毕罗皮洛

描述

Betoptic®PILO眼悬浮液含有盐酸倍他洛尔，心血管（测试1）肾上腺素能受体拮抗剂和毛果芸香碱盐酸盐，胆碱能拟副交感神经剂。

盐酸倍他洛尔是白色结晶性粉末。其化学名称为（±）-1 [对-（环丙基甲氧基）乙基]苯氧基] -3-（异丙基氨基）-2-丙醇盐酸盐，经验式为C 18 H 29 NO 3 HCl，分子量为343.89。盐酸倍他洛尔的化学结构如下：

盐酸匹罗卡品为白色粉末。它的化学名称是2（3H）-呋喃酮，3-乙基二氢-4-[（1-甲基-1H-咪唑-5-基）-甲基]-，一盐酸盐，（3S-顺式）-，化学式为C 11 H 16 N 2 O 2 HCl，分子量为244.72。盐酸毛果芸香碱的化学结构如下：

Betoptic®PILO眼科悬浮液每毫升包含以下内容：

活性：盐酸倍他洛尔2.8毫克相当于2.5毫克倍他洛尔碱和毛果芸香碱17.5毫克；

防腐剂：苯扎氯铵0.01％。

非活性：甘露醇，聚（苯乙烯-二乙烯基苯）磺酸，卡波姆934P，硼酸，乙二胺四乙酸二钠，氢氧化钠和/或盐酸，调节至pH 6.0-8.0和纯净水。

Betoptic®PILO眼悬浮液被提供作为用于由药剂师组合的两件式单元。它由以下部分组成：第一部分–装有8.75％盐酸匹罗卡品，氢氧化钠和/或盐酸（pH 5.0±0.2）和纯净水至1.6 mL的玻璃注射器；和第II部分-一个DROP-TAINER®含有倍他洛尔0.313％，聚（苯乙烯-二乙烯基苯）磺酸，卡波姆934P，硼酸，甘露糖醇，乙二胺四乙酸二钠，苯扎氯铵，氢氧化钠（pH为8.0±0.2）和纯化水至6.4毫升

Betoptic®PILO眼悬浮液是通过粘贴一英寸，钝，27号插管（提供）到含有毛果芸香碱盐酸盐溶液的注射器，并通过在滴管尖端到DROP-TAINER开口加入注射器的全部内容制备®含有倍他洛尔混悬液并充分混合。组合悬浮液的最终pH为6.0至8.0

在分配和标记两（2）周到期日期之前，立即将第一部分的内容添加到第二部分和混合的内容中

临床药理学

盐酸倍他洛尔，一个心脏选择性（测试版1）肾上腺素能受体拮抗剂，不具有显著膜稳定（局部麻醉剂）活性和缺乏内在拟交感作用。口服β-肾上腺素能阻断剂会降低健康受试者和患有心脏病的受试者的心输出量。对于严重损害心肌功能的患者，β-肾上腺素能受体拮抗剂可能会抑制维持足够的心脏功能所必需的交感刺激作用。

毛果芸香碱是直接作用的胆碱能副交感神经药，其通过直接刺激毒蕈碱神经受体和平滑肌如虹膜和分泌腺而起作用。这些化合物中的每一种都通过不同的作用机制降低眼内压升高（IOP）。倍他洛尔主要通过减少房水产生来降低眼压。毛果芸香碱主要通过增加眼房水的流出而降低眼压。

Betoptic®PILO眼科悬浮液的疗效和安全性给予TID两个前瞻性，多中心进行了评价，临床对照试验。在这两种对照研究中，Betoptic®PILO眼科悬浮液给药TID到附加1-3毫米汞柱IOP从BETOPTIC®-S BID基线降低提供高达。 Betoptic®PILO并没有被证明优于从Betoptic®-S任何其它β-阻断剂在一边。

全身吸收的可能性进行了评估以下外用Betoptic®PILO眼科悬浮液TID的。后与Betoptic®PILO眼用混悬液TID给药五和八天，倍他洛尔的血浆水平低于定量的指示TID给药导致低的全身暴露于药物的水平（2.0毫微克/毫升）。毛果芸香碱的血浆浓度以下毛果芸香碱HCl溶液中4％的QID比Betoptic®PILO眼科悬浮液TID给药后局部眼睛给药较高。

适应症和用途

Betoptic®PILO眼科悬浮液被指示为升高的眼内压的原发性开角型青光眼和高眼压症谁是不足以应对Betoptic®-S还原（未能达到目标IOP随着时间多次测量后确定）。

目前还不知道Betoptic®PILO是否处于降眼压功效Betoptic给药等效®-S 0.25％和毛果芸香碱1.75％分别给药。目前还不知道Betoptic®PILO是否等效于与毛果芸香碱结合给定其他β受体阻滞剂。

