注意事项 （ 5.6 ）]

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血小板减少症的微血管性溶血性贫血[请参阅警告和注意事项 （ 5.7 ）]

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眼部疾病[请参阅警告和注意事项 （ 5.8 ）]

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服用华法林的患者出血[见警告和注意事项 （ 5.9 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Tarceva的安全性评估基于1200例接受Tarceva单一疗法的癌症患者，300例接受Tarceva 100或150 mg加吉西他滨的患者以及1228例同时接受Tarceva联合其他化疗的患者。特罗凯最常见的不良反应是皮疹和腹泻，通常在治疗的第一个月内发作。 Tarceva治疗非小细胞肺癌和胰腺癌的临床研究表明，皮疹和腹泻的发生率分别为：皮疹70％，腹泻42％。

非小细胞肺癌

EGFR突变患者的一线治疗

在接受特罗凯治疗的患者中，最常见的不良反应（≥30％）是腹泻，乏力，皮疹，咳嗽，呼吸困难和食欲下降。在接受Tarceva治疗的患者中，皮疹发作的中位时间为15天，腹泻发作的中位时间为32天。

在接受特罗凯治疗的患者中，最常见的3-4级不良反应是皮疹和腹泻。

在接受Tarceva治疗的患者中，有37％的患者因不良反应而导致剂量中断或减少，而在Tarceva治疗的患者中，有14.3％的患者因不良反应而中止了治疗。在接受特罗凯（Tarceva）治疗的患者中，最经常报告的导致剂量改变的不良反应是皮疹（13％），腹泻（10％）和乏力（3.6％）。

研究1中的常见不良反应发生在至少10％接受Tarceva或化学疗法的患者中，且在接受Tarceva治疗的组中≥5％的增加，是根据美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准版本3.0（NCI）进行分级的-CTCAE v3.0） 表1中的等级。研究1中Tarceva治疗的中位时间为9.6个月。

肝毒性：在研究1中，一名接受Tarceva治疗的患者发生了致命的肝功能衰竭，另外四名患者进行了3-4级肝试验异常[见警告和注意事项 （ 5.3 ）] 。

维修保养

NCI总结了在150 mg单一剂量特罗凯治疗的患者中，至少3％发生不良反应（无论是否因果关系），并且比安慰剂组发生频率高出至少3％（研究3），该结果由NCI总结表2中的 -CTCAE v3.0等级。

接受单剂特罗凯150 mg的患者最常见的不良反应是皮疹和腹泻。在接受特罗凯治疗的患者中，分别发生9％和2％的3-4级皮疹和腹泻。皮疹和腹泻分别导致接受Tarceva治疗的患者中有1％和0.5％的研究中断。分别需要5％和3％的患者减少或中断皮疹和腹泻的剂量。在接受Tarceva治疗的患者中，皮疹发作的中位时间为10天，腹泻发作的中位时间为15天。

在3％的Tarceva治疗的患者和1％的安慰剂治疗的患者中，严重程度达到2级或更高时，观察到包括ALT升高在内的肝脏测试异常。在接受特罗凯治疗的患者中，有5％达到2级及以上胆红素升高，而在安慰剂组中则低于1％ [参见剂量和给药方法 （ 2.4 ）和警告和注意事项 （ 5.3 ）] 。

二三线治疗

NCI总结了在非小细胞肺癌患者的随机试验中，至少150％的单药特罗凯治疗剂量为150 mg的患者发生了不良反应，无论其是否因果关系，并且与安慰剂组相比，发生了至少5％的不良反应。 表3中的 CTC v2.0等级。

该患者人群中最常见的不良反应是皮疹和腹泻。在接受特罗凯治疗的患者中，分别发生9％和6％的3-4级皮疹和腹泻。皮疹和腹泻各自导致在接受Tarceva治疗的患者中1％的研究中断。分别需要6％和1％的患者减少皮疹和腹泻的剂量。皮疹发作的中位时间为8天，腹泻发作的中位时间为12天。

接受单剂特罗凯150 mg的患者观察到肝功能检查异常[包括丙氨酸转氨酶（ALT），天冬氨酸转氨酶（AST）和胆红素升高]。这些升高主要是短暂的或与肝转移有关。 2级[> 2.5 – 5.0 x正常上限（ULN）]的ALT升高分别在接受Tarceva和安慰剂治疗的患者中占4％和<1％。在接受特罗凯治疗的患者中未观察到3级（> 5.0 – 20.0 x ULN）升高。如果肝功能严重改变，应中断或停止特罗凯的剂量[见剂量和用法 （ 2.4 ）] 。

胰腺癌-特罗凯与吉西他滨同时治疗

这是一项针对局部晚期，不可切除或转移性胰腺癌患者的Tarceva（每日150 mg或100 mg）或安慰剂加吉西他滨（静脉内输注1000 mg / m 2 ）的随机，双盲，安慰剂对照研究（研究5）。安全人群包括厄洛替尼组的282名患者（100 mg队列中的259名和150 mg队列中的23名）和安慰剂组的280名患者（100 mg队列中的256名和150 mg队列中的24名）。

