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共轭雌激素
- 乳腺癌
- 乳腺癌，姑息治疗
雌激素是卵巢产生的一种女性性激素。雌激素是体内许多过程所必需的。
共轭雌激素是雌激素激素的混合物，用于治疗更年期症状， 如潮热和阴道变化，以及预防更年期妇女的骨质疏松症 （骨质流失）。结合雌激素也可用于卵巢功能衰竭或其他导致人体缺乏天然雌激素的疾病的女性中替代雌激素。
男女共轭有时被用作癌症治疗的一部分。
共轭雌激素也可用于本用药指南中未列出的目的。
如果您有以下情况，则不应使用共轭雌激素：未确诊的阴道出血 ， 肝病 ，出血性疾病，进行大手术， 心脏病发作 ，中风，血凝块或乳腺癌，子宫/子宫颈或阴道。
如果您怀孕，请不要使用。
共轭雌激素可能会增加患子宫癌的风险 。 立即报告任何异常的阴道出血。
使用这种药物可能会增加血液凝块，中风，心脏病发作或乳腺癌，子宫癌或卵巢癌的风险。不应使用雌激素来预防心脏病，中风或痴呆症 。
- 雌激素衍生物
结合的A /合成雌激素包含9种合成雌激素物质的混合物，包括雌酮硫酸钠，马鞭草酸钠硫酸钠，马鞭草素硫酸钠，17α-二氢硬脂酰硫酸钠，17α-二氢硬脂酰硫酸钠，17α-雌二醇硫酸钠，17钠β-雌二醇硫酸盐，17β-二氢硬皮素硫酸钠和17β-二氢硬皮素硫酸钠。雌激素负责女性生殖系统和第二性征的发育和维持。雌二醇是人体细胞内的主要雌激素，在受体水平上比雌酮和雌三醇更有效。它是绝经前分泌的主要雌激素。绝经后，雌酮和硫酸雌酮的产量更高。雌激素通过负反馈系统调节促性腺激素，促黄体生成激素和促卵泡激素的垂体分泌；雌激素替代减少了绝经后妇女体内这些激素的升高水平。
吸收性
在几个小时内吸收良好
代谢
通过CYP3A4肝;雌二醇转化为雌酮和雌三醇；还经历了肠肝循环；硫酸雌酮是绝经后女性的主要代谢产物
排泄
尿液（主要是雌三醇，也有雌二醇，雌酮和结合物）
蛋白结合
性激素结合球蛋白（SHBG）和白蛋白
与绝经有关的血管舒缩症状：治疗与绝经有关的中度至重度血管舒缩症状
与绝经有关的外阴和阴道萎缩：治疗与绝经有关的中度至重度外阴和阴道萎缩
使用限制：当仅用于治疗外阴和阴道萎缩时，应考虑使用局部阴道用品。
与雌激素结合的血管性水肿或过敏反应制剂的合成或任何成分；未确诊的生殖器异常出血； DVT或PE（当前或历史）；活动性或动脉血栓栓塞性疾病病史（例如中风，MI）；乳腺癌（已知，怀疑或病史）；雌激素依赖性肿瘤（已知或怀疑）；肝功能不全或疾病；已知的蛋白C，蛋白S，抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓形成性疾病;怀孕
雌激素的过敏性交叉反应的文献有限。但是，由于化学结构和/或药理作用相似，因此不能确定排除交叉敏感性的可能性。
注意： Cenestin在美国已停产1年以上。
一般剂量指导原则：在治疗绝经后妇女时，应以与治疗目标一致的最低有效剂量，尽可能短的时间使用雌激素。根据临床情况重新评估患者，以确定是否仍然需要治疗。考虑将绝经后子宫子宫妇女的雌激素与孕激素一起使用。子宫切除术的妇女通常不需要孕激素。但是，如果有子宫内膜异位病史，可能需要一个。
与绝经有关的血管舒缩症状：口服：初期：0.45 mg，每天一次。根据患者反应调整剂量。
与更年期相关的外阴和阴道萎缩：口服：每天0.3 mg
注意：应评估65岁以上的女性的治疗益处和风险；应考虑对更安全的小剂量和/或给药途径进行调整（ACOG 565 2013； NAMS 2017）。 Beers Criteria建议对≥65岁的患者避免全身性雌激素治疗（与诊断或病状无关）（Beers Criteria [AGS 2019]）。
参考成人剂量。
每天在同一时间进行管理。
储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内漂移。
Ajmaline：雌激素衍生物可能会增强Ajmaline的不良/毒性作用。具体而言，胆汁淤积的风险可能会增加。 监测治疗
阿那曲唑：雌激素衍生物可能会削弱阿那曲唑的治疗作用。 避免合并
炭疽免疫球蛋白（人类）：雌激素衍生物可能会增强炭疽免疫球蛋白（人类）的血栓形成作用。 监测治疗
