蝙蝠

介绍

抗毒素能够中和肉毒杆菌神经毒素A，B，C，D，E，F和G的马免疫球蛋白F（ab'） ₂和F（ab'） ₂相关片段的七价制剂^{。1 13}其他肉毒杆菌毒素（马匹）制剂含有针对较少肉毒杆菌神经毒素的抗体（例如，二价肉毒杆菌抗毒素AB，单价肉毒杆菌抗毒素E）的抗体先前已在美国上市，也可能在其他地方上市。 ¹³

BAT的用途

肉毒中毒的治疗

记录或怀疑暴露于A，B，C，D，E，F或G型肉毒杆菌神经毒素后，对症状性肉毒中毒的治疗； ^{1 9 12 70 105}被FDA指定为治疗肉毒中毒的孤儿药。 ²

肉毒中毒是一种潜在的致命性神经麻痹性疾病，其特征是急性发热，对称，下降，松弛性麻痹。 ^{5 8 9 12 70 105}由肉毒梭菌产生的神经毒素引起; ^{5 8 9 10 12 70 105℃argentinense，C.} baratii，和丁酸梭菌的某些菌株也可以产生的神经毒素和肉毒杆菌引起。 ^{9 10 12 70 105} C.肉毒杆菌的孢子在环境中普遍存在于土壤和水的沉积物中，并且可以萌发成产生毒素的营养细菌。 ^{9 12 70 105}有7种已知的肉毒毒素血清型（A，B，C，D，E，F，G），均引起相似的疾病。 ^{5 8 9 10 12 70 105}天然存在的人肉毒中毒通常涉及血清型A，B，E，和F. ^{5 8 9 10 12 70 105}

食源性肉毒杆菌中毒是在摄入被肉毒杆菌毒素污染的食物（例如罐头食品不当）后发生的。 ^{5 8 9 10 105}症状通常在摄入后12–48小时（范围：2小时至10天）开始。 ^{5 10 70 105}伤口肉毒杆菌中毒后，伤口被环境中的肉毒梭菌孢子污染，然后发芽并产生肉毒杆菌毒素； ^{5 8 9 10 105}从伤口污染到症状发作之间的时间通常为4-14天。 ¹⁰⁵小于1岁的婴儿摄入肉毒梭状芽孢杆菌孢子然后发芽，定殖到胃肠道并产生肉毒杆菌毒素，就会发生婴儿肉毒杆菌中毒。 ^{5 8 9 10 105}暴露与症状发作之间的时间估计为3-30天。 ¹⁰⁵肠道肉毒杆菌中毒（儿童或成人）发生在肉毒梭菌的肠道定植并随后产生肉毒杆菌毒素之后。 ^{5 8 10}

医源性用药过量或误注射用于治疗的市售肉毒杆菌毒素（例如，肉毒杆菌毒素A，incobotulinumtoxinA，onabotulinumtoxinA，rimabotulinumtoxinB）或吸入气溶胶化的肉毒杆菌毒素（例如，在战争或其他情况下），肉毒杆菌也可能发生。 ^{8 9 10 12 70 105}肉毒杆菌中毒的症状可能在吸入后12–72小时内明显。 ^{12 70}

BAT剂量和给药

一般

• 临床诊断为肉毒杆菌中毒后应尽快服用七价肉毒杆菌毒素（马匹）（最好在症状发作后24小时内）； ^{5 8 9 12 105}与强化支持护理（例如，呼吸，液体和营养支持）结合使用。 ^{5 8 9 12 70 105}

• 同时等待确证诊断测试（例如，小鼠生物，毒素测定和/或伤口，组织，粪便的培养物，或可疑食物）不延误治疗肉毒中毒。 ^{5 8 9 12 70 105}

• 尽管及时给予抗毒素可以中和循环中的肉毒杆菌毒素，从而防止了额外的神经损伤和疾病进展，但^{9 8 12 70 105}它不能逆转现有的瘫痪状态。 ^{1 8 9 12 70 105}

皮内敏感性测试

• 对于有严重超敏反应风险的患者（包括对马或马血制品有超敏反应史，其他过敏（例如花粉症）或哮喘的患者），在服用抗毒素前应考虑进行皮肤敏感性测试。 ¹ （请参阅“注意事项”下的“敏感性反应”。）

