硫酸卡普霉素

介绍

抗结核药； ^{100 102个}具有4种微生物活性成分的多肽抗生素复合物。 ¹⁰²

硫酸卡普霉素的用途

结核

结合其他抗结核药治疗活动性（临床）结核病。 ^{100 101 102}

用于治疗由结核分枝杆菌引起的耐药结核病的二线药物，已知或假定对结核菌敏感。 ^{100 101 102}

对于由药物敏感性结核分枝杆菌引起的活动性结核的初始治疗，推荐的多种药物治疗方案包括初始强化阶段（2个月）和持续阶段（4或7个月）。 ^{100 101}虽然治疗的药物敏感性肺结核和肺外TB（除了播散性感染和脑膜炎TB）通常的持续时间是6-9个月^，100个101 ATS，该处理完成是由总更精确地确定CDC和IDSA状态剂量的数量，不应仅基于治疗时间。 ¹⁰⁰对于耐药结核分枝杆菌引起的感染，通常需要更长的治疗时间（例如12-24个月）。 ^{100 101}

治疗失败或耐药的结核分枝杆菌患者，包括耐多药（MDR）结核病（对异烟肼和利福平均耐药）或对广泛耐药（XDR）结核病（对异烟肼和利福平均耐药，对氟喹诺酮耐药并应与当地或州卫生部门或CDC确定的结核病治疗专家协商或管理至少一种肠胃外二线抗分枝杆菌（如红霉素，卡那霉素或丁胺卡那霉素）。 ¹⁰⁰

硫酸卡普霉素的剂量和给药

行政

通过静脉输注或深层IM注射给药。 ¹⁰²

IV管理

重构与稀释

通过添加2 mL的0.9％氯化钠注射液或无菌注射用水重建1 g的小瓶。 ¹⁰²或者，用2.15、2.63、3.3或4.3 mL的0.9％氯化钠注射液或注射用无菌水重新配制1-g小瓶，以分别计入约370、315、260或210 mg / mL的溶液。记下保留量。 ¹⁰²静置2-3分钟以完全溶解。 ¹⁰²

对于静脉输液，必须用100 mL的0.9％氯化钠注射液进一步稀释重组溶液。 ¹⁰²

管理率

在60分钟内通过静脉输注给药。 ¹⁰²

IM管理

通过深度IM注射到大块肌肉中进行管理。 ¹⁰²

避免进行IM浅表注射，因为它们可能会增加疼痛和无菌脓肿的发展。 ¹⁰²

重组

通过添加2 mL的0.9％氯化钠注射液或无菌注射用水重建1 g的小瓶。 ¹⁰²或者，用2.15、2.63、3.3或4.3 mL的0.9％氯化钠注射液或注射用无菌水重新配制1-g小瓶，以分别计入约370、315、260或210 mg / mL的溶液。记下保留量。 ¹⁰²静置2-3分钟以完全溶解。 ¹⁰²

剂量

硫酸卡普霉素；剂量以红霉素表示。 ¹⁰²

不应单独用于治疗活动性（临床）结核病；必须与其他抗结核药联合使用。 ^{100 101 102}

可用于每日或间断（每周2次）多药结核病治疗。 ¹⁰⁰

小儿患者

结核

活动性（临床）结核病的治疗

儿童<15岁或称量≤40公斤†：15-30毫克/ kg，每天（最多至1g）中给出^{100 101}每日一次或由ATS，CDC，IDSA和AAP每周两次¹⁰⁰建议。

≥15岁的儿童†：在最初的2-4个月或直到ATS，CDC和IDSA建议进行培养转化之前，每天15 mg / kg每天（最多1 g）以每日5-7次的单次剂量服用；然后，根据方案中其他药物的功效，可以每周两次或每天3次将剂量降低至每天15 mg / kg（最多1 g）。 ¹⁰⁰

