卡帕斯塔

电容说明

硫酸卡帕他特是一种从链霉菌中分离的多肽抗生素。它是由4种微生物活性成分组成的复合体，部分已被表征。但是，尚未确定所有组件的完整结构。

辣椒素以二硫酸盐的形式提供，可溶于水。在完整的解决方案中，它几乎是无色的。

每个小瓶包含相当于1 g的辣椒素活性。

结构式如下：

Capastat-临床药理学

人类药理学

霉素不能从胃肠道大量吸收，必须经肠胃外给药。在每10名患者的2项研究中，在给药后1至2小时，肌内注射1 g卡普霉素后达到峰值血清浓度，平均峰值水平分别为28和32μg/ mL（范围为20至47μg/ mL）。 。 24小时出现低血清浓度。然而，每天1 g的卡普霉素持续30天或更长时间在肾功能正常的受试者中不会产生明显的蓄积。给药后24小时，两名肾功能明显下降的患者血清浓度较高。当对正常志愿者肌肉注射1–g剂量的霉素时，有52％的尿素会在12小时内排泄到尿液中。

Lehmann等人对6名健康志愿者进行了肌注和静脉输注（1小时）单剂量卡普霉素（1.0 g）的药代动力学研究。两种给药途径的血清浓度-时间曲线下面积相似。静脉内输注后，霉素的峰值浓度比肌肉注射后高30±47％。一二

纸色谱研究表明，毛霉素的排泄基本上没有改变。 1–g剂量后的6小时内，尿液平均浓度为1.68 mg / mL（平均尿液量为228 mL）。

微生物学

霉素对人类中发现的结核分枝杆菌具有活性。

药敏试验

结核分枝杆菌菌株对红霉素的体外敏感性随所用培养基和技术的不同而不同。通常，在不使用卵蛋白（7H10或Dubos）的液体培养基中，结核分枝杆菌的最低抑菌浓度最低，使用间接法时，其最低抑菌浓度为1-5 µg / mL。当将7H10琼脂用于直接药敏试验时，可获得相当的抑制浓度。当对具有7H10培养基的标准试管斜面进行间接药敏试验时，敏感菌株被10至25μg/ mL的卡普霉素抑制。含蛋的培养基（例如Löwenstein-Jensen或ATS）需要浓度为25至50μg/ mL，才能抑制易感菌株。

交叉电阻

毛霉素和维霉素之间经常发生交叉耐药。已经报道了卡普霉素与卡那霉素和新霉素之间不同程度的交叉耐药性。在卡普霉素和异烟肼，氨基水杨酸，环丝氨酸，链霉素，乙硫酰胺或乙胺丁醇之间未观察到交叉抗性。

Capastat的适应症和用法

当主要药物（异烟肼，利福平，乙胺丁醇，氨基水杨酸和链霉素）无效时，由卡普霉素易感的结核分枝杆菌引起的肺部感染，应与硫酸卡帕他特硫酸盐（与其他合适的抗结核药物同时使用）一起使用或由于毒性或耐药结核杆菌而不能使用。

应该进行药敏试验，以确定是否存在卡普霉素敏感的结核分枝杆菌菌株。

禁忌症

Capastat硫酸盐对Capreomycin过敏的患者禁用。

预防措施

一般

在开始使用硫酸卡帕他汀治疗之前和治疗期间应定期进行听力测定和前庭功能评估。

肾损伤，伴有肾小管坏死，血液尿素氮（BUN）升高或血清肌酐升高，以及尿沉渣异常。在接受长期治疗的大量患者中，观察到BUN和血清肌酐略有升高。在这些情况中，有很高比例的尿液中出现了管型，红细胞和白细胞。 BUN升高至30 mg / 100 mL以上或肾功能下降的任何其他证据（无论BUN水平升高与否）都需要对患者进行仔细评估，应减少剂量或完全停用药物。长期使用硫酸卡帕他特治疗期间观察到的异常尿沉渣和BUN（或血清肌酐）轻微升高的临床意义尚未确定。

