颠茄和鸦片栓剂

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颠茄和鸦片栓剂的适应症和用法

颠茄和鸦片栓剂适用于严重的输尿管痉挛性疼痛的治疗，需要使用阿片类镇痛药且替代疗法不足。颠茄和鸦片栓剂用于缓解与输尿管痉挛有关的中度至重度疼痛，这些疼痛对非麻醉性止痛药和鸦片注射间隔时间无反应。颠茄和鸦片栓剂仅用于直肠。

使用限制

由于存在成瘾，滥用和误用阿片类药物的风险，即使以推荐剂量服用[见警告和注意事项（5.1） ]，也应保留颠茄和鸦片栓剂，供有其他治疗选择的患者使用（例如，非阿片类镇痛药或阿片类药物组合产品]：

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍
• 没有提供足够的镇痛药，或者没有提供足够的镇痛药

不建议在12岁以下的儿童中使用

颠茄和鸦片栓剂的用法和用量

重要剂量和管理说明

根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[参见警告和注意事项（5） ]。

考虑到患者的疼痛程度，患者的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，以及使用颠茄和鸦片栓剂增加剂量后，并相应地调整剂量[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

加药

成人：每天一次或两次直肠给药一只颠茄和鸦片栓剂，每天不超过四剂或按医生的建议服用。插入之前，用水弄湿手指和栓剂。吸收取决于人体的水分，而不取决于人体的温度。

不建议在12岁以下的儿童中使用。

从其他阿片类药物转换为颠茄和鸦片栓剂

患者之间的阿片类药物和阿片类药物效价存在差异。因此，在确定颠茄和鸦片栓剂的每日总剂量时，建议采取保守的方法。低估患者的24小时颠茄和鸦片栓剂的剂量比高估24小时的颠茄和鸦片栓剂的剂量并处理由于过量引起的不良反应更为安全。

从颠茄和鸦片栓剂转变为阿片类药物

颠茄和鸦片栓剂与缓释阿片类药物的相对生物利用度尚不清楚，因此，在转换为缓释阿片类药物时必须仔细观察是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

维持治疗

不断重新评估接受颠茄和鸦片栓剂的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或滥用的情况[见警告和注意事项（5.1） ]。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。

如果在稳定剂量后疼痛程度增加，则在增加B elladonna和鸦片栓剂的剂量之前，尝试确定增加疼痛的根源。如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

颠茄和鸦片栓剂的停产

当已定期服用颠茄和鸦片栓剂且可能有身体依赖性的患者不再需要颠茄和鸦片栓剂进行治疗时，请逐渐降低剂量以防止戒断的症状和体征。不要突然停止颠茄和鸦片栓剂[见警告和注意事项（5.12），药物滥用和依赖性（9.3） ]。

剂型和优势

颠茄和鸦片栓剂有两种优势：

• 颠茄16.2毫克和鸦片30毫克
• 颠茄16.2毫克和鸦片60毫克

禁忌症

颠茄和鸦片栓剂禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 在不受监控的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 在过去的14天内同时使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或使用MAOI [请参阅警告和注意事项（5.7），药物相互作用（7） ]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 对鸦片或颠茄过敏[请参阅不良事件（6.1） ]
• 青光眼
• 严重肝或肾疾病
• 麻醉特质
• 抽搐障碍
• 急性酒精中毒
• 妄
• 早产

