舒尼替尼说明书-出境医

舒尼替尼通过抑制多种受体酪氨酸激酶（包括血小板衍生的生长因子（PDGFRα和PDGFRβ），血管内皮生长因子（VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3），FMS样酪氨酸激酶-3（FLT3））表现出抗肿瘤和抗血管生成特性。 -1型刺激因子（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）。

分配

V _d / F：2230升

代谢

肝;主要经CYP3A4代谢为N-去乙基代谢物SU12662（有活性）

排泄

粪便（61％）;尿液（16％）

达到顶峰的时间

6至12小时

半条命消除

终点站：舒尼替尼：40至60小时； SU12662：80到110小时

蛋白结合

舒尼替尼：95％; SU12662：90％

胃肠道间质瘤：伊马替尼病进展或不耐受后，治疗胃肠道间质瘤（GIST）

胰腺神经内分泌肿瘤，晚期：无法切除的局部晚期或转移性疾病患者的进展性，分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤的治疗

肾细胞癌：肾切除术后成人肾癌复发风险高的辅助治疗；晚期RCC的治疗

制造商的美国标签上没有列出禁忌症。

加拿大标签：对舒尼替尼或制剂中的任何成分过敏；怀孕

胃肠道间质瘤（GIST）：口服：每天一次，一次50毫克，持续6周的治疗周期（连续4周，连续2周），持续4周（Demetri 2006）

GIST标签外给药：口服：每天一次37.5 mg，每天连续给药（George 2009a）

胰腺神经内分泌肿瘤，晚期（PNET）：口服：每天37.5 mg，每天连续服药（Raymond 2011）；临床试验中使用的最大每日剂量为50毫克

肾细胞癌，辅助治疗：口服：每天一次50 mg，共6周的治疗周期（4周开，2周关），共4周，共9个周期（Ravaud 2016）；临床试验中使用的最低每日剂量为37.5 mg。

晚期肾细胞癌：口服：在6周治疗周期的4周（每天4周，共2周）中，每天一次50 mg（Motzer 2006a; Motzer 2006b; Motzer 2009）

软组织肉瘤，非GIST（非标签使用）：口服：每天37.5 mg，每天一次，连续给药（George 2009b）

甲状腺癌，难治性（非标签使用）：口服：每天50 mg，连续6周的治疗周期为4周（连续4周，连续2周）（Cohen，2008； Ravaud，2008）

并用强效CYP3A4抑制剂的剂量调整：避免与强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）同时给药；如果不能避免与强效CYP3A4抑制剂同时给药，应考虑将剂量降低至最低37.5 mg /天（GIST，RCC）或25 mg /天（PNET）。

并发CYP3A4诱导剂的剂量调整：避免与CYP3A4诱导剂（例如利福平）同时给药；如果无法避免与CYP3A4诱导剂同时给药，应考虑将剂量增加（仔细监测毒性）增加到最大87.5 mg /天（GIST，RCC）或62.5 mg /天（PNET）。

参考成人剂量。

可以与食物一起服用或不与食物一起服用。

储存在25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行偏移。

雄激素：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 例外：达那唑。 监测治疗

抗糖尿病药：可能增强低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

Aprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

贝伐单抗：SUNItinib可能会增强贝伐单抗的不良/毒性作用。具体而言，特定形式的贫血，微血管性溶血性贫血（MAHA）的风险可能会增加。贝伐单抗可能会增强SUNItinib的高血压作用。 避免合并

双膦酸盐衍生物：血管生成抑制剂（全身性）可增强双膦酸盐衍生物的不良/毒性作用。具体而言，颌骨坏死的风险可能会增加。 监测治疗

Bosentan：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能会降低SUNItinib的血清浓度。管理：尽可能避免。如果无法避免这种组合，建议增加舒尼替尼的剂量，并因适应症而有所不同。有关详细信息，请参见完整的专着。 考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的代谢（高风险的抑制剂）。 监测治疗

CYP3A4抑制剂（强）：可能会增加SUNITinib的血清浓度。管理：尽可能避免。如果无法避免这种组合，建议降低舒尼替尼的剂量，并根据适应症而变化。有关详细信息，请参见完整的专着。 考虑修改疗法

达拉非尼：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

Duvelisib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

Enzalutamide：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP3A4底物并密切监测。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

Fosaprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fosnetupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