• 将0.02mL 1：1000稀释的肉毒杆菌抗毒素（马）七价稀释液（使用0.9％氯化钠注射液制备）注入患者前臂的掌侧表面； ¹此数量应引起皮内小皮疹。 ¹在不同部位注射0.02 mL组胺（阳性对照）和0.02 mL 0.9％氯化钠注射液（阴性对照）。 ¹ 15–20分钟后观察结果。 ¹皮肤试验阳性反应包括荨麻疹，周围有比阴性对照大≥3 mm的红斑区域。 ¹如果测试结果为阴性，则注射0.02 mL 1：100稀释的肉毒杆菌毒素毒素马。 ¹组胺（阳性）对照必须产生阳性皮肤测试反应，才能有效解释抗毒素皮内敏感性测试。 ^1个

限制发行

• 有文件证明或怀疑暴露于肉毒杆菌神经毒素血清型A，B，C，D，E，F或G ^1后，经FDA批准用于治疗症状性肉毒中毒，但仅在美国可从CDC获得。 ¹³抗毒素存储在位于美国主要机场的CDC检疫站，可以在数小时内运送到美国任何地方。 ¹³还存储在美国战略国家储备中，用于应急准备和响应。 ¹⁴

• 要获得七价肉毒杆菌毒素（马），临床医生应联系其州卫生部门的24小时电话号码。 ¹³国家卫生部门应致电770-488-7100与CDC紧急行动中心联系，以安排电话咨询，并在有指示的情况下释放抗毒素。 ¹³如果无法通过州卫生部门获得响应，则临床医生应直接与CDC紧急行动中心联系。 ¹⁰⁵

行政

IV管理

仅通过缓慢的静脉输注来管理。 ^1个

给药前，必须用0.9％氯化钠稀释。 ¹ （请参阅剂量和用法稀释）。使用恒定输液泵施用稀释的抗毒素溶液。 ¹使用嵌入式过滤器是可选的。 ^1个

静脉输注期间和结束后立即密切监测急性敏感性或输注反应的体征和症状。 ¹ （请参阅“敏感反应”和“注意情况下的输注反应”。）

提供一次性使用的小瓶。 5月¹³日，美国疾病预防控制中心将其冷冻或解冻。 ¹³如果冷冻，将小瓶放在2-8°C的冰箱中融化约14小时，直至融化内容物。 ¹要快速解冻，请将小瓶在室温下放置1小时，然后浸入37°C的水浴中直至融化。 ^1，不要在烤箱微波炉解冻。 ¹不要再次冷冻。 ^1个

稀释

稀释前，解冻抗毒素（如有必要）并使其恢复到室温。 ^1个

请勿随时摇动小瓶，因为这可能会引起泡沫。 ^1个

通过取出小瓶的全部内容物并将其添加到IV袋中的适量0.9％氯化钠中，在0.9％氯化钠注射液中稀释1:10。 ¹注射0.9％的氯化钠的量在90–200 mL之间，这是因为抗毒素的填充量每瓶大约在10–22 mL之间，具体取决于抗毒素的批号。 ¹为确保在需要部分抗毒素小瓶时准确计算儿科剂量，请取出小瓶中的全部内容物。 ^1个

检查稀释的抗毒素溶液中是否有颗粒物质和变色； ¹如果浑浊，混浊或含有颗粒，请勿使用。 ^1个

管理率

根据患者年龄和耐受性，个性化静脉输注速度。 ^1个

在整个静脉输注过程中监视患者。 ¹如果可以忍受，则逐渐增加输注速度，直至达到建议的最大输注速度，并继续直至完全给药。 ¹如果不容许输注并且发生不良反应，请降低输注速率或在必要时中断输注。 ^1个

1岁以下的婴儿：前30分钟以每分钟0.01 mL / kg的速度开始静脉输注；如果可以忍受，则为¹ ，然后可以每30分钟将输注速度提高每分钟0.01 mL / kg，直到最大输注速度为每分钟0.03 mL / kg。 ^1个