警告和注意事项

不建议将颠茄和鸦片栓剂用于12岁以下的儿童。

上瘾，滥用和滥用

颠茄和鸦片栓剂含有鸦片，这是一种附表II管制物质。作为阿片类药物，颠茄和鸦片栓剂使使用者面临上瘾，滥用和滥用的风险[参见药物滥用和依赖性（9） ]。

颠茄和鸦片栓剂仅用于直肠，必须全部插入。切碎，弄碎，压碎，咀嚼或溶解颠茄和鸦片栓剂可能导致危险的不良事件，包括死亡。此外，指导患者有关服用阿​​片类药物的危险，包括致命的过量。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能会在适当处方颠茄和鸦片栓剂的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开出颠茄和鸦片栓剂处方之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受颠茄和鸦片栓剂的患者这些行为或状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开具阿片类药物，如颠茄和鸦片栓剂，但在此类患者中使用时，需要对有关颠茄和鸦片栓剂的风险和正确使用进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配颠茄和鸦片栓剂时要考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[参见患者咨询信息（17） ]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用阿片类药物会导致严重，危及生命或致命的呼吸抑制，即使按推荐使用也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见药物过量（10） ]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用颠茄和鸦片栓剂期间，任何时候都可能发生严重的，危及生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后，风险最大。密切监测患者的呼吸抑制情况，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，应增加颠茄和鸦片栓剂的剂量以及增加剂量之后。

为了降低呼吸抑制的风险，颠茄和鸦片栓剂的正确剂量是必不可少的[参见剂量和给药方法（2.2） ]。当将患者从另一种阿片类药物转换成患者时，高估颠茄和鸦片栓剂的剂量可能导致致命的过量用药。

意外接触甚至一剂颠茄和鸦片栓剂，尤其是儿童，都可能因过量鸦片而导致呼吸抑制和死亡。

新生儿阿片类药物戒断综合征（NOWS）

怀孕期间长期使用颠茄和鸦片栓剂可导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物，则应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[请参见《特殊人群的使用》（8.1），患者咨询信息]。

与酒精，苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

颠茄和鸦片栓剂与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用（例如，非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药等）可能会导致镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡，甚至导致死亡。阿片类药物，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（7） ]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当颠茄和鸦片栓剂与苯并二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用毒品的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7）和患者咨询信息（ 17） ]。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌在没有监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，对患有急性或重度支气管哮喘的患者使用颠茄和鸦片栓剂。

慢性肺病患者：颠茄和鸦片栓剂-治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制的患者，其呼吸驱动降低的风险增加包括呼吸暂停，甚至以颠茄和鸦片栓剂的推荐剂量服用[见警告和注意事项（5.2） ]。

老人，恶病质，或体弱者：危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年人，恶病质或虚弱的病人发生，因为他们可能已经改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的患者[见警告和注意事项（5.2）] 。

密切监测这样的患者，特别是发起和滴定颠茄和鸦片栓剂时和当颠茄和鸦片栓剂与其它药物共同给予该压低呼吸[见警告和注意事项（5.2）]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

与单胺氧化酶抑制剂的相互作用

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）可能会增强阿片类药物的作用，包括呼吸抑制，昏迷和神志不清。服用MAOI的患者或停止此类治疗的14天内，不应使用颠茄和鸦片栓剂。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

颠茄和鸦片栓剂可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（7） ]。开始或滴定颠茄和鸦片栓剂的剂量后，监测这些患者的低血压迹象。对于有循环休克的患者，颠茄和鸦片栓剂可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用颠茄和鸦片栓剂。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受CO 2保留的颅内作用影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），颠茄和鸦片栓剂可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用颠茄和鸦片栓剂治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识障碍或昏迷患者应避免使用颠茄和鸦片栓剂。

胃肠道疾病患者的使用风险

颠茄和鸦片栓剂在患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者中禁用。

颠茄和鸦片栓中的鸦片可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

颠茄和鸦片栓剂中的鸦片可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。在颠茄和鸦片栓剂治疗期间，监测有癫痫病史的患者，以防癫痫发作控制恶化。

退出

在接受完全阿片类激动剂镇痛剂（包括颠茄和鸦片栓剂）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或沉淀戒断症状[见药物相互作用（7） ]。

