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Xtandi

  • 前列腺癌

无。

标签的其他部分将更详细地讨论以下内容：

•
癫痫发作[请参阅警告和注意事项 （ 5.1 ）]
•
后可逆性脑病综合征（PRES） [请参阅警告和注意事项 （ 5.2 ）]
•
过敏[请参阅警告和注意事项 （ 5.3 ）]
•
缺血性心脏病[请参阅警告和注意事项 （ 5.4 ）]
•
跌落和断裂[请参阅警告和注意事项 （ 5.5 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

四项随机对照临床试验招募了在雄激素剥夺治疗（GnRH治疗或先前的双侧睾丸切除术）方面进展的CRPC患者。三项试验为安慰剂对照，一项试验为比卡鲁胺对照。患者接受Xtandi 160毫克（2784例患者）或每天口服一次安慰剂（1708例）或比卡鲁胺50 mg每日一次口服（189例）。所有患者均继续进行雄激素剥夺治疗（ADT）。

随机安慰剂对照临床试验的Xtandi治疗患者中最常见的不良反应（≥10％）发生率更高（比安慰剂≥2％）是乏力/疲劳，食欲下降，潮红，关节痛，头晕/眩晕，高血压，头痛和体重减轻。

AFFIRM（NCT00974311）：化疗后转移性CRPC中的Xtandi与安慰剂

AFFIRM招募了先前接受多西他赛治疗的1199例转移性CRPC患者。 Xtandi的中位治疗时间为8.3个月，安慰剂为3.0个月。在试验期间，Xtandi组的48％患者和安慰剂组的46％患者接受了糖皮质激素治疗。

据报告，接受Xtandi治疗的患者中有3％和更高的不良反应发生率，接受安慰剂治疗的患者占47％，接受安慰剂治疗的患者中占53％。据报道，由不良事件引起的停药在Xtandi治疗的患者中占16％，在安慰剂治疗的患者中占18％。导致治疗中断的最常见不良反应是癫痫发作，发生在Xtandi治疗的患者中为0.9％，相比之下，安慰剂治疗的患者为零（0％）。 表1显示了AFFIRM中报告的不良反应，与安慰剂组相比，Xtandi组的发生率高≥2％。

表1. AFFIRM中的不良反应
Xtandi
（N = 800） 		安慰剂
（N = 399）
1-4年级 *
（％） 		3-4年级
（％） 		1-4年级
（％） 		3-4年级
（％）
*
CTCAE v4
†
包括乏力和疲劳。
‡
包括头晕和眩晕。
§
包括健忘症，记忆障碍，认知障碍和注意力障碍。
包括鼻咽炎，上呼吸道感染，鼻窦炎，鼻炎，咽炎和喉炎。
＃
包括肺炎，下呼吸道感染，支气管炎和肺部感染。

一般性疾病

身体虚弱†

51

9.0

44

9.3

周围水肿

15

1.0

13

0.8

肌肉骨骼和结缔组织疾病

背痛

26

5.3

24

4.0

关节痛

21

2.5

17

1.8

肌肉骨骼疼痛

15

1.3

12

0.3

肌无力

9.8

1.5

6.8

1.8

肌肉骨骼刚度

2.6

0.3

0.3

0.0

胃肠道疾病

腹泻

22

1.1

18岁

0.3

血管疾病

热冲洗

20

0.0

10

0.0

高血压

6.4

2.1

2.8

1.3

神经系统疾病

头痛

12

0.9

5.5

0.0

头晕‡

9.5

0.5

7.5

0.5

脊髓压迫和马尾综合症

7.4

6.6

4.5

3.8

感觉异常

6.6

0.0

4.5

0.0

精神障碍§

4.3

0.3

1.8

0.0

感觉不足

4.0

0.3

1.8

0.0

感染和侵扰

上呼吸道感染¶

11

0.0

6.5

0.3

下呼吸道和肺部感染＃

8.5

2.4

4.8

1.3

精神病

失眠

8.8

0.0

6.0

0.5

焦虑

6.5

0.3

4.0

0.0

肾脏和泌尿系统疾病

血尿

6.9

1.8

4.5

1.0

Pollakiuria

4.8

0.0

2.5

0.0

伤害，中毒和程序并发症

秋季

4.6

0.3

1.3

0.0

非病理性骨折

4.0

1.4

0.8

0.3

皮肤和皮下组织疾病

瘙痒

3.8

0.0

1.3

0.0

皮肤干燥

3.5

0.0

1.3

0.0

呼吸系统疾病

鼻出血

3.3

0.1

1.3

0.3

上一条（NCT01212991）：Xtandi与安慰剂在未经化疗的转移性CRPC中的应用

PREVAIL纳入了1717例未曾接受过细胞毒性化疗的转移性CRPC患者，其中1715例接受了至少一剂研究药物。 Xtandi的中位治疗时间为17.5个月，安慰剂为4.6个月。据报道，接受Xtandi治疗的患者中有3-4级出现不良反应，而使用安慰剂治疗的患者中有37％。据报道，接受Xtandi治疗的患者中有6％因不良事件而停药，而接受安慰剂治疗的患者中有6％因不良事件而停药。导致治疗中断的最常见不良反应是疲劳/乏力，在每个治疗组的患者中发生率为1％。 表2包括了PREVAIL中报告的不良反应，该不良反应在Xtandi组的发生率比安慰剂组高≥2％。

