卡巴卡因注射液

这些解决方案不适用于脊髓麻醉或牙科使用

仅Rx

描述

盐酸甲哌卡因是2-哌啶甲酰胺， N- （2,6-二甲基苯基）-1-甲基单盐酸盐，具有以下结构式：

C 15 H 22 N 2 O•HCl

它是白色结晶性无味粉末，可溶于水，但对酸和碱水解均具有很强的抵抗力。

卡巴卡因是一种局部麻醉药，浓度为1％，1.5％和2％，可作为无菌等渗溶液（透明，无色）用于通过局部浸润，周围神经阻滞以及尾，腰硬膜外阻滞注射。

盐酸甲哌卡因在化学和药理上与酰胺型局部麻醉剂有关。它在芳核和氨基之间含有酰胺键。

临床药理学

局部麻醉药可能通过增加神经电刺激的阈值，减慢神经冲动的传播速度和降低动作电位的上升速度来阻止神经冲动的产生和传导。通常，麻醉的进展与受影响的神经纤维的直径，髓鞘形成和传导速度有关。临床上，神经功能丧失的顺序如下：疼痛，温度，触觉，本体感受和骨骼肌张力。

全身麻醉剂的全身吸收会对心血管和中枢神经系统（CNS）产生影响。在以正常治疗剂量达到的血药浓度下，心脏传导，兴奋性，耐火性，收缩性和外周血管阻力的变化极小。但是，有毒的血液浓度会降低心脏传导和兴奋性，这可能导致房室传导阻滞并最终导致心脏骤停。另外，心肌收缩力降低并且发生外周血管舒张，导致心输出量和动脉血压降低。

全身吸收后，局部麻醉药可产生中枢神经系统刺激，抑郁或两者兼有。明显的中枢刺激表现为躁动不安，震颤和发抖，发展为抽搐，随后抑郁和昏迷最终发展为呼吸停止。然而，局部麻醉剂对髓质和较高中心具有主要的抑制作用。抑郁阶段可能在没有事先激发阶段的情况下发生。

一项临床研究在20岁至79岁的62位患者中，在T 9-10间隙使用15 mL 2％硬膜外美比卡因进行治疗，结果表明，阻断给定数量的老年人皮肤切开术所需的美比卡因减少了40％ （60-79岁，N = 13），而成年人为20-39岁。

另一项在19-75岁年龄段的161名患者中使用10 mL 2％腰膜硬膜外卡比卡因的研究表明，患者年龄与每毫升cc注射的卡比卡因所阻断的皮套数量之间存在强烈的反比关系。

药代动力学

局麻药的全身吸收率取决于所给药药物的总剂量和浓度，给药途径，给药部位的血管分布以及麻醉溶液中肾上腺素的存在与否。稀释的肾上腺素浓度（1：200,000或5 mcg / mL）通常会降低CARBOCAINE的吸收速率和血浆浓度，但是，据报道血管收缩剂并未显着延长CARBOCAINE的麻醉时间。

卡博卡因麻醉的起效很快，取决于诸如麻醉技术，阻滞类型，溶液浓度和患者个体等因素，感觉阻滞的起效时间约为3至20分钟。产生的电机阻滞程度取决于溶液的浓度。 0.5％的溶液对小的浅表神经阻滞有效，而1％的溶液将阻止感觉和交感神经传导，而不会丧失运动功能。 1.5％的溶液将提供广泛且通常完整的运动阻滞，而2％的卡波卡因浓度将产生任何神经群的完整的感觉和运动阻滞。

麻醉的持续时间也取决于阻塞的技术和类型，浓度和个体。甲哌卡因通常会提供2到2 1/2小时的手术麻醉。

局麻药在不同程度上与血浆蛋白结合。通常，药物的血浆浓度越低，与血浆结合的药物的百分比越高。

局部麻醉药似乎通过被动扩散穿过胎盘。扩散的速度和程度受血浆蛋白结合程度，电离程度和脂质溶解度的控制。胎儿/母亲局部麻醉药的比例似乎与血浆蛋白结合程度成反比，因为只有游离的，未结合的药物可用于胎盘转移。卡波因与血浆蛋白结合约占75％。胎盘转移的程度还取决于药物的离子化程度和脂质溶解度。脂溶性非离子药物很容易从母体循环进入胎儿血液。

根据给药途径，局部麻醉剂在某种程度上分布于所有身体组织，在高度灌注的器官如肝，肺，心脏和脑中发现高浓度。

肝脏或肾脏疾病的存在，肾上腺素的添加，影响尿液pH值，肾血流量，给药途径和患者年龄的因素可显着改变局部麻醉药的各种药代动力学参数。卡波卡因在成人中的半衰期为1.9至3.2小时，新生儿为8.7至9小时。

甲哌卡因由于具有酰胺结构，因此不会被循环血浆酯酶解毒。它被快速代谢，只有一小部分麻醉剂（5％至10％）在尿液中原样排泄。肝脏是新陈代谢的主要部位，超过50％的给药剂量以代谢产物的形式排入胆汁。大多数代谢的甲哌卡因可能会在肠道中被吸收，然后再排泄到尿液中，因为在粪便中只发现了很小的百分比。排泄的主要途径是通过肾脏。大多数麻醉剂及其代谢产物在30小时内消失。已经表明，作为解毒反应的羟基化和N-去甲基化在麻醉剂的代谢中起重要作用。从成年人中已经鉴定出了甲哌卡因的三种代谢物：两种酚（几乎完全以其葡糖醛酸苷共轭物的形式排泄）和N-去甲基化化合物（2'6'-pipecoloxylidide）。

适应症和用途

通过局部浸润，周围神经阻滞技术和中枢神经技术（包括硬膜外和尾部阻滞），可卡因可用于局部或区域性镇痛和麻醉。

卡波卡因的给药途径和指定浓度为：

有关其他信息，请参见剂量和管理。应查阅标准教科书，以确定接受的卡巴卡因管理程序和技术。

禁忌症

卡波因禁用于对卡波因或任何酰胺类的局部麻醉剂或卡波因溶液的其他成分过敏的患者。

警告

局麻药应只受雇于临床医生非常熟悉的诊断和管理的剂量相关毒性等急性突发事件可能出现的从块所采用，然后只氧的动议获得通过压脚提升保险即将上市，其他复苏药物，心肺复苏设备以及正确管理毒性反应和相关紧急情况所需的人员资源（另请参阅不良反应和预防措施）。剂量相关毒性的适当管理，任何原因的不良影响和/或敏感性改变的延迟，可能会导致酸中毒，心脏骤停甚至死亡。