葡萄柚汁：可能会增加SUNITinib的血清浓度。处理：建议患者在舒尼替尼治疗期间避免食用葡萄柚和葡萄柚汁。 考虑修改疗法

氟哌啶醇：延长QT的药物（不确定风险-注意）可能会增强氟哌啶醇的QTc延长作用。 监测治疗

草药（降血糖特性）：可能增强低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

低血糖相关药物：可能会增强其他低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

伊曲康唑：可能会增加SUNITinib的血清浓度。管理：尽可能避免。如果无法避免这种组合，建议降低舒尼替尼的剂量，并根据适应症而变化。有关详细信息，请参见完整的专着。 考虑修改疗法

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Larotrectinib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

洛拉替尼：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用，因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

舞茸：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 监测治疗

MiFEPRIStone：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。管理：在用米非司酮治疗期间和治疗后2周，应最小化CYP3A4底物的剂量，并监测浓度/毒性的增加。避免使用环孢素，二氢麦角胺，麦角胺，芬太尼，匹莫齐，奎尼丁，西罗莫司和他克莫司。 考虑修改疗法

Mitotane：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：当用于接受米托坦治疗的患者时，可能需要对CYP3A4底物的剂量进行重大调整。 考虑修改疗法

单胺氧化酶抑制剂：可能增强血糖降低剂的降血糖作用。 监测治疗

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Netupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

尼卡地平：可能会增加SUNITinib的血清浓度。 监测治疗

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

培维索孟：可增强降血糖药的降血糖作用。 监测治疗

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

乙硫酰胺：可能增强降血糖药的降血糖作用。 监测治疗

QT延长剂（最高风险）：QT延长剂（不确定风险-注意）可能会增强QT延长剂（最高风险）的QTc延长效果。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

喹诺酮类：可能增强降血糖药的降血糖作用。喹诺酮类药物可能会降低降血糖剂的治疗效果。具体而言，如果将一种药物用于治疗糖尿病，则使用喹诺酮可能会导致血糖控制下降。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

水杨酸盐：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 监测治疗

沙奎那韦：可能会增加SUNITinib的血清浓度。 避免合并

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：可能增强血糖降低剂的降血糖作用。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Simeprevir：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

圣约翰草：可能会降低SUNItinib的血清浓度。 避免合并

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

替莫罗莫司：可能会增强SUNItinib的不良/毒性作用。 避免合并

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

> 10％：

心血管疾病：血清肌酸激酶增加（49％），高血压（15％至39％），外周水肿（≤24％），左心室射血分数降低（11％至16％），胸痛（13％）

中枢神经系统：疲劳（≤62％），头痛（18％至23％），失眠（15％至18％），发冷（14％），口腔疼痛（6％至14％），抑郁症（11％），头晕（11％）

皮肤科：掌-红斑感觉异常（14％至50％），皮肤变色（18％至30％;黄色），皮疹（14％至29％），头发变色（7％至29％），干性皮肤病（14 ％至23％），脱发（5％至14％），皮肤红斑（12％），瘙痒（12％）

内分泌和代谢：尿酸增加（46％），血清钙减少（34％至42％），血清白蛋白减少（28％至41％），血清磷酸盐减少（31％至36％），甲状腺功能减退（≤24％）），甲状腺刺激激素水平增加（≤24％），血钾减少（12％至21％），血钠减少（20％），血镁减少（19％），体重减轻（16％），血钙增加（13％），血钠增加（10％至13％）

胃肠道：腹泻（40％至66％），口腔炎（29％至61％; 3/4级：3％至6％; 4级：<1％），恶心（34％至58％），血清脂肪酶增加（17％至56％），厌食症（≤48％），味觉不良（21％至47％），腹痛（25％至39％），呕吐（19％至39％），血清淀粉酶增加（17％至35％），消化不良（15％至34％），便秘（12％至23％），食欲下降（≤19％），肠胃气胀（14％），口腔干燥症（13％），胃食管反流病（12％），舌痛（11％）

血液学和肿瘤学：血红蛋白降低（26％至79％; 3/4级：3％至8％; 4级：2％），淋巴细胞减少症（38％至68％; 3/4级：3％至18％， 4级：2％），出血（22％至37％； 3/4级：≤4％），中性粒细胞减少症（3/4级：13％）