表2. PREVAIL中的不良反应
Xtandi
（N = 871） 		安慰剂
（N = 844）
1-4年级 *
（％） 		3-4年级
（％） 		1-4年级
（％） 		3-4年级
（％）
*
CTCAE v4
†
包括乏力和疲劳。
‡
包括头晕和眩晕。
§
包括健忘症，记忆障碍，认知障碍和注意力障碍。
包括呼吸困难，劳累性呼吸困难和休息时的呼吸困难。
＃
包括鼻咽炎，上呼吸道感染，鼻窦炎，鼻炎，咽炎和喉炎。
Þ
包括肺炎，下呼吸道感染，支气管炎和肺部感染。

一般性疾病

身体虚弱†
47
3.4
33
2.8
周围水肿
12
0.2
8.2
0.4

肌肉骨骼和结缔组织疾病

背痛
29
2.5
22
3.0
关节痛
21
1.6
16
1.1

胃肠道疾病

便秘
23
0.7
17
0.4
腹泻
17
0.3
14
0.4

血管疾病

热冲洗
18岁
0.1
7.8
0.0
高血压
14
7.2
4.1
2.3

神经系统疾病

头晕‡
11
0.3
7.1
0.0
头痛
11
0.2
7.0
0.4
味觉障碍
7.6
0.1
3.7
0.0
精神障碍§
5.7
0.0
1.3
0.1
腿不安综合症
2.1
0.1
0.4
0.0

呼吸系统疾病

呼吸困难¶
11
0.6
8.5
0.6

感染和侵扰

上呼吸道感染＃
16
0.0
11
0.0
下呼吸道和肺部感染Þ
7.9
1.5
4.7
1.1

精神病

失眠
8.2
0.1
5.7
0.0

肾脏和泌尿系统疾病

血尿
8.8
1.3
5.8
1.3

伤害，中毒和程序并发症

秋季
13
1.6
5.3
0.7
非病理性骨折
8.8
2.1
3.0
1.1

代谢与营养失调

食欲下降

19

0.3

16

0.7

调查

重量减少

12

0.8

8.5

0.2

生殖系统和乳腺疾病

男性乳房发育

3.4

0.0

1.4

0.0

TERRAIN（NCT01288911）：Xtandi与Bicalutamide联合用于未经化疗的转移性CRPC

TERRAIN纳入了375例未曾接受过细胞毒性化学疗法的转移性CRPC患者，其中372例接受了至少一剂研究药物。 Xtandi的中位治疗时间为11.6个月，比卡鲁胺的中位治疗时间为5.8个月。据报道，以Xtandi治疗的患者中有7.6％的患者因不良事件而停药，而比卡鲁胺治疗的患者中有6.3％的患者中止。导致治疗中断的最常见不良反应是腰痛和病理性骨折，分别发生在每例Xtandi治疗患者的3.8％和比卡鲁胺治疗患者的2.1％和1.6％。 表3显示了接受Xtandi治疗的患者的总体和常见不良反应（≥10％）。

表3. TERRAIN中的不良反应
Xtandi
（N = 183） 		比卡鲁胺
（N = 189）
1-4年级 *
（％） 		3-4年级
（％） 		1-4年级
（％） 		3-4年级
（％）
*
CTCAE v 4
†
包括乏力和乏力。
‡
包括肌肉骨骼疼痛和四肢疼痛。
§
包括鼻咽炎，上呼吸道感染，鼻窦炎，鼻炎，咽炎和喉炎。

总体

94

39

94

38

一般性疾病

身体虚弱†

32

1.6

23

1.1

肌肉骨骼和结缔组织疾病

背痛

19

2.7

18岁

1.6

肌肉骨骼疼痛‡

16

1.1

14

0.5

血管疾病

热冲洗

15

0

11

0

高血压

14

7.1

7.4

4.2

胃肠道疾病

恶心

14

0

18岁

0

便秘

13

1.1

13

0.5

腹泻

12

0

9.0

1.1

感染和侵扰

上呼吸道感染§

12

0

6.3

0.5

研究性的

减肥

11

0.5

7.9

0.5

PROSPER（NCT02003924）：非转移性CRPC患者中的Xtandi与安慰剂

PROSPER招募了1401例非转移性CRPC患者，其中1395例接受了至少一剂研究药物。患者按2：1的比例随机分配，并接受每日一次160 mg的Xtandi（N = 930）或安慰剂（N = 465）。分析时，使用Xtandi的中位治疗时间为18.4个月（范围：0.0至42个月），使用安慰剂的中位治疗时间为11.1个月（范围：0.0至43个月）。

