心原82

Cardiogen-82的适应症和用法

Cardiogen-82是一个封闭系统，用于生产静脉注射Rb 82氯化chloride注射液。 injection Rb 82氯化物注射剂用于在静息或药理应激条件下对心肌进行正电子发射断层扫描（PET）成像，以评估可疑或现有冠状动脉疾病的成年患者的局部心肌灌注。

Cardiogen-82剂量与用法

输液系统

仅将Cardiogen-82与专为发生器使用而设计的输注系统一起使用，并且能够准确测量和输送Rb 82氯化chloride注射剂量。请按照《输液系统用户指南》中的说明来设置and Rb 82氯化物注射剂量并进行静脉输注。

R Rb 82氯化物注射剂量

建议成人注射Rb 82氯化adult成人单剂量为1480 MBq（40 mCi），范围为1110-2220 MBq（30-60 mCi）。

• 单次剂量不要超过2220 MBq（60 mCi）。
• 使用尽可能低的剂量，以获得与合理达到的最低剂量目标（ALARA）一致的足够的心脏可视化效果。
• 通过考虑诸如身体大小以及成像设备和技术等因素来个性化剂量。
• 通过插入大外周静脉内的导管以50 mL / min的剂量给药；不要超过100 mL的总输液量。

分别进行两次单独的剂量来完成休息和应激心肌灌注显像，如下所示：
对于休息成像：

• 单独（“休息”）rub Rb 82氯化物剂量；
• 剩余剂量输注完成后60-90秒开始成像，并获取图像5分钟；如果预计会有更长的循环时间（例如，患有严重的左心功能不全的患者），请在静注120秒后开始成像。

对于应力成像：

• 在静息剂量输注完成后10分钟开始研究，以使Rb 82充分衰减。
• 根据其处方信息管理药理压力剂；
• 间隔3分钟后，注入一剂（“应力”）rub Rb 82氯化物；
• 应力Rb 82氯化物剂量输注完成后60-90秒开始成像，并获取图像5分钟。如果预期更长的循环时间，则在应力剂量后120秒开始成像。

辐射安全-药物处理

• 仅使用不含添加剂的0.9％氯化钠注射液USP洗脱生成器[请参阅带框警告，禁忌（4）以及警告和注意事项（5.1）] 。
• 将放射性药物的使用限制在经过培训并具有安全使用和处置放射性核素的经验的合格医师中，并且其经验和培训已得到授权使用放射性核素的适当政府机构的认可。
• 处理injection Rb 82氯化物注射液和输液系统时，戴防水手套并有效屏蔽。
• 在所有药物处理中都要遵守无菌技术。
• 只要溶液和容器允许，在给药前肉眼检查药物是否有颗粒物质和变色。如果有异物迹象，请勿使用发生器中的洗出液。

洗脱Rub Rb 82氯化物的方法

• 仅使用不含添加剂的0.9％氯化钠注射液USP洗脱生成器[请参阅带框警告，禁忌（4）以及警告和注意事项（5.1）] 。
• 准备用于盐水标签的0.9％氯化钠注射液USP
  • 根据0.9％氯化钠注射液USP的处方信息中的“剂量和管理”部分，准备静脉端口。
  • 氯化钠容器的静脉内给药端口只能穿透一次。
  • 将随Cardiogen-82输液系统提供的盐水标签绑在不含添加剂的0.9％氯化钠注射液USP容器上，然后安装在Cardiogen-82输液系统上。
  • 容器端口封盖刺穿后，应在整个使用过程中保持安装在Cardiogen-82输液系统上。从最初的端口关闭穿透开始最多允许12个小时，之后必须为下一位患者更换袋子。
• 两次洗脱之间至少要间隔10分钟，以再生Rb 82。
• 每天首先洗脱发生器，然后丢弃前50 mL洗脱液。由于洗脱液含有放射性，请采取适当的安全预防措施。
• 保持所有洗脱液体积的持续记录（洗涤，测试，加液量），包括发生器产生的洗脱液累积体积的摘要。