根据表4中的 NCI-CTC v2.0对胰腺癌患者的随机试验（研究5）中发生的至少10％用特罗凯100 mg加吉西他滨治疗的患者发生的不良反应进行了分级（研究5）。

接受特罗凯100 mg加吉西他滨治疗的胰腺癌患者最常见的不良反应是疲劳，皮疹，恶心，厌食和腹泻。在特罗凯联合吉西他滨组中，有5％的患者分别发生3-4级皮疹和腹泻。皮疹和腹泻发作的中位时间分别为10天和15天。皮疹和腹泻分别导致2％的患者减少剂量，并导致多达1％的接受Tarceva加吉西他滨治疗的患者中止研究。特罗凯联合吉西他滨组的严重不良反应（≥3 NCI-CTC），发生率<5％，包括晕厥，心律不齐，肠梗阻，胰腺炎，溶血性贫血，包括微血管性溶血性贫血伴血小板减少，心肌梗死/缺血，脑血管意外，包括脑出血和肾功能不全[请参阅警告和注意事项 （ 5 ）] 。

150毫克队列人群与某些特定类别的不良反应（包括皮疹）发生率更高，需要更频繁的剂量减少或中断治疗。

特罗凯/吉西他滨组的10例患者（4％）和安慰剂/吉西他滨组的3例患者（1％）发生了深静脉血​​栓形成。 3或4级血栓事件的总发生率，包括深静脉血栓形成，特罗凯+吉西他滨为11％，安慰剂+吉西他滨为9％。

表 5中提供了研究5中的肝检异常（≥2级）的发生率[见剂量和用法 （ 2.4 ）和警告和注意事项 （ 5.3 ）] 。

NSCLC和胰腺适应症：某些低频不良反应

胃肠道疾病

胃肠道出血（包括死亡）的病例已有报道，其中一些与华法林或NSAID伴随给药有关[见警告和注意事项 （ 5.9 ）和药物相互作用 （ 7 ）] 。据报告，这些不良反应为消化性溃疡出血（胃炎，十二指肠溃疡），呕血，便血，黑便和可能的结肠炎出血。

上市后经验

在特罗凯的批准后使用过程中，确认了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌病，包括横纹肌溶解症，联合他汀类药物疗法

眼疾：包括葡萄膜炎在内的眼部炎症

CYP3A4抑制剂

特罗凯与强效CYP3A4抑制剂或CYP3A4和CYP1A2抑制剂合用会增加厄洛替尼的暴露量。厄洛替尼主要通过CYP3A4代谢，在较小程度上通过CYP1A2代谢。厄洛替尼暴露量增加可能会增加与暴露有关的毒性的风险[见临床药理学 （ 12.3 ）] 。

避免将Tarceva与强效CYP3A4抑制剂（例如boceprevir，clarithromycin，conivaptan，indinavir，itraconazole，ketoconazole，lopinavir / ritonavir，nefazodone，nelfinavir，posaconazole，ritonavir，saquinavir，avoriconromfruit或telithromycin并用） CYP3A4和CYP1A2抑制剂（例如环丙沙星）。与强CYP3A4抑制剂或CYP3A4和CYP1A2抑制剂合用时，如果不可避免的话，应减少Tarceva的剂量[见剂量和用法 （ 2.4 ）] 。

CYP3A4诱导剂

在特罗凯之前用CYP3A4诱导剂进行的预处理减少了厄洛替尼的暴露[见临床药理学 （ 12.3 ）] 。如果不可避免地与CYP3A4诱导剂（如卡马西平，苯妥英钠，利福平，利福布丁，利福喷丁，苯巴比妥和圣约翰草）共同给药，则增加Tarceva剂量[见剂量和给药方法 （ 2.4 ）] 。

CYP1A2诱导剂和吸烟

吸烟减少了厄洛替尼的暴露。避免吸烟（CYP1A2诱导剂），并避免将Tarceva与中度CYP1A2诱导剂（例如，特立氟胺，利福平或苯妥英钠）同时使用。在吸烟或不可避免地与中度CYP1A2诱导剂共同给药的患者中，增加Tarceva剂量[见剂量和给药方法 （ 2.4 ）和临床药理学 （ 12.3 ）] 。

药物增加胃酸碱度

特罗凯与质子泵抑制剂（如奥美拉唑）和H-2受体拮抗剂（如雷尼替丁）的共同给药减少了厄洛替尼的暴露[见临床药理学 （ 12.3 ）] 。对于质子泵抑制剂，请尽可能避免同时使用。对于H-2受体拮抗剂和抗酸药，修改给药时间表[请参阅剂量和给药方法 （ 2.4 ）] 。当与胃酸碱度升高剂联合使用时，增加特罗凯的剂量不可能弥补暴露量的损失。

抗凝剂

据报道，接受特罗凯（Tarceva）的患者与包括香豆素在内的香豆素衍生的抗凝剂相互作用，导致国际标准化比率（INR）升高和出血不良反应（在某些情况下是致命的）。定期监测服用香豆素衍生的抗凝剂的患者的凝血酶原时间或INR。不建议使用特罗凯的剂量修改[请参阅警告和注意事项 （ 5.9 ）和不良反应 （ 6.1 ）] 。