高铁血红蛋白血症

据报道高铁血红蛋白血症的病例与局部麻醉药的使用有关。尽管所有患者都有高铁血红蛋白血症的风险，但患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，先天性或特发性高铁血红蛋白血症，心脏或肺功能不全，6个月以下的婴儿以及同时接触氧化剂或其代谢物的患者更容易发生该病的临床表现。如果这些患者必须使用局部麻醉剂，建议密切监测高铁血红蛋白血症的症状和体征。

高铁血红蛋白血症的迹象可能立即发生，也可能在暴露后数小时延迟，其特征是皮肤发紫和/或血液异常变色。高铁血红蛋白水平可能会继续上升；因此，需要立即治疗以防止更严重的中枢神经系统和心血管不良反应，包括癫痫发作，昏迷，心律不齐和死亡。停用卡波卡因和任何其他氧化剂。根据体征和症状的严重程度，患者可能会对支持治疗（例如氧气治疗，水合作用）作出反应。更严重的临床表现可能需要用亚甲蓝，交换输血或高压氧治疗。

含有抗微生物防腐剂（即，那些在多剂量小瓶中提供的）局麻药溶液不应该用于硬膜外或骶管麻醉，因为安全性尚未确定关于鞘内注射，有意或无意地，例如防腐剂。

关节镜和其他外科手术后局部麻醉剂的关节腔内输注未经批准使用，并且有上市后报道了接受此类输注的患者发生软骨溶解的报道。报告的大多数软骨溶解病例都涉及肩关节。在关节内输注有或没有肾上腺素的局部麻醉药48到72小时后，小儿和成年患者发生了盂肱软骨病的病例。没有足够的信息来确定较短的输液时间是否与这些发现无关。症状发作的时间，例如关节疼痛，僵硬和运动减退，可以改变，但可能最早在手术后第二个月开始。目前，尚无有效的软骨溶解治疗方法。经历了软骨溶解的患者需要额外的诊断和治疗程序，并且需要进行关节置换或肩关节置换。

至关重要的是，在注射任何局麻药（包括原始剂量和所有后续剂量）之前，应先抽吸血液或脑脊液（如果适用），以避免血管内或蛛网膜下腔注射。但是，负向抽吸不能确保抗血管内或蛛网膜下腔注射。

使用局部麻醉剂的情况很少发生，导致死亡的反应。

卡博卡因与肾上腺素或其他升压药不应与麦角型催产药同时使用，因为可能会发生严重的持续性高血压。同样，在接受单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或三联或丙咪嗪类抗抑郁药的患者中，应格外小心使用含有血管收缩剂（例如肾上腺素）的CARBOCAINE溶液，因为这可能导致严重的长期高血压。

当建议的注射区域出现炎症和/或败血症时，应谨慎使用局部麻醉程序。

不推荐将任何局部麻醉剂与卡波卡因混合使用或在先或并发使用，因为有关此类混合物的临床使用数据不足。

预防措施

一般

局麻药的安全性和有效性取决于正确的剂量，正确的技术，适当的预防措施以及紧急情况的准备。复苏设备，氧气和其他复苏药物应可立即使用（请参阅警告和不良反应）。在主要的区域神经阻滞期间，患者应通过留置导管进行静脉输液，以确保正常的静脉通路。应当使用导致有效麻醉的最低局部麻醉剂量，以避免高血浆水平和严重的不良反应。注射前和注射过程中，应缓慢吸出并频繁抽吸，以避免血管内注射。目前的观点赞成分次给药，要经常注意患者，而不是快速推注。在连续（间歇）导管技术中，每次补充注射之前和期间也应进行注射器抽吸。即使对血液的抽吸为负，仍可以进行血管内注射。

在硬膜外麻醉的给药过程中，建议先给予测试剂量，并在给予全剂量之前监测效果。当使用“连续”导管技术时，应在原始剂量和所有补强剂量之前给予测试剂量，因为硬膜外腔中的塑料管会迁移到血管中或穿过硬脑膜。当临床情况允许时，有效的测试剂量应包含肾上腺素（建议使用10 mcg至15 mcg），以警告不要进行血管内注射。如果将这种肾上腺素注射到血管中，则很可能在45秒内产生“肾上腺素反应”，包括脉搏和血压升高，周围苍白，心和神经过敏。镇静的患者可能仅表现出每分钟20次或更多搏动的脉搏频率增加15秒或更长时间。因此，在接受测试剂量后，应监测心率以了解心率增加。测试剂量还应包含45 mg至50 mg的卡巴卡因，以检测意外的鞘内给药。这将在几分钟内通过脊椎阻塞的迹象得到证明（例如，臀部的感觉降低，腿部麻痹或在镇静的患者中没有膝关节抽动）。

重复剂量的局部麻醉剂的注射可能由于药物或其代谢物的缓慢积累或代谢降解的缓慢而导致血浆水平显着增加。对血液水平的耐受性随患者的状况而变化。虚弱的老年患者和急性病患者应根据其年龄和身体状况减少剂量。对于严重的心律失常，休克，心脏传导阻滞或低血压的患者，也应谨慎使用局部麻醉剂。

每次局部麻醉剂注射后，应认真，持续地监测心血管和呼吸（通气充足）的生命体征以及患者的意识状态。在这样的时刻应该记住：躁动，焦虑，言语不连贯，头昏眼花，口角麻木和刺痛，金属味，耳鸣，头晕，视力模糊，震颤，抽搐，沮丧或嗜睡可能是预警。中枢神经系统毒性的迹象。

含有血管收缩剂的局部麻醉剂溶液应谨慎使用，并应严格限制在末端动脉供应的身体区域或手指，鼻子，外耳，阴茎等血液供应受损的区域使用。患有高血压血管疾病的患者可能会表现出过度的血管收缩反应。可能导致缺血性损伤或坏死。