洗脱液测试方案

所有洗脱仅使用不含添加剂的0.9％氯化钠注射液USP [请参阅带框警告，禁忌（4）和警告和注意事项（5.1）] 。

始终采用无菌技术。

每天对第一位患者使用Rb 82氯化rub注射液之前，请执行以下测试：

锶警报限值和强制洗脱液测试：

• 使用电离室型剂量校准器进行洗脱液测试。
• 每天，在对任何患者施用injection Rb 82氯化物注射之前，都要执行洗脱液测试以确定Rb 82，Sr 82和Sr 85的水平
• 在检测到以下任何警报限值后，请执行其他每日洗脱测试：
  • 总洗脱体积14 L已通过发生器色谱柱，或
  • Sr 82含量达到每mCi Rb 82 0.002μCi，或
  • Sr 85浓度达到每mCi Rb 82 0.02μCi。
• 在一天的洗脱量决定的时间点执行额外的日常洗脱液测试；每750 mL进行测试。
  • 例如，如果在一天中达到了警报极限并且临床部位从发生器中洗脱出的水少于750 mL，则当天就不会再进行其他洗脱测试。
  • 如果第二天在同一临床站点从发生器中洗脱了1,500 mL，则该站点当天将执行三项测试：1）在任何患者给药之前所需的日常测试； 2）在750 mL洗脱点进行的测试；以及3）在1,500 mL洗脱点进行测试。
  • 如果达到发生器的警报极限，则在使用发生器后的每一天，临床现场都会进行额外的每日测试（间隔为750 mL）。要立即检测洗脱液中过量的Sr 82和/或Sr 85，必须进行附加测试。

E洗脱液水平测试：

1. 按照制造商的建议设置Rb 82的剂量校准器，或使用Co-60设置并将读数除以0.548。以毫米为单位从仪器中获取读数。
2. 用50 mL氯化钠注射液USP洗脱发生器，并弃掉洗脱液（第一次洗脱）。
3. 至少保留10分钟以再生Rb 82，然后用50 mL氯化钠注射液USP以50 mL / min的速度洗脱发生器，并将洗脱液收集在带塞子的玻璃小瓶中（塑料容器不合适）。注意洗脱的确切时间（EOE）。
4. 使用剂量校准器确定Rb 82的活性并记下读数时间。使用适合于Rb 82的衰减因子，将衰减的读数校正为EOE（参见表1）。
   注意：如果在洗脱结束后2½分钟获取读数，则将剂量校准器读数乘以4以校正衰减。
   
   锶洗脱液水平测试：
   
5. 使用获得的用于Rb 82活性测定的样品，使样品静置至少一小时，以使Rb 82完全降解。
6. 在制造商建议的Rb 82和/或Sr 82推荐设置下，在剂量校准器中测量样品的活性。或者，使用Co-60设置，所得读数除以0.548。将仪器设置为读入微居里的数字并将其记录在显示屏上。
7. 使用发生器标签上提供的校准当天的Sr 85 / Sr 82的比例和从测量日起获得的Sr 85 / Sr 82的比例因子，计算测量当天（校准后）的Sr 85 / Sr 82的比例（R）。表2.使用以下公式确定R：
   
   R =校准日期的[Sr 85] / [Sr 82] X测量当天（校准后）的比例因子
   
   
8. 使用0.478的校正因子（F）来补偿Sr 85对读数的影响。
9. 使用以下公式计算样品中Sr 82的量：
   
   Sr 82（μCi）=剂量校准读数（μCi）/ [1 +（R）（F）]
   
   示例：剂量校准器读数（μCi）= 0.8； Sr 85 / Sr 82比（R）= 1.48；校正系数（F）= 0.478。
   
   Sr 82（μCi）= 0.8 / [1 +（1.48）（0.478）] = 0.47
   
   
10. 通过洗脱结束时Sr 82的μCi除以Rb 82的mCi来确定洗脱液中的Sr 82是否超过警报或有效限值（有关基于Sr 82含量的更多说明，请参见下文）
    
    实例：Sr 82为0.47μCi； 50 mCi的Rb 82 EOE
    
    0.47μCiSr 82/50 mCi Rb 82 = 0.0094μCi/ mCi Rb 82（高于0.002的警报极限;必须进行额外的每日洗脱液测试）
    
    
11. 通过将步骤10中获得的结果乘以步骤7（以上）中计算的（R），确定洗脱液中的Sr 85是否超过警报或过期限制。
    
    例如：0.0094 x 1.48 = 0.014μCiSr 85 / mCi Rb 82（测试结果低于警报和过期限制）

使用表1计算Rb 82的衰减因子；步骤4（上方）。

用表2计算Sr 85 / Sr 82的比（R）；步骤7（上方）。

心因82到期

一旦达到以下任何一个过期限制，就停止使用Cardiogen-82发生器。

• 通过洗脱塔的总洗脱体积为17 L，或者
• 校准日期后42天，或
• Sr 82的洗脱液水平为0.01μCi/ mCi Rb 82，或
• Sr 85的洗脱液水平为0.1μCi/ mCi Rb 82。

