• 乳腺癌
• 乳腺癌，姑息治疗

过敏症

在医学文献中已经报道了对Zoladex的过敏反应。对于已知对GnRH，GnRH激动剂类似物或Zoladex中任何成分过敏的患者，禁用Zoladex [见警告和注意事项（ 5.6 ）]。

怀孕

除非Zoladex用于晚期乳腺癌的姑息治疗，否则Zoladex在怀孕期间是禁忌的。向孕妇服用Zoladex可能会造成胎儿伤害。如果在怀孕期间使用该药物，应告知患者胎儿的潜在危害。 Zoladex治疗可能会因预期的激素变化而导致流产的风险增加[请参见“在特定人群中使用（ 8.1 ）”。

B2-C期前列腺癌

单独使用Zoladex和氟他胺治疗不会显着增加放射治疗的毒性。在对Zoladex +氟他胺+放射线与单独放射线进行比较的多中心临床试验中，报告了以下不良经历。以下列出了最常报告的（大于5％）不良反应：

在研究的荷尔蒙治疗和荷尔蒙治疗以及放疗阶段，还收集了与放疗组联合治疗的其他不良事件数据。在研究的两个部分中，该组中超过5％的患者发生了不良反应，包括潮热（46％），腹泻（40％），恶心（9％）和皮疹（8％）。

前列腺癌

已经发现Zoladex在临床试验中通常具有良好的耐受性。这些试验中报道的不良反应很少严重到足以导致患者退出Zoladex治疗。正如其他激素疗法所见，Zoladex治疗期间最常观察到的不良事件是由于睾丸激素水平降低所预期的生理作用。这些包括潮热，性功能障碍和勃起减少。

肿瘤耀斑现象：最初，Zoladex与其他GnRH激动剂一样，引起血清睾丸激素水平的短暂升高。一小部分患者经历了症状和体征的暂时恶化，通常表现为与癌症相关的疼痛增加，这是通过对症处理的。在Zoladex和睾丸切除术的对照临床试验中，孤立的疾病症状加重了输尿管阻塞或脊髓压迫的病例，发生率相近。这些事件与治疗的关系尚不确定[参见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

在Zoladex与睾丸切除术的对照临床试验中，以下事件报道为不良反应，超过5％的患者。

Zoladex治疗的患者中有1％以上但不到5％的患者发生了以下其他不良反应：心血管–心律失常，脑血管意外，高血压，心肌梗塞，周围血管疾病，胸痛；中枢神经系统–焦虑，抑郁，头痛；胃肠道–便秘，腹泻，溃疡，呕吐；血液学–贫血；代谢/营养-痛风，高血糖症，体重增加；其他–发冷，发烧；泌尿生殖系统–肾功能不全，尿路阻塞，尿路感染，乳房肿胀和压痛。

女性

正如导致低雌激素症的药物所预期的那样，最常报告的不良反应是与这种作用有关的不良反应。

子宫内膜异位症

在比较Zoladex每28天和达那唑每天治疗子宫内膜异位的对照临床试验中，以下事件的报道频率为5％或更高。

在所有临床试验中，经Zoladex治疗的女性中，不论是否因果关系，均报告了以下未在上面列出的不良事件，其发生频率为1％或更高：全身–过敏反应，胸痛，发烧，全身不适；心血管–出血，高血压，偏头痛，心，心动过速；消化不良–厌食，便秘，腹泻，口干，消化不良，肠胃气胀；血液学–瘀斑；代谢和营养–水肿；肌肉骨骼–关节痛，关节疾病；中枢神经系统–焦虑，感觉异常，嗜睡，思维异常；呼吸系统–支气管炎，咳嗽增加，鼻epi，鼻炎，鼻窦炎；皮肤–脱发，皮肤干燥，皮疹，皮肤变色；特殊感觉–弱视，干眼；泌尿生殖系统–痛经，尿频，尿路感染，阴道出血。

子宫内膜变薄

在0022号试验中子宫内膜变薄的绝经前妇女因子宫出血而出现以下不良事件的频率为5％或更高。这些结果表明，Zoladex组的头痛，潮热和出汗比安慰剂组更为常见。

乳腺癌

用Zoladex治疗的晚期乳腺癌女性的不良反应与上述用Zoladex治疗子宫内膜异位的女性的不良反应相一致。在一项对照临床试验（SWOG–8692）中，将Zoladex与卵巢切除术用于绝经前和绝经前晚期乳腺癌的女性进行比较，无论因果关系，在任一治疗组中发生以下事件的频率均在5％或更高。