大人

结核

活动性（临床）结核病的治疗

在最初的2-4个月或直到ATS，CDC和IDSA推荐的培养物转化之前，每天15 mg / kg（最多1 g），每天一次，每日5-7次，一次；然后，根据方案中其他药物的功效，可以每周两次或每天3次将剂量降低至每天15 mg / kg（最多1 g）。 ¹⁰⁰

制造商建议每天1 g（最多20 mg / kg），持续60-120天，然后每周1至2 g 1-3次。 ¹⁰²

限度

小儿患者

结核

活动性（临床）结核病的治疗

每天一次或每周2或3次，每次剂量最大1 g。 ^{100 101}

大人

结核

活动性（临床）结核病的治疗

每天一次或每周2或3次，每次剂量最大1 g。 ^{100 102}

> 59岁的成年人：每天一次或每周2或3次，每次剂量最大750毫克。 ¹⁰⁰

特殊人群

肾功能不全

根据肾功能不全的程度减少剂量。 ^{100 102}使用谨慎和监测血清卷曲霉素浓度。 ^{100 102（}下见注意事项耳毒性和肾毒性。）

制造商建议成年人的肾功能不全的剂量应基于Cl _cr并进行调整，以使稳态毛细霉素的稳态血药浓度保持在10 mcg / mL。 ¹⁰²有关这些患者的具体剂量建议，请咨询制造商的文献。 ¹⁰²

一些专家建议将每周2或3次的剂量降低至12-15 mg / kg。 ¹⁰⁰

血液透析患者的剂量应在透析后给予，因为通过此程序可以将药物清除。 ¹⁰⁰

老年患者

制造商声明除与肾功能不全相关的剂量调整外，均不调整剂量。 ¹⁰²谨慎选择剂量（通常从剂量范围的低端开始）。 ¹⁰² （请参阅“谨慎使用老年病”。）

> 59岁以上的成年人：ATS，CDC和IDSA建议每剂量10 mg / kg（最高750 mg）。 ¹⁰⁰ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

硫酸卡普霉素的注意事项

禁忌症

• 对红霉素过敏。 ¹⁰²

警告/注意事项

警告事项

耳毒性和肾毒性

肾毒性和耳毒性，卷曲霉素的最严重的不利影响，^一个最有可能在肾功能不全患者发生在老年患者，在患者接受其他肾毒性和/或耳毒性药物。 ^{102 a} （请参阅交互）。

肾毒性可以通过肾小管坏死来体现，BUN上升，增加的小号_CR，尿中减少氯_CR，尿沉渣异常，蛋白尿和管型，红细胞的存在，和白细胞。 ^{102 a}当停药时通常是可逆的，但致命的毒性肾炎很少发生。^一个是肾毒性最密切相关的药物的AUC。 ¹⁰²很少发生类似Bartter综合征的电解质紊乱。 ¹⁰²

可能会损坏第八颅神经的听觉和前庭部分。 ^a听力测验^的某些变化是可逆的，但据报道听力损失是永久性的（但不是进行性的）。 ¹⁰²第八颅神经前庭分支损伤导致头痛，耳鸣和眩晕。^一种

肾功能受损或脱水的患者或接受其他具有附加听觉毒性药物的患者，通常与红霉素治疗相关的第八颅神经听觉和前庭区的损害；这些患者经常出现头晕，耳鸣，眩晕和高音敏锐度下降。 ¹⁰²

在开普霉素治疗之前和期间定期评估肾脏，听觉和前庭功能。 ¹⁰²制造商建议每周监测一次肾功能。 ¹⁰² （请参阅“谨慎使用老年病”。）

BUN浓度> 30 mg / dL或任何其他肾功能下降的证据（有或没有BUN增加）需要仔细评估；剂量应减少或停药。 ¹⁰²长期使用卡普霉素治疗期间尿沉渣异常和BUN（或S _cr ）略增的临床重要性尚未建立。 ¹⁰²