已知过敏和敏感的患者应谨慎使用甲哌卡因。

由于酰胺类局部麻醉药（例如CARBOCAINE）是通过肝脏代谢并通过肾脏排泄的，因此，这些药物（尤其是重复剂量）在肝肾疾病患者中应谨慎使用。患有严重肝病的患者由于无法正常代谢局部麻醉药，因此更有可能产生有毒的血浆浓度。对于心血管功能受损的患者，也应谨慎使用局部麻醉剂，因为它们可能无法补偿与这些药物产生的AV传导时间延长相关的功能改变。

如果在强效吸入麻醉药施用期间或之后使用含血管收缩剂（例如肾上腺素）的制剂，可能会导致严重的剂量相关性心律失常。在决定是否在同一患者中同时使用这些产品时，应考虑两种药物对心肌的联合作用，所用血管收缩剂的浓度和体积以及注射后的时间（如适用）。

麻醉期间使用的许多药物被认为是家族性恶性高热的潜在触发剂。由于尚不知道酰胺类局部麻醉药是否会触发该反应，并且由于无法预先预测是否需要补充全身麻醉，因此建议应使用标准的治疗方案。早期无法解释的心动过速，呼吸急促，血压不稳定和代谢性酸中毒可能在体温升高之前出现。成功的结局取决于早期诊断，可疑触发剂的迅速停用以及治疗方法，包括氧气疗法，明确的支持措施和丹特罗。 （使用前请咨询丹特罗钠静脉注射包装说明书。）

在头颈部区域使用

小剂量局部麻醉剂注入头部和颈部可能会产生类似于全身毒性的不良反应，这种不良反应是无意中大剂量血管内注射所见。注射程序需要格外小心。

据报道有混乱，抽搐，呼吸抑制和/或呼吸停止，以及心血管刺激或抑制。这些反应可能是由于局部麻醉药的动脉内注射以及逆行血流至脑循环所致。接受这些阻滞的患者应监测其循环和呼吸，并应经常观察。应立即提供复苏设备和治疗不良反应的人员。不应超过剂量建议。

给患者的信息

在适当的情况下，应事先告知患者，在适当地进行尾或硬膜外麻醉后，他们可能会暂时感觉减退，并且通常在身体的下半部会失去运动能力。另外，在适当时，医师应讨论其他信息，包括卡波因包装说明书中列出的不良反应。

告知使用局麻药的患者可能会导致高铁血红蛋白血症，这是一种严重的疾病，必须立即治疗。如果患者或护理人员或以下人员出现以下体征或症状，建议患者或护理人员立即就医：皮肤苍白，灰色或蓝色（紫osis）；头痛;心跳加快；气促;头昏眼花;或疲劳。

具有临床意义的药物相互作用

向接受单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药的患者服用含肾上腺素或去甲肾上腺素的局麻药可能会导致严重的长期高血压。通常应避免同时使用这些试剂。在需要同时进行治疗的情况下，仔细的患者监测至关重要。

并用血管加压药和麦角类催产药可能会导致严重的持续性高血压或脑血管意外。

吩噻嗪和丁苯酮可能会降低或逆转肾上腺素的加压作用。

接受局部麻醉的患者同时接触以下药物时，发生高铁血红蛋白血症的风险会增加，这些药物可能包括其他局部麻醉药：

致癌，诱变和生育能力受损

尚未对包括甲哌卡因在内的大多数局部麻醉剂动物进行长期研究，以评估其致癌潜力。尚未确定致突变的潜力或对生育的影响。从人类数据来看，没有证据表明卡宾卡因可能致癌或致突变，或损害生育能力。

怀孕

尚未使用甲哌卡因进行动物繁殖研究。孕妇对甲哌卡因对发育中的胎儿的影响尚无充分且对照良好的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用盐酸甲哌卡因。这并不排除在产科麻醉或镇痛时应使用卡博卡因（请参阅“分娩和分娩” ）。

当使用不超过最大安全剂量并严格遵守技术时，卡巴卡因已通过硬膜外，尾巴和宫颈旁途径用于产科镇痛，而没有证据表明对胎儿有不良影响。

人工与分娩

局部麻醉剂会迅速穿过胎盘，并且在用于硬膜外，宫颈旁，尾部或阴部阻滞麻醉时，会引起不同程度的母体，胎儿和新生儿毒性（请参阅药代动力学-临床药理学）。毒性的发生率和程度取决于所执行的程序，所用药物的类型和数量以及给药的技术。产妇，胎儿和新生儿的不良反应涉及中枢神经系统，周围血管张力和心脏功能的改变。

产妇低血压是由区域麻醉引起的。局部麻醉药会通过阻塞交感神经而产生血管舒张作用。抬高患者的腿并将其放置在左侧将有助于防止血压下降。还应连续监测胎儿心率，强烈建议进行电子胎儿监测。

硬膜外，子宫颈旁，尾部或阴部麻醉可通过改变子宫收缩力或驱逐母体来改变分娩力。在一项研究中，子宫颈旁阻滞麻醉与平均一期分娩时间的减少和宫颈扩张的促进有关。据报道，硬膜外麻醉可通过消除产妇的向下反射力或干扰运动功能来延长第二产程。产科麻醉的使用可能会增加对钳子辅助的需求。

在分娩和分娩过程中使用某些局部麻醉药产品可能会导致一两天后的肌肉力量和语气下降。这些观察的长期意义是未知的。

接受酰胺类局部麻醉的接受子宫颈旁阻滞麻醉的患者中，可能有20％至30％发生胎儿心动过缓，并可能与胎儿酸中毒有关。宫颈旁麻醉期间应始终监测胎儿心率。早产，早产，妊娠毒血症和胎儿窘迫似乎增加了风险。在这些情况下考虑宫颈旁阻滞时，医生应权衡可能的优势与危险性。在产科子宫颈旁阻滞中，严格遵守推荐剂量至关重要。如果未能达到推荐剂量的充分镇痛效果，应引起怀疑是血管内注射或胎儿颅内注射。

在预期的宫颈旁或阴部阻滞或两者同时发生后，已报道了与意外颅内注射局麻药相容的病例。如此受影响的婴儿在出生时会出现无法解释的新生儿抑郁症，这与较高的局部麻醉药血清水平相关，通常会在六小时内发作。迅速使用支持性措施与局部麻醉药的强制性尿排泄相结合已成功用于治疗该并发症。