辐射剂量法

表3列出了静脉注射injection Rb 82氯化物对Rb 82，Sr 82和Sr 85的估计吸收辐射剂量。

剂型和优势

Cardiogen-82是一个封闭系统，用于生产静脉内使用的R Rb 82氯化物注射液。 Cardiogen-82由锶Sr 82组成，该锶Sr 82在校准时吸附在含水氧化锡柱上，其活性为90-150毫居里Sr 82。

禁忌症

如果在任何时候都使用不含添加剂的0.9％氯化钠注射液USP以外的溶液洗脱发生器，则禁用Cardiogen-82。每当使用不正确的洗脱液时，请立即停止输液并永久停止使用受影响的Cardiogen-82发生器[请参阅盒装警告，禁忌症（4）和警告和注意事项（5.1）]

警告和注意事项

使用不正确的淋洗液进行高水平辐射暴露

仅使用不含添加剂的0.9％氯化钠注射液USP洗脱发生器。使用前，将提供的盐水标签贴到不含添加剂的0.9％氯化钠注射液USP容器上。其他溶液中存在的添加剂（尤其是钙离子）通过使大量Sr 82和Sr 85释放到洗脱液中而使患者暴露于高水平的辐射中，而与发生器的年龄或先前的使用无关[剂量和用法（2.3，2.4， 2.5）] 。

如果使用了不正确的洗脱液，请立即停止患者输液并停止使用受影响的Cardiogen-82发生器，并评估患者的辐射吸收剂量并监测对关键器官（例如骨髓）的辐射影响。当使用含钙离子的溶液洗脱发生器时，即使使用不含添加剂的0.9％氯化钠注射液USP，任何后续洗脱液中都存在高水平的放射性。 [请参阅带框警告，剂量和用法（2.7）和禁忌症（4）] 。

未能遵守洗脱液测试方案的过度辐射

当R Rb 82氯化物注射液中的Sr 82和Sr 85含量超过规定的发生器洗脱液限值时，就会发生过量的辐射暴露。

严格遵守洗脱液测试规程，以最大程度地减少对患者的辐射暴露。当达到使用期限时，请停止使用the发生器[参见剂量和用法（2.5）和（2.6）] 。

与药理学应激有关的风险

心血管应激的药理诱导可能与严重的不良反应有关，例如心肌梗塞，心律不齐，低血压，支气管收缩和脑血管事件。请根据药理学压力制剂的处方信息，并且仅在易于获得心脏复苏设备和训练有素的人员的环境下，进行药理学压力测试。

音量超载

充血性心力衰竭患者或老年人可能会出现短暂的循环容量增加。在输注过程中以及注射氯化rub后几个小时观察这些患者，以发现延迟的血液动力学障碍。

累积辐射暴露：癌症的长期风险

injection Rb 82氯化物注射液与其他放射性药物类似，有助于患者总体长期累积辐射暴露。长期累积辐射暴露会增加患癌症的风险。使用成像所需的最低剂量的injection Rb 82氯化injection注射液，并确保安全处理以保护患者和医护人员[请参阅剂量和给药方法（2.2）和（2.3）] 。鼓励患者在研究完成后立即作废，此后至少应持续一小时。

不良反应

上市后经验

在批准使用Cardiogen-82的过程中，已确认出以下严重不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

辐射暴露
当使用不正确的溶液洗脱id Rb 82生成器时，由于洗脱液中Sr 82和Sr 85的突破，一些患者发生了高剂量的骨髓放射照射[参见盒装警告和警告及注意事项（5.1）] 。

一些在发生器洗脱液测试似乎不足的临床部位接受过rub 82氯化R Rb注射的患者中发生了过多的辐射暴露[见盒装警告，警告和注意事项（5.2）和剂量与给药方法（2.5）] 。

药物相互作用

尚未研究特定的药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无孕妇使用Rb 82氯化rub的数据。 injection Rb 82氯化物注射液尚未进行动物生殖研究。但是，根据胎儿的发育阶段和放射剂量的大小，所有放射性药物都有可能造成胎儿伤害。如果考虑将to Rb 82氯化物注射给孕妇，则应根据rub Rb 82的放射剂量和暴露的妊娠时间告知患者潜在的不良妊娠结局。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中Rb 82氯化物的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。由于R Rb 82的半衰期短（75秒），因此可以通过暂时停止母乳喂养来最大程度地减少母乳喂养婴儿的母乳暴露[参见临床注意事项]。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对注射injection Rb 82氯化物的临床需求，以及Rb 82或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