肾功能不全或听觉障碍的患者应格外小心；权衡克雷霉素治疗可能带来的好处，衡量额外的肾功能不全或第八颅神经损伤的风险。 ¹⁰²

神经肌肉阻滞

大剂量静脉注射卡普霉素已报道了部分神经肌肉阻滞，其通过醚麻醉增强而被新斯的明拮抗。 ¹⁰²快速静脉输注后可能会发生神经肌肉阻滞或呼吸麻痹。 ¹⁰²

敏感性反应

过敏反应

已经发生可能与发烧有关的超敏反应（例如荨麻疹，光敏，斑丘疹）。 ^102个

有过敏反应史，特别是对药物有过敏史的患者慎用。 ¹⁰²

一般注意事项

与结核病治疗有关的注意事项

不应单独用于治疗活动性（临床）结核病；必须与其他抗结核药联合使用。 ^{100 101 102}

在开始抗结核治疗之前和治疗期间应定期获得用于显微镜检查和分枝杆菌培养以及体外药敏试验的临床标本，以监测治疗反应。根据需要^100个102中的抗结核方案应该被修改。 ^100名患者在治疗4个月后培养阳性，应视为治疗失败（通常是由于不依从或耐药结核病所致）。 ¹⁰⁰

如果已将已证明或怀疑耐药结核的治疗失败的患者作为新药添加到治疗方案中，则应同时添加至少2种（优选3种）已知或预期具有抗药性的新药。 ¹⁰⁰

遵守抗结核治疗的全过程以及多种药物治疗方案中包括的所有药物至关重要。 ¹⁰⁰剂量漏服会增加治疗失败的风险，并增加结核分枝杆菌对抗结核疗法产生耐药性的风险。 ¹⁰⁰

为了确保依从性，ATS，CDC，IDSA和AAP建议尽可能使用直接观察（监督）疗法（DOT）来治疗活动性TB，尤其是在使用间歇疗法，患者免疫力低下或感染了HIV的情况下，或涉及耐药结核分枝杆菌。 ^{100 101}

实验室监控

在进行卡普霉素治疗之前和每周一次监测肾功能。 ¹⁰²定期监测肝功能。 ¹⁰²

监测血清钾浓度，因为可能会发生低血钾症。 ¹⁰²一些专家建议在基线时至少每月一次评估血清钾和镁。 ¹⁰⁰

特定人群

怀孕

C类¹⁰²

ATS，CDC和IDSA指出，由于胎儿肾毒性和耳毒性的风险，应在怀孕期间避免使用卡普霉素。 ¹⁰⁰

哺乳期

不知道capreomycin是否被分配到牛奶中。 ¹⁰²在护理女性中要谨慎。 ¹⁰²

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ¹⁰²

老人用

没有证据表明年龄≥65岁的患者与年轻人的反应不同。 ¹⁰²

谨慎选择剂量（通常从低剂量范围开始），因为与年龄相关的肝，肾和/或心功能下降，并伴随疾病和药物治疗。 ¹⁰²

基本上被肾脏消除；肾功能受损的患者中毒的风险可能更大。 ¹⁰²监测肾功能，因为老年患者更容易患有肾功能不全。 ¹⁰² （请参阅剂量和给药方式下的肾功能损害。）

由于老年患者在基线时更容易出现听力受损，因此在进行红霉素治疗之前和期间定期进行听力测量并评估前庭功能。 ¹⁰²

肾功能不全

由于存在肾毒性和/或神经毒性的风险，请谨慎使用。在那些与已知或怀疑肾损伤需要^100次102剂量调整。 ^{100 102}

如果BUN浓度增加到> 30 mg / dL，或者有其他任何肾功能下降的证据（BUN升高或不升高），则应仔细评估患者的病情，减少卡普霉素的剂量或停用该药物。 ¹⁰²