妊娠早期使用某些局部麻醉剂治疗宫颈旁旁阻塞（作为选择性流产的麻醉剂）后，母亲惊厥和心血管衰竭的病例报告表明，在这种情况下全身吸收可能很快。不应超过建议的最大局部麻醉剂量。注射应缓慢并经常吸出。两边间隔五分钟。

在对产妇进行区域性阻滞时，避免妊娠子宫对主动脉腔的压迫非常重要。为此，必须将患者保持在左侧卧位，或者在右臀部下方放置橡皮布卷或沙袋，并将子宫放回左侧。

护理母亲

尚不知道局部麻醉药是否会从人乳中排出。由于许多药物会从人乳中排出，因此在对护理妇女进行局部麻醉时应格外小心。

儿科用

用法和用量介绍了小儿甲哌卡因的给药指南。

老人用

临床研究和其他已报道的临床经验表明，在老年患者中使用该药物需要减少剂量（请参阅《临床药理学》 ，《注意事项》 ，《一般》和《用法和剂量》 ）。

已知甲哌卡因和甲哌卡因代谢物基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

不良反应

对卡巴卡因的反应是与其他酰胺类局部麻醉药有关的反应的特征。这类药物不良反应的主要原因是血浆水平过高，这可能是由于剂量过大，疏忽性的血管内注射或缓慢的代谢降解所致。

系统性

需要立即采取对策的最常见的急性不良经历与中枢神经系统和心血管系统有关。这些不良经历通常与剂量有关，并且归因于高血浆水平，这可能是由于剂量过量，从注射部位快速吸收，耐受性降低或局部麻醉溶液的无意血管内注射所致。除了与全身剂量有关的毒性外，在椎管附近（尤其是在头颈部区域）的尾部或腰部硬膜外阻滞或神经阻滞的预期表现期间，意外蛛网膜下腔注射药物可能会导致换气不足或呼吸暂停（“高脊椎”）。同样，由于交感神经丧失，呼吸麻痹或由于运动麻醉水平的头伸引起的通气不足可能导致低血压。如果不及时治疗，可能导致继发性心脏骤停。影响血浆蛋白结合的因素，例如酸中毒，改变蛋白生产的全身性疾病或其他药物对蛋白结合位点的竞争，可能会降低个体的耐受性。

CNS反应

这些特征是兴奋和/或沮丧。可能会出现躁动不安，焦虑，头晕，耳鸣，视力模糊或震颤，可能会导致抽搐。但是，兴奋可能是短暂的，也可能没有兴奋，抑郁是不良反应的最初表现。随后可能会出现嗜睡合并为意识丧失和呼吸停止。其他中枢神经系统的影响可能是恶心，呕吐，发冷和瞳孔缩小。

与使用局部麻醉剂有关的惊厥的发生率随所使用的程序和所施用的总剂量而变化。在一项对硬膜外麻醉研究的调查中，约有0.1％的局部麻醉剂给药会引起抽搐的明显毒性反应。

心血管反应

高剂量或无意间血管内注射可能导致血浆水平升高和相关的心肌抑制，心排血量减少，心脏传导阻滞，低血压（有时甚至是高血压），心动过缓，室性心律不齐，甚至可能是心脏骤停（请参阅“警告” ，“注意事项” ，“和过量部分）。

过敏的

过敏型反应很少见，可能是由于对局部麻醉药或对多剂量药瓶中所含的其他防腐剂对羟基苯甲酸甲酯等敏感而引起的。这些反应的特征是荨麻疹，瘙痒，红斑，血管神经性水肿（包括喉头水肿），心动过速，打喷嚏，恶心，呕吐，头晕，晕厥，过度出汗，体温升高，以及可能出现类过敏样症状（包括严重的类症状）低血压）。已经报道了酰胺型局麻药组成员之间的交叉敏感性。尚未明确确定敏感性筛查的有用性。

神经学的

与使用局部麻醉药相关的不良神经系统反应的发生率可能与所施用的局部麻醉药的总剂量有关，并且还取决于所使用的特定药物，给药途径和患者的身体状况。这些作用中的许多作用可能与局部麻醉技术有关，有或没有药物的贡献。

在尾部或腰部硬膜外阻滞的实践中，偶尔会发生导管或针头意外穿刺蛛网膜下腔的情况。随后的不良反应可能部分取决于鞘内给药的药物量以及硬膜穿刺的生理和物理影响。高脊椎的特征是腿麻痹，意识丧失，呼吸麻痹和心动过缓。

硬膜外或尾巴麻醉后的神经系统影响可能包括不同程度的脊柱阻滞（包括高或全脊柱阻滞）；继发于脊髓传导阻滞的低血压；尿retention留粪便和尿失禁；会阴部感觉和性功能丧失；持续麻醉，感觉异常，无力，下肢麻痹和括约肌控制力丧失，所有这些都可能恢复缓慢，不完全或无法恢复；头痛;腰酸败血性脑膜炎；脑膜炎劳动减慢；钳子分娩的发生率增加；颅神经麻痹是由于脑脊液流失引起的神经牵拉所致。

遵循其他程序或给药途径的神经系统影响可能包括持续麻醉，感觉异常，虚弱，麻痹，所有这些都可能恢复缓慢，不完全或无法恢复。

过量

局麻药引起的急性紧急情况通常与局麻药的治疗使用过程中遇到的血浆水平升高有关，或与意外蛛网膜下腔注射局麻药有关（请参阅不良反应，警告和注意事项）。

局部麻醉紧急情况的管理

首先要考虑的是预防，最好是在每次局部麻醉剂注射后，对心血管和呼吸系统的生命体征以及患者的意识状态进行持续不断的监测，以达到最佳效果。出现变化的最初迹象时，应使用氧气。

处理系统性毒性反应以及因意外地蛛网膜下腔注射药液而导致的通气不足或呼吸暂停的第一步，应立即注意建立和维持专利气道，并通过100％氧气有效辅助或控制通气。能够通过面罩立即产生气道正压的输送系统。如果尚未发生抽搐，这可以防止抽搐。