1至16岁的儿童：头30分钟以每分钟0.01 mL / kg的速度开始静脉输注；如果可以忍受，则为¹ ，然后可以每30分钟将输注速度提高每分钟0.01 mL / kg，直到最大输注速度为每分钟0.03 mL / kg。 ¹不要超过推荐的成人输液率。 ^1个

成人：前30分钟以每分钟0.5 mL的速度开始静脉输注；如果可以忍受，则可以每30分钟将输注速率加倍，直到最大输注速率为每分钟2 mL。 ^1个

如果用于有超敏反应风险的患者（请参阅“小心性反应”），请以可达到的最低速率（即，每分钟<0.01 mL）开始静脉输注并密切监测患者。 ^1个

剂量

在证明或怀疑暴露于A，B，C，D，E，F或G型肉毒杆菌神经毒素血清后，以单剂量用于治疗症状性肉毒中毒^。1

每个一次性使用的小瓶（无论小瓶的大小或填充量如何）都包含至少4500、3300、3000、600、5100、3000和600单位的血清型A，B，C，D，E，F和G抗毒素，分别。 ^1个

小儿患者

肉毒杆菌

IV

小于1岁的婴儿：不考虑体重，建议成人剂量的10％（即单次使用小瓶的十分之一）。 ¹根据建议稀释，并使用适合年龄的输注速率进行一次静脉输注。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“管理”。）

1至16岁的儿童：根据索尔兹伯里法则，建议成人剂量的20–100％（即单次使用小瓶的20–100％），其中考虑了儿科患者和成人之间的体重差异。 ¹ （请参阅表1。）按照建议稀释，并使用适合年龄的输注速率进行一次IV输注。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“管理”。）

基于索尔兹伯里规则。体重≤30公斤的儿童：2×体重（公斤）。 ^1名儿童体重>30公斤：孩子的体重（kg）+ 30. ¹

最低剂量是建议成人剂量的20％。 ^1个

大人

肉毒杆菌

IV

≥17岁的成年人：1个一次性小瓶。 ¹根据建议稀释，并使用适合年龄的输注速率进行一次静脉输注。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“管理”。）

限度

小儿患者

肉毒杆菌

IV

<1岁以下的婴儿：最大输注速度为每分钟0.03 mL / kg。 ^1个

1至16岁的儿童：最大剂量为1个一次性药瓶； ^1个最小剂量是一次性小瓶的20％。 ¹最大输注速度为每分钟2 mL。 ^1个

大人

肉毒杆菌

IV

≥17岁的成人：最大剂量为1个一次性小瓶。 ¹最大输注速度为每分钟2 mL。 ^1个

特殊人群

没有特殊的人群剂量建议。 ^1个

BAT的注意事项

禁忌症

• 制造商未声明。 ^1个

警告/注意事项

敏感性反应

立即过敏或过敏反应。

可能会发生严重的超敏反应（例如，过敏反应，类过敏反应）。 ^1个

具有对马或马血制品敏感的病史，其他过敏（例如花粉症）或哮喘的个体，可能会出现严重反应的风险增加。 ¹在此类个体中服用抗毒素之前，请考虑进行皮肤敏感性测试，以确定过敏反应的风险。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的皮内敏感性测试。）

使用适当的设备，药物（例如，肾上腺素）和接受过超敏反应，过敏反应和休克治疗培训的人员来进行管理。 ^1个

在静脉输注抗毒素药物期间和之后，密切监测急性过敏反应的体征和症状（例如荨麻疹，瘙痒，红斑，血管性水肿，支气管痉挛伴喘息或咳嗽，喘鸣，喉头水肿，低血压，心动过速）。 ^1个

如果发生超敏反应，请立即停止抗毒素输注并开始紧急医疗护理。 ^1个

如果用于有超敏反应风险的患者，则以可达到的最低速率（即，<0.01 mL /分钟）开始静脉输注，并密切监测患者。 ^1个

迟发型超敏反应或血清病反应

迟发型超敏反应或血清反应不良的报道。 ^1通常表现为发烧，荨麻疹或斑丘疹，肌痛，关节痛和淋巴结肿大，通常在静脉注射抗毒素后10-21天发生。 ^1个

监测过敏反应延迟或血清病的体征和症状。 ¹如果怀疑此类反应，请进行适当的医疗护理。 ^1个

输液反应

在静脉输注抗毒素后20–60分钟内报告了与输注相关的反应（例如发冷，发烧，呼吸困难，头痛，恶心，呕吐，关节痛，肌痛，疲劳）。 ¹关节痛，肌痛，疲劳和血管迷走神经反应也有报道。 ^1个