常见不良反应

肾毒性，耳毒性，注射部位反应。 ¹⁰²

硫酸卡普霉素的相互作用

耳毒性或肾毒性药物

与其他具有耳毒性或肾毒性作用的药物并用或相继使用可能会导致加成毒性，应尽可能避免使用。 ¹⁰²请仅谨慎使用。 ¹⁰²

特殊药物

硫酸卡普霉素药代动力学

吸收性

生物利用度

没有从胃肠道吸收；必须由父母给予。 ¹⁰²

IM给药后，在1-2小时内达到血清峰值浓度。 ¹⁰²

血浆浓度

静脉输注后的峰值血清浓度比IM注射后的峰值高30％。两条路线的¹⁰² AUC相似。 ¹⁰²

肾功能正常的患者没有血浆中积累的证据。 ¹⁰²

分配

程度

没有关于将红霉素分布到人体组织或体液中的信息。^一种

不分发到CSF。 ¹⁰⁰

不知道毛霉素是否可以穿过胎盘或分布在牛奶中。 ^102个

消除

淘汰路线

通过肾小球滤过主要消除尿液中的尿素。^一个动物研究表明少量也可在胆汁排出。^一种

IM剂量的约52％在12小时内从尿中排出。 ¹⁰²

通过血液透析清除。 ¹⁰²

半衰期

肾功能正常的患者4-6小时。^一种

特殊人群

肾功能受损患者的半衰期延长。^一种

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

15–30°C。 ¹⁰²

用0.9％氯化钠注射液或无菌注射用水配制后，溶液可在冰箱中保存长达24小时。 ¹⁰² Capreomycin溶液会随着时间的流逝而显示出淡淡的稻草色和变暗；这与效力丧失或毒性发展无关。 ¹⁰²

动作与频谱

• 通常具有抑菌作用。^一种

• 抗菌作用的机理尚不清楚。^一种

• 活动范围包括许多分枝杆菌以及一些革兰氏阳性和阴性细菌。^一种

• 分枝杆菌：对结核分枝杆菌，牛分枝杆菌和鸟分枝杆菌复合物（MAC）有活性。^一个堪萨斯分枝通常是抗性的。 ^{107 108}

• 在结核分枝杆菌菌株的体内和体外表现出对卡普霉素的自然抗性和获得性抗性。 ^{103 104一}

• 交叉抗性经常在红霉素和紫霉素之间发生（在美国无法买到）。在红霉素和卡那霉素或新霉素之间也可能发生^{102 104}交叉耐药。卷曲霉素和在美国使用其它抗结核剂之间的交叉耐药性^{102 104}证据。 ¹⁰²

• 最近有广泛耐药性（XDR）结核的报道。 ^{105 106} XDR TB是由结核分枝杆菌耐利福平和异烟肼（耐多药菌株），其还对氟喹诺酮抗性和至少一个非肠道二线抗分枝杆菌（卷曲霉素，卡那霉素，丁胺卡那霉素）引起的。 ^{105 106}

给病人的建议

• 提醒患者，抗结核治疗方案依从性差会导致治疗失败和耐药结核病的发生，这可能危及生命并导致其他严重的健康风险。 ¹⁰⁰

• 停止治疗并通知临床医生是否发生过敏反应的重要性。 ¹⁰²

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ¹⁰²

• 妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹⁰²

• 向患者提供其他重要预防信息的重要性。 ¹⁰² （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于卡普霉素：溶液注射粉

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，红霉素可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用卡普霉素时，如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 尿液中的血液
• 排尿次数或尿量的变化
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 头晕
• 睡意
• 耳朵饱满的感觉
• 发热
• 口渴
• 食欲不振
• 失去平衡
• 听力下降
• 恶心或呕吐
• 排尿困难或困难
• 耳鸣或嗡嗡作响
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀
• 听力有问题
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 牙龈出血
• 查明皮肤上的红色斑点