如有必要，使用药物控制抽搐。静脉内注射琥珀酰胆碱50 mg至100 mg可使患者瘫痪，而不会压迫中枢神经或心血管系统，并有助于通气。静脉注射5毫克至10毫克地西epa或50毫克至100毫克硫喷妥钠可允许通气并抵消中枢神经系统刺激，但这些药物还会抑制中枢神经系统，呼吸和心脏功能，加重姿势抑制，并可能导致呼吸暂停。静脉注射巴比妥类药物，抗惊厥药或肌肉松弛药应仅由熟悉其使用的人员给药。在采取这些通风措施后，应立即评估循环的充分性。循环性抑郁的支持治疗可能需要静脉输液，并在适当情况下根据临床情况决定使用升压药（例如麻黄碱或肾上腺素以增强心肌的收缩力）。

初次通过面罩供氧后，如果维持呼吸道通畅困难，或者需要长期（辅助或控制）通气支持，则可以指示气管插管，采用临床医生熟悉的药物和技术。

来自经历局部麻醉引起的抽搐的患者的最新临床数据表明，在抽搐发作的一分钟内，低氧，高碳酸血症和酸中毒迅速发展。这些观察结果表明，在局部麻醉性惊厥过程中，耗氧量和二氧化碳的产生量大大增加，并强调了立即有效通风以避免心脏骤停的重要性。

如果不立即治疗，同时伴有缺氧，高碳酸血症和酸中毒的惊厥，加上局部麻醉药直接作用引起的心肌抑制，可能导致心律不齐，心动过缓，心搏停止，心室纤颤或心脏骤停。可能发生呼吸异常，包括呼吸暂停。如果因无意穿刺蛛网膜下腔注射局部麻醉药而引起的通气不足或呼吸暂停，可能会产生这些相同的征兆，如果不采用通气支持，也会导致心脏骤停。如果应发生心脏骤停，则应采取标准的心肺复苏措施，并在必要时长期维持。据报道，经过长期的复苏努力，病情得以恢复。

足月对孕妇而言，仰卧位是危险的，因为妊娠子宫会挤压主动脉。因此，在治疗全身毒性，产妇低血压或局部区域阻塞后的胎儿心动过缓时，应尽可能将产妇保持在左侧卧位，或手动将子宫移出大血管。

发现在恒河猴中甲哌卡因的平均癫痫发作剂量为18.8 mg / kg，平均动脉血药浓度为24.4 mcg / mL。小鼠的静脉内和皮下LD 50分别为23 mg / kg至35 mg / kg和280 mg / kg。

剂量和给药

所施用的任何局部麻醉剂的剂量随麻醉程序，麻醉区域，组织血管，要阻断的神经元段的数量，麻醉深度和所需肌肉放松程度，所需麻醉时间而异，个人宽容和患者的身体状况。应当给予产生期望结果所需的最小剂量和浓度。对于老年人和虚弱的患者以及患有心脏和/或肝脏疾病的患者，应减少卡巴卡因的剂量。应避免快速注射大量局部麻醉药，并在可行时使用分次剂量。

有关特定的技术和步骤，请参阅标准教科书。

有关节镜检查和其他外科手术后接受局部麻醉药关节内输注的患者发生软骨溶解的不良事件报告。卡波因未经批准可用于此用途（请参阅“警告，剂量和管理” ）。

对于未镇静，健康，正常大小的个体，推荐的成人单剂量（或一个程序中给出的一系列剂量的总和）通常不应超过400毫克。推荐剂量基于成人的平均剂量，对于年老或虚弱的患者应减少剂量。

虽然最大剂量为7毫克/千克（550毫克）无副作用，但不建议这样做，除非在特殊情况下，并且在任何情况下都不应以少于1/2小时的间隔重复服用。在任何24小时内，总剂量不应超过1,000 mg，这是因为麻醉剂或其衍生物的积聚缓慢，或者在重复给药后比正常的代谢降解或排毒要慢（请参见临床药理学和预防措施）。

小儿患者和成人都能耐受局部麻醉剂。但是，儿科剂量应仔细衡量，以成人总剂量为基准，以体重为基准，在儿科患者中，尤其是儿童的剂量，不应超过5 mg / kg至6 mg / kg（2.5 mg / lb至3 mg / lb）体重小于30磅的儿童。在3岁以下或体重小于30磅的儿科患者中，浓度应小于2％（例如0.5％至1.5％）。

溶液中未使用的不含防腐剂的部分（即单剂量小瓶中提供的溶液）应在初次使用后丢弃。

在溶液和容器允许的情况下，使用前应目视检查该产品的颗粒物和变色。不应使用已变色或含有颗粒物质的溶液。

供应方式

可以通过在15磅压力，121°C（250°F）下高压灭菌15分钟，对CARBOCAINE的单剂量小瓶和多剂量小瓶进行灭菌。如有必要，可将CARBOCAINE溶液重新高压灭菌。请勿使用已变色或含有颗粒物质的溶液。

这些解决方案不适合用于脊髓麻醉或牙科使用

对于单剂量小瓶：丢弃未使用的部分。

储存于20至25°C（68至77°F）;允许的偏移范围是15°至30°C（59°至86°F）。 [请参阅USP控制的室温。]