停用颠茄和鸦片栓剂时，逐渐减少剂量[参见剂量和用法（2.4） ]。

不要突然中断颠茄和鸦片栓剂[参见药物滥用和依赖性（9.3） ]。

驾驶和操作机械的风险

颠茄和鸦片栓剂可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够耐受颠茄和鸦片栓剂的影响，并且知道他们会对药物产生何种反应[请参阅患者咨询信息（17）]。

不良反应

不良事件

颠茄可能引起嗜睡，口干，尿retention留，畏光，脉搏加快，头晕和视力模糊7。服用鸦片可能会导致便秘，恶心或呕吐。偶发性荨麻疹和荨麻疹。可能对鸦片或颠茄过敏。

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征（NOWS）[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[参见警告和注意事项（5.4） ]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 提款[请参阅警告和注意事项（5.12） ]

要报告可疑不良反应，请致电1-888-296-9383与Legacy Pharma，Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

上市后经验

在批准使用阿片类药物后发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

5-羟色胺综合征：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物的过程中，有5-羟色胺综合征的病例，可能会危及生命。

肾上腺皮质功能不全：据报道有使用阿片类药物的肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。

过敏反应：据报道含有阿片类药物的产品有过敏反应。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已引起雄激素缺乏症

药物相互作用

表1包括与颠茄和鸦片栓剂具有临床意义的药物相互作用。

表1：颠茄和鸦片栓剂的临床上重要的药物相互作用

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

风险摘要

怀孕期间长期使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿阿片类药物戒断综合征（NOWS）。尚无关于颠茄和鸦片栓剂的孕妇可用数据，以告知与药物有关的重大先天缺陷和流产风险。

颠茄和鸦片栓剂尚未进行动物研究。

颠茄和鸦片栓剂，阿托品和吗啡的活性成分已知会进入胎儿循环。怀孕期间定期使用鸦片生物碱导致胎儿成瘾，导致新生儿出现戒断症状。因此，孕妇应谨慎使用颠茄和鸦片栓剂，并且只有在医生明确指示的情况下才能使用。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致出生后不久新生儿和新生儿阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁不安，活动过度和异常的睡眠方式，高音哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，上次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状，并采取相应措施[见警告和注意事项（5.3） ]。

颠茄是指含有抗胆碱能药物如阿托品的植物生物碱。尽管该药物很容易穿过胎盘，但用于人类妊娠的阿托品并未与先天缺陷或胎儿不良反应相关。怀孕期间使用可能会增加呼吸系统异常，尿道下裂，眼或耳畸形的风险，但因果关系尚不清楚。围产期合作项目没有发现在孕早期使用阿托品与后代的先天缺陷之间有任何关系，但发现在母亲服用颠茄的怀孕后代中，先天缺陷普遍增加。与任何特定的异常综合征没有关系。先天性异常与孕妇颠茄的使用之间发现了统计学上显着（尽管较弱）的关联。对554名在怀孕头四个月服用颠茄的妇女的婴儿进行了研究。该研究在围产期合作项目中进行，结果表明颠茄不太可能引起轻微的先天性异常。如果孕妇在早期使用颠茄，估计的最大风险很可能小于3％。

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。不建议将颠茄和鸦片栓剂用于分娩期间或临产前的孕妇，而其他镇痛技术则更合适。阿片类镇痛药，包括颠茄和鸦片栓剂，可以通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的动作来延长产程。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

哺乳期

风险摘要

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对颠茄和鸦片栓剂的临床需求，以及颠茄和鸦片栓剂或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排泄的，因此当对哺乳妇女服用颠茄和鸦片栓剂时应格外小心。

临床注意事项

应监测通过母乳暴露于颠茄和鸦片栓剂的婴儿是否有过度的镇静作用和呼吸抑制作用。停止母体给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。这些对生育力的影响是否可逆尚不清楚[见不良反应（6.1）]。

儿科用

颠茄和鸦片栓剂在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。不建议将这些制剂用于12岁以下的儿童。

老人用

老年患者（65岁或以上）对颠茄和鸦片的敏感性可能增加。通常，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