抗凝剂：雌激素衍生物可能会降低抗凝剂的抗凝作用。更具体地说，某些雌激素和孕激素-雌激素组合的潜在促血栓作用可能抵消抗凝作用。管理：仔细权衡雌激素的潜在益处与促凝作用和血栓栓塞的潜在风险增加。在某些情况下，使用被认为是禁忌的。有关特定建议，请参阅相关指南。 考虑修改疗法
抗糖尿病药：高血糖相关药物可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。 监测治疗
抗坏血酸：可能会增加血清中雌激素衍生物的浓度。 监测治疗
Bosentan：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗
C1抑制剂：雌激素衍生物可能会增强C1抑制剂的血栓形成作用。 监测治疗
藜芦醇：雌激素衍生物可能会削弱藜芦醇的治疗效果。管理：与任何雌激素衍生物一起使用时，应密切监测对藜芦醇的临床反应。 监测治疗
CloZAPine：CYP1A2抑制剂（弱）可能会增加CloZAPine的血清浓度。管理：本专论中列出的例外药物将在单独的药物相互作用专论中进一步详细讨论。 监测治疗
皮质类固醇（全身性）：雌激素衍生物可能会增加皮质类固醇（全身性）的血清浓度。 监测治疗
Cosyntropin：雌激素衍生物可能会削弱Cosyntropin的诊断作用。处理：在进行Cosyntropin（ACTH）测试之前4至6周，停止使用含雌激素的药物。 考虑修改疗法
CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗
CYP3A4诱导剂（强）：可能会增加CYP3A4底物的代谢（诱导剂高风险）。管理：考虑一种相互作用药物的替代品。某些组合可能特别禁忌。请咨询适当的制造商标签。 考虑修改疗法
CYP3A4抑制剂（中度）：可能会增加血清中雌激素衍生物的浓度。 监测治疗
CYP3A4抑制剂（强）：可能会增加血清中雌激素衍生物的浓度。 监测治疗
达拉非尼：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法
Dantrolene：雌激素衍生物可能会增强Dantrolene的肝毒性作用。 监测治疗
地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗
脱氢表雄酮：可能增强雌激素衍生物的不利/毒性作用。 避免合并
Enzalutamide：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP3A4底物并密切监测。 考虑修改疗法
Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗
依西美坦：雌激素衍生物可能会削弱依西美坦的治疗作用。 避免合并
血红素：雌激素衍生物可能会削弱血红素的治疗作用。 避免合并
草药（雌激素特性）：可能增强雌激素衍生物的不利/毒性作用。 监测治疗
透明质酸酶：雌激素衍生物可能会降低透明质酸酶的治疗效果。处理：接受雌激素（尤其是大剂量）的患者可能无法对标准剂量的透明质酸酶表现出所需的临床反应。可能需要更大剂量的透明质酸酶。 考虑修改疗法
免疫球蛋白：雌激素衍生物可能会增强免疫球蛋白的血栓形成作用。 监测治疗
Indium 111 Capromab Pendetide：雌激素衍生物可能会削弱Indium 111 Capromab Pendetide的诊断作用。 避免合并
Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗
LamoTRIgine：雌激素衍生物可能会降低LamoTRIgine的血清浓度。 监测治疗
来那度胺：雌激素衍生物可以增强来那度胺的血栓形成作用。 监测治疗
洛拉替尼：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用，因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法