肝：血清天冬氨酸转氨酶（≤72％）增加，血清丙氨酸转氨酶（≤61％）增加，血清碱性磷酸酶增加（24％至46％），血清胆红素增加（16％至37％），间接血清胆红素增加（ 10％至13％）

局部：局部水肿（18％）

神经肌肉和骨骼：虚弱（≤57％），肢体疼痛（≤40％），关节痛（11％至30％），背痛（28％），肌痛（≤14％）

肾脏：血清肌酐升高（12％至70％）

呼吸道：咳嗽（27％），呼吸困难（26％），鼻epi（21％），鼻咽炎（14％），口咽痛（14％），上呼吸道感染（11％）

杂项：发烧（12％至22％）

1％至10％：

心血管疾病：水肿（≤10％），静脉血栓栓塞（4％），心力衰竭（3％）

内分泌和代谢：低血糖症（2％至10％），高血糖症（3/4级：2％），高钾血症（3/4级：2％）

胃肠道：痔疮（10％），胰腺炎（1％）

血液和肿瘤：血小板减少症（3/4级：5％），白细胞减少症（3/4级：3％）

呼吸道：流感样症状（5％）

频率未定义：

胃肠道：口疮性口炎，粘膜干燥，牙龈疼痛，牙龈炎，舌炎，呕血，便血，黑斑病，口腔不适，口腔粘膜溃疡，舌溃疡

泌尿生殖道：子宫异常出血

血液与肿瘤：血肿

呼吸道：咯血

<1％，售后和/或病例报告：急性肾衰竭，血管性水肿，动脉血栓形成，心力衰竭，心肌病，脑出血，脑梗死，脑血管意外，胆囊炎（尤其是结石性），多形性红斑，食道炎，瘘管（有时相关）（具有肿瘤坏死和/或消退），坏死性筋膜炎（包括会阴部），胃肠道出血，胃肠道穿孔，溶血尿毒综合征，肝衰竭，肝毒性，超敏反应，甲状腺功能亢进症，缺血性心脏病，心肌梗塞，肌病，肾病综合征，中性粒细胞减少症感染，颌骨坏死，胸腔积液，先兆子痫（如伴蛋白尿和可逆性高血压的综合征）（Gallucci 2013； Patel 2008），心电图QT间隔时间延长，蛋白尿，肺栓塞，肺出血，坏疽性脓皮病（包括正性挑战）），肾功能不全，呼吸道出血，呼吸呼吸道感染，可逆性后脑白质脑病综合征，横纹肌溶解，癫痫发作，败血症，败血性休克，严重感染，皮肤感染，史蒂文斯-约翰逊综合征，血栓性微血管病，血栓性血小板减少性紫癜，甲状腺炎（Feldt 2012），尖锐湿疣，中毒性表皮松解短暂性脑缺血发作，肿瘤出血，肿瘤溶解综合征，尿路出血，尿路感染，室性心律不齐，伤口愈合不良

与不良反应有关的担忧：

•心血管事件：已经报告了心血管事件（某些致命），包括心力衰竭（HF），心肌病，心肌缺血和心肌梗塞（MI）。对于没有心脏危险因素的患者，在治疗前考虑左心室射血分数（LVEF）基线评估；在舒尼替尼治疗期间密切监测HF的体征/症状；考虑定期进行LVEF评估。停止HF的临床体征和症状。对于没有HF的临床体征/症状的患者，中断治疗和/或降低剂量，LVEF低于基线的50％但高于基线的20％或低于正常的下限（如果没有基线射血分数）。在某些患者中，HF可能会恢复。过去12个月内发生心脏事件（MI（包括严重/不稳定型心绞痛），旁路移植，有症状的HF，脑血管意外，短暂性脑缺血发作和肺栓塞）的患者被排除在临床试验之外，并且以前使用蒽环类药物或心脏放疗的患者也被排除在某些临床试验之外；目前尚不清楚在这些情况下患者是否增加左心功能不全的风险。

•皮肤毒性：已经报告了严重的皮肤反应，包括多形红斑（EM），史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN）（有些致命）；如果出现EM，SJS或TEN的体征/症状（进行性皮疹，经常有水泡或粘膜病变），请停用舒尼替尼。如果怀疑是SJS或TEN，请不要重新开始治疗。已有坏死性筋膜炎（有死亡）报道，包括会阴坏死性筋膜炎和继发瘘管形成的筋膜炎。在坏死性筋膜炎患者中停用舒尼替尼。舒尼替尼可能会导致皮肤和/或头发脱色或变色。