禁忌症

Betoptic®PILO眼悬浮液在患者的窦性心动过缓，大于第一度房室传导心脏传导阻滞，心源性休克的患者或有明显心力衰竭禁忌。

Betoptic®PILO眼悬浮液也禁忌条件，其中缩瞳是不期望的（例如，外围前粘连，外伤，前房的急性炎性疾病，青光眼发生或白内障摘除时，可能发生后粘连和乳头状块青光眼后持续） 。

对本产品的任何成分过敏。

警告

不用于注射或口服。仅用于局部眼科手术。分配和标记之前的两（2）周到期日期之前将第一和第二部分合并

局部应用的β-肾上腺素能阻断剂可能会被系统吸收。全身性给药β-肾上腺素能阻断剂会发现相同的不良反应。例如，已经报道了局部应用β-肾上腺素能阻断剂引起的严重呼吸道反应和心脏反应，包括哮喘患者因支气管痉挛而死亡，很少有与心力衰竭有关的死亡。

临床研究表明，倍他洛尔对心率和血压影响较小。应谨慎对待有心力衰竭或心脏传导阻滞病史的患者。 Betoptic®PILO眼用悬浮液应在心脏衰竭的迹象被中断。

预防措施

一般

眼毛果芸香碱诱导的瞳孔缩小可能会导致暗适应困难。应建议患者在夜间驾驶和在光线不足的情况下执行危险任务时要小心。

在闭角型青光眼患者中，近期的治疗目标是通过用瞳孔缩小剂缩小瞳孔来重新打开角膜。 Betoptic®PILO眼悬浮液含有毛果芸香碱的HCl 1.75％，缩瞳药，其中，同时对瞳孔的影响，不太可能足以有效治疗的闭角事件。

糖尿病。对于患有自发性低血糖症的患者或正在接受胰岛素或口服降糖药的糖尿病患者（尤其是患有不稳定糖尿病的糖尿病患者），应谨慎使用β-肾上腺素能阻断剂。 β-肾上腺素受体阻断剂可能掩盖了急性低血糖的体征。

甲状腺毒症。 β-肾上腺素能阻断剂可能掩盖某些甲亢的临床体征（如心动过速）。怀疑患有甲状腺毒症的患者应谨慎处理，以避免突然停用β-肾上腺素能阻断剂，这可能会引发甲状腺风暴。

肌肉无力。据报道，β-肾上腺素能阻滞可增强与某些肌无力症状（例如复视，上睑下垂和全身性肌无力）一致的肌无力。

大手术。由于心脏对β-肾上腺素介导的交感神经反射反应的反应能力降低，因此应考虑在全身麻醉前逐渐停用β-肾上腺素能阻断剂。

肺。青光眼肺功能过度限制的患者应谨慎对待。已有报道称倍他洛尔治疗期间出现哮喘发作和肺部不适。尽管此类眼科紫杉醇患者的再挑战并未对肺功能测试结果产生不利影响，但不能排除对β受体阻滞剂敏感的患者出现不良肺部影响的可能性。

过敏反应的风险。在服用β受体阻滞剂时，具有过敏性病史或对多种过敏原有严重过敏反应史的患者可能会对此类过敏原的反复偶然，诊断或治疗性攻击更具反应性。这类患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

给患者的信息

有报道称细菌性角膜炎与使用多剂量局部眼用产品的容器有关。在大多数情况下，这些容器被并发性角膜疾病或眼上皮表面破坏的患者无意中污染了。

在Betoptic®PILO，苯扎氯铵，防腐剂可以通过软接触透镜被吸收。而戴软性隐形眼镜Betoptic®PILO不应该被给予。

药物相互作用

谁是口服接收β-肾上腺素能阻断剂和Betoptic®PILO眼科悬浮液患者应用于在眼内压或上β阻断的已知全身效应的电势加性效应被观察到。

当服用β-受体阻滞剂的患者服用儿茶酚胺减量药物（如利血平）或钙通道阻滞剂时，建议密切观察患者，因为可能会产生累加作用并产生低血压或明显的心动过缓，并可能导致眩晕，晕厥或姿势性低血压。

倍他洛尔是一种肾上腺素能阻断剂；因此，使用肾上腺素能精神药物的患者应谨慎行事。

致癌，诱变，生育力受损

口服倍他洛尔盐酸盐的终生研究已在小鼠中以6、20或60 mg / kg /天的口服剂量在大鼠中以3、12或48 mg / kg /天的口服剂量完成；盐酸倍他洛尔没有显示致癌作用。没有测试更高的剂量水平。在各种体外细菌和哺乳动物细胞测定中，盐酸倍他洛尔是非致突变性的。