临床注意事项

减少接触
如果在注射Rb 82氯化物后停止母乳喂养，则可以将母乳中Rb 82氯化物的暴露降至最低。 injection Rb 82氯化injection注射完成后至少一小时才恢复母乳喂养。

儿科用

established Rb 82氯化物注射液在小儿患者中的安全性和有效性尚未确定。

老人用

对于心脏功能在临床上具有重要临床意义的老年患者，请延长输注和图像获取之间的延迟时间（请参阅剂量和给药方法（2.2）） 。观察流体过载的可能性[请参阅警告和注意事项（5.4）] 。

肾功能不全

预期肾功能的降低不会改变R Rb 82氯化物注射的清除率，因为Rb 82衰变至稳定的Kr 82的半衰期为75秒，并且Kr 82通过肺呼出。

肝功能不全

预计肝功能的降低不会改变R Rb 82氯化物注射液的清除率。

Cardiogen-82说明

化学特性

Cardiogen-82包含吸附在铅屏蔽柱中的氧化锡上的促进剂生产的Sr 82，并提供了一种获得injection Rb 82氯化sterile注射液无菌非热原溶液的方法。 Rb 82的化学形式为82 RbCl。

每次洗脱中获得的Rb 82的量（毫厘斯）将取决于发生器的效能。
当以50 mL / min的速度洗脱时，洗脱结束时每种生成物洗脱液每注射一毫uri Rb 82氯化物，所含Sr 82含量不超过0.02微居里，Sr 85含量不超过0.2微居里，且不超过200微居里。每毫升洗脱液含1微克锡。

物理特性

Rb 82通过正电子发射和相关的伽马发射而衰减，其物理半衰期为75秒。 4表4显示了正电子发射后释放的the灭光子，可用于检测和成像研究。

Rb 82的衰减模式为：通过正电子发射的95.5％，导致产生an灭辐射，即两条511 keV伽马射线；和4.5％的电子俘获，导致发射的“提示”伽马射线主要为776.5 keV。两个衰减模式直接导致氪82. 4中形成稳定的

Rb 82的比伽马射线常数在1厘米时为6.1 R /小时·毫厘。第一个半值层是0.7厘米的铅（Pb）。表5列出了这种放射性核素发射的辐射的相对衰减的值范围，该衰减是由于插入各种厚度的铅引起的。 5例如，使用7.0厘米厚的Pb将使发射的辐射衰减大约1000倍。

Sr 82（半衰期为25天（600小时））衰减至Rb82。为校正Sr 82的物理衰减，表6显示了校准时间后在选定间隔内保留的馏分。

为了校正Rb 82的物理衰减，表1显示了在校准时间后直至300秒内在所有15秒间隔内剩余的Rb 82的比例[请参阅剂量和用法（2.5）] 。

Cardiogen-82-临床药理学

作用机理

Rb 82在生化行为上类似于钾离子（K + ），并被心肌迅速提取，与血流成正比。 Rb +参与细胞膜中存在的钠钾（Na + / K + ）离子交换泵。 Rb 82在细胞内的吸收需要维持跨细胞膜的离子梯度。 Rb 82放射性在活心肌中增加，反映出细胞内滞留，而示踪剂则迅速从坏死或梗死的组织中清除。

药效学

在人体研究中，在外周静脉注射Rb 82后的第一分钟内注意到了心肌活动。当心肌中存在梗塞或局部缺血区域时，它们在注射后2-7分钟内可视为光子缺陷或“冷”。 ”，在心肌扫描区域。
在心脏功能降低的患者中，注射剂量从外周输注部位到心肌的转移可能会延迟[见剂量和给药方法（2.2）] 。

在循环的第一轮中，血流将Rb 82带到身体的所有区域。因此，在其他高度血管化的器官，例如肾脏，肝脏，脾脏和肺脏中也观察到可见的摄取。

药代动力学

Rb 82的物理半衰期为75秒，可以通过放射性衰变非常迅速地转换为痕量的稳定Kr 82气体，该气体会被肺被动消散。尽管Rb 82的某些剂量可能在放射性衰变之前从尿中排泄，但预计肾脏和肝的排泄不会对Rb 82的消除起重要作用。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期研究来评估潜在的致癌性，致突变性或确定determine Rb 82氯化物注射液是否会影响男性或女性的生育能力。