•胃肠道并发症：腹腔内恶性肿瘤患者（很少）发生严重和致命的胃肠道并发症，包括胃肠道穿孔。在RCC患者中已观察到胰腺炎。

•手足皮肤反应：在包括舒尼替尼在内的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）中观察到手足皮肤反应（HFSR），与传统化学疗法药物相关的手足综合症（palmar-plantar erythrodysesthesia）不同。由TKI引起的HFSR定位于明确的角化过度病变；症状包括手掌/足底灼热，感觉异常，感觉异常或刺痛，通常在治疗的最初2至4周内发生；压力和屈肌区域可能会出现水泡（类老茧），皮肤干燥/开裂，水肿，红斑，脱屑或角化过度（Appleby 2011）。除建议的剂量调整外，还可使用以下治疗方法（Lacouture 2008）。在开始治疗之前，建议进行修脚术以去除可能导致HFSR的角化过度的区域/老茧。避免剧烈运动/活动，可能会压迫手或脚。在治疗期间，患者应减少接触热水（可能加剧手足症状）；避免穿紧身鞋和过度的皮肤摩擦。患者也可能戴上厚棉手套或袜子，并应穿带衬垫鞋垫的鞋子。可以使用保湿霜，棉手套和袜子（夜间）和/或角质分解霜如尿素（20％至40％）或水杨酸（6％）来缓解1级HFSR。每天两次在2级HFSR的红斑区域使用局部类固醇（例如氯倍他索软膏）；可以使用局部麻醉药（例如2％利多卡因），然后使用全身镇痛药（如果适用）来控制疼痛。急性红斑的消退可能会导致角化区域，并可用角质溶解剂将其软化。

•出血：已经通过售后监测报告了出血事件（一些致命）。事件（包括3级和4级毒性）包括胃肠道，呼吸道，肿瘤，尿路和脑出血。鼻出血是最常见的出血事件，而胃肠道出血是最常见的≥3级事件。据报道与肿瘤有关的出血，可能会突然发生。患有肺部肿瘤的患者可能会发生严重且危及生命的咯血或肺出血；肺出血病例有一些死亡的报道。监测出血/出血的体征/症状，并根据临床需要获得全血细胞计数。

•肝毒性： [美国盒装警告]：在临床试验和上市后监测中已观察到可能是严重的和/或致命的肝毒性。监测肝功能并根据建议中断，减少或中止给药。肝功能衰竭的迹象包括黄疸，转氨酶升高和/或高胆红素血症，并伴有脑病，凝血病和/或肾功能衰竭。在基线，每个治疗周期以及临床指示下监测肝功能检查。停止治疗3级或4级肝毒性；如果肝毒性不能解决，则停止使用。肝功能检查有严重变化或其他肝衰竭征兆/症状的患者，请勿重新开始。舒尼替尼尚未在ALT或AST大于ULN的2.5倍（或由于肝转移导致的ULN大于5倍）的患者中进行研究。

•高血压：舒尼替尼可能引起高血压；对于严重的高血压，中断治疗直至高血压得到控制。舒尼替尼治疗期间应定期监测血压；如果有指示，请开始适当的降压治疗以降低发生心脏毒性的风险（Armenian 2017）。

低血糖：症状性低血糖与舒尼替尼有关；可能会导致意识丧失或需要住院治疗。肾细胞癌和胃肠道间质瘤（GIST）患者很少发生低血糖症；然而，胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）患者的发生率更高（〜10％）；低血糖的PNET患者中并不总是存在预先存在的葡萄糖体内稳态异常。糖尿病患者的血糖下降可能更为严重。在治疗终止期间和之后定期监测血糖水平。可能需要调整抗糖尿病药物的剂量，以最大程度降低低血糖的风险。