呼吸抑制是使用阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，并且在不耐受阿片类药物的患者服用大量初始剂量或与其他抑制呼吸的药物共同使用阿片类药物后发生。在老年患者中缓慢滴定颠茄和鸦片栓剂的剂量[见警告和注意事项（5.2） ]。

药物滥用和依赖性

受控物质

颠茄和鸦片栓剂中含有鸦片，鸦片是由美国缉毒署（DEA）控制的一种附表II物质。

滥用

颠茄和鸦片栓剂含有鸦片，这种鸦片与其他鸦片类物质（包括芬太尼，氢可酮，氢吗啡酮，美沙酮，吗啡，羟考酮，羟吗啡酮和他喷他多）一样，极易被滥用。颠茄和鸦片栓剂可能会被滥用，并且会被滥用，成瘾和犯罪转移[见警告和注意事项（5.1） ]。

所有使用阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用阿片类镇痛产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是一种有意的非治疗性使用处方药的方法，即使是一次，也能获得有益的心理或生理效果。

吸毒成瘾是一类行为，认知和生理现象的集合，这些现象在重复使用药物后会发展，包括：对药物的强烈渴望，难以控制其使用，尽管有有害后果仍坚持使用，对药物给予更高的重视使用要比其他活动和义务多，宽容，有时是身体上的撤退。

“吸毒”行为在药物滥用症患者中非常普遍。寻求毒品的策略包括在办公时间结束时紧急呼叫或拜访，拒绝接受适当的检查，测试或转诊，重复“丢”处方，篡改处方以及不愿提供先前的医疗记录或联系信息以进行其他治疗医疗保健机构）。在吸毒者和未受治疗的成瘾者中，常见的是“医生购物”（拜访多个处方者）以获得更多处方。全神贯注地实现适当的疼痛缓解可能是疼痛控制不良的患者的适当行为。

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是截然不同的。卫生保健提供者应意识到，在所有成瘾者中，成瘾未必会伴随并发的耐受性和身体依赖性症状。此外，在没有真正上瘾的情况下会发生阿片类药物滥用。

颠茄和鸦片栓剂与其他阿片类药物一样，可以用于非医疗用途，转入非法的分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量，频率和续签要求。

适当的患者评估，正确的处方操作，定期的治疗重新评估以及正确的分配和储存都是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

颠茄和鸦片栓剂仅用于直肠，必须全部插入。切碎，弄碎，压碎，咀嚼或溶解颠茄和鸦片栓剂可能导致危险的不良事件，包括死亡。 Any abuse of Belladonna and Opium Suppositories poses a risk of overdose and death. The risk is increased with concurrent abuse of Belladonna and Opium Suppositories with alcohol, benzodiazepines and other central nervous system depressants.

Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis and HIV.

依存关系

Both tolerance and physical dependence can develop during chronic opioid therapy.耐受性是需要增加阿片类药物的剂量以维持确定的作用，例如镇痛（在没有疾病进展或其他外部因素的情况下）。 Tolerance may occur to both the desired and undesired effects of drugs and may develop at different rates for different effects.

Physical dependence results in withdrawal symptoms after abrupt discontinuation or a significant dosage reduction of a drug. Withdrawal also may be precipitated through the administration of drugs with opioid antagonist activity (eg, naloxone, nalmefene), mixed agonist/antagonist analgesics (pentazocine, butorphanol, nalbuphine), or partial agonists (buprenorphine). Physical dependence may not occur to a clinically significant degree until after several days to weeks of continued opioid usage.

Belladonna and Opium Suppositories should not be abruptly discontinued [ see Dosage and Administration (2.4) ]. If Belladonna and Opium Suppositories are abruptly discontinued in a physically-dependent patient, a withdrawal syndrome may occur. Some or all the following can characterize this syndrome: restlessness, lacrimation, rhinorrhea, yawning, perspiration, chills, myalgia, and mydriasis. Other signs and symptoms also may develop, including: irritability, anxiety, backache, joint pain, weakness, abdominal cramps, insomnia, nausea, anorexia, vomiting, diarrhea, or increased blood pressure, respiratory rate, or heart rate.