由Hospira，Inc.，森林湖，伊利诺斯州60045美国发行

实验室-0996-4.0

11/2018

主要显示屏-300 mg / 30 mL样品瓶标签

30 mL单剂量小瓶无菌注射

无防腐剂

卡巴卡因™
盐酸甲哌卡因
USP注射

1％
300毫克/ 30毫升
（10毫克/毫升）

对于周围神经阻滞，CAUDAL，
硬膜外和浸润性麻醉

不适用于脊髓麻醉。
不适用于牙科。

主要显示屏-300毫克/ 30毫升瓶装纸箱

NDC 0409-1036-30

30 mL单剂量药瓶

无防腐剂

卡巴卡因™
盐酸甲哌卡因
USP注射

1％
300毫克/ 30毫升
（10毫克/毫升）

无菌注射

对于外围
神经块
澳元，大众，
和渗透
麻醉

不用于脊髓麻醉。
不适用于牙科。

仅Rx

霍皮拉

主要显示屏-450 mg / 30 mL样品瓶标签

30 mL单剂量小瓶–无菌注射

无防腐剂

卡巴卡因™
盐酸甲哌卡因
USP注射

1.5％
450毫克/ 30毫升
（15毫克/毫升）

对于周围神经阻滞，
颅骨和硬膜外麻醉

不用于脊髓麻醉。
不适用于牙科。

主要显示屏-450毫克/ 30毫升瓶装纸箱

NDC 0409-1041-30

30 mL单剂量药瓶

无防腐剂

卡巴卡因™
盐酸甲哌卡因
USP注射

1.5％
450毫克/ 30毫升
（15毫克/毫升）

无菌注射

对于外围
神经块
AUDAL和EPDURAL
麻醉

不用于脊髓麻醉。
不适用于牙科。

仅Rx

霍皮拉

主要显示屏-400 mg / 20 mL样品瓶标签

20 mL单剂量小瓶–无菌注射

无防腐剂

卡巴卡因™
盐酸甲哌卡因
USP注射

2％
400毫克/ 20毫升
（20毫克/毫升）

对于周围神经阻滞，CAUDAL，
硬膜外和浸润性麻醉

不用于脊髓麻醉。
不适用于牙科。

仅Rx

主要显示屏-400毫克/ 20毫升瓶装纸箱

NDC 0409-1067-20

20 mL单剂量药瓶

无防腐剂

卡巴卡因™
盐酸甲哌卡因
USP注射

2％
400毫克/ 20毫升
（20毫克/毫升）

无菌注射

对于周围神经阻滞，
CAUDAL，EPDURAL和
渗透麻醉

不用于脊髓麻醉。
不适用于牙科。

仅Rx

霍皮拉

主要显示屏-1000 mg / 50 mL样品瓶标签

50毫升
多剂量小瓶–无菌注射

卡巴卡因™
盐酸甲哌卡因
USP注射

2％
1000毫克/ 50毫升
（20毫克/毫升）

仅对于周围神经阻滞

不用于硬膜外，尾部浸润或
脊髓麻醉。

不适用于牙科。

仅Rx

主要显示屏-1000毫克/ 50毫升瓶装纸箱

NDC 0409-2047-50

50 mL多剂量瓶

卡巴卡因™
盐酸甲哌卡因
USP注射

2％
1000毫克/ 50毫升
（20毫克/毫升）

无菌注射

对于外围
仅神经块

不是硬膜外的
尾部浸润，或
脊髓麻醉。

不适用于牙科。

仅Rx

霍皮拉

主要显示屏-500 mg / 50 mL样品瓶标签

50毫升
多剂量小瓶–无菌注射

卡巴卡因™
盐酸甲哌卡因
USP注射

1％
500毫克/ 50毫升
（10毫克/毫升）

对于渗透和外围
仅神经阻滞

不适用于硬膜外，尾或脊髓
麻醉。
不适用于牙科。

仅Rx

主要显示屏-500 mg / 50 mL瓶装纸箱

NDC 0409-1038-50

50 mL多剂量瓶

卡巴卡因™
盐酸甲哌卡因
USP注射

1％
500毫克/ 50毫升
（10毫克/毫升）

无菌注射

对于渗透
和周边
仅神经块

不用于硬膜外，尾巴，
或脊髓麻醉。

不适用于牙科。

仅Rx

霍皮拉

仅Rx

这些解决方案仅供牙科使用。

卡卡因说明

卡巴卡因（盐酸甲哌卡因）是用作局部麻醉剂的叔胺，是具有以下结构式的1-甲基-2'，6'-哌咯烷氧基利德一盐酸盐：

C 15 H 22 N 2 0.HCl MW 282.81

它是白色，结晶性，无味的粉末，可溶于水，但对酸和碱水解均具有很强的抵抗力。

NEO-COBEFRIN是一种拟交感神经胺，在局麻药中用作血管收缩药，为（-）- -（1-氨基乙基）-3，4-二羟基苄醇，具有以下结构式：

C 9 H 13 NO 3 MW 183.21

它是白色或浅黄色结晶固体，可自由溶于无机酸水溶液，但实际上不溶于水。

可能无法高压灭菌牙齿。

注射3％卡巴卡因（30 mg / mL）和2％卡巴卡因（20 mg / mL）和NEO-COBEFRIN 1：20,000注射液是无菌注射液。

卡巴卡因-临床药理学

卡巴卡因可稳定神经元膜并防止神经冲动的发生和传播，从而实现局部麻醉。

卡巴卡因迅速代谢，只有一小部分麻醉剂（5％至10％）在尿液中原样排泄。卡巴卡因具有酰胺结构，不会被循环血浆酯酶解毒。肝脏是新陈代谢的主要部位，超过50％的给药剂量作为代谢产物排入胆汁。大多数代谢的甲哌卡因可能会在肠道中被吸收，然后再排泄到尿液中，因为在粪便中只发现了很小的百分比。排泄的主要途径是通过肾脏。大多数麻醉剂及其代谢产物在30小时内消失。已经表明，作为解毒反应的羟基化和N-去甲基化在麻醉剂的代谢中起重要作用。成年人中已经鉴定出了甲哌卡因的三种代谢物：两种酚（几乎是作为它们的葡糖醛酸苷共轭物排泄的）和N-去甲基化化合物（2'，6'-哌考拉克利德）。

起效迅速（上颌骨30至120秒；下颌骨1至4分钟），注射3％卡巴卡因（30 mg / mL）通常在上颌骨中提供20分钟的手术麻醉，而40下颌分钟。

含2％卡巴卡因（20 mg / mL）的Neo-Cobefrin 1：20,000注射可延长麻醉时间，延长手术时间，上颚麻醉1小时至2.5小时，下颚麻醉2.5小时至5.5小时。

卡巴卡因通常不会产生刺激或组织损伤。

Neo-Cobefrin是一种拟交感神经胺，在局麻药中用作血管收缩药。它具有与肾上腺素相似的药理活性，但比肾上腺素更稳定。在相同浓度下，新-考夫林在血压升高方面和血管收缩剂方面的功效不及肾上腺素。

卡巴卡因的适应症和用法

在成人和儿童患者中，可卡因可通过浸润或神经阻滞用于牙科手术的局部麻醉。

禁忌症

已知对酰胺类局部麻醉剂过敏的患者禁用禁忌卡博卡因。

警告事项

应立即提供复苏的设备和药品。 （请参阅不良反应）。

甚至在没有过敏史的情况下，使用局部麻醉剂的情况很少发生，导致死亡的反应。

即使逆行的动脉血流至重要的中枢神经系统区域，使用局部麻醉药也会在头部和颈部区域造成死亡，即使观察到最大推荐剂量也是如此。从业人员应警惕感觉或生命体征改变的早期证据。

