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Lynparza

乳腺癌
转移性乳腺癌

Lynparza影响您的免疫系统。 您可能更容易感染，甚至是严重或致命的感染。如果发烧，虚弱，疲倦，呼吸困难，容易瘀伤或出血，尿液或粪便中有血液或体重减轻，请致电医生。

您将需要每周或每月进行血液检查，结果可能会延迟您的癌症治疗。

Lynparza可能还会引起严重的肺部疾病。如果您有胸痛，喘息，呼吸困难或新的或恶化的咳嗽，请致电医生。

没有。

标签中其他地方讨论了以下不良反应：

•: 骨髓增生异常综合症/急性髓性白血病[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
•: 肺炎[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

从1467例卵巢癌或乳腺癌患者的临床试验中报告了以下不良反应（1019例接受Lynparza，448例接受安慰剂或活性比较剂）。在这些临床试验中，奥拉帕尼的安全性特征是一致的。

一线维持治疗BRCA突变的晚期卵巢癌

独奏1

在安慰剂对照的双盲研究SOLO-1中，研究了Lynparza对铂类化学疗法一线治疗后BRCA突变的晚期卵巢癌患者维持治疗的安全性，该研究是安慰剂对照的双盲研究，其中390名患者接受了Lynparza的治疗300 mg BID（n = 260）或安慰剂片（n = 130），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。接受Lynparza的患者的研究治疗中位时间为25个月，接受安慰剂的患者为14个月。

52％的接受Lynparza的患者和17％的接受安慰剂的患者因任何级别的不良反应而导致剂量中断； 28％的Lynparza患者和3％的安慰剂患者因不良反应而出现剂量降低。导致剂量中断或Lynparza减少的最常见不良反应是贫血（23％），恶心（14％）和呕吐（10％）。因不良反应而停药的有12％的Lynparza患者和2％的安慰剂患者。 Lynparza治疗的患者中最经常导致停药的具体不良反应是疲劳（3.1％），贫血（2.3％）和恶心（2.3％）。

表1不良反应*在SOLO-1中使用Lynparza与安慰剂治疗的患者发生率≥10％
	林帕扎（n = 260）		安慰剂（n = 130）
不良反应	所有年级（％）	年级 3-4（％）	所有年级（％）	年级 3-4（％）
* 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）4.0版进行分级。 † 包括乏力，疲劳，嗜睡，不适 ‡ 包括中性粒细胞减少症，发热性中性粒细胞减少症 § 包括白细胞减少症，白细胞数量减少 ¶ 包括：血小板数减少，血小板减少＃包括腹痛，下腹痛，上腹痛，腹胀，腹部不适，腹部压痛 Þ 包括结肠炎，腹泻，肠胃炎 ß 包括口腔炎，口疮；口腔溃疡一种包括：尿道炎，尿路感染，尿路疼痛，脓尿 è 包括呼吸困难和劳累性呼吸困难
一般疾病和管理场所条件
疲劳†	67	4	42	2
血液和淋巴系统疾病
贫血	38	21	9	2
中性粒细胞减少‡	17	6	7	3
白细胞减少症§	13	3	8	0
血小板减少¶	11	1个	4	2
胃肠道疾病
恶心	77	1个	38	0
呕吐	40	0	15	1个
腹痛＃	45	2	35	1个
腹泻Þ	37	3	26	0
消化不良	17	0	12	0
便秘	28	0	19	0
口腔炎ß	11	0	2	0
感染和侵扰
上呼吸道感染/流行性感冒/鼻咽炎/支气管炎	28	0	23	0
UTI à	13	1个	7	0
代谢与营养失调
食欲下降	20	0	10	0
呼吸，胸和纵隔疾病
呼吸困难è	15	0	6	0
神经系统疾病
味觉障碍	26	0	4	0
头晕	20	0	15	1个

此外，在接受Lynparza的患者中，<10％发生在SOLO-1中的不良反应是血肌酐增加（8％），淋巴细胞减少症（6％），超敏反应（2％），皮炎（1％）和平均细胞体积增加（0.4％）。

表2 SOLO-1中≥25％的患者报告的实验室异常
* 允许患者进入CTCAE 1级实验室值的临床研究。 † 该数字代表安全人口。表中的导出值基于每个实验室参数可评估患者的总数。
实验室参数 *	Lynparza平板电脑 n † = 260		安慰剂 n † = 130
实验室参数 *	1-4年级％	3-4年级％	1-4年级％	3-4年级％
血红蛋白减少	87	19	63	2
平均红细胞体积增加	87	0	43	0
白细胞减少	70	7	52	1个
淋巴细胞减少	67	14	29	5
绝对中性粒细胞计数减少	51	9	38	6
血清肌酐增加	34	0	18岁	0
血小板减少	35	1个	20	2