Mitotane：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：当用于接受米托坦治疗的患者时，可能需要对CYP3A4底物的剂量进行重大调整。 考虑修改疗法
Mivacurium：雌激素衍生物可能会增加Mivacurium的血清浓度。 监测治疗
非甾体类抗炎药（选择性COX-2）：可能增强雌激素衍生物的血栓形成作用。非甾体类抗炎药（选择性COX-2）可能会增加血清雌激素衍生物的浓度。 监测治疗
Ospemifene：雌激素衍生物可能会增强Ospemifene的不良/毒性作用。雌激素衍生物可能会降低Ospemifene的治疗效果。 避免合并
Pomalidomide：可能会增强雌激素衍生物的血栓形成作用。处理：加拿大pomalidomide标签建议谨慎使用激素替代疗法，并声明不建议使用激素避孕药。美国pomalidomide标签不包含这些具体建议。 考虑修改疗法
ROPINIRole：雌激素衍生物可能会增加ROPINIRole的血清浓度。 监测治疗
Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗
西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗
生长激素：雌激素衍生物可能会降低生长激素的治疗效果。绝经后妇女口服激素替代疗法受到关注。管理：监测生长激素功效降低。可能需要更大的生长激素剂量才能达到治疗目标。这种相互作用似乎不适用于非口服雌激素（例如，透皮，阴道环）。 考虑修改疗法
琥珀胆碱：雌激素衍生物可增加琥珀胆碱的血清浓度。 监测治疗
沙利度胺：雌激素衍生物可增强沙利度胺的血栓形成作用。 监测治疗
茶碱衍生物：CYP1A2抑制剂（弱）可能会增加茶碱衍生物的血清浓度。 例外：茶碱。 监测治疗
甲状腺产品：雌激素衍生物可能会降低甲状腺产品的治疗效果。 监测治疗
Tipranavir：雌激素衍生物可能会增强Tipranavir的皮肤不良反应。替普那韦/利托那韦和乙炔雌二醇/炔诺酮的组合与皮疹高发有关。 Tipranavir可能会降低血清中雌激素衍生物的浓度。管理：使用荷尔蒙避孕药的妇女应考虑使用其他非荷尔蒙避孕方式。 考虑修改疗法
TiZANidine：CYP1A2抑制剂（弱）可能会增加TiZANidine的血清浓度。管理：尽可能避免这些组合。如果需要联合使用，以2 mg的成人剂量开始替扎尼定，并根据患者的反应以2至4 mg的增量递增。监测替扎尼定的增强作用，包括不良反应。 考虑修改疗法
Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗
尿二醇：雌激素衍生物可能会降低尿二醇的治疗效果。 监测治疗
> 10％：
中枢神经系统：头痛（11％至68％），感觉异常（8％至33％），头晕（11％），疼痛（11％）
胃肠道：腹痛（9％至28％），恶心（9％至18％）
泌尿生殖道疾病：乳痛（29％），子宫内膜增生（19％），子宫出血（14％）
感染：感染（2％至14％）
神经肌肉和骨骼：背痛（14％）
呼吸道：上呼吸道感染（13％）
1％至10％：
中枢神经系统：焦虑（6％），高渗（6％）
内分泌与代谢：体重增加（6％）
胃肠道：消化不良（10％），呕吐（7％），便秘（6％），腹泻（6％）
泌尿生殖道：阴道炎（8％）
神经肌肉和骨骼：腿抽筋（10％）
呼吸道：鼻炎（6％至8％），咳嗽（6％）
杂项：发烧（1％）
与不良反应有关的担忧：
•乳腺癌： [美国盒装警告]：基于妇女健康倡议（WHI）研究的数据，在使用结合雌激素（CE）结合醋酸甲羟孕酮（MPA）的绝经后妇女中，发现浸润性乳腺癌的风险增加。这种风险可能与使用时间有关，一旦停止联合治疗就会下降（Chlebowski，2009）。绝经后妇女仅使用CE进行子宫切除术，无论其体重如何，均可降低浸润性乳腺癌的风险。但是，罹患乳腺癌的高风险妇女（乳腺癌的家族病史，良性乳腺癌的个人病史）的风险并未显着降低（Anderson，2012年）。也有报道称单独使用雌激素或与孕激素疗法联用会增加乳房X线照片异常的发现。乳腺癌和骨转移患者中使用雌激素也可能导致严重的高钙血症；如果发生高钙血症，则停止使用雌激素。禁止在已知或怀疑患有乳腺癌的患者中使用。