在333名绝经前和围绝经期晚期乳腺癌妇女的II期临床试验计划中，据报道75.9％的患者出现潮热，并且47.7％的患者出现性欲下降。这两个不良事件反映了Zoladex的药理作用。

据报道，不到1％的患者出现注射部位反应。

激素替代疗法

临床研究表明，在Zoladex中添加激素替代疗法（雌激素和/或孕激素）可以减少血管扩张症状的发生和与雌激素缺乏有关的阴道干燥，而不会损害Zoladex缓解盆腔症状的功效。尚未确定最佳药物，剂量和治疗持续时间。

骨矿物质密度的变化

Zoladex治疗6个月后，与治疗前相比，接受Zoladex治疗的109名女性患者的椎骨小梁骨矿物质密度（BMD）平均降低了4.3％。 BMD通过双光子吸收法或双能X射线吸收法测量。在6个月治疗期结束（治疗后）的6个月后评估了这些患者中的66例BMD损失。这些患者的数据显示，与治疗前的值相比，平均BMD损失为2.4％。

在治疗后12个月评估了109例患者中的28例的BMD。这些患者的数据显示，与治疗前相比，BMD平均降低了2.5％。这些数据表明存在部分可逆性的可能性。临床研究表明，在Zoladex中添加激素替代疗法（雌激素和/或孕激素）可有效减少仅Zoladex引起的骨矿物质流失，而不会损害Zoladex缓解子宫内膜异位症状的功效。尚未确定最佳的药物，剂量和治疗持续时间[请参阅患者咨询信息（ 17.2 ）]。

治疗期间实验室值的变化

血浆酶：暴露于Zoladex的女性患者中肝脏酶（AST，ALT）升高的报道（占所有患者的不到1％）。

脂质：在一项对照试验中，Zoladex治疗对血清脂质产生了轻微但统计学上显着的影响。在开始治疗后6个月接受子宫内膜异位治疗的患者中，与之相比，达那唑治疗导致LDL胆固醇平均增加33.3 mg / dL和HDL胆固醇减少21.3 mg / dL，相比之下，丹那唑治疗增加21.3 mg / dL。 Zoladex治疗的患者分别为LDL胆固醇和HDL胆固醇。在Zoladex治疗的患者中，甘油三酸酯增加8.0 mg / dL，而在达那唑治疗的患者中，甘油三酯减少8.9 mg / dL。

在接受子宫内膜异位症治疗的患者中，Zoladex在治疗6个月期间增加了总胆固醇和LDL胆固醇。然而，Zoladex疗法导致HDL胆固醇水平相对于达那唑疗法明显更高。在治疗6个月结束时，达那唑治疗的患者的HDL胆固醇分数（HDL 2和HDL 3 ）分别降低了13.5和7.7 mg / dL，而治疗增加了1.9和0.8 mg / dL，适用于Zoladex治疗的患者。

上市后经验

在Zoladex的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

骨矿物质密度：男性骨质疏松症，骨矿物质密度降低和骨折[请参阅患者咨询信息（ 17.1 ）和（ 17.2 ）]。

心血管疾病：在接受GnRH激动剂治疗的女性中，已观察到深静脉血栓形成，肺栓塞，心肌梗塞，中风和短暂性脑缺血发作。尽管在某些情况下报告了暂时的关系，但大多数情况下都被危险因素或同时使用药物所混淆。尚不清楚在使用GnRH类似物与这些事件之间是否存在因果关系。

卵巢囊肿：卵巢囊肿形成，并与促性腺激素联合产生卵巢过度刺激综合征（OHSS）。

血压的变化：已经报道了低血压和高血压。这些变化通常是短暂的，可以在继续治疗期间或停止治疗后解决。

垂体中风和肿瘤：已诊断出垂体中风（垂体梗死继发的临床综合征）和垂体腺瘤。垂体中风的大多数病例发生在第一次给药后的2周内，有些发生在最初的1小时内。在这些情况下，垂体中风表现为突然的头痛，呕吐，视觉改变，眼肌麻痹，精神状态改变，有时甚至是心血管衰竭。需要立即就医。垂体瘤已有报道。

痤疮：通常在开始治疗后的一个月内。

其他不良反应：精神病，抽搐和情绪波动。

尚未进行正式的药物相互作用研究。 Zoladex与其他药物之间没有证实相互作用的报道。

药物/实验室测试的相互作用

以治疗剂量施用Zoladex会导致垂体-性腺系统受到抑制。由于这种抑制作用，垂体促性腺激素和性腺功能的诊断测试在治疗过程中直至月经恢复之前可能会产生误导性的结果。通常在停药后12周内恢复正常功能。