已经使用Capastat硫酸盐研究了归因于其他多肽抗生素（硫酸共利斯汀，硫酸多粘菌素A，巴龙霉素和维霉素）和氨基糖苷类抗生素（链霉素，二氢链霉素，新霉素和卡那霉素）的外周神经肌肉阻滞作用。静脉内大剂量硫酸卡帕他特治疗后，表现出部分神经肌肉阻滞。乙醚麻醉（如新霉素的报道）增强了这种作用，而新斯的明则拮抗了这一作用。

对于已表现出某种形式过敏的任何患者，尤其是对药物过敏的患者，应谨慎使用抗生素，包括硫酸卡帕司他。

实验室测试

在整个治疗过程中应定期进行肾功能检查，对于已知或怀疑肾功能不全的患者，应减少剂量。

肾功能研究应在开始用硫酸卡培他汀治疗之前以及治疗期间每周进行一次。

由于在治疗过程中可能会发生低血钾，低镁血症和低钙血症，因此应经常确定这些血清电解质水平。

药物相互作用

有关该药物的神经肌肉阻滞作用，请参见注意事项。

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行研究来确定潜在的致癌性，致突变性或生育能力损害。

怀孕中的用法-怀孕C类

当以人类剂量的3 1/2倍的剂量给予时，硫酸卡帕他特具有致畸性。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用硫酸卡培他汀（请参见盒装警告和动物药理学）。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排泄的，因此对护理妇女使用硫酸卡帕他特时应格外小心。

儿科用

尚未确定儿科患者的安全性和有效性（请参阅带框警告）。

老人用

硫酸卡帕他特的临床研究并未分析65岁及65岁以上患者的安全性和疗效，无法确定他们对年轻患者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

已知Capastat硫酸盐主要通过肾脏排泄（见临床药理学），肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用（请参阅预防措施，实验室检查）。肾功能降低的患者应根据表1中的指南，根据肌酐清除率降低剂量（请参阅剂量和用法）。

老年人群也更有可能在基线时听力受损。应当在开始使用硫酸卡培他汀治疗之前和治疗期间定期进行听力测定和前庭功能评估（请参阅“注意事项”，“一般”）。

不良反应

肾毒性：在722例硫酸卡帕他特治疗的患者中，有36％观察到BUN升高至20 mg / 100 mL以上。在许多情况下，PSP排泄量降低，尿液沉积物异常。在该系列的10％中，BUN升高超过30 mg / 100 mL。

据报道，有1名肺结核和门静脉肝硬化患者发生毒性肾炎，每天接受硫酸卡帕他特（1 g）和氨基水杨酸治疗1个月。该患者发展为肾功能不全和少尿并死亡。尸检显示下沉急性肾小管坏死。

已经报道了电解质紊乱，包括低钾血症，低镁血症和低钙血症，有时性质很严重。

耳毒性：接受Capastat硫酸盐治疗的722名患者中约有11％注意到亚临床听觉丧失。在4000至8000 CPS范围内，这损失了5至10分贝。 722名受试者中有3％发生临床上明显的听力损失。一些听力测验的变化是可逆的。停用Capastat硫酸盐后，其他永久丢失的病例不是进行性的。

发生耳鸣和眩晕。

肝：肝功能的系列测试表明，在存在先前存在的肝病的情况下，BSP排泄减少，而AST（SGOT）或ALT（SGPT）不变。接受卡帕他特硫酸盐与其他抗结核剂联用的许多人在肝功能测试中出现了异常结果，已知这些抗结核剂也可引起肝功能的改变。硫酸卡帕他特在产生这些异常中的作用尚不清楚；但是，建议定期测定肝功能。

血液：已观察到白细胞增多症和白细胞减少症。接受每日硫酸卡帕他特治疗的大多数患者嗜酸性粒细胞增多超过5％。这已通过减少Capastat硫酸盐的剂量减少至每周2或3 g来缓解。