复发性卵巢癌的维持治疗

独奏2

在SOLO-2中研究了Lynparza对铂敏感型g BRCA卵巢癌患者进行维持治疗的安全性。这项研究是安慰剂对照的双盲研究，其中294位患者每天两次（n = 195）接受Lynparza 300 mg（2 x 150 mg片剂）或每天两次（n = 99）接受安慰剂片剂，直至疾病进展或不可接受毒性。接受Lynparza的患者的研究治疗中位时间为19.4个月，接受安慰剂的患者为5.6个月。 45％的接受Lynparza的患者和18％的接受安慰剂的患者均因任何程度的不良反应而导致剂量中断；因不良反应引起的剂量降低发生在27％的Lynparza患者和3％的安慰剂患者中。导致剂量中断或Lynparza减少的最常见不良反应是贫血（22％），中性粒细胞减少症（9％）和疲劳/乏力（8％）。停药发生在11％的Lynparza患者和2％的安慰剂患者中。

表3汇总了至少20％接受SOLO-2接受Lynparza治疗的患者发生的不良反应。表4列出了至少25％在SOLO-2中接受Lynparza的患者中发生的实验室异常。

表3 SOLO-2中的不良反应* （接受Lynparza的患者中≥20％）
* 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）4.0版进行分级。 † 代表由贫血，血细胞比容减少，血红蛋白减少，铁缺乏，平均细胞体积增加和红细胞计数减少组成的分组术语。 ‡ 代表分组的术语，包括脓肿，口腔溃疡，牙龈脓肿，牙龈疾病，牙龈疼痛，牙龈炎，口腔溃疡，粘膜感染，粘膜炎症，口腔念珠菌病，口腔不适，口腔疱疹，口腔感染，口腔黏膜红斑，口腔疼痛，口咽不适和口咽疼痛。
不良反应	Lynparza平板电脑 n = 195		安慰剂 n = 99
	1-4年级％	3-4年级％	1-4年级％	3-4年级％
血液和淋巴疾病
贫血†	44	20	9	2
胃肠道疾病
恶心	76	3	33	0
呕吐	37	3	19	1个
腹泻	33	2	22	0
口腔炎‡	20	1个	16	0
感染和侵扰
鼻咽炎/ URI /鼻窦炎/鼻炎/流行性感冒	36	0	29	0
一般疾病和给药部位情况
疲劳，包括乏力	66	4	39	2
代谢与营养失调
食欲下降	22	0	11	0
肌肉骨骼和结缔组织疾病
关节痛/肌痛	30	0	28	0
神经系统疾病
味觉障碍	27	0	7	0
头痛	26	1个	14	0

此外，在接受Lynparza的患者中，<20％的患者发生的SOLO-2不良反应为中性粒细胞减少症（19％），咳嗽（18％），白细胞减少症（16％），低镁血症（14％），血小板减少症（14％），头晕（13％），消化不良（11％），肌酐（11％），水肿（8％），皮疹（6％）和淋巴细胞减少（1％）增加。

表4 SOLO-2中≥25％的患者报告的实验室异常
* 允许患者进入CTCAE 1级实验室值的临床研究。 † 该数字代表安全人口。表中的导出值基于每个实验室参数可评估患者的总数。 ‡ 表示平均红细胞体积>正常上限（ULN）的受试者的比例。
实验室参数 *	Lynparza平板电脑 Ñ † = 195		安慰剂 n † = 99
实验室参数 *	1-4年级％	3-4年级％	1-4年级	3-4年级％
增加平均红细胞体积‡	89	--	52	--
血红蛋白减少	83	17	69	0
白细胞减少	69	5	48	1个
淋巴细胞减少	67	11	37	1个
绝对中性粒细胞计数减少	51	7	34	3
血清肌酐增加	44	0	29	0
血小板减少	42	2	22	1个

研究19

还对研究19中接受过2种或更多种先前含铂方案的铂敏感型卵巢癌患者进行了Lynparza胶囊作为维持单一疗法的安全性研究，这项研究是一项随机，安慰剂对照，双盲，多中心研究，其中264患者每天两次接受Lynparza 400 mg（n = 136）或安慰剂（n = 128）。最终分析时，接受Lynparza的患者的中位暴露时间为8.7个月，接受安慰剂的患者为4.6个月。

不良反应导致35％的接受Lynparza的患者和10％的接受安慰剂的患者出现剂量中断； Lynparza和26％的安慰剂的剂量减少；并停用6％的Lynparza和2％的安慰剂。