对于病史和体格检查提示存在高血压，动脉硬化性心脏病，脑血管功能不全，心脏传导阻滞，甲状腺毒性和血栓形成的患者，应特别注意含有血管收缩剂（2％卡巴卡因（20 mg / mL））的溶液。糖尿病等

含有血管收缩剂（2％卡巴卡因（20 mg / mL））的溶液中还含有亚硫酸氢钾，亚硫酸氢盐可能引起某些易感人群的过敏型反应，包括过敏性症状和危及生命或不严重的哮喘发作。一般人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚，可能很低。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。 3％卡巴卡因（30 mg / mL）无亚硫酸盐。

卡巴卡因与其他局部麻醉药一起能够产生高铁血红蛋白血症。高铁血红蛋白血症的临床症状是指甲床和嘴唇发紫，疲劳和虚弱。如果高铁血红蛋白血症对氧气的给药无反应，建议在5分钟内静脉内以1-2 mg / kg体重静脉内注射亚甲基蓝。

美国心脏协会就缺血性心脏病患者使用局部麻醉药和血管收缩药提出了以下建议：“仅在明显缩短手术时间或缩短手术时间的情况下，才应在局部麻醉溶液中使用血管收缩药。止痛效果更显着。当需要使用血管收缩剂时，应格外小心，避免血管内注射。应使用最小量的血管收缩剂。” （Kaplan，EL。编辑：牙科实践中的心血管疾病，达拉斯1986，美国心脏协会）。

高铁血红蛋白血症：据报道高铁血红蛋白血症病例与局部麻醉药使用有关。卡巴卡因与其他局部麻醉药一起能够产生这种情况。尽管所有患者都有高铁血红蛋白血症的风险，但患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，先天性或特发性高铁血红蛋白血症，心脏或肺功能不全，6个月以下的婴儿以及同时接触氧化剂或其代谢物的患者更容易发生该病的临床表现。如果这些患者必须使用局部麻醉剂，建议密切监测高铁血红蛋白血症的症状和体征。

高铁血红蛋白血症的迹象可能立即发生，也可能在暴露后数小时延迟，其特征是皮肤，指甲床和嘴唇发紫和/或血液异常着色，疲劳和虚弱。高铁血红蛋白水平可能会继续上升；因此，需要立即进行治疗，以避免更严重的中枢神经系统和心血管不良反应，包括癫痫发作，昏迷，心律不齐和死亡。停用卡巴卡因和任何其他氧化剂。根据体征和症状的严重程度，患者可能会对支持治疗（例如氧气治疗，水合作用）作出反应。如果高铁血红蛋白血症对氧气的给药没有反应，则更严重的临床表现可能需要使用亚甲蓝交换输血或高压氧治疗。

预防措施

甲哌卡因的安全性和有效性取决于正确的剂量，正确的技术，适当的预防措施和紧急情况的准备。

应当采用能有效麻醉的最低剂量，以避免高血浆水平和可能的不良反应。重复剂量的甲哌卡因注射会因药物或其代谢物积聚缓慢或代谢降解速度较正常情况慢而导致血液水平显着增加。

耐受性随患者状况而异。身体虚弱的老年患者，急性病患者和儿童应根据体重和身体状况减少剂量。

有心律或心脏传导阻滞严重病史的患者应谨慎使用甲哌卡因。

注射时应缓慢进行，以避免血管内注射，并应对局部麻醉剂和血管收缩剂进行全身反应。

如果使用镇静剂来减少患者的忧虑，则应减少剂量，因为局部麻醉药（如镇静剂）是中枢神经系统抑制剂，可能合起来具有累加作用。幼儿应给予每种药物的最低剂量。

感觉异常的变化，如兴奋，神志不清或嗜睡，可能是该药物血药浓度过高的早期迹象，并且可能在无意中通过血管内给药或迅速吸收甲哌卡因后发生。

当建议的注射区域出现炎症和/或败血症时，应谨慎使用局部麻醉程序。

患者/患者咨询信息

如果患者在恢复感觉之前尝试进食或咀嚼口香糖，应警告患者避免感觉丧失和咬伤的可能性。告知使用局麻药的患者可能会导致高铁血红蛋白血症，这是一种严重的疾病，必须立即治疗。如果患者或护理人员或以下人员出现以下征兆或症状，建议他们立即寻求医疗护理：
症状：皮肤苍白，灰色或蓝色（紫cyan）；头痛;心跳加快；气促;头昏眼花;或疲劳。

具有临床意义的药物相互作用

向接受三环类抗抑郁药或单胺氧化酶抑制剂的患者服用含血管加压药（例如新-考夫林，肾上腺素或去甲肾上腺素）的局部麻醉药可能会导致严重的长期高血压。通常应避免同时使用这些试剂。在需要同时进行治疗的情况下，仔细的患者监测至关重要。

并用血管加压药和麦角类催产药可能会导致严重的持续性高血压或脑血管意外。

吩噻嗪和丁苯酮可能会降低或逆转肾上腺素的加压作用。

在存在可能对患者的心血管系统产生不利影响的疾病的情况下，应谨慎使用含有血管收缩剂的溶液。如果在强效吸入麻醉药施用期间或之后使用含血管收缩药的制剂，可能会导致严重的心律失常。

接受局部麻醉的患者同时接触以下药物时，发生高铁血红蛋白血症的风险会增加，这些药物可能包括其他局部麻醉药：

已知对药物过敏和敏感的患者应谨慎使用甲哌卡因。应当对患者以前使用甲哌卡因或其他局部麻醉剂以及同时或近期使用药物的经历进行彻底的历史记录（请参阅禁忌证）。对对羟基苯甲酸甲酯或对氨基苯甲酸衍生物（普鲁卡因，丁卡因，苯佐卡因等）过敏的患者尚未显示出对酰胺类药物（如甲哌卡因）的交叉敏感性。由于甲哌卡因在肝脏中代谢并由肾脏排泄，因此在肝肾疾病患者中应谨慎使用。