已经观察到注射部位的疼痛和硬结。据报道，注射部位出血过多。已发现无菌脓肿。据报道少有血小板减少症。

超敏反应：据报道，同时服用硫酸卡泊他汀和其他抗结核药物时，荨麻疹和斑疹性皮疹有时与发热反应有关。

过量

体征和症状

胃肠外给药硫酸卡帕他特后的肾毒性与血清浓度-时间图曲线下面积最密切相关。老年患者，肾功能异常或脱水的患者以及接受其他肾毒性药物的患者发生急性肾小管坏死的风险要高得多。

肾功能异常或脱水的患者以及接受加成听觉毒性药物的患者，硫酸卡帕他特硫酸盐会损害颅神经VIII的听觉和前庭区。这些患者经常出现头晕，耳鸣，眩晕和高音敏锐度下降。

快速静脉输注后可能会发生神经肌肉阻塞或呼吸麻痹。

如果摄入卡普霉素，则毒性不太可能发生，因为它从完整的胃肠道系统吸收差（不到1％）。

低钾血症，低钙血症，低镁血症和类似于Bartter综合征的电解质紊乱已被报道在具有卡波霉素毒性的患者中发生。

小鼠皮下中位致死剂量为514 mg / kg。

治疗

要获取有关药物过量治疗的最新信息，一个好的资源是您经过认证的区域毒物控制中心。经认证的毒物控制中心的电话号码在《内科医师参考手册》（PDR）中列出。在管理用药过量时，请考虑患者可能出现多种药物用药过量，药物之间的相互作用以及异常的药物动力学。

保护患者的呼吸道并支持通气和灌注。在可接受的范围内认真监测和维持患者的生命体征，血气，血清电解质等。通过服用活性炭可以减少胃肠道药物的吸收，活性炭在许多情况下比呕吐或灌洗更有效。 ;考虑用木炭代替胃排空或除胃排空之外。随着时间的推移反复使用木炭可能会加速消除某些已被吸收的药物。使用胃排空或木炭时，应保护患者的呼吸道。

过量服用卡普霉素且肾功能正常的患者应仔细补充水分，以保持3至5 mL / kg / h的尿量。应仔细监测体液平衡，电解质和肌酐清除率。

血液透析可以有效地用于去除患有严重肾脏疾病的患者的红霉素。

Capastat剂量和给药

重建后，肌酸或静脉注射静脉注射卡帕他特硫酸盐。通过将小瓶内容物（1 g）溶解在2 mL的0.9％氯化钠注射液或无菌注射用水中来重新配制。应该让两到三分钟完全溶解。

静脉注射—对于静脉输注，应将100毫升的0.9％氯化钠注射液稀释复配的Capastat硫酸盐并在60分钟内给药。

肌内注射-深层肌内注射到大块肌肉中应给予重组Capastat硫酸盐，因为表面注射可能会增加疼痛和无菌性脓肿的发展。

对于1 g剂量的给药，应提供小瓶的全部内容物。对于低于1 g的剂量，可以使用以下稀释表。

溶液可能会变成淡淡的稻草色，并随着时间而变深，但这与效力降低或毒性的发展无关。重构后，硫酸卡帕他特的所有溶液可在冷藏条件下最多保存24小时。

总是将卡普霉素与患者的结核杆菌菌株易感的至少一种其他抗结核药联合使用。通常的剂量是每天1 g（不超过20 mg / kg /天），通过肌肉或静脉内给药60至120天，然后以1 g的剂量每周2或3次给药。 （注：结核病的治疗应维持12至24个月。如果没有可注射药物的治疗设施，则患者出院后应改用适当的口服治疗。）

肾功能降低的患者应按照表1所示的指南，根据肌酐清除率降低剂量。这些剂量旨在使稳态毛细霉素的平均水平达到10μg/ mL。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