Infants born to mothers physically dependent on opioids will also be physically dependent and may exhibit respiratory difficulties and withdrawal signs [ see Use in Specific Populations (8.1) ].

过量

临床表现

Acute overdose with Belladonna and Opium Suppositories can be manifested by respiratory depression, somnolence progressing to stupor or coma, skeletal muscle flaccidity, cold and clammy skin, hot or dry or flushed skin, dry mouth, hyperpyrexia, constricted pupils, and, in some cases, pulmonary edema, bradycardia, hypotension, partial or complete airway obstruction, atypical snoring, and death. Marked mydriasis rather than miosis may be seen with hypoxia in overdose situations [ see Clinical Pharmacology (12) ].

Treatment of Overdose

In case of overdose, priorities are the reestablishment of a patent and protected airway and institution of assisted or controlled ventilation, if needed. Employ other supportive measures (including oxygen and vasopressors) in the management of circulatory shock and pulmonary edema as indicated. Cardiac arrest or arrhythmias will require advanced life-support techniques.

The opioid antagonists, naloxone or nalmefene, are specific antidotes to respiratory depression resulting from opioid overdose. For clinically significant respiratory or circulatory depression secondary to opium overdose, administer an opioid antagonist. Opioid antagonists should not be administered in the absence of clinically significant respiratory or circulatory depression secondary to opium overdose.

Because the duration of opioid reversal is expected to be less than the duration of action of opium in B elladonna and Opium Suppositories , carefully monitor the patient until spontaneous respiration is reliably re-established. If the response to an opioid antagonist is suboptimal or only brief in nature, administer additional antagonist as directed by the product's prescribing information.

Belladonna and Opium Suppository Description

Each Belladonna and Opium Suppository contains (in a water-soluble base consisting of polyethylene glycol 400, 8000 and polysorbate 80):

Belladonna (16.2 mg) and Opium (30 mg):

Powdered belladonna extract 16.2 mg and powdered opium 30 mg (Warning: May be habit forming).

Belladonna (16.2 mg) and Opium (60 mg):

Powdered belladonna extract 16.2 mg and powdered opium 60 mg (Warning: May be habit forming).

This drug falls into the pharmacological/therapeutic class of narcotic analgesic/antispasmotic agents.

The pharmacologically active principles present in the belladonna extract component of Belladonna and Opium Suppositories are:

Established Name: Atropine

Chemical Name: dl Tropyl Tropate

Established Name: Scopolamine

Chemical Name: dl Scopolamine

Opium contains more than twenty alkaloids, the principle ones being morphine (10%), narcotine (6%), papaverine (1%) and codeine (0.5%). The major pharmacologically active principle of the powdered opium component of Belladonna and Opium Suppositories , however, is:

Name: Morphine

Chemical Name: 7, 8-Didehydro-4, 5-epoxy-17-Methyl-morphinan-3, 6-diol

Belladonna and Opium Suppository - Clinical Pharmacology

作用机理

Belladonna and Opium Suppositories is a combination narcotic analgesic/antispasmodic agent. The belladonna extract component of the rectal suppository provides the active alkaloids atropine and scopolamine, while the opium component provides primarily morphine (among more than 20 alkaloids). The atropine alkaloid is parasympatholytic, exerting antispasmodic activity by relaxation of smooth muscle that is stimulated by the parasympathetic nervous system. The atropine alkaloid is also the dl isomer of l-hyoscyamine and exerts the same pharmacologic activity; however, it exerts about one-half the activity peripherally as l-hyoscyamine. Atropine activity also counteracts morphine induced smooth muscle spasm without affecting the analgesia. The morphine alkaloid of opium exerts analgesic activity by increasing the pain threshold and decreasing the sensitivity to pain. The oxidative dealkylated nor-metabolites of morphine begin the analgesic process. Additionally, the side effect of euphoria may contribute to sense of pain relief.