•痴呆： [美国盒装警告]：不应使用含有或不含孕激素的雌激素来预防痴呆。在妇女健康倡议记忆研究（WHIMS）中，单独使用CE或与MPA联合使用的65岁以上女性中观察到可能的痴呆发生率增加。
•子宫内膜癌： [美国盒装警告]：患有子宫的女性使用雌激素水平与子宫内膜癌的风险增加有关。在雌激素治疗中添加孕激素可以降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜癌是子宫内膜癌的前兆。应当采取充分的诊断措施，包括子宫内膜取样（如果有指示），以排除绝经后阴道异常出血的妇女。没有证据表明，在等效雌激素剂量下，天然雌激素的使用会导致子宫内膜的风险与合成雌激素有所不同。子宫内膜癌的风险似乎与剂量和持续时间有关。使用≥5年似乎是最大的风险，在停止治疗后可能会持续存在。
•子宫内膜异位：雌激素可能加剧子宫内膜异位。残留子宫内膜植入物的恶性转化已有报道，子宫切除术后采用无雌激素治疗。考虑在子宫切除术后残留子宫内膜异位的女性中添加孕激素。
•遗传性血栓形成性：遗传性血栓形成性（例如，蛋白质C或S缺乏）的妇女可能有静脉血栓栓塞的风险增加（DeSancho，2010； van Vlijmen，2011）。禁止在蛋白C，蛋白S，抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓形成性疾病的女性中使用。
•脂质作用：雌激素化合物通常与脂质作用有关，例如HDL-胆固醇升高和LDL-胆固醇降低。患有高甘油三酯血症的女性甘油三酸酯也可能增加；如果发生胰腺炎，请停药。
•卵巢癌：绝经后雌激素中是否含有孕激素可能增加卵巢癌的风险；但是，对单个女人的绝对风险很小。尽管各种研究的结果不一致，但风险似乎与治疗的持续时间，途径或剂量没有显着相关。在一项研究中，停止治疗后2年的风险降低了（Mørch，2009）。尽管卵巢癌的风险极少，但是应该向处于危险状态（例如，家族史）的女性提供有关该协会的咨询（NAMS，2012年）。
•视网膜血管血栓形成：雌激素可能引起视网膜血管血栓形成；如果发生偏头痛，视力丧失，眼球突出，复视或其他视力障碍，请停药；如果在检查时观察到乳头水肿或视网膜血管病变，则应永久停药。
与疾病有关的问题：
•哮喘：哮喘患者要谨慎；可能加剧疾病。
•碳水化合物不耐受：可能对葡萄糖耐量产生不利影响；患有糖尿病的女性要谨慎使用。
•心血管疾病： [美国盒装警告]：不论有或没有孕激素的雌激素均不得用于预防心血管疾病。据报道，来自妇女健康倡议（WHI）研究的数据显示，CE导致深静脉血栓形成（DVT）和中风的风险增加，而DVT，中风，肺栓塞（PE）和心肌梗塞（MI）的风险增加。 CE联合MPA在50至79岁绝经后妇女中被报道。其他危险因素包括糖尿病，高胆固醇血症，高血压，SLE，肥胖症，吸烟，和/或静脉血栓栓塞（VTE）史。风险因素应适当管理；如果发生或怀疑有不良心血管事件，请立即停止使用。 DVT或PE活跃（或有这些病史）的妇女，或活动或近期有动脉血栓栓塞性疾病（中风和MI）或有这些病史的妇女，禁止使用。
•体液retention留加剧的疾病：在可能因体液retention留加剧的疾病（包括心脏或肾脏功能障碍）的患者中谨慎使用。
•癫痫病：癫痫病要谨慎；可能加剧疾病。
•胆囊疾病：绝经后使用雌激素可能与需要手术的胆囊疾病风险增加有关。
•肝功能障碍：肝功能障碍患者体内的雌激素代谢不良。使用与先前使用雌激素或怀孕有关的胆汁淤积性黄疸病史要谨慎。如果出现黄疸或发生急性或慢性肝功能不全，请停药。禁忌使用肝功能不全或疾病。
•肝血管瘤：肝血管瘤患者慎用；可能加剧疾病。
•遗传性血管性水肿：外源性雌激素可能会加重遗传性血管性水肿妇女的血管性水肿症状。
•甲状旁腺功能低下：对甲状旁腺功能低下要谨慎；可能发生雌激素引起的低钙血症。
•偏头痛：偏头痛要谨慎；可能加剧疾病。
•卟啉症：卟啉症患者慎用；可能加剧疾病。
•肾功能不全：肾功能不全的患者慎用。
•SLE：SLE患者慎用；可能加剧疾病。
并发药物治疗问题：