如何提供Capastat

Capastat®硫酸盐，卷曲霉素注射液，USP，可在：

样品瓶：1 g1，10 mL体积（718号）（1s）NDC 0002-1485-01

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1个

相当于红霉素活性。

重新配制之前，请存放在15°至30°C（59°至86°F）的受控室温下。

动物药理学

除了动物毒理学研究中证实的肾和颅神经VIII毒性外，两只狗在62 mg / kg和100 mg / kg的剂量下长期出现白内障。

在畸形学研究中，每天服用50 mg / kg或更多的卡普霉素的雌性大鼠的产仔中发现“波浪状肋骨”的发生率较低。

参考资料

1. Lehmann CR，Garrett LE，Winn RE，Springberg PD，Vicks S，Porter DK，Pierson WP，Wolny JD，Brier GL，Black HR。血液透析中肾损伤和清除中的卡波霉素动力学。 Am Rev Respir Dis，1988年； 138/5：1312-3。

2. 礼来未公开的数据记录在案。

文献资料修订于2008年1月14日

礼来公司

美国印第安纳州印第安纳波利斯46285

版权所有©1971、2008 Eli Lilly and Company。版权所有。

PV 4801安培

标签– Capastat 1克小瓶

1个样品瓶

NDC 0002-1485-01

小瓶第718号

Capastat®硫酸盐

USP注射用霉素

相当于1克

霉素活性

礼来公司

仅用于肌间和静脉输液

礼来公司

注意：本文档包含有关卡普霉素的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Capastat品牌。

对于消费者

适用于卡普霉素：溶液注射粉

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用之外，卡普霉素（卡帕他特中所含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用卡普霉素时，如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 尿液中的血液
• 排尿次数或尿量的变化
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 头晕
• 睡意
• 耳朵饱满的感觉
• 发热
• 口渴
• 食欲不振
• 失去平衡
• 听力下降
• 恶心或呕吐
• 排尿困难或困难
• 耳鸣或嗡嗡作响
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀
• 听力有问题
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 牙龈出血
• 查明皮肤上的红色斑点

发病率未知

• 腹部或腹部绞痛
• 混乱
• 耳朵持续鸣响或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 抽搐
• 尿量减少
• 头晕或头晕
• 口干
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 心律不齐
• 手，臂，脚，腿或脸的肌肉抽筋
• 肌肉痉挛（手足抽搐）或抽搐
• 口，指尖或脚周围麻木和刺痛
• 旋转感
• 震颤

不需要立即就医的副作用

可能会发生卡普霉素的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 注射部位疼痛，出血或硬块
• 皮肤发红

对于医疗保健专业人员

适用于毛霉素：注射用肌内粉

一般

最常见的副作用包括血液尿素氮（BUN）升高超过20 mg / 100 mL，亚临床听力损失和嗜酸性粒细胞增多。 ^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：BUN升高超过20 mg / 100 mL（高达26％）

常见（1％至10％）：BUN升高超过30 mg / 100 mL

未报告频率：急性肾小管坏死，苯酚磺酞（PSP）排泄降低，少尿，肾功能不全，中毒性肾炎^[参考]

每天有1克这种药物和氨基水杨酸治疗的结核性和门静脉性肝硬化患者发生了致命的肾功能不全和少尿症。据报道有中毒性肾炎，尸检显示有急性肾小管坏死下陷。 ^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：亚临床听觉损失（高达11％）

常见（1％至10％）：临床上明显的听力损失

未报告频率：死亡，发热反应，耳毒性，耳鸣^[参考]

血液学

稀有（0.01％至0.1％）：血小板减少

未报告频率：嗜酸性粒细胞增多，白细胞增多，白细胞减少症^[参考]

本地

未报告频率：注射部位出血过多，注射部位硬结，注射部位疼痛，无菌脓肿^[参考]

新陈代谢

未报告频率：电解质紊乱，低钙血症，低钾血症，低镁血症^[参考]

肝的

未报告的频率：肝功能检查异常，溴硫素（BSP）排泄减少^[参考]

皮肤科

未报告频率：黄斑皮疹，荨麻疹^[参考]

神经系统

未报告频率：眩晕^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：尿沉渣异常^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。