•颌骨坏死：舒尼替尼已有报道称颌骨坏死（ONJ），也称为与药物相关的颌骨坏死（MRONJ）。同时使用双膦酸盐或牙齿疾病可能会增加ONJ的风险。根据美国颌面外科医师协会（AAOMS）的立场文件，MRONJ与双膦酸盐和其他抗吸收剂（denosumab），以及用于治疗骨质疏松或恶性肿瘤的抗血管生成剂（例如贝伐单抗，舒尼替尼）相关。当与抗吸收剂同时使用时，抗血管生成剂会增加ONJ的风险。 MRONJ的其他危险因素包括牙槽手术（例如拔牙，种植牙），先前存在的炎性牙齿疾病以及同时使用皮质类固醇。开始舒尼替尼之前（以及治疗期间），应考虑进行牙科检查和预防牙科；如果可能，在当前或之前使用双膦酸盐（尤其是静脉使用双膦酸盐）的患者中，避免进行侵入性牙科手术。 AAOMS建议在医学允许的情况下，应延迟抗血管生成剂的启动，直到达到最佳牙齿健康为止（如果需要提取，则抗血管生成治疗应延迟至提取部位粘膜化或直到充分的骨愈合之后）。一旦开始了针对肿瘤疾病的抗血管生成治疗，就应避免涉及直接骨损伤和种植牙的手术。在治疗过程中发生ONJ的患者应接受口腔外科医师的护理（AAOMS [Ruggiero 2014]）。

•蛋白尿/肾病综合征：已报告蛋白尿和肾病综合征。有些病例导致了肾功能衰竭和致命的后果。通过基线和定期尿液监测来监测新发或恶化的蛋白尿，并根据临床情况随访24小时尿蛋白。如果尿蛋白≥3g / 24小时，请中断治疗并减少剂量。肾病综合征患者或持续尿蛋白≥3g / 24小时的患者应停止治疗，尽管剂量有所减少。未评估舒尼替尼持续治疗中度至重度蛋白尿患者的安全性。

•QTc延长：已经观察到QTc延长和扭转尖端（剂量依赖性）；有QTc延长病史的患者，使用已知会增加舒尼替尼水平或延长QT间隔的药物，或已存在（相关）心脏病，心动过缓或电解质紊乱的患者，请谨慎使用。考虑基线和定期的12导联心电图；在治疗之前纠正电解质异常，并在治疗期间监测和纠正钾，钙和镁水平。

•可逆性后脑白质脑病综合征：很少报道可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS）（有些致命）。 RPLS的症状包括精神错乱，头痛，高血压，嗜睡，癫痫发作，失明和/或其他视力或神经系统疾病；中断治疗并开始医疗管理，包括控制高血压。

•甲状腺疾病：可能会发生甲状腺功能障碍（例如甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进，甲状腺炎）。也有甲状腺功能亢进，有时继发甲状腺功能低下的报道。在基线时监测甲状腺功能，并在治疗期间监测甲状腺功能异常的体征/症状。在舒尼替尼开始时未接受甲状腺激素替代疗法的患者应每4周监测一次（TSH），持续4个月，然后每2至3个月监测一次；那些在开始舒尼替尼之前已经接受了左甲状腺素的患者应每4周监测一次TSH，直到其水平和左甲状腺素剂量稳定，然后每2个月进行监测（Hamnvik 2011）。

•血栓性微血管病：已有报道称舒尼替尼作为单一疗法或与贝伐单抗联合使用时，有时会导致肾功能衰竭或致死，包括血栓性血小板减少性紫癜和溶血性尿毒症综合征。如果形成血栓性微血管病，请停止舒尼替尼治疗；停用后效果可能是可逆的。

•肿瘤溶解综合征：已报道包括死亡在内的肿瘤溶解综合征（TLS），主要发生在RCC或GIST患者中。治疗前肿瘤负荷高的患者发生TLS的风险更高；密切监视。在开始治疗之前，纠正临床上明显的脱水并治疗高尿酸水平。

•伤口愈合并发症：舒尼替尼已报道伤口愈合不良；暂时停止对正在进行大手术的患者进行治疗。尚未确定手术后恢复治疗的最佳时间；大手术后恢复舒尼替尼的决定应基于手术恢复的临床判断。

与疾病有关的问题：

•肾功能不全：据报道，接受舒尼替尼治疗肾细胞癌的肾功能不全（CrCl≤60 mL / min）的患者出现疲劳，甲状腺功能不全和由治疗引起的高血压的发生率增加（Gupta 2011）。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

