• 前列腺癌

如果您患有严重的肝脏疾病，则不应使用Zytiga。

在您服用这种药物之前，请告诉您的医生血液中钾的含量是否低，是否有任何感染，高血压，充血性心力衰竭，心脏病史，体液retention留，近期心脏病发作或有问题您的肾上腺或垂体。

尽管Zytiga不适用于女性，但这种药物可能会伤害未出生的婴儿或导致先天缺陷。 孕妇或可能怀孕的妇女不得使用药片。

在服用Zytiga期间以及治疗结束后至少1周：如果避孕套已怀孕，请使用避孕套将其转移给性伴侣。如果您的性伴侣可能怀孕，请使用避孕套以及另一种有效的节育措施。

没有。

标签的其他部分将更详细地讨论以下内容：

• 因盐皮质激素过量引起的低钾血症，体液tention留和心血管不良反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。
• 肾上腺皮质功能不全[见警告和注意事项（5.2） ] 。
• 肝毒性[见警告和注意事项（5.3） ] 。
• 与Ra 223二氯化镭合用会增加骨折和死亡率[参见警告和注意事项（5.4） ]。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

两项随机安慰剂对照的多中心临床试验（COU-AA-301和COU-AA-302）纳入了具有转移性CRPC的患者，其中Zytiga的口服剂量为每天1,000 mg联合泼尼松5 mg，每天两次。积极的治疗武器。对照组给患者服用安慰剂加泼尼松5 mg，每日两次。第三项随机安慰剂对照的多中心临床试验（LATITUDE）纳入了具有转移性高风险CSPC的患者，其中Zytiga的每日剂量为1,000 mg，泼尼松5 mg的剂量为每日一次。在对照组中向患者服用安慰剂。此外，在转移性CRPC患者中进行了另外两项随机，安慰剂对照试验。在5项随机对照试验中，从2230名患者中收集的安全性数据构成了警告和注意事项，1-4级不良反应和1-4级实验室异常中提供的数据的基础。在所有试验中，两臂均需要促性腺激素释放激素（GnRH）类似物或先前的睾丸切除术。

在汇总数据中，接受Zytiga治疗的患者的中位治疗持续时间为11个月（0.1、43），而接受安慰剂治疗的患者的中位治疗持续时间为7.2个月（0.1、43）。在Zytiga手臂中最常见的不良反应（≥10％）（> 2％）是疲劳，关节痛，高血压，恶心，浮肿，低钾血症，潮红，腹泻，呕吐，上呼吸道感染，咳嗽和头痛。 Zytiga组中最常见的实验室异常（> 20％）（> 2％）是贫血，碱性磷酸酶升高，高甘油三酯血症，淋巴细胞减少，高胆固醇血症，高血糖和低钾血症。据报道，Zytiga组患者中有53％的患者发生了3-4级不良事件，而安慰剂组患者中有46％的患者发生了不良反应。据报道，Zytiga组中有14％的患者中止治疗，安慰剂组中有13％的患者中止治疗。导致Zytiga和强的松停药的常见不良事件（≥1％）是肝毒性和心脏疾病。

据报道，Zytiga组中有7.5％的患者与治疗紧急不良事件相关的死亡，而安慰剂组中有6.6％的患者死亡。 Zytiga组的患者中，最常见的死亡原因是疾病进展（3.3％）。报道的其他≥5位患者的死亡原因包括肺炎，心脏呼吸骤停，死亡（无其他信息）和总体身体健康恶化。

COU-AA-301：化疗后转移性CRPC

COU-AA-301招募了1195例接受过多西他赛化疗的转移性CRPC患者。如果AST和/或ALT≥2.5×ULN且无肝转移，则患者不符合条件。如果AST和/或ALT> 5x ULN，则排除肝转移患者。

表1显示了在COU-AA-301中Zytiga臂发生的不良反应，与安慰剂相比，发生频率绝对增加了≥2％，或者是引起特殊关注的事件。 Zytiga泼尼松治疗的中位时间为8个月。