发病率未知

• 腹部或腹部绞痛
• 混乱
• 耳朵持续鸣响或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 抽搐
• 尿量减少
• 头晕或头晕
• 口干
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 心律不齐
• 手，臂，脚，腿或脸的肌肉抽筋
• 肌肉痉挛（手足抽搐）或抽搐
• 口，指尖或脚周围麻木和刺痛
• 旋转感
• 震颤

不需要立即就医的副作用

可能会发生卡普霉素的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 注射部位疼痛，出血或硬块
• 皮肤发红

对于医疗保健专业人员

适用于毛霉素：注射用肌内粉

一般

最常见的副作用包括血液尿素氮（BUN）升高超过20 mg / 100 mL，亚临床听力损失和嗜酸性粒细胞增多。 ^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：BUN升高超过20 mg / 100 mL（高达26％）

常见（1％至10％）：BUN升高超过30 mg / 100 mL

未报告频率：急性肾小管坏死，苯酚磺酞（PSP）排泄降低，少尿，肾功能不全，中毒性肾炎^[参考]

每天有1克这种药物和氨基水杨酸治疗的结核性和门静脉性肝硬化患者发生了致命的肾功能不全和少尿症。据报道有中毒性肾炎，尸检显示有急性肾小管坏死下陷。 ^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：亚临床听觉损失（高达11％）

常见（1％至10％）：临床上明显的听力损失

未报告频率：死亡，发热反应，耳毒性，耳鸣^[参考]

血液学

稀有（0.01％至0.1％）：血小板减少

未报告频率：嗜酸性粒细胞增多，白细胞增多，白细胞减少症^[参考]

本地

未报告频率：注射部位出血过多，注射部位硬结，注射部位疼痛，无菌脓肿^[参考]

新陈代谢

未报告频率：电解质紊乱，低钙血症，低钾血症，低镁血症^[参考]

肝的

未报告的频率：肝功能检查异常，溴硫素（BSP）排泄减少^[参考]

皮肤科的

未报告频率：黄斑皮疹，荨麻疹^[参考]

神经系统

未报告频率：眩晕^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：尿沉渣异常^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人肺结核的常用剂量-有效

初始剂量：每天20毫克/千克，即时或静脉内连续60至120天
维持剂量：1克IM或IV每周2至3次
最大剂量：1克/天
治疗时间：12至24个月

评论：
-在开始之前应进行药敏试验，以确定是否存在易感的支原体菌株。
-该药物应与至少一种其他易感抗结核药同时使用。
-如果没有能够使用这种药物的设施，应将患者改为适当的口服治疗。

用途：当主要药物（异烟肼，利福平，乙胺丁醇，氨基水杨酸，链霉素）无效或由于毒性或耐药性而不能使用时，与其他适当的抗结核药同时治疗易感性结核分枝杆菌引起的肺部感染结核杆菌

美国胸科学会（ATS），美国疾病控制与预防中心（US CDC）和美国传染病学会（IDSA）建议：
每天一次IM或IV 15 mg / kg或每周3次IM或IV 25 mg / kg
最大剂量：1克/天

用途：由易感生物引起的药物敏感性结核的二线治疗

肺结核的常规老年剂量-有效

ATS，美国CDC和IDSA建议：
每天一次IM或IV 15 mg / kg或每周3次15到25 mg IM或IV

评论：肾功能不全的患者和/或年龄较大的患者可能需要每周3次服用15 mg / kg。

用途：由易感生物引起的药物敏感性结核的二线治疗

结核病的常规儿科剂量-活跃

美国儿科学会（AAP）建议：
婴儿，儿童和青少年：每天一次15至30 mg / kg IM
最大剂量：1克/天
治疗时间：2个月（使用异烟肼，利福平和吡嗪酰胺）

用途：
-耐药结核的辅助治疗
-在常见的链霉素耐药性地区，由牛分枝杆菌引起的药物敏感性脑膜炎的辅助治疗

ATS，美国CDC和IDSA建议：
少于15年且少于40公斤：
每天一次15至20 mg / kg IM或IV或每周两次2次25至30 mg / kg IM或IV