其他警告/注意事项：

•管理：给药时间表因指示而异；一些治疗方案是每天连续给药；其他治疗方案为每天剂量，为期6周，共4周（每周4周，每周2周）。

具有差异和血小板的CBC（在每个治疗周期之前以及在治疗期间进行指示），肝功能检查（基线，在每个周期以及临床情况下进行），包括镁，磷酸盐，钙和钾的血清化学成分（在每个治疗周期之前）），血糖水平（在治疗中断期间和之后定期进行），尿液分析（用于蛋白尿发展或恶化）；妊娠试验（治疗有生殖潜力的女性之前）；基线时的LVEF（并定期伴有心脏危险因素），考虑ECG（12导联;基线和定期），例行监测血压（Armenian 2017）;监测治疗过程中HF的体征/症状；考虑定期进行LVEF评估；在开始治疗之前考虑进行牙科检查；监测甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进或甲状腺炎的症状；出血/出血，低血糖，皮肤毒性的体征/症状。监控遵守情况。

甲状腺功能测试（Hamnvik，2011年）：

已有的左甲状腺素治疗：获得基线TSH水平，然后每4周监测一次，直到水平和左甲状腺素剂量稳定，然后每2个月监测一次

没有预先存在的甲状腺激素替代：在基线时为TSH，然后每4周进行4个月，然后每2-3个月

根据动物繁殖研究及其作用机理，舒尼替尼对孕妇服用可能会造成胎儿伤害。由于舒尼替尼抑制了胎儿发育的重要组成部分血管生成，因此预期会对妊娠产生不利影响。有生殖潜力的女性在开始治疗之前进行妊娠试验；在治疗期间和最后一次舒尼替尼给药后至少4周内应使用有效的避孕方法。具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者应在治疗期间和最后一次舒尼替尼给药后7周内使用有效的避孕方法。男性和女性的生育能力可能会受到影响。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。（HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会失去力量和精力，恶心，呕吐，食欲不振，体重减轻，腹痛，便秘，腹泻，头发变色，皮肤变色，脱发，皮肤干燥，发痒，入睡困难，味觉，口腔改变刺激，口疮，背痛，喉咙痛，鼻塞，口干，发气，肌肉痛或关节痛。立即向患者报告开处方者的肝脏问题征兆（尿黑，乏力，食欲不振，恶心，腹痛，大便色浅，呕吐或皮肤发黄），低血糖征兆（头晕，头痛，疲劳，感觉）虚弱，发抖，心跳加快，精神错乱，饥饿感或出汗增加，血糖升高的迹象（精神错乱，疲劳，口渴，饥饿感增加，大量尿液通过，潮红，呼吸急促或闻起来像水果的呼吸），出血迹象（呕吐的血液或看起来像咖啡渣的呕吐物;咳嗽的血液;尿液中的血液;黑色，红色或焦油状的大便;牙龈出血;异常阴道出血;无故或瘀伤的瘀伤;或任何严重或持续的出血），肾脏问题的征兆（无法通过尿液，尿液中的血液，尿液通过量的变化或体重增加），甲状腺疾病的征兆（未经尝试而体重变化，焦虑，激动，感觉很虚弱，头发稀疏，抑郁症，颈部肿胀，难以集中注意力，无法承受冷热，月经改变，震颤或出汗），电解质问题的迹象（情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或虚弱，心跳异常，癫痫发作，食欲不振或严重恶心）或呕吐），下巴疼痛，手掌或脚底发红或发炎，抑郁，头晕，昏倒，流感样症状，心跳异常，胸痛，头痛，心脏问题的迹象（咳嗽或呼吸急促）或更糟的是，脚踝或腿肿胀，心跳异常，24小时内体重增加超过5磅，头晕或昏厥），血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症候群的迹象（瘀伤或出血；力量和精力的损失；尿黑或皮肤发黄；皮肤苍白;尿液通过量的变化；视力改变；一方的力量变化大于另一方的力量变化，说话或思考困难或平衡变化;或发烧），肿瘤溶解综合征的迹象（快速心跳或异常心跳;任何发作;无法排尿;肌肉无力或抽筋;恶心，呕吐，腹泻或食欲不振;或感觉呆滞），后可逆性脑病的迹象综合征（混乱，不警觉，视力变化，癫痫发作或剧烈头痛），坏死性筋膜炎的迹象（温暖的皮肤，有红色或紫色的肿胀区域迅速扩散;溃疡，水泡，皮肤黑斑;或任何其他皮肤变化）或史蒂文斯－约翰逊综合症/中毒表皮坏死的迹象（发红，肿胀，起泡或脱皮[发烧或无发烧；发红或发炎的眼睛；或口腔，喉咙，鼻子或眼睛的溃疡）（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。

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