总体上，接受Xtandi治疗的32例患者（3.4％）因不良事件死亡。 ≥2名患者的死亡原因包括冠状动脉疾病（n = 7），猝死（n = 2），心律不齐（n = 2），一般身体健康恶化（n = 2），中风（n = 2） ，以及继发性恶性肿瘤（n = 5；急性髓性白血病，脑肿瘤，间皮瘤，小细胞肺癌和原发灶未知的恶性肿瘤各一种）。三名接受安慰剂的患者（0.6％）死于心脏骤停（n = 1），左心衰竭（n = 1）和胰腺癌（n = 1）的不良事件。据报告，接受Xtandi治疗的患者中有31％发生了3级或更高的不良反应，而接受安慰剂治疗的患者中则有23％。 9.4％的Xtandi治疗患者和6.0％的安慰剂治疗患者报道了以不良事件为主要原因的停药。其中，导致治疗中断的最常见不良事件是疲劳，在接受Xtandi治疗的患者中发生这种情况的比例为1.6％，与之相比，没有安慰剂治疗的患者发生疲劳。 表4显示了在PROSPER中报告的不良反应，其Xtandi组的发生率比安慰剂组高≥2％。

抑制CYP2C8的药物

与强效CYP2C8抑制剂（gemfibrozil）并用会增加enzalutamide加N-去甲基enzalutamide的血浆浓度-时间曲线（AUC）下的复合面积2.2倍。如果可能，应避免将Xtandi与强CYP2C8抑制剂并用。如果不能避免将Xtandi与强效CYP2C8抑制剂同时给药，应减少Xtandi的剂量[见剂量和给药方法 （ 2.2 ）和临床药理学 （ 12.3 ）]。

诱导CYP3A4的药物

利福平（强CYP3A4诱导剂和中度CYP2C8诱导剂）的共同给药会使恩杂鲁胺加N-去甲基恩杂鲁胺的复合AUC降低37％。如果可能的话，应避免将强CYP3A4诱导剂（例如卡马西平，苯巴比妥，苯妥英钠，利福布汀，利福平，利福喷丁）与Xtandi并用。圣约翰草可能会减少enzalutamide的暴露，应避免使用。如果不能避免将强CYP3A4诱导剂与Xtandi并用，则增加Xtandi的剂量[见剂量和给药方法 （ 2.2 ）和临床药理学 （ 12.3 ）]。

Xtandi对药物代谢酶的影响

Enzalutamide是人类的强CYP3A4诱导剂和中度CYP2C9和CYP2C19诱导剂。在稳态下，Xtandi降低了血浆对咪达唑仑（CYP3A4底物），华法林（CYP2C9底物）和奥美拉唑（CYP2C19底物）的血浆暴露。 Xtandi与通过CYP3A4代谢的狭窄治疗指数药物（例如，阿芬太尼，环孢素，二氢麦角胺，麦角胺，芬太尼，匹莫齐德，奎尼丁，西罗莫司和他克莫司），CYP2C9（例如苯妥英，华法林）一起使用-甲苯妥英，氯吡格雷），因为恩杂鲁胺可能会减少其暴露。如果不能避免与华法林合用，则进行额外的INR监测[见临床药理学 （ 12.3 ）] 。

表4. PROSPER中的不良反应
Xtandi
（N = 930） 		安慰剂
（N = 465）
1-4年级 *
（％） 		3-4年级
（％） 		1-4年级
（％） 		3-4年级
（％）
*
CTCAE v 4
†
包括头晕和眩晕。
‡
包括健忘症，记忆障碍，认知障碍和注意力障碍。
§
包括乏力和疲劳。
包括所有部位的所有骨性骨折。

代谢与营养失调

食欲下降

9.6

0.2

3.9

0.2

神经系统疾病

头晕†

12

0.5

5.2

0

头痛

9.1

0.2

4.5

0

认知和注意力障碍‡

4.6

0.1

1.5

0

血管疾病

热冲洗

13

0.1

7.7

0

高血压

12

4.6

5.2

2.2

胃肠道疾病

恶心

11

0.3

8.6

0

便秘

9.1

0.2

6.9

0.4

一般疾病和管理场所条件

身体虚弱§

40

4.0

20

0.9

调查

重量减少

5.9

0.2

1.5

0

伤害，中毒和程序并发症

骨折¶

9.8

2.0

4.9

1.7

秋季

11

1.3