临床研究

在描述性，前瞻性，盲目图像解释研究6中，对患有已知或疑似冠心病的成年患者，使用氨氮13（n = 111）或rub Rb 82氯化物（n = 82）获得的心肌压力和静止PET灌注不足）与通过冠状动脉造影确定的狭窄流量储备（SFR）的变化进行比较。将七个心脏区域（前，顶，前隔，后隔，前外侧，后外侧和下壁）的静息和压力PET灌注缺陷分级为0（正常）至5（严重）。狭窄血流储备的值定义为相对于静息血流最大的冠状动脉舒张期血流，范围从0（完全阻塞）到5（正常）。随着血流储备损害的增加，主观PET缺陷严重性增加。 PET缺陷评分为2或更高与血流储备障碍（SFR <3）正相关。

使用预定义的纳入/排除标准对发表的文献进行了系统的综述，从而鉴定了10项研究，这些研究评估了Rb 82 PET心肌灌注显像（MPI）在基于导管的血管造影术确定的冠状动脉疾病中的应用。在这些研究中，以患者为分析单位，狭窄率为50％是临床上重要的冠状动脉疾病（CAD）的阈值。在这10项研究中，有9项研究包括在敏感性的荟萃分析中（不包括一项敏感性为100％的研究），有7项研究包括在特异性的荟萃分析中（不包括3项具有100％特异性的研究）。随机效应模型对敏感性和特异性的总体估计分别为92％（95％CI：89％至95％）和81％（95％CI：76％至86％）。荟萃分析在建立绩效特征中的应用受到限制，特别是由于发表偏倚的可能性（阳性结果比阴性结果更有可能发表），这种偏见很难发现，尤其是基于有限的小型研究时。

参考资料

1. Senthamizhchelvan S.等。人类的生物分布和辐射剂量测定为82 Rb。 J Nucl Med，2010年； 51：1592 – 99。
2. Senthamizhchelvan S.等。药理作用下人体中82 Rb的放射剂量。 J Nucl Med 2011； 52：485-91
3. Eckerman，KF等。 DCAL系统用户指南，ORNL / TM-2001-190；橡树岭国家实验室，田纳西州橡树岭，2006年8月。
4. M. Lederer和V. Shirley，《同位素表》，第7版。
5. 法官S等。应用辐射与同位素（1987）；第38卷，没有。 3：pp 185-90。
6. Demer，LL等。通过PET评估冠状动脉疾病严重程度：与193例患者的定量动脉造影比较。 1989年发行； 79：825-35。

供应/存储和处理方式

供应方式

Cardiogen- 82® （rub Rb 82发生器）由吸附在水合氧化锡柱上的Sr 82组成，该柱在校准时的活性为90-150毫居里Sr 82。带有金属标签的塑料容器将铅屏蔽罩包裹在发生器中。容器标签为每个发生器提供了完整的测定数据。上文描述了确定从发生器洗脱的Rb 82活性的方向[参见剂量和给药方法（2.5）] 。只能将Cardiogen-82（rub Rb 82发生器）与标记为与发生器一起使用的适当且经过正确校准的输液系统一起使用。

接收，转让，处理，拥有或使用本产品，必须遵守美国核监管委员会，协议国或许可国的放射性物质法规和许可要求。

处置方式

被许可人应在处置发生器之前监测发生器中存在的放射性量。请勿将发生器丢弃在常规垃圾系统中。按照10 CFR第20部分的NRC放射性材料许可的条件，或根据协议国家法规的等效条件，存储和/或处置发生器。有关如何处理Cardiogen-82发生器的问题，请致电1-800-447-6883与选件3联系Bracco Diagnostics Inc.。

存储

将发电机存放在20-25°C（68-77°F）[请参阅USP]。

病人咨询信息

育龄妇女

如果孕妇或母乳喂养，应建议患者告知其医生或保健提供者。

研究后避免母乳喂养

指示护理患者在注射injection Rb 82氯化物后一小时内用储存的母乳或婴儿配方奶粉代替母乳。

研究后空谈

指导患者在每个图像采集会话完成后排空，并在PET扫描完成后尽可能频繁地排空一小时。

为Bracco Diagnostics Inc.制造。
梦露Twp。，NJ 08831
由GE Healthcare
Medi-Physics，Inc.，
南普莱恩菲尔德，新泽西州07080

美国专利7,504,646

43-8200克

心原82
NDC：0270–0091–01
R Rb 82发生器

心原82
NDC：0270–0091–01
R Rb 82发生器