15岁及以上且/或大于40公斤：
每天一次IM或IV 15 mg / kg或每周3次IM或IV 25 mg / kg
最大剂量：1克/天

评论：肾功能不全患者可能需要每周3次给予15 mg / kg。

用途：由易感生物引起的药物敏感性结核的二线治疗

肾脏剂量调整

通过以下剂量可以达到10 mcg / mL的稳态浓度：
CrCl 110 mL / min：每24小时13.9 mg / kg IM或IV
CrCl 100 mL / min：每24小时12.7 mg / kg IM或IV
CrCl 80 mL / min：每24小时IM或IV 10.4 mg / kg
CrCl 60 mL / min：每24小时IM或IV 8.16 mg / kg
CrCl 50 mL / min：每24小时7.01 mg / kg IM或IV或每48小时14 mg / kg IM或IV
CrCl 40 mL / min：每24小时5.87 mg / kg IM或IV或每48小时11.7 mg / kg IM或IV
CrCl 30 mL / min：每24小时IM或IV 4.72 mg / kg IM或IV每48小时9.45 mg / kg IM或IV或14.2 mg / kg IM或IV每72小时IV
CrCl 20 mL / min：每24小时IM或IV 3.58 mg / kg或每48小时IM或IV 7.16 mg / kg IM或IV或每72小时IM或IV 10.7 mg / kg IM或IV
CrCl 10 mL / min：每24小时IM或IV 2.43 mg / kg IM或每48小时IM或IV 4.87 mg / kg IM或IV或者每72小时7.3 mg / kg IM或IV IM
无尿患者（CrCl 0 mL / min）：每24小时IM或IV 1.29 mg / kg IM或IV，每48小时IM或IV 2.58 mg / kg IM或IV，或每72小时3.87 mg / kg IM或IV

ATS，美国CDC和IDSA建议：
每天一次IM或IV 15 mg / kg或每周3次15到25 mg IM或IV

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

美国盒装警告：
氧化和肾毒性：
-在肾功能不全或既往有听觉障碍的患者中使用该药时必须格外谨慎，并且应权衡从治疗中获得的额外颅神经VIII损伤或肾损伤的风险。
-有关其他信息，请参见动物药理学。
-由于其他肠胃外抗结核药（链霉素，维霉素）也具有相似的，有时是不可逆的毒性作用，特别是对颅神经VIII和肾功能，因此不建议同时使用这些药物与这种药物。
-仅在非常谨慎的情况下，与具有耳毒性或肾毒性的非抗结核药物（硫酸多粘菌素A，硫酸粘菌素，阿米卡星，庆大霉素，妥布霉素，万古霉素，卡那霉素和新霉素）一起使用。

用途：
-尚未确定在怀孕期间使用这种药物的安全性。

小儿用途：
-尚未确定小儿患者的安全性和有效性。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

ATS，美国CDC和IDSA建议：
血液透析：15 mg / kg每周2至3次

评论：血液透析当天应在血液透析后给予剂量。

其他的建议

行政建议：
-IM：管理大块肌肉深处
-IV：管理60分钟以上

储存要求：
-复原后的溶液在冷藏状态下最多可存储24小时。

重构/准备技术：
-溶于无菌注射用水或0.9％氯化钠；等待2至3分钟以完全溶解。
-重组时摇匀。

一般：
-IM浅表给药可能导致疼痛加剧和无菌脓肿。
-毒性和/或效力的丧失与溶液颜色的改变（浅稻草色的变暗）无关。

监控：
在启动之前和之后的定期间隔中应执行以下测试：
-肝：肝功能检查
-代谢：血清钙，镁，钾
-神经系统：前庭功能
-其他：听力测量
-肾脏：肾功能检查

患者建议：
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。
-应告知患者任何异常或严重的副作用，包括耳毒性和肾毒性的体征/症状。