表2显示了来自COU-AA-301的感兴趣的实验室异常。

COU-AA-302：化疗前转移性CRPC

COU-AA-302招募了1088名未曾接受过细胞毒性化疗的转移性CRPC患者。如果AST和/或ALT≥2.5倍ULN，则不符合条件；如果有肝转移，则排除患者。

表3列出了COU-AA-302中Zytiga臂上发生的不良反应，发生于≥5％的患者中，与安慰剂相比，发生频率绝对增加了≥2％。 Zytiga泼尼松治疗的中位时间为13.8个月。

表4显示了与COU-AA-302中的安慰剂相比，在Zytiga组中发生于15％以上患者的实验室异常，并且在Zytiga组中更为频繁（> 5％）。

纬度：转移性高危CSPC患者

LATITUDE招募了1199例未接受过细胞毒性化学治疗的新诊断的转移性高危CSPC患者。如果AST和/或ALT≥2.5倍ULN或有肝转移，则不符合条件。在试验期间，所有患者均接受了GnRH类似物或先前进行过双侧睾丸切除术。 Zytiga和泼尼松的中位治疗时间为24个月。

表5显示了Zytiga臂上发生的不良反应，与安慰剂组相比，发生率≥5％的绝对频率增加了≥2％。

表6显示了与安慰剂相比，在> 15％的患者中发生的实验室异常，在Zytiga臂中更常见（> 5％）。

心血管不良反应

在5项随机，安慰剂对照临床研究的合并数据中，与使用安慰剂组的患者相比，在Zytiga臂上的患者发生心力衰竭的可能性更高（2.6％比0.9％）。服用Zytiga的患者中有1.3％发生3–4级心力衰竭，导致5例治疗中断和4例死亡。服用安慰剂的患者中有0.2％发生3-4级心力衰竭。安慰剂组没有中止治疗的情况，有两例因心力衰竭而死亡。

在相同的合并数据中，大多数心律不齐为1级或2级。在Zytiga组中有1例与心律失常相关的死亡，在Zytiga组中有3例猝死，在安慰剂组中有5例死亡。在Zytiga手臂中有7例（0.3％）因心肺骤停死亡，在安慰剂组中2例（0.1％）死亡。心肌缺血或心肌梗死在安慰剂组中导致3例患者死亡，在Zytiga手臂中导致3例死亡。

上市后经验

Zytiga与泼尼松批准后使用期间，发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

呼吸系统，胸部和纵隔疾病：非感染性肺炎。

肌肉骨骼 和结缔组织疾病：肌病，包括横纹肌溶解症。

肝胆疾病 ：暴发性肝炎，包括急性肝衰竭和死亡。

心脏疾病： QT延长和尖锐湿疣（发生于低血钾症或具有潜在心血管疾病的患者中观察到）。

抑制或诱导CYP3A4酶的药物

根据体外数据，Zytiga是CYP3A4的底物。

在一项专门的药物相互作用试验中，利福平（一种强CYP3A4诱导剂）的共同给药可使阿比特龙的暴露减少55％。在Zytiga治疗期间避免同时使用强效CYP3A4诱导剂。如果必须与强效CYP3A4诱导剂合用，则增加Zytiga的给药频率[见剂量和给药方法（2.5）和临床药理学（12.3） ] 。

在一项专门的药物相互作用试验中，酮康唑（一种CYP3A4的强抑制剂）的共同给药对阿比特龙的药代动力学没有临床意义的影响[见临床药理学（12.3） ] 。

阿比特龙对药物代谢酶的影响

Zytiga是肝药物代谢酶CYP2D6和CYP2C8的抑制剂。在CYP2D6药物-药物相互作用试验中，当右美沙芬与醋酸阿比特龙酯1,000 mg每天联合泼尼松5 mg /日给药时，右美沙芬（CYP2D6底物）的C max和AUC分别增加2.8倍和2.9倍。避免将乙酸阿比特龙酯与具有较窄治疗指数的CYP2D6底物（例如，硫代哒嗪）共同给药。如果不能使用替代疗法，请考虑降低伴随的CYP2D6底物药物的剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

在一项针对健康受试者的CYP2C8药物-药物相互作用试验中，吡格列酮与单剂1,000 mg乙酸阿比特龙酯同时给药时，吡格列酮（CYP2C8底物）的AUC增加46％。因此，如果与Zytiga并用，应严密监测患者的CYP2C8底物与窄治疗指数相关的毒性迹象[见临床药理学（12.3） ] 。