药效学

Through its parasympatholytic action, atropine (belladonna) relaxes smooth muscle resulting from parasympathetic stimulation. It is the dl isomer of l-hyoscyamine and therefore exhibits the same clinical effects. It is, however, approximately one-half as active peripherally as l-hyoscyamine, the latter being the major active plant alkaloid. The dl isomer atropine is formed during the process of isolation of the belladonna extract.

Morphine, the major active principle of powdered opium, is responsible for the action of powdered opium although the other alkaloids present also contribute to it. The sedative and analgesic action of morphine, the effect desired by inclusion in Belladonna and Opium Suppositories of powdered opium, are thought to be due to the depressant effect on the cerebral cortex, hypothalamus and medullary centers. In large doses, the opiates and their analogs also exhibit synaptic conduction in the spinothalamic tracts, depress the function of the reticular formation, the lemniscus and the thalamic relays, and inhibit spinal synaptic reflexes: but these inhibitor actions should not be elicited with therapeutic doses of the drug. Moderate doses of powdered opium should not alter the electroencephalogram.

The action of morphine consists mainly of a descending depression of the central nervous system. It exerts its analgesic action by increasing the pain threshold or the magnitude of stimulus required to evoke pain and by dulling the sensibility or reaction to pain. In addition to its action in abolishing pain, morphine induces a sense of well-being (euphoria) facilitating certain mental processes while retarding others.

药代动力学

Upon absorption of morphine, oxidative dealkylation to produce nor-compounds appears to be the first step in the reaction sequence which imparts analgesia. Morphine is conjugated in the liver to form the 3-glucuronide which passes into the bile and is reabsorbed and excreted in the urine. The atropine effect of the belladonna extract serves to eliminate morphine induced smooth muscle spasm without affecting the sedative analgesic action of powdered opium.

参考资料

1. 颠茄DrugPoints Summary. Micromedex 2.0. Truven Health Analytics, Inc. Greenwood Village, CO.Accessed: January 2, 2020.
2. Briggs,Gerald, Freeman, Roger, Tenth Edition, Drugs in Pregnancy and Lactation, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, 2008, p. 129.
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4. Gilman, AG, Goodman, LS & Gilman, A 6th Edition, The Pharmacological Basis of Therapeutics, MacMillan Pub.Co., NY 1980, pp.121-127.
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6. Heinonen OP, Slone D, Shapiro S. Birth Defects and Drugs in Pregnancy. Littleton, MA: Publishing Sciences Group, 1977.
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8. Ratsch, Christian, The Encyclopedia of Psychoactive Plants – Ethnopharmacology and It's Applications, Park Street Press, Rochester, VT, 1998.
9. Sweetman, Sean C., Martindale, The Complete Drug Reference, Thirty Sixth Edition, Pharmaceutical Press, Chicago, IL, 2009, pp. 455.1, 457.1, 462.3, 463.1.

供应/存储和处理方式

Belladonna (16.2 mg) and Opium (30 mg) Suppositories are brown, bullet shaped suppositories.
NDC 73577-030-12: Carton of 12 suppositories

Belladonna (16.2 mg) and Opium (60 mg) Suppositories are brown, bullet shaped suppositories.
NDC 73577-060-12: Carton of 12 suppositories

Store at 20° to 25°C (68° to 77°F) [see USP Controlled Room Temperature].请勿冷藏。 PROTECT FROM MOISTURE DURING STORAGE.

Rx Only CII

病人咨询信息

上瘾，滥用和滥用

Inform patients that the use of Belladonna and Opium Suppositories , even when taken as recommended, can result in addiction, abuse, and misuse, which can lead to overdose and death [ see Warnings and Precautions (5.1) ]. Instruct patients not to share Belladonna and Opium Suppositories with others and to take steps to protect Belladonna and Opium Suppositories from theft or misuse.