尚未有在动物中使用毛果芸香碱评估致癌潜力的长期研究。

怀孕

怀孕类别C

已经在大鼠和兔子中口服盐酸倍他洛尔进行了生殖，畸形学以及围产期和产后研究。有证据表明，分别在12 mg / kg和128 mg / kg以上的剂量水平下，兔子和大鼠的药物植入后损失减少。盐酸倍他洛尔显示不会致畸，但是在亚毒性剂量水平下对生殖没有其他不利影响。尚无对孕妇倍他洛尔HCl或毛果芸香碱进行充分且对照良好的研究。 Betoptic®PILO眼悬浮液在怀孕期间只有当潜在利益的潜在的风险对胎儿使用。

护理母亲

目前还不知道是否局部眼部倍他洛尔，毛果芸香碱或Betoptic®PILO眼悬浮液在人乳中被排泄;但是，口服紫杉醇会从人乳中排出。因为许多药物被排泄在人乳中，应做出决策是否终止哺乳或终止Betoptic®PILO眼科暂停使用，同时考虑到药物的益处母亲。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

在Betoptic®PILO眼科悬浮液的多中心临床对照试验的不良事件报告的患者中约5至20％的发生率分别为：头痛，视力模糊，朦胧的视野，视觉异常，和玻璃体疾病。

在3个月的临床对照试验，12％的患者在Betoptic®PILO终止治疗的前两周由于不耐受治疗内的治疗由于不良反应患者。在24个月的长期安全性研究，通过为期一个月的12，20％的患者已停止，并按月-24终端，55％的患者已经停止Betoptic®PILO治疗。

据报告，以下不良事件的发生率为患者的1-4％：支气管炎，眉毛，便秘，头晕，充血，眼部不适，恶心和疼痛。

在不到1％的患者中报告了以下不良事件：异梦，虚弱，哮喘，睑缘炎，结膜水肿，眼睑红斑，眼睑边缘结,、眼睑痉挛，心pa，眶周水肿，畏光，暗疮，结膜，粘膜和撕裂。

此外，下列不良事件与含有紫杉醇或毛果芸香碱的眼科制剂有关：

眼部不适：以滴入时灼热和刺痛，睫状痉挛，结膜血管充血，近视（尤其是刚开始接受治疗的年轻个体）为特征，并且在光照较弱的情况下视力下降（老年人和晶状体混浊的个体经常经历） ，角膜点状角膜炎，瘙痒，眼睛干燥，红斑，发炎，分泌物，眼痛，视力下降和硬皮睫毛。据报道，使用缩瞳素如毛果芸香碱可导致视网膜脱离，长期使用毛果芸香碱可导致白内障。

使用其他紫杉醇或毛果芸香碱制剂报道的其他眼部事件包括过敏反应，角膜敏感性降低，水肿，异闭症，流泪和浅表性角膜炎（角膜粒度）。

全身：心血管;心动过缓，心脏传导阻滞和充血性心力衰竭；肺;以呼吸困难，支气管痉挛，支气管分泌物增厚，哮喘和呼吸衰竭为特征的肺部不适；神经系统;失眠，头晕，眩晕，眶上或眶上头痛，抑郁，嗜睡以及重症肌无力的体征和症状增加；其他：荨麻疹，中毒性表皮坏死，脱发和舌炎。

过量

没有信息可在人类Betoptic®PILO眼科悬浮液的药物过量。过量服用全身性β-1-肾上腺素能阻断剂可能会导致的症状是心动过缓，低血压和急性心力衰竭。与毛果芸香碱毒性有关的症状包括出汗，流涎，胃肠道过度活动（恶心，呕吐，腹泻），震颤，心动过缓，低血压，房室传导阻滞，精神状态改变和支气管收缩（哮喘患者）。

剂量和给药

Betoptic®PILO眼科悬架的一个或两个滴应在受影响的眼睛（S）每天三次灌输。

供应方式

Betoptic®PILO眼悬浮液作为两个部分需要分配之前混合供给。第一部分由玻璃注射器组成，该注射器装有密封在无菌泡罩包装中的盐酸匹罗卡品，该泡罩包装中还装有一个无菌的1英寸钝性27号套管。第二部分由含有盐酸倍他洛尔的眼用悬浮液中的DROP-TAINER®的。一旦第一部分加入到第二部分并混合，将所得Betoptic®PILO眼悬浮液是用于不超过两（2）周更长。这时，重构Betoptic®PILO眼用悬浮液应及时更换。

储存：储存在4 – 30°C（40 – 86°F）。使用前请摇匀。合并后两（2）周丢弃重组的悬浮液。

注意：美国联邦法律禁止未经处方就分发。

美国专利号：4,252,984; 4,311,708； 4,342,783;和4,911,920

1997年3月26日

爱尔康®

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