•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。
•甲状腺替代疗法：雌激素可能会增加甲状腺结合球蛋白（TBG）的水平，从而导致循环中总甲状腺激素水平的升高。接受甲状腺替代疗法的女性在接受雌激素时可能需要更高剂量的甲状腺激素。
特殊人群：
•手术患者：在可能增加血栓栓塞风险或长期固定期间，应在选择手术前至少4至6周停用雌激素。
其他警告/注意事项：
•实验室变化：使用雌激素和/或孕激素可能会改变某些实验室测试的结果（例如，凝血因子，脂质，葡萄糖耐量，结合蛋白）。剂量，途径和特定的雌激素/孕激素会影响这些变化。此外，个人危险因素（例如，心血管疾病，吸烟，糖尿病，年龄）也会导致不良事件。具有某些危险因素的女性可能禁止使用特定产品。
•风险与收益： [美国盒装警告]：应根据患者的治疗目标和风险，以最低有效剂量，最短持续时间使用含或不含孕激素的雌激素。应该重新评估患者的临床适应性，以确定是否仍然需要治疗。与治疗风险相关的可用数据来自妇女健康倡议（WHI）研究，该研究评估了绝经后妇女相对于安慰剂，口服CE 0.625 mg，含或不含MPA 2.5 mg。没有研究雌激素和孕激素的其他组合和剂型。 对于使用其他剂量以及其他剂型的雌激素和孕激素，在使用CE或不使用MPA的临床试验中报告的结果应假定是相似的，直到获得可比较的数据为止。绝经早期，心血管健康且心血管不良事件风险较低的女性可以考虑是否接受孕激素治疗以缓解更年期症状，作为雌激素的候选人（ACOG 565，2013）。对于需要系统治疗的妇女，如果其具有静脉血栓栓塞或冠心病的危险因素，则应考虑使用经皮药物而非口服药物（ACOG 556，2013； Schenck-Gustafsson，2011； Tremollieres，2011）。
•使用外阴和阴道萎缩：外阴和阴道萎缩的中度至重度症状包括阴道干燥，性交困难和萎缩性阴道炎。当仅用于治疗外阴和阴道萎缩时，应考虑使用局部阴道产品（NAMS，2012； NAMS，2013）。
每年进行身体检查，包括血压和巴氏涂片检查，乳房检查，乳房X线照片。监测女性子宫子宫内膜癌的体征。在所有未确诊的异常生殖器出血病例中，应采取适当的诊断措施，包括子宫内膜取样（如果有指示），以排除恶性肿瘤。监测视力丧失，突眼突然发作，复视，偏头痛；血栓栓塞性疾病的体征和症状；糖尿病患者的血糖控制；高脂血症患者的血脂状况；甲状腺功能患者对甲状腺激素的替代治疗。
更年期症状：定期评估是否需要继续治疗
注意：在处理与更年期或外阴和阴道萎缩相关的血管舒缩症状时，监测FSH和血清雌二醇是无用的。
通常，在怀孕初期不经意使用雌激素和孕激素作为激素类避孕药联合使用不会引起致畸作用。该产品在怀孕期间禁用。
•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）
•患者可能会经历排气，脱发，腹痛，恶心，呕吐，乳房嫩胀，腹胀，面部黑斑，腿抽筋，腹部绞痛，类似流感的症状，饥饿感增加，关节疼痛，睡眠困难，体力下降以及精力，体重增加，背部疼痛或月经痛。立即向患者报告处方者的胆结石迹象（右上腹部，右肩区域或肩blade骨之间疼痛；皮肤发黄；发冷发冷），肝病迹象（尿黑，乏力，食欲不振） ，恶心，腹痛，大便浅色，呕吐或皮肤发黄），严重的脑血管疾病的体征（一侧的力量变化大于另一侧，说话或思考困难，平衡变化或视力改变），血块的迹象（身体一侧的麻木或无力;手臂或腿部疼痛，发红，压痛，温暖或肿胀;手臂或腿部颜色改变;胸痛;呼吸急促;心跳加快;或剧烈咳嗽），严重头痛，严重头晕，晕眩，视力改变，眼睛鼓胀，隐形眼镜不适，乳房肿块，乳房酸痛或疼痛，乳头溢液，阴道流血，阴道疼痛，瘙痒和分泌物，沮丧，肿胀手臂或我例如，灼热或麻木的感觉，焦虑，大量尿液通过，尿液泄漏或记忆障碍（HCAHPS）。
•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。
预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。
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