在输注期间和输注后立即监测患者。 ¹如果发生输液相关反应，请降低输液速度并进行对症护理。 ¹如果反应恶化，请停止输液并给予适当的医疗护理。 ^1个

干扰血糖测试

含有麦芽糖（包括抗毒素）的肠胃外制剂可能会导致在使用葡萄糖脱氢酶吡咯并喹啉醌（GDH-PQQ）进行血糖测定时错误地提高结果。 ¹月¹日可能导致不适当的胰岛素管理，导致危及生命的低血糖或可能掩盖真正的低血糖状态。 ^1个

仅使用不受麦芽糖影响的葡萄糖特异性测试方法。 ¹仔细查看血糖测试系统的产品信息（包括血糖试纸），以确定是否合适。 ¹如果存在任何不确定性，请联系葡萄糖测试系统的制造商，以确定该系统是否将为接受抗毒素治疗的患者提供准确的血糖测定结果。 ^1个

传染性传染病的风险

由马血浆制得； ¹可能会传播传染因子，包括病毒。 ¹筛选马血浆和制造过程中包括的病毒消除/灭活程序可降低病毒传播的风险。 ^1个

请致电800-768-2304向制造商报告与抗毒素管理相关的任何可疑感染。 ^1个

抗体形成

潜在的免疫原性。 ¹在接受抗毒素之前对马抗体为阴性的健康志愿者中，有39人中有11人（占28％）开发了抗毒素抗体。 ^{1 7}这些主要是IgG抗体。在这些个体中未检测到IgE抗体。 ⁷

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

不知道是否分配到牛奶中。 ¹慎用于哺乳期妇女。 ^1个

儿科用

FDA标记用于儿科患者。 ¹儿科患者尚未建立疗效； ¹仅限于有关儿科患者使用的安全性数据。 ^1个

CDC和其他专家指出，小儿患者中肉毒杆菌中毒的治疗方法应与成人相同。 ^{8 70}对于治疗由A型或B型血清型引起的婴儿肉毒杆菌中毒，请考虑在1岁以下的人群中使用肉毒杆菌免疫球蛋白IV（BIG-IV）。 ¹⁰⁵

从10天到17岁的15例儿科患者接受了CDC扩展访问研究中的抗毒素治疗。 ^1个

老人用

未在老年患者中建立疗效和安全性； ≥65岁的36名患者在CDC扩展访问研究中接受了抗毒素治疗。 ^1个

常见不良反应

头痛， ¹恶心， ¹瘙痒， ¹荨麻疹， ¹发烧， ¹皮疹， ¹畏寒， ¹水肿。 ^1个

BAT的互动

没有有关药物相互作用的数据。 ^1个

BAT药代动力学

静脉内给药后，肝价制剂中所含每种抗毒素的药代动力学不同。 ^1个

消除

抗毒素中包含的抗体中和循环的肉毒杆菌神经毒素后，参与加工免疫复合物的器官会将肉毒杆菌抗体/抗原复合物从循环中清除。 ^1个

半衰期

在19-52岁的健康成年人中静脉注射半价制剂后，抗毒素血清型A，D和E的半衰期最短（分别约为9、8和8小时）。 ¹抗毒素血清型B，C，F和G的半衰期分别约为34、30、14和12小时。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

用于注射，用于IV

冷冻保存在−15°C或更低的温度下。 ¹解冻后，可在2–8°C下最多保存36个月，或自生产日期起保存48个月，以先到者为准。 ¹请勿重新冻结。 ^1个

一次性小瓶； ¹丢弃任何未使用的部分。 ¹不包含防腐剂。 ^1个

动作

• 肉毒杆菌毒素（马）七价含有纯化自马血浆的F（ab'） ₂和F（ab'） ₂相关的免疫球蛋白片段，并对肉毒杆菌神经毒素A，B，C，D，E，F和G. ¹

• 提供对肉毒杆菌神经毒素A，B，C，D，E，F和G的被动免疫^。1静脉内给药后，抗毒素中包含的多克隆抗体（主要是F（ab'） ₂和Fab）结合并中和循环（未结合） ）肉毒梭菌产生的神经毒素，可防止神经毒素与神经节苷脂锚定位点和胆碱能神经末梢的蛋白质受体相互作用，并防止神经毒素在细胞中内化。 ^1个