表5总结了研究19中接受Lynparza的患者中至少20％发生的不良反应。表6显示了研究19中至少25％的患者中发生的实验室异常。

表5研究19中的不良反应* （接受Lynparza的患者中≥20％）
* 根据NCI CTCAE v4.0分级。 † 表示反映不良反应医学概念的相关术语的分组术语。
不良反应	Lynparza胶囊 n = 136		安慰剂 n = 128
	1-4年级％	3-4年级％	1-4年级％	3-4年级％
血液和淋巴疾病
贫血†	23	7	7	1个
胃肠道疾病
恶心	71	2	36	0
呕吐	35	2	14	1个
腹泻	28	2	25	2
便秘	22	1个	12	0
消化不良	20	0	9	0
一般疾病和给药部位情况
疲劳（包括乏力）	63	9	46	3
感染和侵扰
呼吸道感染	22	2	11	0
代谢与营养失调
食欲下降	21	0	13	0
神经系统疾病
头痛	21	0	13	1个

此外，在研究19中，发生<20％的接受Lynparza的患者发生的不良反应为呼吸困难（16％），头晕（15％），呼吸困难（13％），发热（10％），口腔炎（9％），水肿（9％），肌酐（7％），中性粒细胞减少症（5％），血小板减少症（4％），白细胞减少症（2％）和淋巴细胞减少症（1％）增加。

表6研究19中≥25％的患者报告的实验室异常
* 允许患者进入CTCAE 1级实验室值的临床研究。 † 该数字代表安全人口。表中的导出值基于每个实验室参数可评估患者的总数。 ‡ 表示平均红细胞体积> ULN的受试者比例。
实验室参数 *	Lynparza胶囊 n † = 136		安慰剂 n † = 129
	1-4年级％	3-4年级％	1-4年级％	3-4年级％
血红蛋白减少	82	8	58	1个
增加平均红细胞体积‡	82	--	51	--
白细胞减少	58	4	37	2
淋巴细胞减少	52	10	32	3
绝对中性粒细胞计数减少	47	7	40	2
血清肌酐增加	45	0	14	0
血小板减少	36	4	18岁	0

3线或更多线化学疗法治疗晚期g BRCA卵巢癌

汇总数据

在223例患有g BRCA的晚期卵巢癌患者中接受了3例或3例以上的化疗方案的患者中，研究了Lynparza（胶囊制剂）作为单一疗法的治疗。不良反应导致40％的患者中断剂量，4％的患者降低剂量和7％的患者停药。有8名（4％）导致死亡的不良反应患者，其中2例归因于急性白血病，每例归因于COPD，脑血管意外，肠穿孔，肺栓塞，败血症和缝合破裂。这些患者中Lynparza胶囊的中位暴露时间为5.2个月。

表7列出了≥20％的患者报告的不良反应，表8列出了汇总研究中至少25％的患者发生的实验室异常。

抗癌药

Lynparza与其他骨髓抑制抗癌药（包括DNA损伤剂）联合进行的临床研究表明，骨髓抑制毒性的增强作用和持续时间延长。

可能增加Olaparib血浆浓度的药物

Olaparib主要经CYP3A代谢。在患者（n = 57）中，伊曲康唑（一种伊兰康唑）（一种强CYP3A抑制剂）的共同给药使奥拉帕尼的AUC增加170％。预计中度CYP3A抑制剂fluconazole可增加olaparib的AUC 121％。

避免同时使用强效CYP3A抑制剂，例如伊曲康唑，替利洛霉素，克拉霉素，酮康唑，伏立康唑，奈法唑酮，泊沙康唑，利托那韦，洛匹那韦/利托那韦，茚地那韦，沙奎那韦，奈非那韦，boceprevir，阿塞匹那韦，阿西那韦，阿昔洛韦环丙沙星，克唑替尼，达那那韦/利托那韦，地尔硫卓，红霉素，氟康唑，氟沙那韦，伊马替尼，维拉帕米。如果必须同时使用强效或中效CYP3A抑制剂，则减低Lynparza的剂量[见剂量和给药方法（2.5） ] 。

Lynparza治疗期间应避免使用柚子，柚子汁，塞维利亚橙汁和塞维利亚橙汁，因为它们是CYP3A抑制剂[见剂量和给药方法（2.5）和临床药理学（12.3） ] 。

可能降低Olaparib血浆浓度的药物

在患者（n = 22）中，利福平（一种强CYP3A诱导剂）的共同给药使奥拉帕尼的AUC降低87％。预计中度CYP3A诱导剂efavirenz会降低olaparib的AUC约60％。

避免同时使用强效CYP3A诱导剂如苯妥英钠，利福平，卡马西平和圣约翰草，或中度CYP3A4诱导剂如波生坦，依非韦伦，依曲韦林，莫达非尼和纳夫西林。如果无法避免使用中度CYP3A诱导剂，则可能会降低Lynparza的疗效[见临床药理学（12.3） ] 。

表7汇总数据中报告的不良反应（≥20％的接受Lynparza的患者）
不良反应