Belladonna and Opium Suppositories are for rectal use only and must be inserted whole. Cutting, breaking, crushing, chewing, or dissolving Belladonna and Opium Suppositories can lead to dangerous adverse events including death. Further, instruct patients of the hazards related to taking opioids including fatal overdose [ see Warnings and Precautions (5.1) ].

危及生命的呼吸抑制

Inform patients of the risk of life-threatening respiratory depression, including information that the risk is greatest when starting Belladonna and Opium Suppositories or when the dosage is increased, and that it can occur even at recommended dosages [ see Warnings and Precautions (5.2) ]. Advise patients how to recognize respiratory depression and to seek medical attention if breathing difficulties develop.

Accidental Exposure

Inform patients that accidental exposure (including ingestion), especially by children, may result in respiratory depression or death [ see Warnings and Precautions (5.2) ]. Instruct patients to take steps to store Belladonna and Opium Suppositories securely and to dispose of unused Belladonna and Opium Suppositories by returning to the pharmacy or delivering to an accredited disposal site.

Interactions with Alcohol and Other CNS Depressants

Inform patients that potentially serious additive effects may occur if Belladonna and Opium Suppositories is used with alcohol or other CNS depressants and not to use such drugs unless supervised by a health care provider [ see Warnings and Precautions (5.4), Drug Interactions (7) ].

Serotonin Syndrome

Inform patients that Belladonna and Opium Suppositories could cause a rare but potentially life-threatening condition resulting from concomitant administration of serotonergic drugs. Warn patients of the symptoms of serotonin syndrome and to seek medical attention right away if symptoms develop. Instruct patients to inform their physicians if they are taking, or plan to take serotonergic medications. [ see Drug Interactions 7 ].

肾上腺功能不全

Inform patients that Belladonna and Opium Suppositories could cause adrenal insufficiency, a potentially life-threatening condition. Adrenal insufficiency may present with non-specific symptoms and signs such as nausea, vomiting, anorexia, fatigue, weakness, dizziness, and low blood pressure. Advise patients to seek medical attention if they experience a constellation of these symptoms [ see Warnings and Precautions (5.6) ].

怀孕

Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome (NOWS)

Inform patients that prolonged use of Belladonna and Opium Suppositories during pregnancy can result in neonatal opioid withdrawal syndrome, which

适用于颠茄/鸦片：直肠栓剂

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 呼吸困难，呼吸慢或呼吸浅。
• 头晕或昏倒非常严重。
• 腹痛非常严重。
• 便秘非常严重。
• 癫痫发作。
• 胸痛或压力或心跳加快。
• 感到很困。
• 感觉一头雾水。
• 排尿困难。
• 视力模糊。
• 如果明亮的灯光打扰您的眼睛。
• 如果您将这种药物与某些其他药物合用，可能会导致称为5-羟色胺综合征的严重且有时甚至致命的问题。如果您情绪激动，请立即致电医生。余额变动；混乱;幻觉;发热;快速或异常心跳；潮红肌肉抽搐或僵硬；癫痫发作发抖或发抖；出汗很多严重腹泻，胃部不适或呕吐；或严重头痛。
• 服用类似阿片类药物的药物可能会导致罕见但非常严重的肾上腺问题。如果您感到头晕或昏倒，胃部不适或呕吐非常严重，或者感到饥饿感，疲倦或虚弱，请立即致电医生。
• 长期使用阿片类药物可能会导致性激素水平降低。如果您对性，生育问题，没有月经期（女性）或性能力改变（男性）兴趣降低，请致电您的医生。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 头晕。
• 感到困倦。
• 口干。
• 便秘。
• 胃部不适或呕吐。
• 感到疲倦或虚弱。
• 头痛。
• 腹部疼痛。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。