• 不中和已经固定在组织上的神经毒素。 ^1个

• 治疗肉毒中毒所需的确切抗毒素量尚不清楚。 ^1个

• 通过中和腹膜内给予小鼠的肉毒梭菌神经毒素的能力进行标准化（小鼠IPL​​D ₅₀中和单位）。 ¹中的各个抗毒素中和中的每一个单元至少为10,000鼠标IPLD _50个单位为血清型A，B，C，d，F，和G和血清型的小鼠1000 ₅₀ IPLD E. ¹肉毒杆菌神经毒素的

给病人的建议

• 告知患者肉毒杆菌毒素是由马血浆中制备的，对马或马血制品过敏，其他过敏（例如花粉症）或哮喘的个体可能会出现过敏反应的风险增加，应接受抗毒素治疗仅当收益大于风险时。 ¹告知临床医生此类过敏的重要性。 ^1个

• 告知患者抗毒素可能引起立即的敏感性反应。 ¹如果出现严重的过敏反应（例如荨麻疹，瘙痒，红斑，血管性水肿，支气管痉挛，喘鸣，喉头水肿，低血压，心动过速），应立即联系临床医生或寻求紧急治疗。 ¹ （请参阅“紧急情况下的超敏反应或过敏反应”。）

• 告知患者抗毒素可能会导致过敏反应延迟。 ¹如果在施用抗毒素后10到21天内出现过敏反应延迟或血清病（例如皮疹，发烧，瘙痒，肌痛，关节痛，发烧，淋巴结病）的表现，应立即联系临床医生。 ¹ （请参阅“谨慎处理下的迟发型超敏反应或血清病反应”。）

• 告知患者抗毒素是传播传染因子（包括病毒）的潜在载体，因为它是使用马血清制备的。 ¹尽管用于血浆衍生制剂生产的筛选，病毒灭活和纯化程序降低了病原体传播的风险，但仍然存在病毒和其他传染原传播的可能性。 ^1个

• 建议患者使用基于葡萄糖脱氢酶吡咯并喹啉醌（GDH-PQQ）的血糖监测系统时，该抗毒素含有麦芽糖，并可能导致葡萄糖读数错误地升高。 ¹错误地升高的葡萄糖含量测定可能导致不适当的胰岛素给药，从而导致危及生命的低血糖症或掩盖真正的低血糖症状态。 ¹使用不受麦芽糖影响的葡萄糖特异性测试方法的重要性。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

肉毒杆菌毒素（马）七价分布受到限制。 ¹³ （请参阅“剂量和管理”中的“限制分发”。）

对于消费者

适用于肉毒杆菌毒素：静脉注射用肠胃外注射

副作用包括：

头痛，恶心，瘙痒，荨麻疹，发烧，皮疹，发冷，浮肿。

对于医疗保健专业人员

适用于肉毒杆菌毒素：可注射溶液

过敏症

罕见（0.1％至1％）：血清病

未报告频率：过敏反应

上市后报告：过敏性休克^[参考]

其他

常见（1％至10％）：发热，发冷，浮肿

罕见（0.1％至1％）：感觉紧张，胸部不适

未报告频率：输注反应^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：血压升高

罕见（0.1％至1％）：血流动力学不稳定（给药期间心动过缓，心动过速和心搏停止），低血压^[Ref]

血液学

罕见（0.1％至1％）：白细胞计数增加^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，荨麻疹，皮疹

罕见（0.1％至1％）：多汗症，红斑

上市后报告：血管性水肿^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，喉咙不适^[Ref]

精神科

罕见（0.1％至1％）：躁动，焦虑^[Ref]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：支气管痉挛^[Ref]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：尿retention留^[Ref]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。