致癌，诱变，生育力受损

尚未对动物体内的盐酸甲哌卡因进行研究，以评估其致癌和致突变性或对生育力的影响。

怀孕

怀孕类别C

该解决方案尚未进行动物繁殖研究。还不知道这种溶液在给孕妇服用时是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。仅当明确需要时，才应将此解决方案提供给孕妇。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，对护理妇女使用这种溶液时应格外小心。

儿科用

在遵守安全浓度和剂量进行牙齿修复时，必须格外小心（请参阅剂量和管理）。

不良反应

对卡巴卡因的反应是与其他酰胺类局部麻醉药有关的反应的特征。涉及中枢神经系统和心血管系统的全身不良反应通常是由血浆水平高（可能是由于剂量过多，吸收迅速，血管内意外注射或代谢缓慢降解），注射技术或注射量引起的。

少数反应可能是由于患者的超敏反应，特质或对正常剂量的耐受性降低所致。

据报道，使用甲哌卡因可使嘴唇，舌头和口腔组织持续感觉异常，恢复缓慢，不完全或无法恢复。据报道，这些标记后事件主要发生在下颌骨的神经阻滞之后，涉及三叉神经及其分支。

涉及中枢神经系统的反应的特征在于兴奋和/或沮丧。可能会出现神经紧张，头晕，视力模糊或震颤，随后出现嗜睡，惊厥，神志不清和可能的呼吸暂停。由于兴奋可能是短暂的或不存在的，所以最初的表现可能是嗜睡合并为意识丧失和呼吸停止。

心血管反应令人沮丧。它们可能是直接药物作用的结果，或更常见的是在牙科实践中，是血管迷走神经反应的结果，尤其是当患者处于坐姿时。无法识别出先兆迹象，例如出汗，晕厥，脉搏或感觉觉改变，可能导致进行性脑缺氧和癫痫发作或严重的心血管疾病。管理包括将患者置于卧位并给予氧气。诸如麻黄碱或甲氧明的血管活性药物可以静脉给药。

过敏反应很少见，可能由于对局部麻醉药敏感而发生，其特征是迟发性皮炎或荨麻疹，水肿和其他过敏表现。通过皮肤测试的敏感性检测是有限的。与其他局部麻醉药一样，对甲哌卡因的类过敏反应很少发生。该反应可能是突然的和严重的，通常与剂量无关。可能会出现局部浮肿和肿胀。

过量

对具有中毒表现的患者的治疗包括确保并维持呼吸道通畅，并根据需要支持通气（呼吸）。通常在大多数反应的管理中就足够了。如果在通气治疗后仍持续抽搐，则可以静脉内使用少量抗惊厥药，例如苯二氮卓类药物（如地西m）或超短效巴比妥类药物（如硫喷妥钠或噻甲醛）或短效巴比妥类药物（如戊巴比妥或癸二巴比妥） 。心血管抑郁症可能需要根据临床情况使用静脉输液和/或升压药（例如麻黄碱）进行循环辅助。过敏反应应通过常规方法进行处理。

盐酸甲哌卡因3％的小鼠的IV和SC LD 50分别为33和258 mg / kg。盐酸甲哌卡因2：1和左芬诺德林1：20,000的小鼠的急性IV和SC LD 50分别为30和184 mg / kg。

卡卡因的剂量和给药

与所有局部麻醉剂一样，剂量会有所不同，并取决于要麻醉的区域，组织的血管性，个体耐受性和麻醉技术。应该给予提供有效麻醉所需的最低剂量。有关特定的技术和程序，请参阅标准牙科手册和教科书。

对于上颌或下颌的浸润和阻塞注射，通常平均需要1个药筒的剂量。

每个弹药筒包含1.7毫升（34毫克2％或51毫克3％）。

5.3个药筒（180 mg的2％溶液或270 mg的3％溶液）通常足以对整个口腔进行麻醉。只要扩大剂量似乎需要更大剂量，就应根据患者的体重计算最大剂量。每磅体重最多可施用3 mg的剂量。在成人中，任何单次坐位，所有注射部位的总剂量不应超过400 mg。

最大儿科剂量应仔细计算。

下表近似于这些计算，也可以用作指导。该表是基于任何单次就诊时较大的5.3个子弹的成年人口的推荐最大值（成人的最大推荐剂量），而不论儿科患者的体重或计算出的最大药物量（对于2％甲哌卡因而言）：

当使用卡巴卡因进行浸润或局部麻醉时，应始终缓慢且经常抽吸以进行注射。

盒带中任何未使用的部分都应丢弃。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

杀菌消毒

像任何墨盒一样，在针刺之前应该对隔膜进行消毒。在使用前，应使用91％的异丙醇或70％的USP乙醇彻底擦拭隔膜。许多可商购的醇溶液包含对容器成分有害的成分，因此不应使用。请勿将墨盒浸入任何溶液中。

如何提供卡巴卡因

纸箱中有3％卡巴卡因（30 mg / mL）注射液（盐酸甲哌卡因注射液，USP），每箱装有5个10×1.7 mL单剂量牙科药盒的水泡，每箱50个（NDC 0362-0753-05）。含NEO-COBEFRIN 1：20,000注射液的2％卡巴卡因（20 mg / mL），USP（盐酸甲哌卡因和左炔诺孕酮注射液，USP）装在装有5个10×1.7 mL单剂量牙科药盒的水泡的纸盒中，每盒50个NDC 0362-0931-05）。

两种溶液均应在25°C（77°F）以下的受控室温下保存。避光。禁止冻结。为了避光，请保留在包装盒中直至使用。打开后，应通过合上翻盖将箱子重新合上。如果甲必卡因2％（20 mg / mL）的颜色是粉红色或深于浅黄色或含有沉淀，则不应使用。卡波卡因产品不得使用卡盒加热器。

由制造
加拿大的Novocol制药公司
加拿大安大略省剑桥N1R 6X3

Rev.04 / 2020（2222-2）

Cook-Waite是Septodont Holdings SAS的商标。

主要显示面板-3％的纸箱

50个单剂量药筒1.7毫升
NDC 0362-0753-05

库克-韦特®

Carbocaine®3％（30毫克/毫升）
（盐酸甲哌卡因注射液，美国药典）

没有VASOCONSTRICTOR